专利名称：：一种治疗风湿或类风湿的中药组合物贴膏及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药组合物及其制备方法，具体地说，本发明涉及一种治疗风湿或类风湿的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
：柢痹是痹症中较严重的一种症候类型。《金贵要略冲风功节篇》说"诸肢节疼痛身体旭贏，脚肿如脱，..."后世医家根据数千年的临床经验，把具有关节变形、肿大、僵化、筋缩肉巻、不能屈伸、骨质破坏等症状的痹病称作"旭痹"。现代医学之类风湿关节炎、强直性脊柱炎、膝骨关节炎、大骨节病的表现符合旭痹的范畴。公开号为CN1799603A的专利申请公开了一种治疗风湿或类风湿的中药组合物，然而该申请提供的是柢痹胶囊、片剂、颗粒剂，这些均为口服药，需通过肝肾进行代谢，相对于贴剂毒副作用较大，此外不能针对患处进行定位用药。
发明内容本发明的目的在于针对上述不足提供一种治疗风湿或类风湿的中药组合物贴膏及其制备方法。本发明的贴膏的药效成分由下列重量比的药效原料制成地黄15-25、熟地黄15-25、制附子10-20、续断10-20、独活5-15、骨碎补10-20、桂枝5-15、防风5-15、淫羊藿10-20、皂刺5-15、羊骨15-25、威灵仙10-20、白芍10-20、知母10-20、制狗脊10-20、红花5-15、伸筋草5-15。优选为地黄20g、熟地黄20g、制附子15g、续断15g、独活10g、骨碎补15g、桂技10g、防风10g、淫羊藿15g、皂刺10g、羊骨20g、威灵仙15g、白芍12g、知母15g、制狗脊15g、红花10g、伸筋草10g。本发明的贴膏基质由橡胶、氧化锌、松香、凡士林、羊毛脂、液体石蜡等药剂学上常用基质制成。本发明的贴膏还可包括适量的樟脑、薄荷脑、冰片、冬青油、颠茄流浸膏、水扬酸甲酯、盐酸苯海拉明、二甲基亚砜和香精中的一种或多种。本发明的贴膏通过如下方法制备获得1)按比例称取药效原料制备成浸膏；2)取下列重量份的辅料溶解在适量汽油中混合制成基质橡胶40-55、氧化锌55-70、松香45-60、凡士林5-15、羊毛脂3-10、液体石蜡1-5;3)将步骤1)的浸膏与步骤2)的基质混匀，进行涂膏、盖衬即得贴膏，浸膏与基质可按重量比l:37进行添加。并且，可以添加适量的樟脑、薄荷脑、冬青油、颠茄流浸膏、水扬酸甲酯、盐酸苯海拉明、二甲基亚砜、香精中的一种或多种与浸膏和基质混匀制备贴膏。其中樟脑、薄荷脑、冰片、冬青油、颠茄流浸膏、水杨酸甲酯、盐酸苯海拉明、二甲基亚砜和香精的用量范围按步骤l)的浸膏的重量百分含量计算优选为樟脑5-15、薄荷脑10-35、冰片5-15、冬青油10-25、颠茄流浸膏15-35、水杨酸甲酯4-35、盐酸苯海拉明1-5、二甲基亚砜3-25、香精0.5-5。上述步骤l)制备浸膏可以釆用如下三种方法a)按比例取所述药效原料，加水煎煮2-3次，合并提取液，滤过，浓缩至5(TC时相对密度为1.2-1.4，得浸膏；b)按比例称取药效原料，用90%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，静置，取上清液回收乙醇，减压浓缩至5(TC时相对密度为1.20~1.40，得浸膏；c)按比例取生地、熟地、骨碎补、羊骨、制狗脊，加水煎煮两次，合并两次煎液，减压浓缩至相对密度为1.20~1.40(50'C测)得浸膏l;取制附子、续断、独活、白芍、红花、威灵仙、皂刺、淫羊藿、知母、伸筋草、防风，加水煎煮两次，合并两次滤液，减压浓缩至506(TC时相对密度为1.11.2的稠奢，俟冷，加入90-95%乙醇，使药液醇浓度达55-75%，静置12小时，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.201.40(5(TC测)得浸膏2,合并浸膏1和浸膏2。