专利名称：用于治疗胃肠疾病的电子胶囊的制作方法
用于治疗胃肠疾病的电子胶囊
有关参考文献
本公开涉及2005年1月18日提交的名称为"Electronicially Controlled Capsule For Releasing Radiation"的美国临时专利申请No. 60/644,540、 2005 年1月18提交的名称为"Electronicially Controlled Capsule"的美国临时专 利申请No. 60/644,539、 2005年1月18日提交的名称为"Electronicially Controlled Ingestible Capsule"的美国临时专利申请No. 60/644,538、 2005年 1月18日提交的名称为"SystemAndMethodFor Controlling Traversal OfAn Ingested Capsule"的美国临时专利申请No. 60/644,518、 2004年9月1日提 交的名称为"Electronically Controlled Pill And System For Delivering At Least One Medicament"的美国临时专利申请No. 60/606,276、 2004年8月27日 提交的名称为"Electronically And Remotely Controlled Pill And System For Delivering At Least One Medicament"的美国临时专利申请No. 60/605,364 以及2005年11月18日提交的名称为"System and Method for Interacting With a Cell or Tissue"的美国临时专利申请No. 6(V738，238，前述参考文献 中的每一份都转让给了本公开的受让人，由此以引用的方式将其清楚地并 入本公开并作为其一部分。
本发明涉及用于根据预定药物释放曲线施予用于治疗哺乳动物胃肠道 疾病的药物的可摄入电子药丸或胶囊和方法，所述胃肠道具有患病组织和 正常组织部位。所述胶囊包括药物储存器；药物分配装置；用于控制分配 装置的电子控制电路装置，包括用于存储对哺乳动物(例如人类或动物) 的预定药物释放曲线特异的数据的存储器装置；以及容纳胶囊内容的外部 保护性壳体，其中，基本上在患病部位分配药物。
炎症性肠病(IBD)包括克隆氏病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。这 两者都是慢性自身免疫性疾病，其治疗费用昂贵。在疾病活动期，肠粘膜易患发炎、出血和溃疡。药物治疗使活动性疾病变为缓解。在疾病活动的 间期，药物治疗用于维持缓解并有希望使粘膜愈合。 一线治疗是氨基水杨
酸盐(5-ASA)，其为非甾体抗炎药(NSAID)。这些药品是日服的，经常每 日数次。其作用似乎是局部性的，因此药物剂型旨在将5-ASA在疾病部位 输送。克隆氏病典型地发生于回肠、升结肠或二者，然而也可发生在沿GI 道的任何部位。患病组织可能发生在被健康或正常组织分开的局部区域或 部位，通常称为"跳跃病灶(skip lesions)"。
溃疡性结肠炎始于直肠并随疾病进展迸一步向上发展。对于邻近直肠 向上至乙状结肠的疾病，灌肠剂、栓剂或泡剂(foam)为常用剂型。缓释 药丸或偶氮基裂解前药已被配制为靶向输送至结肠。皮质类固醇(强的松、 强的松龙)常用来治疗活动疾病的突然发作(active flare-up)。长期使用类 固醇有很多副作用，因此旨在快速撤除此治疗。皮质类固醇治疗的更新进 展是布地奈德的应用。布地奈德具有高的局部皮质类固醇活性和基本的首 关清除。高代谢降低了由长期使用引起的副作用的情况。对于对以上治疗 反应不好的病人，已开始使用生物治疗作为重要治疗。类克(Remicade， 英夫利昔单抗(infliximab))是已被批准用于治疗克隆氏病，并且最近(2005 年9月)获准用于治疗溃疡性结肠炎。类克是一种旨在封闭TNF— a (炎 症反应中的一个重要细胞因子)的抗体治疗。类克是每二至六周注射一次 的昂贵治疗(大约一次应用需1500美元)。类克还可能有严重的副作用， 因此是最后采取的治疗。然而，对于患有中重度疾病的对较温和治疗无反 应的病人，类克已被证明是很有效的。
