专利名称：：一种防治心脑血管疾病的红曲和丹参组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及天然药物领域，具体涉及一种用于预防或治疗心脑血管疾病的红曲和丹参组合物及其制备方法。本发明组合物可以用做药用，也可以用作食品添加剂。
背景技术：
：冠心病、心绞痛、高血脂症是临床常见疾病，冠心病、心绞痛分劳累性心绞痛和自发性心绞痛两种。劳累型心绞痛的特征是由于运动或其他增加心肌需氧量的情况所诱发的短暂胸痛发作，休息或舌下含服硝酸甘油后，疼痛常常迅速消失。自发性心绞痛的特征是胸痛发作与心肌需氧量的增加无明显关系，与劳累性心绞痛相比，这种疼痛一般持续时间较长，程度较重，且不易为硝酸甘油缓解。自发性心绞痛可单独发生或与劳累性心绞痛合并存在。脑血栓形成常与安静状态下发病，大多数无明显头痛和呕吐，发病可较缓慢，多逐渐进展或呈阶段性进行，多与脑动脉粥样硬化有关，也可见于动脉炎，血液病等，一般发病后l-2日内意识清楚或轻度障碍，有颈内动脉系统和霍椎基底动脉系统症状和体征。急性起病多有诱因，未发前常有先兆症状。高血脂症是一种常见而多发的代谢性疾病，主要表现为血浆脂质中一种或多种成份的含量高于正常水平。多发于中老年人，是导致动脉粥样硬化性心脑血管疾病的主要因素。高血脂症的病因，基本上可分为两大类，即原发性高血脂症和继发性高血脂症。原发性高血脂症是指脂质和脂蛋白代谢先天性缺陷(家族性)以及某些环境因素，通过各种机制所引起的。这些环境因素包括饮食和药物等，继发性高血脂症系指由于其他原发疾病所引起。目前市场上用于心脑血管疾病的药物很多，但是这些药物中化学药治疗效果明显，但副作用较大，如他汀类物有胃肠道不良反应；中药安全性好，但作用不明显；特别是这些药物治疗指标单一，不能从根本上治愈。因此，心脑血管疾病的治疗药物需起效快疗效好且毒副作用较小的天然产物为宜。
发明内容本发明公开了一种预防和治疗冠心病、心绞痛等心脑血管疾病同时又能降低高血脂的天然组合物，即由红曲和丹参组成的中药复方药物组合物。本发明药物组合物以红曲和丹参为原料制成，以干药材计，本发明红曲和丹参的重量比优选l:30。更优选红曲和丹参的重量比为1:4~1:20。进一步优选红曲和丹参的重量比为1:8~1:15。上述红曲可以是红曲原生药或红曲提取物，也可以是这两者的混合物。红曲提取物优选红曲的醇提物。上述丹参可以是以丹参原生药、丹参提取物、总丹参酮提取物或丹参总酚酸提取物作为活性成分，也可以是这四者任意几个组分的混合物。优选以总丹参酮提取物或丹参总酚酸提取物作为活性成分。上述红曲提取物、丹参提取物、总丹参酮提取物或丹参总酚酸提取物可以通过购买的方式取得，也可以通过常规方法制得。如果是采用提取物，则上述优选的重量比均是提取物折算成原药材后的药材的重量比。即提取物所用的量要换算成原药材的量进行组合。所述红曲提取物或丹参提取物优选由乙醇提取、浓縮得到。优选50~95%乙醇提取，为重量百分比。总丹参酮提取物和丹参总酚酸提取物在市场上可以购得。也可参照文献方法制备。本发明的复方药物组合物还可以加入药学上可接受的载体或辅助性成分制备成各种制剂，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂等。这些制剂的制备方法是本领域技术人员共知的技术。本发明复方药物组合物可应用于保健食品(功能型食品)或食品添加剂，如降脂类食品、作为色素添加等，对人体有一定的保健功能，对预防或治疗心脑血管疾病有一定的保健作用。下面是本发明复方天然药物组合物的部分药效学试验及结果一、药物法所致血栓形成模型试验药品对照药丹参注射液10ml/支，每支按生药量折算为15g;红曲提取物按实施例l制得；红曲粉是将红曲干药材粉碎成粉；红曲粉-丹参提取物h30组表示药物由红曲粉及丹参提取物按原药材l:30的重量比组合而成，其它组的表示方法同。药理试验中所用的丹参提取物是丹参用75%乙醇的提取物。