功能主治补肝肾，强筋骨，袪风湿，通经络。用于久痹体虛，关节疼痛，局部肿大、僵硬畸形，屈伸不利及类风湿性关节炎见有上述证候者。旭痹贴膏具有以下特点，可以直接贴于患处，使用方便，凑效快，疗程短。对于轻患者单独釆用局部敷贴，即可收到满意疗效，对于重症患者可与原片剂或颗粒剂配合使用，疗效更佳。该发明透皮给药不经肝肾吸收，可最大限度降低药物的毒副反应，用药安全。具体实施例方式下面结合具体的实施例来进一步阐述本发明。应当理解，这些实施例仅用于说明本发明，而不能限制本发明的保护范围。实施例l旌痹贴膏的制备称取生地20g、熟地20g、制附子15g、续断15g、骨碎补15g、淫羊藿15g、独活10g、桂枝10g、防风10g、知母15g、皂刺10g、羊骨20g、白芍12g、红花10g、制狗脊15g、威灵仙15g、伸筋草10g，加水煎煮两次，合并两次煎液，滤过，减压浓缩至5(TC测相对密度为1.30-1.35的稠膏。将由橡胶80g、氧化锌110g、松香80g、凡士林12g、羊毛脂9g、液体石蜡2.6g、溶解在汽油中混合而制成的基质。加入上述药物稠膏及樟脑5g、薄荷脑10g、冰片10g、水杨酸甲酯15g、盐酸苯海拉明1.5g、二甲基亚砜10g、香精1.5g，混匀，制成涂料，进行涂膏、盖衬、切片、包装，即得。实施例2旌痹贴膏的制备地黄15g、熟地黄25g、制附子10g、续断20g、独活5g、骨碎补20g、桂技5g、防风15g、淫羊藿10g、皂刺20g、羊骨10g、威灵仙20g、白芍10g、知母20g、制狗脊10g、红花15g、伸筋草5g，加水煎煮两次，合并两次煎液，滤过，减压浓缩至5(TC测相对密度为1.20-1,25的稠膏。将由橡胶50g、氧化锌60g、松香50g、凡士林10g、羊毛脂6g、液体石蜡2.5g、溶解在汽油中混合而制成的基质。加入上述药物稠膏及二甲基亚砜6g混匀，制成涂料，进行涂膏、盖衬、切片、包装，即得。实施例3旭痹贴裔的制备地黄25g、熟地黄15g、制附子20g、续断10g、独活15g、骨碎补10g、桂技15g、防风5g、淫羊藿20g、皂刺5g、羊骨25g、威灵仙10g、白芍20g、知母10g、制狗脊20g、红花5g、伸筋草15g,加水煎煮三次，合并三次煎液，滤过，减压浓缩至50。C测相对密度为1.30-1.40的浸膏。将由橡胶80g、氧化锌100g、松香70g、凡士林16g、羊毛脂10g、液体石蜡3g、溶解在汽油中混合而制成的基质。加入上述药物稠膏及薄荷脑8g、冰片8g、水杨酸甲酯10g混匀，制成涂料，进行涂膏、盖衬、切片、包装，即得。实施例4旭痹贴奢的制备称取生地20g、熟地20g、骨碎补15g、羊骨20g、制狗脊15g,加8倍量水煎煮两次，每次2小时，滤过，合并两次煎液，减压浓缩至5(TC时相对密度为1.20~1.25得浸膏1。称取制附子30g、续断30g独活20g、白芍24g、红花20g、威灵仙30g、皂刺20g淫羊藿30g、知母30g、伸筋草20g、防风20g，加水煎煮两次，每次2小时，合并两次滤液，减压浓缩至50~60°C时相对密度为1.25~1.30的浸膏。俟冷，加入90-95%乙醇，使醇浓度达70%左右，静置12小时，取上清液回收乙醇，浓缩至相对密度为1.25-1.30(50。C测)的浸膏2，合并浸膏1和浸膏2。将由橡胶90g、氧化锌115g、松香92g、凡士林16g、羊毛脂9g、液体石蜡2.8g，溶解在汽油中混合而制成的基质。加入上述浸膏及樟脑6g、薄荷脑9g、冬青油7g、颠茄流浸膏25g、水杨酸甲酯12.8g、盐酸苯海拉明1.5g、二甲基亚砜10g、香精1.3g,混匀，制成涂料，进行涂膏、盖衬、切片、包装，即得。