为克服针对治疗IBD而施予这种口服和可注射药品以及包括灌肠剂、 栓剂和泡剂的经肛入药品所引起的一些缺点，各种药物输送设备、装置和 方法已于更近期公开。Horzego等人(US 6632216)和Schentag等人(US 5279607)都描述了利用外部RF场来跟踪药丸定位并突释药品的装置。随 着药丸通过病人胃肠(GI)道，其定位被跟踪。当它到达期望定位时，用 户触发药物的释放。药丸在短时间内(突释)排出药物储存器内所有内容 物。然而，这些方法不适用于诸如IBD的GI道疾病，其中可能需要在GI 道内数个患病部位随时间分配不同剂量的药物。己探索并描述了各种药物 释放机制。Santini Jr等人(US 5797898)描述了 "微芯片药物输送设备(Microchip drug delivery devices)",其能通过有预编程微处理器、遥控或生物传感器控 制多种化学物质的释放速率和时间。药物被存储在基质上的储存器阵列内 并且在释放前用帽密封。最有吸引力的应用是以相对长的时间间隔植入小 量的药物释放。
其他公开了用于在胃肠道内进行数据读取或分配药物的可摄入胶囊或 设备的专利和出版物包括美国专利5,318,557; 6,884,239; 6，929，636;和 6950690; 2003年11月20日公开的20030213495号美国专利申请；2004 年5月6日公开的20040087839; 2004年8月19日公开的20040162501; 和2005年3月17日公开的20050058701;以及1992年4月16日的WO 92/05822号PCT公开。同样，从Google Scholar网站下载的E.A. Johannessen 等人的题为"An Ingestible Electronic Pill for Real Time Analytical Measurements of the Gastrointestinal Tract"的文章公开了包含在胃月汤(GI) 道内测量参数的各种分析微系统的可摄入、非侵袭性药丸设备。
另外公开了可摄入胶囊、其内容在这里以引用的方式并入的专利申请 为以下美国专利申请2005年1月18日提交的美国序列号为050030的 Karen Trovato禾口 Judy Naamat的名称为"Electronically Controlled Ingestible Capsule For Sampling Fluids In Alimentary Tract"美国专利申请；2005年1 月18日提交的美国序列号为050028的Karen Trovato和Judy Naamat的名 称为"Electronically Controlled Capsule"的美国专利申请；2005年1月18 日提交的美国序列号为050027的Karen Trovato的名称为""Electronically Controlled Capsule For Releasing Radiation"的美国专利申请；2005年1月 18日提交的美国序列号为050029的Karen Trovato 、 Martin Orwerkerk、 Daniel Herzka和Judy Naamat的名称为"System and Method for Controlling Traversal ofan Ingested Capsule"的美国专利申请；2004年8月27日提交的美国序列 号为040321的K. Trovato和G. Spekowius的名称为"Electronically And Remotely Controlled Pill And System For Delivering At Least One Medicament"的美国专利申请；以及2004年9月1日提交的美国序列号为 040322的K. Trovato的名称为"Electronically Controlled Pill And System For Delivering At Least One Medicament"的美国专利申请。
