专利名称：：创伤治疗的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种减少创伤后机体的细胞、组织或器官损伤的方法，包括由于休克、中风、心脏异常状况引起的细胞、组织或器官的损伤或其他由创伤导致的损伤。
背景技术：
：在西方世界，许多死亡突然和意外地出现，特别是作为创伤的结果出现。医学上，"创伤"指的是一种严重的或危重的机体损伤、受伤或者休克，在某些情况下可能需要复苏治疗。创伤与在医院中(如在在医院急诊室中)、在急救转运环境(例如在救护车中)或者在出现创伤的医院之外的环境下所实践的创伤医学经常联系在一起，例如家庭或工业事故、运输事故、战场和恐怖攻击。创伤是在儿童和所有达34岁的个体中重要的死亡原因和在老年人群中死亡的主要原因，造成了生产寿命年和大量社会成本的损失。这包括由于烧伤、心脏病发作、中风和其他的心血管事件所导致的死亡。死亡也可因休克或者其他由创伤引起的并发症所导致。小于3%的这些意识丧失的创伤患者将发展至可以接受的结果。很多幸存者在3个月后需要机构照顾且很大一部分留下了永久残疾。大约20%在战场上受伤的士兵将会死亡，由于在紧急转移期间的休克，死亡中的90%出现在到达医院之前。最近统计显示在潜在能治疗好的战斗损伤中50%的死亡是由于急性出血，使得它成为在战场上死亡的主要原因。休克是一种循环不良，导致组织氧合减少和氧债积累，如果听任不被治疗，它能够最终导致多器官系统衰竭。在儿童和成年创伤患者中最常见的休克形式是出血性休克或低血容量性休克(没有足够的血容量)。心源性休克(心脏的血液输出不够，见下文)也是一种常见的休克形式。由于失血所引起的休克是创伤的一种常见并发症。大约一半的创伤死亡在损伤后最初四小时期间发生，源于心肺和脑功能一种深度损害。休克的体征和症状包括低血压(血压过低)、换气过度(过度换气)、脉数无力、冷湿灰蓝(青紫的)皮肤、尿流量减少(尿过少)和精神改变(一种极为焦虑的感觉和不祥预感、意识错乱和有时好斗)。当血丟失时，最紧迫的需要是用血或血容量扩张剂替代失去的血容量。如果血容量通过血容量扩张剂来维持，创伤患者能够安全地忍受小于健康人的三分之一的非常低的血红蛋白水平。在创伤期间，维持生命所必需的器官和组织的电性能不能够被维持。静止细胞电压的下降出现在创伤期间且能够导致心脏中高度有害的心律失常的触发和全身炎症、血液凝固和自由基产生过程的活化，能够导致多器官衰竭和死亡。在严重的大出血期间，患者变得意识丧失，此时平均动脉灌注压减少到大约40毫米汞柱且大动脉中的脉搏不再可触及。当呼吸停止和脉动不再可触及时，认为心脏停博。由于大量失血而没有脉动并经受急诊室开胸术的创伤患者的死亡率大约是97%。休克的一种形式被称为"心源性休克"。这可由心脏不能有效地进行泵血所导致，这是由于例如心肌的损害(这可源于大面积心肌梗死(心脏病发作)、心肌失调(包括破裂)、电激发一一松弛(或导电)系统的扰乱和心包填塞)。心源性^^克也可由心律失常(例如室性心动过速和心室颤动)、心肌病、心瓣膜问题、心室流出道梗阻等所导致。心源性Y木克是一种医疗急症，要求立即处理来挽救患者的生命。心源性休克的一个原因是一种所谓的"心脏病发作"。这个术语用于意指多种导致心脏缺血的不同疾病，而心脏缺血导致了心肌坏死(通常由冠状动脉的堵塞所导致)。心肌坏死导致了胸痛和心肌组织的电不稳定。