实施例5柢痹贴裔的制备称取生地20g、熟地20g、制附子15g、续断15g、骨碎补15g、淫羊藿15g、独活10g、桂枝10g、防风10g、知母15g、皂刺10g、羊骨20g、白芍12g、红花10g、制狗脊15g、威灵仙15g、伸筋草10g，粉碎成粗粉，用90%乙醇回流提取三次，第一次加乙醇4倍量，提取2小时，第二、三次加乙醇3倍量，各提取1小时，静置，滤过，合并滤液，回收乙醇，减压浓缩至5(TC时相对密度为1.25~1.30的浸膏。将由橡胶60g、氧化锌75g、松香65g、凡士林10g、羊毛脂8g、液体石蜡1.6g、溶解在汽油中混合而制成的基质。加入上述药物稠膏及薄荷脑92g、水杨酸甲酯13.9g、盐酸苯海拉明1.6g、二甲基亚砜10.8g,混匀，制成涂料，进行涂膏、盖衬、切片、包装，即得。药效实验一、材料和方法1.1动物Wistar大鼠，昆明种小鼠由沈阳药科大学动物室提供，动物合格证为SCXK[辽]2003-0008号。动物随机分组后置于温度24-25°C，相对湿度50-70%,隔音的动物室内，日光灯照明,08:00-20:00h为光照期，其余时间黑暗。动物每10只一笼群养，自由摄食、饮水。适应上述环境一周后用于实验。1.2受试品与试剂实施例l贴膏；旌痹颗粒辽宁好护士集团本溪制药有限公司，批号:20070301;卡介苗长春生物制品所，批号051213。1.3仪器MTC-9802小型体积测量仪由沈阳药科大学生产。JN-B型精密扭力天平上海第二天平仪器厂，DT-IOO天平北京光学仪器厂。JB-2型恒温磁力搅拌器上海雷磁仪器厂。1.4实验方法1.4.1本发明贴膏对大鼠佐剂性关节炎的影响大鼠60只，雌雄各半，按体重随机分6组.第一组10只大鼠为正常对照组，于其右后足跖皮内注射生理盐水0.1ml/只；其余大鼠右后足跖皮内注射完全福氏佐剂O.lml/只，于佐剂注射前及注射后3h,18h,3,6,9，12，15，18，21天分别测定各组大鼠右足踝关节以下足容积。并于佐剂致炎后第IO天开始记录动物的继发反应，以5级评分法做半定量记录(O分无红肿；l分小趾关节稍肿；2分趾关节和足跖肿胀；3分踝关节以下足肿胀；4分包括踝关节在内全部足爪肿胀)，每3天记录一次。于致炎后第6天大鼠开始给药，其中，第一、二组大鼠背部去毛处涂抹蒸馏水10ml/kg,第三到五组大鼠背部去毛处分别涂抹本发明贴膏1，2和4g/kg，第六组大鼠灌胃柢痹颗粒4g/kg。l次/日，连续7日，于佐剂注射第19天再以同样的方式给药7天，实验期间观察大鼠的体重，炎症反应的情况，评价药物作用。1.4.2本发明贴膏对小鼠化学刺激致痛的影响小鼠50只，？3各半，随机分5组，第一组为空白对照组，背部去毛处涂抹蒸馏水10ml/kg，第二组为阳性对照组，小鼠口服吲哚美辛2mg/kg。第三-五组小鼠分别在背部去毛处涂抹本发明贴膏1，2和4g/kg。各组小鼠给药lh后，分别腹腔注射0.6。/。醋酸溶液0.2m1/只。观察记录15min内各鼠扭体次数，进行统计学处理。1.4.3福氏佐剂的制备将无水羊毛脂加热融化后，稍冷却，取5ml于研钵中，边研磨边逐滴滴加液体石蜡10ml，70'C水洛共热，充分混匀，高压灭菌(U5'C，60分钟)。取灭菌后的上述无水羊毛脂与液体石蜡混合液6ml置于乳钵中，取卡介苗60mg/瓶，用少量生理盐水溶解，边研边滴加卡介苗于乳钵中，充分研磨混匀得浓度为10mg/ml的完全福氏佐剂。1.5.统计各组数据的组间比较用t检验统计。二、实验结果2.1本发明贴膏对大鼠佐剂性关节炎的影响注射完全福氏佐剂可导致大鼠注射局部直接的炎症反应，尔后还会产生一系列继发的炎症反应，包括非注射肢端的肿胀，尾部、耳部出现的关节炎结节等反应，观察记录这一系列反应可用于评价药效。正常大鼠在实验期间足容积比较稳定，只是随动物体重的增长，足容积有些变大。注射完全福氏佐剂后大鼠足部开始肿胀，并随造型时间的延长，肿胀的程度加剧。