健康雄性小鼠135只，体重25-35g，分为9组，分组见下表，每组15只，按下表所示给予相应药物，灌胃给药1小时后尾静脉注射胶原蛋白(250pg/只)与肾上腺素(9jjg/只)的混合诱导剂，注射后即观察5分钟之内小鼠死亡数或15分钟内小鼠偏瘫的未恢复数，计算药物对小鼠脑血栓的保护率，红曲丹参组合物组及对照组均按1.22g生药量/kg给药，结果见表1。表1对胶原蛋白一肾上腺素诱导的小鼠体内血栓形成的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>由表1可知，红曲和丹参组成的天然药物复方组合物对胶原蛋白一肾上腺素诱导的小鼠体内血栓均有保护作用，并且显示了一定的协同作用。其中以红曲丹参=1:8-i:15的协同作用最强，最优选的重量比是红曲丹参=1:io-i:15。申请人又用60%乙醇、70%乙醇、90%乙醇对红曲提取，浓縮，得到相应的红曲提取物，同样方法制备了丹参的不同浓度(50~95%)乙醇的提取物，按上述试验方法组合后试验，结果显示，不同浓度提取的红曲提取物或丹参提取物在上述试验中，作用效果相近。组合物都显示了一定的协同作用。二、本发明复方药物组合物对兔血小板聚集性的影响取家兔50只，体重3-5kg，雄性，分为10组，分组见下表，每组5只，按下表所示给予(1.22g生药量/kg)药物，给药前自心脏取血测定血小板表面活性和聚集性，于耳缘静脉注射相应药物或等量生理盐水，1小时后复查血小板表面活性或聚集性。所用的丹参提取物是丹参用90%乙醇的提取物，红曲提取物是红曲用80%乙醇提取的提取物。结果见表2。表2对血小板聚集性的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>由表2可知，红曲和丹参联用能显著降低血小板表面活性或聚集性作用，显示了一定的协同作用。试验结果表明，红曲配伍丹参能够显著产生协同增效作用，药效比用同剂量红曲或丹参均有明显提高，红曲和丹参不同配比的药物均能显著增加疗效；上述结果显示红曲和丹参的最佳配比为红曲l份丹参8-15份，为重量份。三、本发明复方药物组合物对调解血脂作用影响实验方法建立大鼠肥胖、高脂模型取断奶雄性大鼠、均重120g、喂养高脂高胆固醇饲料48d，体重增长及TC均明显高于阴性对照组(P<0.01)，模型建立成功。按体重及TC值将高脂肥胖大鼠随机分为4组，即高脂肥胖对照组(O组)、红曲提取物组、受试物(红曲提取物-丹参提取物1:10组)、受试物(红曲提取物-丹参酚酸提取物1:8组)，每组大鼠10只；红曲提取物按0.4g生药量/kg给药，本发明组合物组红曲保持0.2g生药量Ag不变(丹参按下表比例)给药，阴性对照组继续保留。受试物组喂饲加受试物高脂高胆固醇饲料，0'组喂饲单纯高脂高胆固醇饲料，0组喂饲普通大鼠颗粒饲料，喂养时间32d。红曲提取物是红曲用75%乙醇提取的提取物。表3血脂变化如下表(mg/100dl)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>P〈0.01P〈0.05(和0组比较)由表3可知，红曲和丹参组合物与高脂肥胖对照组(O组)比较，降低血清总胆固醇(TC)差异有极显著性意义，降低血清甘油三酯(TG)差异有显著性意义，而升高高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)差异无显著性意义，说明红曲中加适量丹参的降酯效果好于单用红曲，即本发明组合物的降酯效果优于红曲，有较好的降低TC和TG的作用。具体实施方法以下实施例对原料的粒度没有特殊要求，粉碎即得。为便于描述，下列实施例所用到的比例均是按药材比例，如果是提取物则按照药材比例再计算得率来配比。实施例1红曲提取物的制备红曲10kg用90W乙醇回流提取2次，每次80L，时间为60分钟，过滤，回收乙醇，得浸膏，干燥得红曲提取物0.5kg。实施例2丹参提取物的制备丹参10kg用80%乙醇回流提取2次，每次64L,时间为120分钟，过滤，合并提取液，回收乙醇浓縮，得浸膏，50'C减压干燥，得丹参提取物1.2kg。实施例3总丹参酮提取物、丹参总酚酸提取物的制备丹参10kg用8(W乙醇回流提取2次，每次64L时间为120分钟，过滤，合并提取液，回收乙醇浓縮，按照比吸附量l:l(树脂量与药材量)通过AB-8大孔树脂柱，即用10kg大孔树脂填充柱。