专利名称：：一种含有云苓的治疗皮肌炎的中药组合物及其制剂的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种含有云苓的治疗皮肌炎的中药组合物及其制剂，属于中草药制剂
技术领域：
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背景技术：
：皮肌炎(dermatomyositis，DM)是一种主要累及到横纹肌，以淋巴细胞浸润为主的非化脓性炎性肌病，属自身免疫性结缔组织病之一，本病病程长，致残率高，难以根治，西医主要应用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗。中医将本病归为"痿证"更符合本病的特征性症状和主要病变机制。皮肌炎病机主要为脾肾亏虚，气血生化无源，正虚不能御邪，风寒湿热蕴阻肌肤之络，进而影响肝肾脾，致脏腑阴络瘀滞，气血失和，肢体肌肤筋脉失养。本病外邪以湿为主，湿性黏滞，易阻遏气机，湿滞气郁，肌肉皮肤经络闭阻不通，其表现形式可有不同，湿或兼热，或湿热蕴毒，或寒湿入里化热；内虚首责于脾肾，以阴虚多见，或为先天禀赋不足，阴液素亏，或劳欲过度，阴耗精损，或外感湿热，耗气伤阴。病程日久，阴损及阳，又可见到脾肾阳虚证候；无论外邪内侵，还是营阴虚涩，无论病初邪热湿毒犯络，还是久病入络，脉络为病是皮肌炎的一个基本病理机制，也是造成本病反复发作，迁延难愈的主要因素。皮肌炎的临床表现肌肉无力，多累及四肢，可累及颈部及延髓肌无力，甚至严重者可出现呼吸肌肉无力；可伴皮肤肿胀，或红疹或红斑；部分病人肌肉疼痛。晚期可出现肢体肌肉萎縮，腱反射消失，严重者可造成肺纤维化或呼吸肌麻痹死亡。湿热困脾，气郁络阻型皮肌炎，其临床表现为肢倦乏力，肌肤肿胀，下肢尤甚，头重头昏，肢节烦痛，皮疹紫红，身热不退，纳呆呕恶，吞咽不利，舌质红，苔黄厚腻，脉滑数或濡数。原因为湿热困脾，脾阳不振，运化失司，故肢倦乏力、纳呆呕恶、吞咽不利；脾不化湿，湿热痹阻肌肤之络，故见肌肤肿胀，肢节烦痛，下肢尤甚；湿热上蒙清穷，故头重头晕；湿热蕴结肌肤，故见皮疹紫红，身热不退。舌质红，苔黄厚腻，脉滑数或濡数均为湿热之征。目前现代医学多应用糖皮质激素、免疫球蛋白、免疫抑制剂及多种维生素治疗，其中糖皮质激素应用最广泛，价格低廉。但糖皮质激素作用缺乏特异性，长期使用，对人体产生各种不良反应。传统中医药治疗皮肌炎也各有不同，治则不一。
发明内容本发明提供了一种含有云苓的治疗皮肌炎的中药组合物及其制剂。皮肌炎的脉络病变共同的病机为络脉的气血或精液痹阻不通，所以通络是总的治疗原则。本发明中药组合物选用云苓、白术、薏米健脾化湿；黄柏、黄连清热燥湿，泻火解毒；牛膝、泽兰活血化淤，通络行水；湿热为病，易阻遏气机，从而使气机升降失常，经络阻滞不畅，故用草果、厚朴理气通络，使气机通畅，则湿热得化；茵陈清热利湿；桔梗、红花活血理气通络。本发明提供一种含有云苓的治疗皮肌炎的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的云苳6-30白术9-30黄柏6-10牛膝12-15薏米9-30黄连6-12草果6-12厚朴9-15茵陈9-15泽兰9-18桔梗9-15红花6-15优选地，本发明中药组合物，是由如下重量份比例的原料药制成的云苳10-20白术15-25黄柏6-10牛膝12-15薏米15-25黄连6-12草果6-12厚朴9-15茵陈9-15泽兰9-15桔梗9-15红花6-15更优选地，本发明中药组合物是由如下重量份比例的原料药制成的云茶15白术20黄柏7.5牛膝12.5薏米20黄连7.5草果7.5厚朴12.5茵陈12.5泽兰12.5桔梗12.5红花12.5或由如下重量份比例的原料药制成的云苓6白术30黄柏6牛膝15薏米30黄连12草果6厚朴9茵陈15泽兰18桔梗9红花6或由如下重量份比例的原料药制成的云苓27.5白术10黄柏7.5牛膝12.5薏米10黄连10草果12厚朴15茵陈10泽兰10桔梗15红花12.5或由如下重量份比例的原料药制成的云苓16白术21黄柏8牛膝13薏米21黄连8草果9厚朴12茵陈12泽兰12桔梗12红花11本发明中药组合物的制剂剂型为汤剂、散剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。本发明中药组合物的剂型采用常规的制备方法制备，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第1版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的常规剂型。