本发明贴膏给大鼠背部去毛处涂抹后，对佐剂引起的肿胀有一定抑制作用。并随药物的剂量加大，对佐剂性关节炎的作用加强(表l)。表1本发明贴膏对佐剂性关节炎直接炎症反应的影响组别剂量(g/kg)造型前造型后3h18h3d6d(足容积ml)正常对照组_1.44±0.091.46±0.111.47±0.101.54±0.091.57±0.10关节炎对照组-1.33±0.051.95土0.112.29±0.222.48±0.202.69±0.33本发明贴膏1.01.35±0.101.98±0.262.23±0.192.53±0.202.16±0.27本发明贴膏2.01.33±0.131.92±0.302.42±0.252.46±0.282.43±0.33本发明贴膏4.01.38±0.121.80±0.252.17±0.232.28±0.322.01±0.21*旭痹颗粒4.01.45±0.131.93±0.172.03±0.112.29±0.162.OO士O.21*组别剂量(g/kg)造型后9d12d15d18d21d(足容积ml)正常对照组-1.60±0.061.68±0.071.73±0.051.76土0.051.82±0.11关节炎对照组-2.67±0.272.52±0.312.74±0.342.90±0.322.35±0.47本发明贴膏1.02.22±0.302.39±0.392.36±0.462.43±0.192.47±0.25本发明贴膏2.02.22±0.332.98±0.152.55±0.392.74±0.32*2.68±0.39本发明贴膏4.02.08±0.16*2.30±0.34*2.34±0.32*2.23±0.35"2.16±0.24*抵痹颗粒4.02.05±0.171.98±0.221.98±0.121.90±0.10"1.91±0.14*n=10,与正常对照组比pO.Ol。与关节炎对照组比*p<0.05,"p<0.01。对完全福氏佐剂攻击导致大鼠继发炎症反应的预防作用于佐剂注射第六到第十三天给药，并在给药期间和给药后检测大鼠的继发炎症反应，由表2的第一、二列数据可以看出正常大鼠在实验期间不出现继发反应。注射完全福氏佐剂后大鼠表现出左足肿胀，左、右爪肿胀，尾部、耳部出现结节，于佐剂注射第十天已经可以看到一些继发反应征象，至佐剂注射13天，继发反应变得十分明显，其中模型对照组动物的继发反应表现较明显，本发明贴膏给大鼠背部去毛处涂抹后，对佐剂引起继发反应的产生有一定抑制作用。并随药物的剂量加大，对佐剂引起继发反应的对抗作用加强(表2)。2.5本发明贴膏对小鼠化学刺激致痛的影响醋酸腹腔注射作为一种化学刺激，使动物产生疼痛，此模型类似于内脏痛或关节痛的情况。正常小鼠接受醋酸注射后，疼得多次扭体，阳性药吲噪美辛给药后显著减少小鼠的扭体次数。本发明贴膏也使小鼠的扭体次数显著减少，与对照组比较有显著差异，并呈一定的剂量反应关系(表3)。表2本发明贴膏对佐剂性关节炎大鼠继发反应的影响<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>本发明贴膏11024.4±3.4'本发明贴膏21016.l士4.9'本发明贴膏41014.4±3.6'n=10，与正常对照组比*'p<0.01。三、小结通过大鼠佐剂关节炎，小鼠扭体法动物模型考察本发明贴膏对关节炎模型动物的治疗效果。结果表明，本发明贴膏对佐剂性关节炎所致急性关节炎有显著的抑制作用。可减少醋酸刺激引起的小鼠疼痛，提示本发明贴膏具有明显的改善关节炎症状及镇痛作用。权利要求1、一种治疗风湿或类风湿的中药组合物贴膏，其药效成分由下列重量份的药效原料制成地黄15-25、熟地黄15-25、制附子10-20、续断10-20、独活5-15、骨碎补10-20、桂枝5-15、防风5-15、淫羊藿10-20、皂刺5-15、羊骨15-25、威灵仙10-20、白芍10-20、知母10-20、制狗脊10-20、红花5-15、伸筋草5-15。