这种电不稳定可以显示为"室性心动过速"和"心室颤动"。室性心动过速是一种来自于心室异位病灶的节律异常快速(tachydysrhythmia),其特征是心率一般大于每分钟120个搏动，因为它会快速地恶化成为心室颤动，必须快速治疗以避免发病或者死亡。心室颤动是一种疾病，该疾病4中有混乱的心室电紊乱，使得它们不再规则地搏动，也不再有效地泵血，只是简单地震颤。在心室颤动期间，心肌被一种不良的氧供应或者被特定的心脏紊乱所影响且心室独立于心房收缩，以一种紊乱地方式，心室的一些区域收缩而另外的区域舒张。心室颤动导致了广泛的缺血。除非净皮立刻地治疗，心室颤动会导致死亡和为在人群中由于心脏问题的75%至85%的突然死亡负责。仅在美国每年有将近450,000突然死亡和在英国每年大约有70，000-90,000突然死亡。室性心动过速和心室颤动为此是医学急症，因为如果它们持续多于几秒，血液循环将会停止，将没有脉搏、没有血压和没有呼吸和死亡将会出现。一般地，在这时的用药和操作会直接朝向稳定心脏的节律，和在受治疗者意识丧失和没有可测量脉搏的情况下，通过重新起动心脏、打开气道和恢复自主呼吸来对受治疗者进行复苏。胺碘酮可以被用于治疗致命的心脏心律失常，然而，该药物可有包括导致心律失常和心脏本身停博的严重副作用。胺碘酮的其他副作用包括肺浸润、神经病变、震颤、甲状腺失调、恶心、低血压和肝损害。在这些紧急状况下用于稳定心脏或者再起动心脏和恢复自主循环的有效药物因而非常有限或者不存在的。去曱肾上腺素或肾上腺素(有或者没有加压素)能够;波连同地用于心肺复苏，然而，在心室颤动期间，由于增加了心肌耗氧量，肾上腺素能够恶化心脏收缩和促进心脏功能不全，同时诱发了微血管紊乱。在室性心动过速或心室颤动之后，如果在稳定心脏方面的治疗是成功的，随后很多药物被进行给药例如氧(如果能够用于帮助呼吸)、(3-阻断剂(帮助松弛心脏)、血管扩张剂(帮助输送更多的血到心脏)、血液制剂(抗凝血剂、抗血小板剂、溶栓剂等)和止痛药。除了几种用于治疗心脏和其他组织及器官的药物之外，这些药物不是特定地针对治疗心脏组织。对于心肌自身衰竭没有有效的药物治疗，对于普通的心室颤动也没有有效的药物治疗。如果治疗，这通常通过电击进行治疗(心脏复律)。在再灌注时，也可对心脏造成损害。再灌注损害的一个例子是当心脏变成"顿抑"的时候。在这种状况下，血流量已经被恢复，但是心脏反常地运行，如果不被治疗可导致进一步的心脏病发作(例如心室颤动)。心脏复苏不可避免地涉及心脏的再灌注，伴随着与再灌注损伤相关的相应危险，特别是对于心肌的再灌注损伤。在心肌细胞死亡的情况中，这被认为是一种梗死。如果在一个大约15至20分钟的短时间段中，血流被回复到细胞中，那么细胞可以响应再灌注和存活下来(因而不形成梗死)，但是可以是"顿抑"，意思是它们在再灌注期间，不能正常地运转，也不能实现它们通常的功能。在从其中开始的事件中可以具有较少的创伤性的复苏中存活下来的患者，他们仍然处于一种从全身和局部炎症以及免疫活化的重大风险中，随后是多器官功能障碍和衰竭。多器官衰竭^L认为是由于一种过分自我破坏的全身炎症和免疫功能的结果，其中可涉及血氧不足、组织缺氧/不能存活的组织、微生物/毒素和抗原/抗体复合物。特别地，认为涉及多种体液系统(例如补体和血液凝固)和细胞系统(内皮细胞活化、中性粒细胞、血小板、巨嗟细胞)的活化。