本发明的应用中，所述中药组合物为汤剂、散剂、胶囊剂、片剂、丸剂、口服液制剂中的一种，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯垸酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括甜味剂及各种香精；防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料)。优选的，本发明中药组合物治疗的皮肌炎为湿热困脾，气郁络阻型皮肌炎。本方因重健脾化湿，清热解毒，理气通络，故治疗湿热困脾、气郁络阻型皮肌炎，效果尤佳。为证实本发明药物临床疗效，使用按照实施例l所述的方法制备的汤剂(以下称本发明药物)进行了如下临床观察.一、临床诊断标准参照Bohan等1975年提出的标准制定1、主要标准a、典型的皮肤病变(眼睑紫红皮疹)，末梢血管扩张和手指伸侧鳞性红斑或四肢躯干红斑。b、肌力降低，肌压痛和硬结，动作迟缓及四肢近位明显肌萎縮。c、肌活检见到炎性细胞浸润、水肿，肌纤维透明性变或空泡坏死，肌纤维粗细不一，间质纤维化，肌纤维再生现象等。d、血清酶GOT、GPT、LDH、醛縮酶等超过正常值5%。e、肌电图显示肌炎之存在(应用皮质激素或解痉剂等则能影响阳性结果)。2、次要标准a、钙沉着。b、吞咽困难。3、诊断判定主要标准5项中具备3项，或主要标准2项加次要标准2项，即诊断为皮肌炎(皮肤症状不多时为多发性肌炎)。主要标准只有l和(或)2项时，则具备主要标准2项或主要标准1项加次要标准2项即诊断为皮肌炎。异型伴有恶性肿瘤的多发性肌炎或皮肌炎。除外原因明确的炎症性肌肉疾患或皮肌炎。4、中医症候诊断标准湿热困脾，气郁络阻型主症(1)肢体肌肉萎縮无力，(2)皮肤肿胀或红斑(3)肢节烦痛，身热不退次症(1)舌质红，苔黄腻，(2)脉滑数或濡数；(3)头重如裹和(或)肢体困倦，(4)纳呆呕恶以上主症两项或以上加次症两项或以上诊断为本型。二、资料与方法1、一般资料该研究在河北以岭医院进行，所有病例符合上述西医判定标准。年龄大于65岁和伴发严重心、肝、肾等器官损害者(住院患者治疗过程中发生者除外)未列入本次研究。本发明药物组105例，均为住院患者；其中男性18例，女性87例；年龄1364岁，平均41岁；病程小于等于1年者22例，13年者40例，47年者35例，大于等于8年者8例，其中51例符合湿热困脾、气郁络阻的中医症候诊断标准。对照组44例，也均为住院患者；其中男性7例，女性37例；年龄1260岁，平均40岁；病程小于等于l年者7例，13年者20例，47年者4例，大于等于8年者3例，其中28例符合中医湿热困脾，气郁络阻型的中医症候诊断标准。治疗前两组患者在性别、年龄、病程、病情严重度等方面差异无统计学意义。2、治疗方法2.1本发明药物组服用本发明药物，每日600毫升，分早晚两次温服。糖皮质激素治疗强的松0.8-1.5毫克沃/公斤。将其中符合湿热困脾、气郁络阻中医症候诊断标准的分为S1亚组，其余不符合湿热困脾、气郁络阻的中医症候诊断标准的分为S2亚组，上述两个亚型均采用相同的治疗措施。2.2对照组单纯给与糖皮质激素治疗，用量同上。3、疗程疗程为3个月。4、观察指标皮疹消退情况、肌力、肌酸磷酸激酶。同时观察不良反应、复发率与激素的顺利撤减情况。肌力分级标准参照英国医学研究会的分级标准。5、疗效判定标准参照1995年卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则(皮肌炎)》制定。临床痊愈标准皮疹完全消退，肌肉肌力恢复正常，心肌酶恢复正常。临床显效标准皮疹大部分消退，肌肉肌力增长2-3级，心肌酶中2项或以上测定值下降超过50%。临床有效标准皮疹部分消退，肌肉肌力增加l-2级，心肌酶有2项或以上下降25-50%。临床无效标准皮疹无减少，肌力增加不足l级，心肌酶下降均不足25%。6、统计方法两组疗效比较采用秩和检验，总有效率比较采用卡方检验。采用SPSS10.0统计软件，PO.05为差异有统计学意义；两个亚组疗效比较也采用秩和检验，PO.05为差异有统计学意义；三、结果1、本发明药物治疗组和对照组疗效比较表l两组临床疗效分析(例数，％)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>两组总体疗效比较采用秩和检验，p=0.012，故本发明药物组与对照组在总体疗效上有显著差别，本发明药物的疗效显著优于对照组；两组总有效率比较采用卡方检验，p=0.024，故本发明药物组于对照组在总有效率上有显著差异，本发明药物的有效率显著高于对照组。2、不同中医证型疗效比较表2不同中医证型疗效分析(例数，％)分组例数痊愈显效有效无效总有效率(％)Sl组444(9.1)29(65.9)7(15.9)4(9.1)90.91S2组612(3.3)26(42.6)17(27.9)16(26.2)73.77两组总体疗效比较采用秩和检验，p=0.002，故S1组与S2组在总体疗效上有显著差别，本发明药物对于湿热困脾，气郁络阻型皮肌炎的疗效显著优于非湿热困脾，气郁络阻型皮肌炎。