2、如权利要求l所述的贴膏，其药效成分由下列重量份的药效原料制成地黄20、熟地黄20、制附子15、续断15、独活10、骨碎补15、桂枝IO、防风IO、淫羊藿15、皂刺10、羊骨20、威灵仙15、白芍12、知母15、制狗脊15、红花IO、伸筋草IO。3、如权利要求1或2所述的贴膏，其基质由橡胶、氧化锌、松香、凡士林、羊毛脂、液体石蜡制成。4、如权利要求3所述的贴膏，其还包括适量的樟脑、薄荷脑、冰片、冬青油、颠茄流浸膏、水杨酸甲酯、盐酸苯海拉明、二甲基亚砜和香精中的一种或多种。5、一种制备权利要求14任一项所述贴膏的方法，其包括如下1)按比例称取药效原料制备成浸膏；2)取下列重量份的辅料溶解在适量汽油中混合制成基质橡胶40-55、氧化锌55-70、松香45-60、凡士林5-15、羊毛脂3-10、液体石蜡1-5;3)将步骤l)的浸膏与浸膏量的3-7倍重量的步骤2)制成的基质混匀，进行涂膏、盖衬即得贴膏。6、如权利要求5所述的方法，其特征在于，其中步骤3)为将步骤1)的浸膏与步骤2)的基质以及适量的樟脑、薄荷脑、冰片、冬青油、颠茄流浸膏、水杨酸甲酯、盐酸苯海拉明、二甲基亚砜和香精中的一种或多种混匀，进行涂膏、盖衬即得贴膏。7、如权利要求6所述的方法，其中所述樟脑、薄荷脑、冰片、冬青油、颠茄流浸膏、水杨酸甲酯、盐酸苯海拉明、二甲基亚砜和香精的用量范围按步骤1)的浸膏的重量百分含量计算为樟脑5-15、薄荷脑10-35、冰片5-15、冬青油10-25、颠茄流浸膏15-35、水杨酸甲酯4-35、盐酸苯海拉明1-5、二甲基亚砜3-25、香精0.5-5。8、如权利要要求57任一项所述的方法，其特征在于，步骤l)为按比例称取药效原料，加水煎煮2-3次，合并提取液，滤过，浓缩至50'C时相对密度为1.20-1.40，得浸膏；9、如权利要求57任一项所述的方法，其特征在于步骤l)为按比例称取药效原料，用90%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，静置，取上清液回收乙醇，减压浓縮至5(TC时相对密度为1.201.40，得浸膏。10、如权利要要求57任一项所述的方法，其特征在于步骤l)为按比例称取生地、熟地、骨碎补、羊骨、制狗脊，加水煎煮两次，合并两次煎液，减压浓缩至5(TC时相对密度为1.20-1.40得浸膏1;取制附子、续断、独活、白芍、红花、威灵仙、皂刺、淫羊藿、知母、伸筋草、防风、桂枝，加水煎煮两次，合并两次滤液，减压浓缩至5060。C时相对密度为U1.2的浸膏，俟冷，加入90-95%乙醇，使药液醇浓度达55-75%,静置12小时，取上清液回收乙醇，浓缩至50"C时相对密度为1.20-1.40,得浸膏2，合并浸膏1和浸膏2。全文摘要本发明提供了一种治疗风湿或类风湿的中药组合物贴膏，具有补肝肾，强筋骨，祛风湿，通经络。可用于久痹体虚，关节疼痛，局部肿大、僵硬畸形，屈伸不利及类风湿性关节炎见有上述证候者。其药效成分由下列重量份的原料制成地黄15-25、熟地黄15-25、制附子10-20、续断10-20、独活5-15、骨碎补10-20、桂枝5-15、防风5-15、淫羊藿10-20、皂刺5-15、羊骨15-25、威灵仙10-20、白芍10-20、知母10-20、制狗脊10-20、红花5-15、伸筋草5-15。本发明贴膏可以直接贴于患处，使用方便，凑效快，疗程短。文档编号A61K36/8964GK101167937SQ20071017589公开日2008年4月30日申请日期2007年10月15日优先权日2007年10月15日发明者吴永军,孙恒岩,崔小路,金凤环申请人:辽宁好护士药业(集团)有限责任公司