7然而，这些用于治疗GI道疾病尤其是炎症性肠病(IBD，包括克隆氏
病和溃疡性结肠炎)的系统和方法仍存在问题，这里所公开的方法学和系 统克服了这些问题。
根据本发明，公开了其中包含药物的可摄入胶囊或药丸，该胶囊或药
丸可由哺乳动物(即人类或动物)摄入GI道，以便根据预编程和预定的药 物随时间的释放曲线将药物控制性地基本分配在患病组织部位。
特别地，本发明的目的是提供一种可摄入胶囊，以便根据预定药物释 放曲线施予用于治疗哺乳动物胃肠道疾病的药物，所述胃肠道具有患病组 织和正常组织的部位，所述胶囊包括-
药物储存器，用于存储药物；
药物分配装置，用于将药物从药物储存器分配到胃肠道内或停止该药 物分配；
电子控制电路装置，其与药物分配装置相通信，以便根据预定药物释 放曲线调节通过药物分配装置将药物分配到胃肠道内的量和时间间隔，其 中，电子控制电路装置还包括存储器装置，用于存储或更新对哺乳动物的 预定药物释放曲线特异的数据；以及
非消化性外部保护性壳体，其容纳药物储存器、药物分配装置和电子 控制电路装置；其中，基本在患病组织部位分配药物。
另一目的是提供一种还包括位于胶囊内的传感器装置的胶囊，所述传 感器装置用于感测胃肠道内一个或多个生物条件；其中，传感器装置与电 子控制电路装置相通信，以便启动控制电路装置以根据药物释放曲线分配 药物，或者确定或修改药物释放曲线。
另一 目的是提供一种胶囊，其中由传感器装置感测的生物条件选自包 括下列的组pH值、是否存在细菌或酶以及是否存在血液。
另一 目的是提供一种还包括无线通信装置的胶囊，所述无线通信装置 用于将信号发送至位于哺乳动物体外的第二通信装置和/或接收来自所述第 二通信装置的信号；其中一从第二通信装置接收到信号，无线通信装置就 与电子控制电路装置相通信以启动控制电路装置来根据药物释放曲线分配 药物。另一目的是提供一种胶囊，其中，疾病选自包括炎症性肠病、腹腔疾 病和肠癌的组。
另一目的是提供一种胶囊，其中，疾病是克隆氏病或溃疡性结肠炎， 并且药物选自包括下列的组氨基水杨酸盐(例如5-氨基水杨酸盐、柳氮 磺胺吡啶、美沙拉嗪、奥沙拉嗪、巴柳氮)、皮质类固醇(例如强的松，布 地奈德)、生物制剂(biologies,例如英夫利昔单抗)、抗凝血药物、免疫调 节剂(例如6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、氨甲喋呤)、益生素(probiotics)以及
抗生素(例如甲硝唑、环丙沙星)。
另一目的是提供用于根据预定药物释^:曲线施予用于治疗哺乳动物胃
肠道疾病的药物的方法，所述胃肠道具有患病组织和正常组织的部位，所
述方法包括
经口对哺乳动物施予含有药物的可摄入胶囊；
根据预定药物释放曲线在胃肠道内分配药物，其中，基本在患病组织
部位分配药物；
其中，所述胶囊包括
药物储存器，用于存储药物；
药物分配装置，用于将药物从药物储存器分配到胃肠道内或停止该药 物分配；
电子控制电路装置，其与药物分配装置相通信，以便根据预定药物释 放曲线调节通过药物分配装置将药物分配到胃肠道内的量和时间间隔，其 中，电子控制电路装置还包括存储器装置，用于存储或更新对哺乳动物的 预定药物释放曲线特异的数据；
以及容纳药物储存器、药物分配装置和电子控制电路装置的非消化性 外部保护性壳体。
另一目的是提供一种方法，其中，所述胶囊还包括位于胶囊内的用于 感测胃肠道内一个或多个生物条件的传感器装置；其中，传感器装置与电 子控制电路装置相通信，以便启动控制电路装置以根据药物释放曲线分配 药物，或者确定或修改药物释放曲线。
另一目的是提供一种方法，其中由传感器装置感测的生物条件选自包 括下列的组pH值、是否存在细菌或酶以及是否存在血液。