四、结论本发明中药组合物可有效治疗皮肌炎，治疗湿热困脾、气郁络阻型皮肌炎，效果尤佳。具体实施例方式下面结合本发明药物汤剂、散剂、胶囊剂、片剂、丸剂、口服液的制备的实例，说明本发明的具体实施方式。实施例l:云苓15克白术20克黄柏7.5克牛膝12.5克薏米20克黄连7.5克草果7.5克厚朴12.5克茵陈12.5克泽兰12.5克桔梗12.5克红花12.5克制备方法上述原料药，加清水l升浸泡半小时，武火煎煮至沸，继续文火煎煮半小时，滤过，取汁300毫升，再重复煎煮一次，滤过，取汁300毫升，合并两次煎煮的药汁，混匀，共计600毫升，即得汤剂，分早晚两次温服。实施例2:云茶6克黄连12克桔梗9克制备方法:实施例3:云苓27.5克黄连10克桔梗15克制备方法:实施例5:云苳16克黄连8克桔梗12克制备方法:实施例6:云苳12克黄连7克桔梗10克实施例7:云苓18克黄连io克桔梗13克制备方法:白术30克黄柏6克牛膝15克薏米30克草果6克厚朴9克茵陈15克泽兰18克红花6克按常规制剂方法共研细沫，制成散剂。白术10克黄柏7.5克牛膝12.5克薏米10克草果12克厚朴15克茵陈10克泽兰10克红花12.5克按常规制剂方法制成胶囊剂。白术21克黄柏8克牛膝13克薏米21克草果9克厚朴12克茵陈12克泽兰12克红花ll克按常规制剂方法制成片剂。白术17克黄柏7克牛膝12克草果7克厚朴10克茵陈10克红花8克按常规制剂方法制成丸剂。白术23克黄柏9克牛膝14克草果10克厚朴13克茵陈13克红花6克按常规制剂方法制成口服液。薏米17克泽兰10克薏米23克泽兰13克权利要求1.一种含有云苓的治疗皮肌炎的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的云苓6-30白术9-30黄柏6-10牛膝12-15薏米9-30黄连6-12草果6-12厚朴9-15茵陈9-15泽兰9-18桔梗9-15红花6-15。2、根据权利要求l所述的治疗皮肌炎的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的云苳10-20白术15-25黄柏6-10牛膝12-15薏米15-25黄连6-12草果6-12厚朴9-15茵陈9-15泽兰9-15桔梗9-15红花6-15。3、根据权利要求l所述的治疗皮肌炎的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的云苳15白术20黄柏7.5牛膝12.5薏米20黄连7.5草果7.5厚朴12.5茵陈12.5泽兰12.5桔梗12.5红花12.5。4、根据权利要求l所述的治疗皮肌炎的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的云苓6白术30黄柏6牛膝15薏米30黄连12草果6厚朴9茵陈15泽兰18桔梗9红花6。5、根据权利要求l所述的治疗皮肌炎的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的云苳27.5白术10黄柏7.5牛膝12.5薏米10黄连10草果12厚朴15茵陈10泽兰10桔梗15红花12.5。6、根据权利要求l所述的治疗皮肌炎的中药组合物，其特征在于是由如下重量份比例的原料药制成的云苓16白术21黄柏8牛膝13薏米21黄连8草果9厚朴12茵陈12泽兰12桔梗12红花11。7、根据权利要求l-6任一所述的中药组合物，其特征在于该中药组合物的制剂剂型为汤剂、散剂、胶囊剂、片剂、丸剂或口服液。8、如权利要求7所述的各种制剂，其特征在于含有一种或多种药学上可接受的赋形剂。9、根据权利要求l-6任一所述的皮肌炎，其特征在于该皮肌炎为湿热困脾，气郁络阻型皮肌炎。全文摘要本发明提供了一种含有云苓的治疗皮肌炎的中药组合物及其制剂。传统中医络病理论将皮肌炎归为“痿证”，病机主要为脾肾亏虚，气血生化无源，正虚不能御邪，风寒湿热蕴阻肌肤之络，进而影响肝肾脾，致脏腑阴络瘀滞，气血失和，肢体肌肤筋脉失养。本发明中药组合物运用中医络病理论，针对皮肌炎湿热困脾、气郁络阻，辨证施治，选用云苓、白术、黄柏、牛膝、薏米、黄连、草果、厚朴、茵陈、泽兰、桔梗、红花，健脾化湿，清热解毒，理气通络，临床研究显示，本发明中药组合物可有效治疗皮肌炎。文档编号A61K9/08GK101385836SQ200710145409公开日2009年3月18日申请日期2007年9月11日优先权日2007年9月11日发明者安军永,李向军,陆春玲申请人:河北以岭医药研究院有限公司