中性粒细胞在对肺、心脏、肾、肝和胃肠道的损伤中起重要作用，常见于严重创伤后。因而，存在多种介质的合成、表达和释放(氧毒性物质、蛋白水解酶、粘附分子、细胞因子)，所述介质可以在体内产生一种广泛的炎症和组织坏死。临界核心体温也能够恶化多个这些创伤后的次级并发症。在34。C以下死亡率显著地增加。尽管这样，多个研究者已经提及了有意的低体温的有益效果，因为通过阻止含氧量低的器官功能障碍和炎症反应的开始，能够延长创伤受害者的"黄金时间"。器官衰竭也是在大手术之后的术后阶段中死亡的主要原因。在大手术后，过度炎症反应，随之细胞介导的免疫反应剧烈下降，似乎是为对随后的败血症的敏感性增加负责。复苏治疗通常被认为是能够改善致命疾病或者创伤性损伤的突然状态管理的任何步骤，例如那些来自于心脏停博、呼吸衰竭、出血性失血、神经损伤以及软组织和躯体骨骼的创伤性损伤。通常，复苏治疗应付治疗全身缺氧。照这样，目前的复苏治疗策略旨在最优化组织供求比和避免过度的体液容积之代替的并发症，它会加重出血、肺水肺和颅内压增高，随后脑损伤。复苏治疗很不同于局部的"严重的心脏病发作"或局部的"严重的中风"的治疗。它涉及了经知之甚少的活动的多个器官-组织反应之间的一种复杂相互作用，它将这门学科与保护特定的器官或组织的治疗分离。已知复苏包括了一种复杂的生物系统和多种相互作用。这些不能够从单个组分的研究中进行预测。损伤的器官对其他器官具有次级效应，这影响了全身和能够导致使得虚弱的损伤和死亡。目前治疗包括流体或者体液容积之代替，它可为类晶体或者胶体。类晶体通常被用于复苏治疗，因为，它们似乎是安全的和有利于避免血液凝固的副作用。类晶体已经被显示增加血液凝固---种看上去独立于所应用的类晶体类型的效应。一种类晶体所诱导的凝固性过高的状态似乎是由于在天然存在的抗凝血剂和活化的前凝血剂之间的一种不平衡。用于体液容积之代替的类晶体可以是三种主要类型l)低渗的(例如，在水中的葡萄糖)，2)等渗的(生理盐水或者具有乳酸盐或醋酸盐的林格液)或者3)高渗的(例如7.5%生理盐水)。由于类晶体是能够自由地渗透血管膜，仅大约25%停留在血液腔室且在机体的空隙和/或细胞间的腔室中的残余部分导致了组织水肿。与用一种胶体为基础的体液容积之代替策略相比，类晶体的复苏因此较不可能实现微循环血流的充分恢复。用于这种目的的胶体代替治疗应用胶体，例如葡聚糖-70、葡聚糖-40、羟乙基淀粉、喷他淀粉(pentastarch)、乳糖醛酸、蔗糖、甘露醇和一种改性的流体明胶例如人造胶体。关于用于体液容积之代替的最合适的溶液有很多争论。击中受到伤害的平民中的严重失血性休克，目前没有最优的流体组成或者流体复苏的方案。其实，大部分被认可的复苏流体没有固有的组织保护，且可引起致命的炎症性以及凝固性过高的不平衡，这些对复苏结果有消极地影响。在设计新型药物产品和复苏治疗中的一种更大的挑战，特别是用于军事方面，受到由战斗自身状况所强加的后勤方面的考虑束缚，例如重量和对于运输的实用性、部署的容易、在低亮度的环境下给药和在野外情况下药物的稳定性，尽管如此，确保它们的安全性和临床作用，以增加长时间后送后的受伤士兵的生存时间。在战争状态中，子弹和来自于爆炸军火的穿透碎片经常引起致命的出血。急性出血是在战场损伤中主要的死亡原因，并对在有可能能够治疗的战斗伤亡者中的50%死亡负责。