9另一目的是提供一种还包括无线通信装置的方法，所述无线通信装置 用于将信号发送至位于哺乳动物体外的第二通信装置和/或接收来自所述第 二通信装置的信号；其中一从第二通信装置接收到信号，无线通信装置就 与电子控制电路装置相通信以启动控制电路装置来根据药物释放曲线分配 药物。
另一目的是提供一种方法，其中，疾病选自包括炎症性肠病、腹腔疾 病和肠癌的组。
另一目的是提供一种方法，其中，疾病是克隆氏病或溃疡性结肠炎， 并且药物选自包括下列的组氨基水杨酸盐(例如5-氨基水杨酸盐、柳氮 磺胺吡啶、美沙拉嗪、奥沙拉嗪、巴柳氮)、皮质类固醇(例如强的松，布 地奈德)、生物制剂(例如英夫利昔单抗)、抗凝血药物、免疫调节剂(例 如6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、氨甲喋呤)、益生素以及抗生素(例如甲硝唑、 环丙沙星)。
本发明的这些和其他方面将通过参考以下实施方式并参考附图更详细 地加以阐明。
图l是根据本发明的可摄入胶囊的概念性表示；
图2是图示说明了对于根据本发明的可摄入胶囊的示例性预定和预编 程的药物分配时机模式的图表。
用于治疗IBD的现有药品具有若干劣势。5-ASA药物局部起作用。因 此，采用各种药物输送策略来将药品靶向到感兴趣定位。美沙拉嗪通过采 用肠溶包衣和微球以缓释或控释剂型成为可用。这些形式延缓了靶向末端 回肠和/或结肠的药物释放。奥沙拉嗪和巴柳氮为前药形态，其在结肠中在 结肠细菌、偶氮还原酶的作用下断裂。在结肠内的反应后，活化形式的药 物被输送至靶向部位，通常为降结肠。基于这些常规剂型策略的药物靶向 具有精度差的劣势。释放基于统计平均，并且难以控制可用性曲线。必须 开发不同化学物或剂型以靶向不同区域。例如，针对UC靶向降结肠的剂型 与病人受累于回肠的CD的治疗匹配差。此外，疾病定位在病人之间以及在 不同时间的给定病人内都是可变的。
10针对UC耙向降结肠和直肠的其他策略包括使用栓剂、泡剂和灌肠剂。 这些带来病人不适、接受和治疗所需时间方面的明显劣势。当可用并且有 效时，总是优选口服药品。
在这里根据本发明，电子胶囊或药丸被摄入并且自然地通过病人胃肠 (GI)道。药丸包含在电子控制下加以分配的药品或药物储存器。该能力 允许在特定定位的精确输送、复杂的释放曲线、在外部信号的控制下输送 或在机载传感器的控制下输送。精确控制的药物在疾病部位的局部应用是 这种施予设备和方法的独特的益处。
此外，电子药丸可以为抗体治疗的应用提供有效的经口输送载体。英 夫利昔单抗(类克)是必须通过静脉注射输送的有效治疗。这极其不方便 且费用昂贵。必须施予相对高的剂量以达到治疗的血药浓度。另外，药物 在体循环内达数周时间，提高了负作用和其他并发症的机会。
本发明也公开了使用电子胶囊或药丸用于GI病尤其是IBD的局部治 疗。电子药丸包含药物储存器。药物在电子控制下进行分配，允许生成复 杂的和精确的释放曲线。基于对个体病人的认知或从其获取的数据来输送 药物和确定释放曲线。口服药丸。对病人的认知用于在出现疾病的病人GI 道内精确地靶向定位。
根据本发明，公开了用于治疗胃肠疾病的可摄入胶囊和方法。优选实 施方式为用于在炎症性肠病的治疗中药物的局部应用的药丸。针对个体病 人的需要设计药物释放曲线。也就是说，由于IBD的定位可变，本发明的 效果是将药品主要地只输送到给定个体出现疾病处。
图1显示了电子药丸或胶囊1的概念性表示。药丸包含包含有药品的 药物储存器2。由药丸的电子控制电路3调节药品的分配。控制电路还具有 存储器，其中可以更新和存储对期望的释放曲线特异的数据。药丸可以任 选地具有无线收发器4，用于与外部通信装置相通信以便在药丸在病人体内 之前或期间发送和接收信号。所有药丸部件都包含在外部壳体5内，该壳 体保护药丸部件免受病人身体环境的影响，反之亦然。提供药物分配装置， 诸如受控阀门或舱口6。药丸还可以任选地具有一个或多个传感器7，用于 感测GI道内的生物条件以便向控制装置3传送同样信息，以根据针对特定 病人的预编程和预定药物释放曲线启动药物分配。压力机构8提供必需的压力或力，以使药物根据药物曲线以受控方式由分配装置进行分配。来自 压力机构8的能量或压力可以是机械的(如马达或弹簧)、化学的(来自产
