专利名称：：一种含有伏立康唑的固体药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种含有伏立康唑的抗真菌新型药物组合物，尤其是一种含有伏立康唑固体分散体的固体药物组合物。
背景技术：
：近年来，深部真菌感染的发病持续增加，耐药菌株也呈上升趋势，使其逐渐成为院落内感染性疾病导致死亡的主要原因。免疫缺陷病人的真菌感染存在高发病率和高死亡率，发生这类感染危险最大的是因癌症化疗、骨髓或器官移植、高剂量皮质激素使用和AIDS导致免疫系统严重受损的病人。为解决临床治疗深部真菌感染所面临的难题，Pfizer公司在原抗真菌药氟康唑基础上，开发的一种新型广谱三唑类抗真菌药--伏立康唑(voriconazole),其抗菌谱更广，抗菌效力更强，不仅能抑制酵母菌的生长，还可杀死曲霉，同时对耐氟康唑的白色念珠菌有极好的抗菌活性，对病原性酵母菌的抗菌活性高于氟康唑。CN200510095595.4公开了一种伏立康唑注射剂及其制备方法，但其使用不方便，病人顺应性较差；CN200510068033.0公开了伏立康唑制剂及其制备方法，其中采用蜂蜡等助悬剂，制备软胶囊、液体型硬胶囊和滴丸剂，虽克服了以往注射液等液体制剂存储、运输、使用不方便等局限性，但处方含有一定量的防腐剂，且生产工艺较繁琐。目前在国内上市的口服固体制剂为普通片剂，但由于伏立康唑水溶性较差，片剂的溶出度较低，且批间溶出度差异性较大，治疗反应欠佳，同时由于伏立康唑的强疏水性，使制粒压片中存在难度。
发明内容申请人优选各种辅料，采用固体分散技术，增加其制剂溶解度及制剂工艺难点，将其制备成分散片、咀嚼片、口崩片，制备工艺简单易行，药物溶出完全，同时稳定性好、便于携带、服用方便，同时由于其具有良好的口感，尤其适合于老人、儿童、和吞咽闲难的患者。本发明提供-种含有伏立康唑的固体药物组合物，含有重量百分比为10%45%的伏立康唑以及55%85%的其他辅料。本发明的固体药物组合物，其中伏立康唑为制备成固体分散体的形式。本发明的固体药物组合物，伏立康唑固体分散体的载体为泊洛沙姆，其与泊洛沙姆的比例(重量)为l:l一l:4。本发明的药物组合物，其存在形式为分散片、口崩片、咀嚼片，崩解时限和溶出均较佳，体内吸收快，生物利用度高。本发明的药物组合物，所用药用辅料为填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂、黏合剂中的一种或者几种的混合物。本发明的药物组合物，所用药用辅料含有填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂、黏合剂中的一种或者几种的混合物。本发明公开的药物组合物，填充剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、磷酸氢钙、淀粉、甘露醇、山梨醇中的一种或几种的混合物，优选为乳糖、山梨醇、甘露醇、预胶化淀粉、微晶纤维素。本发明公开的药物组合物，崩解剂为羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种的混合物，优选为交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素或二者的混合物。本发明的药物组合物，粘合剂为水、聚维酮、淀粉中的一种或几种的混合物。本发明的药物组合物，矫味剂为三氯蔗糖、青苹果香精、柠檬酸、丙烯酸树脂中的一种或者多种的混合物。具体实施例方式下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，但并不局限于下述的实施例。其中"％"是指"重量％"。实施例1:其存在形式为咀嚼片<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>Total100制备工艺按处方量称取伏立康唑和泊洛沙姆，制备固体分散体，称取其余辅料，过100目，混匀，加入10%聚维酮水溶液作粘合剂，制软材，过20目筛制粒，千燥，24目筛整粒；加入处方比例的硬脂酸镁、桔子香精，混匀，压片。实施例2:其存在形式为分散片<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制备工艺按处方量称取伏立康唑和泊洛沙姆，制备固体分散体，称取其余辅料，过100目，混匀，加入三氯蔗糖水溶液作粘合剂，制软材，过20目筛制粒，干燥，24目筛整粒；加入处方比例的硬脂酸镁、桔子香精，混匀，压片。实施例2与市售普通片剂溶出度比较(n=6，X±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>制备工艺按处方量称取伏立康唑和泊洛沙姆，制备固体分散体，称取其余辅料，过100目，混匀，水作粘合剂，制软材，过20目筛制粒，干燥，24目筛整粒；加入处方比例的硬脂酸镁、桔子香精，混匀，压片。权利要求1.一种含有伏立康唑的固体药物组合物，其特征在于含有重量百分比为15％～45％的伏立康唑和55％～85％的可药用辅料。2.根据权利要求l所述的药物组合物，其特征在于将伏利康唑制备成固体分散体。3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于所述的固体分散体采用泊洛沙姆为载体，伏利康唑与泊洛沙姆的比例为1:l一l:4。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它的存在形式可为分散片、口崩片或咀嚼片。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于所述药用辅料可为填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂、黏合剂中的一种或者几种的混合物。6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于填充剂为乳糖、山梨醇、甘露醇、预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或几种的混合物。7.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于崩解剂为交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素或二者的混合物。8.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于粘合剂为水、聚维酮、淀粉中的一种或几种的混合物。9.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于矫味剂为三氯蔗糖、柠檬酸、青苹果香精、丙烯酸树脂中的一种或几种的混合物。全文摘要本发明公开了一种伏立康唑固体组合物，其制备过程中采用了固体分散体技术，存在形式可以为分散片、口崩片、咀嚼片，该药物组合物主要用于治疗真菌感染所引起的疾病。文档编号A61K47/38GK101390861SQ200710122140公开日2009年3月25日申请日期2007年9月21日优先权日2007年9月21日发明者孟凡静申请人:北京德众万全药物技术开发有限公司