在战场一个主要未满足的医学需求是在严重出血期间，在控制出血是可能的之前，怎样阻止心脏失稳(cardiacdestabilization)和心脏停博。休克之前，稳定心脏和循环不足是最重要的。心脏停博的成功治疗要求一种具有电稳定性和机械活力的心脏被重新建立起来。目前，临床上没有在出血性休克之前稳定和保护心脏免受心室颤动和心脏停博的有效方法。实际上，多种^^皮应用于将心脏改变成窦性节律的药理学介入措施可能遗憾地遭受另外的损伤和损害了心脏复苏能力。在这些严重的创伤性失血情况下，其中心脏没有去稳定化和停博，血容积的损耗、血压和器官灌注能够导致严重的器官局部缺血和最终多器官功能障碍和衰竭(MOF)以及死亡。MOF是死亡的主要原因，其次是休克(出血性/创伤性)和复苏，和牵涉了肺、肾、肠道、胰腺、肝、脑和心脏。重要地，MOF在本质上不是一个终点，而是涉及到一种压倒性的自我破坏、局部和全身炎症反应和免疫功能的一个过程。尽管有数十年的研究，复苏流体恢复组织灌注，然而它们没有特别的抗炎症、免疫抑制或促存活性质。重要地，休克诱导的炎症反应活化在休克自身期间、在早期的类晶体或者以胶体为基础的复苏治疗期间和在用血液替代的最后复苏努力期间出现。不清楚，对于来自于创伤的损伤的保护是否能够通过假冬眠的形式被引起。自然冬眠者具有降低他们对于天到月的代谢能需求。冬眠，类似于睡觉，是一种睡眠的形式和帮助保持动物的代谢供求比率处于平衡中。引人注目地，在这些长时间"局部缺血，，状态期间，没有损害出现，也没有心律恶化变成了心室颤动。然而，尽管对于生命有重要的救助或者最低限度减少损伤的可能性，但是没有在人类特别是创伤患者中激发一种类似、反应的已知方法。WO00/56145、WO04/056180和WO04/056181描述了对限制对细胞、8纽织或者器官的损害有用的组合物，在医疗程序之前，通过在临床环境中进行它们的给药。这些组合物通常也在患者诊断之后给药，直接给药到细胞、组织或者器官。尽管如此，在患者到达医院和/或在医院之前，例如在实质性的医疗照顾可以得到或者一种疾病能够被诊断之前，可能发生对于细胞、组织或者器官的很大损害或者损伤。
发明内容本发明涉及克服或至少緩解现有技术的一种或多种困难和不足。在一方面，本发明涉及一种通过对创伤后机体进行一种组合物的给药而减少机体的细胞、组织或者器官损伤的方法，所述组合物包括(i)一种钾通道开放剂或激动剂和/或一种腺苷受体激动剂；和(ii)一种局部麻醉剂。根据这方面，包括组分(i)和(ii)的另外一种组合物可以在上述组合物给药之后被给药到机体。任何一种组合物可以包括镁阳离子(二价的)和/或可以是高渗的。另一方面，本发明涉及一种用于减少创伤后机体的细胞、组织或者器官损伤的组合物，所述组合物包括(i)一种钾通道开放剂或激动剂和/或一种腺香受体激动剂；和(ii)一种局部麻醉剂。在这方面的一个实施例中，所述组合物可以包括二价4^阳离子和/或可以是高渗的。具体实施例方式本发明涉及在医院、急救转运和医院外环境中的创伤受害者的改良复苏治疗。具体地，本发明应用于最小化遭受到因创伤引起的细胞、组织或者器官损伤的人的致命并发症，所述损伤由烧伤、休克、中风、心脏病或其他机体事件所引起，所述并发症包括来自于外科或者临床介入的并发症。在战场上受伤的士兵或在自然一个自然灾害地点或在恐怖袭击中受到伤害的平民是这种治疗可能有用的情境。