生气体的反应或渗透性引擎中的水吸入)、微分配泵(如压电室系统或MEM
微泵)。在所有实施方式中可以有阀门，但不是必需的。另外，动力或电池
装置(未显示)为控制装置3提供动力以在药物分配时间段期间使每个电 机部件都运行。
如由图2所图示说明的示例性预设定的分配时机模式所示，在分配时 间段A、 D和F，贯穿这些分配时间段的每一个分配相同量的药剂。因此， 在这些分配时间段期间，阀门6由控制电路3保持开放以提供固定的阀门 开放(或一定频率的开放)，以便在分配时间段A、 D和F的每一时刻分配 可预测量的药剂。在分配时间段A和F期间的每一时刻分配近似相同量的 药剂。在分配时间段D期间，分配比在分配时间段A和F期间较高量的药 剂。
然而，所图2所示，在分配时间段B、 C和E，在每一时刻分配不同量 的药剂。因此，在分配时间段B、 C和E期间，阀门开放根据电子控制电 路3相应地变化，以在每一时刻变化地分配药剂量。在分配时间段B期间， 与前面的时刻相比，在每一时刻上分配的药剂量增加，而在分配时间段C 和E期间，与前面的时刻相比，在每一时刻上分配的药剂量下降。
胶囊为非消化性的，经过哺乳动物的消化道或GI道而不发生改变，并 且当在GI道内时保护容纳在其中的内容物。外部保护壳体可以被包覆或由 本领域普通技术人员所熟知的那些材料制成，所述材料诸如惰性塑料如惰 性塑料(例如聚碳酸酯)、Tefkm或陶瓷。
在一种实施方式中，使用来自前一病人检查的数据确定释放曲线。患 IBD的病人常进行内镜检查以诊断病人或检查疾病进展。来自内镜的影像 显示疾病活动的定位。然后这种数据可用于对药丸编程，以便以与受累区 域相匹配的模式进行分配。可以基于肠运动的统计学规范将受累部位转换 成时间。诸如5-ASA或布地奈德的药物局部起作用。在医师办公室或药房， 将所期望的曲线下载到药丸。如果在早期阶段这种定制水平在逻辑上被证 明是困难，那么具有有限数量平均释放曲线的药丸可由制药厂商创建并且 由医师挑选或开处方。然后病人吞服药丸。在胃中的滞留时间经常是GI通过时间的最大变量。在优选实施方式中，药丸包含pH传感器。传感器可以 是如下的简化布置只需报告pH何时升高超过阈值(例如pH〉3.0)，这指 示已经通过到胃外。然后此事件开始计时器。将释放曲线编程为药物的施 予速率与时间的关系曲线。在电子药丸的情况下曲线可以是复杂的。例如，
患CD的病人可能具有多个由健康组织分隔开的受累区域，称为跳跃病灶。
然后，编程的释放可以包括开始和停止。它也可以在疾病更活动的区域分
配更多的药品。在IBD的情况下，很多药品是日服的或更频繁地服用。在 时程上，释放曲线可以根据病人的反应而改变。例如，可以扩大应用区域， 或者在病人条件恶化的情况下增加药物浓度。类似地，随着病人改善可以 降低药品的量或覆盖区域。
为了更好地限定药丸的定位，可以利用另外的传感器。例如，连续性 pH传感器将给出更多信息。GI道的pH稳定增加，在空肠内约为5.0-6.5， 在回肠内达6.0-7.5，在结肠内为6.0-8.0。连续性传感器或一系列离散阈值 传感器将随着药丸前进提供定位的更大确定性。另一种有价值的传感器是 用于细菌或酶的。回盲部之后细菌密度或种类有相当急剧的和显著的增加。 例如，针对偶氮还原酶的阈值传感器将指示药丸何时进入结肠。
在另一实施方式中，药丸包含无线通信连接。例如，药丸可以发射信 标信号。三角形信号可以确定位置。当药丸到达期望的或关键位置时，将 控制信号由体外发送至药丸以便幵始分配或执行编程的释放曲线。
在又一实施方式中，主要由在药丸上进行的测量来确定药物分配。例 如，药丸可以包括针对血液存在的传感器。在IBD中，活动性疾病由溃疡 来表征。肠内的血液定位指示出疾病的存在和药品分配的耙标。药品可以 是正常施予的药物，诸如5-ASA或皮质类固醇。备选方案是施予凝血药物 以直接减少出血及其相关效应。通过定位出血部位，我们可以应用更高浓 度的凝血药物，从而取得更好结果。