先以4倍体积去离子蒸馏水洗脱，再以10倍柱体积25%乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，40'C减压浓縮除去乙醇，5(TC减压干燥，得丹参总酚酸提取物O.lkg。树脂柱继用85%乙醇洗脱，得总丹参酮提取物0.18kg。实施例4红曲粉末(65目)与丹参粉末(65目)按1:30比例混合，加入1份淀粉，制成颗粒剂。实施例5将实施例1与实施例2的干浸膏按1:20混合，加入2份糊精混合均匀干燥，粉碎，灌胶囊，即得。实施例6将实施例1与实施例3总丹参酮提取物(含量大于50%)按1:15混合，加入2份淀粉混合均匀干燥，粉碎，加入适量滑石粉、微粉硅胶，混合均匀，压片，得普通片。实施例7将实施例1与实施例2的提取物按比例1:12混合均匀，将与主药比例是2:1的聚乙二醇4000置不锈钢容器内，加入药粉，混合均匀，加热至80-90。C，待全部熔融后，70-80X:保温，转移至贮液瓶中，70-80°C保温，调节滴液阀门，滴入30-4(TC的二甲基硅油或液体石蜡中，滴距5-6cm，滴速40-45滴/分，将形成的滴丸沥尽并擦除二甲基硅油或液体石蜡，包装，即得滴丸剂。实施例8将实施例1红曲提取物和实施例3总丹参酮提取物(含量大于50%)按1:10比例，加上1份淀粉，混合均匀，加入l份磷酸氢钙，1份低取代羟丙基纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，制软材，制粒，干燥，整粒，加入适量滑石粉，混合均匀，压片，得分散片。实施例9将实施例1红曲提取物和实施例3丹参总酚酸提取物按1:8(药材比例)比例混合的10克组合物，加注射用水4L，并加入1%的吐温-80，搅拌溶解；加入活性炭0.1克，加热煮沸30分钟，过滤，补充注射用水至4.9升，用碳酸钠调pH值至6.5，静置2h,过滤，补充注射用水至5.0升。灌封(10mU支，5mA支)，灭菌，即得。实施例10将实施例1红曲提取物和实施例3总丹参酮类及总酚酸提取物按h4比例混合的提取物10克，加注射用水搅拌4.5L使溶解，过lw分子量超滤，滤液煮沸后加入0.6M(W/V)的活性炭，沸水浴15min，稍冷过滤，滤液调pH值至5.5-7.0，粗滤、精滤；取甘露醇80mg加注射用水配制成溶液，与上述滤液混匀，滤过，补充注射用水至5L，分装，冷冻干燥，得冻干制剂。权利要求1、一种用于预防或治疗心脑血管疾病的药物组合物，其特征是以红曲和丹参为原料制成，以干药材计，其中红曲和丹参的重量比是1∶1～1∶30。2、权利要求l的药物组合物，以干药材计，其中红曲和丹参的重量比是l:4~1:20。3、权利要求2的药物组合物，以干药材计，其中红曲和丹参的重量比是l:8~1:15。4、权利要求l的药物组合物，其中红曲是以红曲原生药或提取物为活性成分，或二者的任意混合。5、权利要求1的药物组合物，其中丹参是以丹参原生药或丹参提取物或总丹参酮提取物或丹参总酚酸提取物为活性成分，或四者的任意几种的混合。6、权利要求5的药物组合物，其中总丹参酮提取物中总丹参酮的含量大于50%;丹参总酚酸提取物中丹参总酚酸的含量大于50%;丹参提取物中，丹参酮和丹参酚酸两者含量之和大于50%。7、权利要求5的药物组合物，其中丹参是以总丹参酮提取物或丹参总酚酸提取物为活性成分，或两者的混合物。8、权利要求1至7中任一项的药物组合物，还含有药学上可接受的载体。9、权利要求1至7中任一项的药物组合物在制备预防或治疗心脑血管疾病的药物中的用途。10、权利要求1至7中任一项的药物组合物作为保健食品或食品添加剂的应用。全文摘要本发明涉及天然药物领域，具体涉及一种用于预防或治疗心脑血管疾病的红曲和丹参组合物及其制备方法。本发明组合物由红曲和丹参为原料制成，可以用做药用，也可以用作食品添加剂。文档编号A61K36/185GK101167796SQ20071013347公开日2008年4月30日申请日期2007年9月29日优先权日2007年9月29日发明者崔秋菊申请人:南京克温生物科技有限公司