本发明应用于保护、维护或者稳定关键的器官，例如心脏和大脑、其他神经组织和细胞、肾脏组织、肺组织、肌肉组织、肝和机体的其他组织。在一种形式中，本发明提供了通过对创伤后机体进行一种组合物的给药而减少创伤后机体的细胞、组织或者器官损伤的方法，所述组合物包括(i)一种钾通道开放剂或激动剂和/或一种腺苷受体激动剂；和(ii)一种局部麻醉剂。在本J^明的另外一种形式，本发明涉及治疗心动过速和颤动。在一种形式中，本发明治疗心房或者心室来源的心脏心律失常，特别是心室颤动。心动过速和/或颤动包括心室颤动和心律失常的治疗，包括以有效抑制(arrest)心脏的量进行一种组合物的给药，所述组合物包括(i)一种钾通道开放剂或激动剂和/或一种腺普受体激动剂；和(ii)一种局部麻醉剂。在一个实施方案中，所给药的量仅暂时地有效抑制心脏。这对促进心脏复律(cardioconverting)回到正常的节律通常是足够的。在一个可选择的实施方案中，在让心脏重回到它惯常的节律之前，给药的量对于显著地下调心脏的搏动持续少量搏动的一段时间是有效的。相应地，本发明也延伸到一种用于治疗心动过速和/或颤动的方法。优选地，所述组合物作为团注(bolus)给药。该组合物的给药被认为制止了心动过速/或颤动，让心脏复律到一种正常和想要的室性节律。在一个优选的实施方案中，本发明包括了随后以低于有效抑制心脏的量进行一种第二组合物的给药的另外步骤，所述第二组合物包括(i)一种钾通道开》文剂或激动剂和/或一种腺苷受体激动剂；(ii)一种局部麻醉剂。所述第二组合物的目的是保护或有助于保护心脏和其他组织，例如脑、肝、肺和肾。具体地，该实施方案涉及减少再灌注损伤或者顿抑。如上所述，在成功地将心脏心动过速/心室颤动转化为一种正常和理想的室性节律时，再灌注损伤是一种常见的恶化事件。在一个优选的实施方案中，所述第二组合物被作为另一种非抑制的团注给药，或者经过静脉点滴或者通过其他递送装置或^各径连续地递送。不受任何理论或者作用方式所约束，本发明人发现依照本发明的所述组合物能够用于使机体置于事实上接近于像一种自然冬眠的假死(suspendedanimation)状态中，或在诊断之前或者在合适的医疗照顾能够被提供给创伤受害者之前稳定机体。根据本发明疗法所提供的综合保护被认为需要一种从调节细胞膜可激发性到多个细胞内信号通路的多层次系统，所述通路包括热休克和促存活激酶通路。一个主焦点是在减少对脑、心和肺的损伤上，因为这已经被与改善的恢复和临床结果联系在一起。虽然如此，用一种非特定方式来减少遍及机体损害的广泛有效途径是理想的。本发明组合物建议的机制包括(i)减少离子不平衡，特别是装载于细胞中的钠离子和钙离子，在紧迫时这可以帮助保卫细胞的电压；(ii)对于损伤的局部与全身炎症反应的衰减，这是自我的保护，为了减少损伤和减少次级效应例如自由基的产生；和(iii)保护防止进入一种凝固性过高的状态，也就是抗凝血或者抗溶解血栓活性。而且，据信，就心脏而言，本发明同时提供了改良的心房和心室的电导匹配，以用于代-射需求，这可以涉及间隙连4妄通讯的调制，和，就大脑而言，改良的大脑功能。还据信，所述组合物可以不同程度减少机体对氧的需求和因此减少对机体的细胞、组织或器官的伤害。