在上述示例中，我们考虑了诸如5-ASA和布地奈德的局部药品的分配。 电子药丸输送平台还提供了局部地输送生物药物的机会。例如，英夫利昔 单抗(类克)是针对更严重的IBD情况的有效治疗。这是通过静脉注射输 送的基于抗体的药物。进入体循环后，使药物可为GI道内的患病组织所利 用。生物药物对于口服输送经常是差的候选者，因为其在胃内和上部小肠
13内很快降解，并且通过肠壁吸收很差。电子药丸提供了优良的装置，用于 保护药物在储存器内直至到达所期望的部位。在IBD的情况下，由肠腔可 接近发炎或患病组织。在炎症部位分配生物制剂将使其易于为患病组织所 利用。以这种方式可以直接靶向患病组织，并且在体循环中的浓度可以显 著降低，从而减少潜在的副作用。
在这里讨论了根据本发明的方法可以应用的典型药物，但不限于此。
氨基水杨酸盐是包含5-氨基水杨酸(5-ASA)的化合物。这些药物可以经 口或直肠给予，其干扰身体控制炎症的能力。皮质类固醇是快速起作用的
抗炎药物。以药丸的形式，这些药物包括强的松、甲基强的松龙、氢化
可的松。最新的口服皮质类固醇之一为布地奈德。代表被称为非系统性类
固醇(nonsystemk steroid)的一类新的皮质类固醇，其靶向肠而非全身。 如其名称所暗含的，免疫调节剂减弱或调节免疫系统的活动。用于IBD的 免疫调节剂是硫唑嘌呤和6-巯基嘌呤。治疗IBD的其他免疫调节剂是环孢 菌素A和他克莫司。氨甲喋呤通过每周注射而给予。
尽管有数种对某些人可能有效的抗生素，但在IBD中最常开的两种是: 甲硝唑和环丙沙星。在IBD中，生物制剂通过耙向过程中的诸如细胞因子 的特异性分子角色(molecularplayer)而干扰身体的炎症反应。英夫利昔单 抗是第一个FDA批准的用于克隆氏病的生物治疗，并且最近批准用于溃疡 性结肠炎。正在研究的针对IBD的另外生物治疗包括两种其他抗TNF抗体， 阿达木单抗(adalimumab)和CDP-870。耙向大量其他细胞因子和炎症反 应的药物，诸如a-4整合素、白介素-6、白介素-12、干扰素-Y和GM-CSF， 正在经临床试验评估。
在另一实施方式中，存在当炎症性肠病活动时肠腔内pH下降的证据。 正常情况下，pH通过肠的过程中逐渐升高，只是在由小肠至大肠的过渡处 有一小的下降。然而，患炎症性肠病的病人趋于呈现较低的pH值。数据有 限，因而得不到全貌。因此将遵循与"正常"相比，当疾病活动并且组 织发炎时，炎症反应降低pH。因而，局部测量的异常低的pH指示疾病在 那点存在。因此，根据本发明，将在那里分配药物药品。当pH回到正常时， 可以中断药物分配。此外，偏离正常越大，疾病越活动，越需要在该定位 分配更多药物。因此，分配速率与腔内pH偏离正常的量成比例。在pH方面的参考文章是S. G. Nugent等人2001年在Gut第48巻第571-577页的 "Intestinal luminal pH in inflammatory bowel disease: possible determinants and implications for therapy with aminosalicylates and other drugs "。
如所描述的，优选的应用是对IBD的治疗。上述装置也可类似地应用 于其中局域性局部输送提供益处的其他GI疾病的治疗中。例如，可以有效 地靶向GI肿瘤的治疗或腹腔疾病的治疗。
本发明将提供一种通过药品的局域性和靶向应用来治疗胃肠系统的局 灶性疾病的装置和方法，其针对具有GI道内的特定疾病条件的每一特定病 人而加以个体化。
尽管针已关于本发明的具体实施方式
描述了本发明，本领域普通技术 人员将认识到的是，在不离开本发明精神和范围的情况下可以实现很多修 改、增强和/或变化。因此，本发明显然意在仅由权力要求书及其等价物的 范围所限定。
权利要求
1、一种可摄入胶囊，用于根据预定药物释放曲线在哺乳动物胃肠道内施予用于治疗疾病的药物，所述胃肠道具有患病组织和正常组织的部位，所述胶囊包括药物储存器，用于储存所述药物；药物分配装置，用于将所述药物从所述药物储存器分配到所述胃肠道内或停止所述药物的所述分配；电子控制电路装置，其与所述药物分配装置相通信，以便根据所述预定药物释放曲线调节通过所述药物分配装置将所述药物分配到所述胃肠道内的量和时间间隔，其中，所述电子控制电路装置还包括存储器装置，其用于存储或更新对所述哺乳动物的所述预定药物释放曲线特异的数据；以及非消化性外部保护性壳体，其容纳所述药物储存器、所述药物分配装置和所述电子控制电路装置；其中，基本在所述患病组织部位分配所述药物。
2、 如权利要求l所述的胶囊，还包括位于所述胶囊内的传感器装置， 所述传感器装置用于感测所述胃肠道内的一个或多个生物条件；其中，所 述传感器装置与所述电子控制电路装置相通信，以便启动所述控制电路装 置以根据所述药物释放曲线分配药物，或者确定或修改所述药物释放曲线。
3、 如权利要求2所述的胶囊，其中，由所述传感器装置感测的所述生 物条件选自包括下列的组pH值、是否存在细菌或酶以及是否存在血液。
4、 如权利要求1所述的胶囊，还包括无线通信装置，所述无线通信装 置用于将信号发送至位于所述哺乳动物体外的第二通信装置和/或接收来自 所述第二通信装置的信号；其中， 一从所述第二通信装置接收到信号，所 述无线通信装置就与所述电子控制电路装置相通信以启动所述控制电路装 置来根据所述药物释放曲线分配药物。
5、 如权利要求l所述的胶囊，其中，所述疾病选自包括炎症性肠病、 腹腔疾病和肠癌的组。
6、 如权利要求l所述的胶囊，其中，所述疾病是克隆氏病或溃疡性结肠炎，并且所述药物选自包括下列的组..氨基水杨酸盐、皮质类固醇、生 物制剂、抗凝血药物、免疫调节剂、益生素以及抗生素。
7、 一种用于根据预定药物释放曲线在哺乳动物胃肠道内施予用于治疗疾病的药物的方法，所述胃肠道具有患病组织和正常组织的部位，所述方 法包括-经口对所述哺乳动物施予含有所述药物的所述可摄入胶囊； 根据预定药物释放曲线在所述胃肠道内分配所述药物，其中，基本在 所述患病组织部位分配所述药物； 其中，所述胶囊包括 药物储存器，用于储存所述药物；药物分配装置，用于将所述药物从所述药物储存器分配到所述胃肠道 内或停止所述药物的所述分配；电子控制电路装置，其与所述药物分配装置相通信，以便根据所述预 定药物释放曲线调节通过所述药物分配装置将所述药物分配到所述胃肠道 内的量和时间间隔，其中，所述电子控制电路装置还包括存储器装置，其 用于存储或更新对所述哺乳动物的所述预定药物释放曲线特异的数据；以 及非消化性外部保护性壳体，其容纳所述药物储存器、所述药物分配装 置和所述电子控制电路装置。
8、 如权利要求7所述的方法，其中，所述胶囊还包括位于所述胶囊内 的传感器装置，所述传感器装置用于感测所述胃肠道内的一个或多个生物 条件；其中，所述传感器装置与所述电子控制电路装置相通信，以便启动 所述控制电路装置以根据所述药物释放曲线分配药物，或者确定或修改所述药物释放曲线。
9、 如权利要求8所述的方法，其中，由所述传感器装置感测的所述生物条件选自包括下列的组pH值、是否存在细菌或酶以及是否存在血液。
10、 权利要求7所述的方法，还包括无线通信装置，所述无线通信装置用于将信号发送至位于所述哺乳动物体外的第二通信装置和/或接收来自所述第二通信装置的信号；其中， 一从所述第二通信装置接收到信号，所 述无线通信装置就与所述电子控制电路装置相通信以启动所述控制电路装 置来根据所述药物释放曲线分配药物。
11、 如权利要求7所述的方法，其中，所述疾病选自包括炎症性肠病、 腹腔疾病和肠癌的组。
12、 如权利要求7所述的方法，其中，所述疾病是克隆氏病或溃疡性 结肠炎，并且所述药物选自包括下列的组氨基水杨酸盐、皮质类固醇、 生物制剂、抗凝血药物、免疫调节剂、益生素以及抗生素。
全文摘要
本发明公开了用于在哺乳动物中受控地施予药物以便治疗GI道疾病的包含药物的可摄入胶囊(1)和方法。该胶囊具有电子控制装置(3)，用于根据在施予之前从特定哺乳动物获得的预定药物释放曲线，将药物基本分配至GI道的患病组织部位。
文档编号A61M31/00GK101472639SQ200780022842
公开日2009年7月1日 申请日期2007年4月11日 优先权日2006年6月20日
发明者J·清水, K·I·特罗瓦托 申请人:皇家飞利浦电子股份有限公司