在另一种形式中，本发明提供了一种用于减少创伤后机体的细胞、组织或者器官的损伤的组合物，所述组合物包括(i)一种钾通道开放剂或激动剂和/或一种腺苷受体激动剂；(ii)一种局部麻醉剂。所述组合物还可以包括其他如下确定的组分。在一些实施方案中，钾通道开放剂或激动剂和/或腺苷受体激动剂被另外组分例如一种钓通道阻滞剂所替代。所述组合物优选地含有有效量的(i)和(ii)来以单剂量减少损伤。更令人惊奇地，已经观察到对正经历心室颤动的受治疗者进行一种组合物的给药有助于心脏重回正常窦性节律，而无需电休克治疗，所述组合物含有抑制的或接近抑制浓度的组分(i)和(ii)。本发明也可以用于在血管造影试验或者运动试验的期间或者之前治疗或者抑制心律失常，包括心室颤动。在受伤的患者的急救转运期间和对于就地急救治疗(也就是，在损伤或者心脏病发作的地点，例如机场、运动场、医院、战场或突难地)，同样它有应用。它也能用于在冠状动脉介入治疗，例如血管成形术、心导管操作或者插入起搏器或导线或设备之前、期间和/或之后，或者用于外科手术，包括儿童或成人的心脏手术、臀部、膝部、血管或脑手术、主动脉切开术(aorticdissection),颈动脉内膜切除术或者普通外科手术。在本发明上下文所描述的实施方案中，所述组合物的组分(i)可以是一种腺苷受体激动剂。当这明显地包括腺苷自身时，所述"腺苷受体激动剂"可以被一种化合物所替代或者补充，所述组合物有提升内源性腺苷水平的作用。这可能是特别理想的，在其中所述化合物在机体内的一个局部环境中提高内源性腺苷水平。该提升内源性腺苷的作用可以通过一循环中消除，或者降低其代谢和有效地延长其半衰期(例如，双嘧达莫)，和/或通过一种刺激内源性腺苷产生的化合物实现，例如噤呤核苷类似物Acadesine(阿卡地辛)或AICA-肌苷(5-氨基-4-咪唑氨曱酰核苷)。Acadesine也是一种腺苷脱氨酶的竟争性抑制剂(在小牛肠粘膜中Ki=362微摩尔)。被理想给药的Acadesine产生大约50微摩尔(uM)的血浆浓度，但变动范围可以是从luM到lmM或者更高，优选地是从20到200uM。Acadesine已显示以10、25、50和100毫克/千克的体重剂量口服给药和/或静脉给药在人类中是安全的。在本发明的一种形式，所述组合物，和任选第二组合物，也可以含有二价镁阳离子。在一个实施方案中，镁的浓度达大约2.5mM，在另一个实施方案中，镁以更高浓度存在，例如达大约20mM。4美作为生理上和药理上可以接受的盐存在，例如氯化镁和碌u酸4美。在另一种形式中，根据本发明的所述组合物是高渗的。优选地所述组合物含有7.5%的氯化钠。发明人发现仅小体积量的这种高渗组合物可以被给药至有需要的受治疗者。在根据本发明的所述组合物在急救期间具有应用或者用于急救转运的情况中，这是特别有利的。依照这方面，仅小体积量的根据本发明的组合物需要提供，例如，在药箱或者救护车中。因此所述组合物比较容易储存和/或运输。这种"低体积量，，组合物有补液的独特特性和特有的抗炎、免疫抑制促存活特性。根据本发明这个方面的组合物，在药理学上来说为战场上受伤的士兵或在城市"突难地区"的平民"买"了时间，这允许有较安全的后送、伤员拣别分类和支持疗12法的启动。对于通过改变细胞内部的水量来改变其外形或状况的溶液的能力被称为张度(张度=张力)。高渗溶液含有比可见于体细胞的电解液较高浓度的电解液，因此，在这隔室含有比在体细胞内部有相对较少的水。在这样一种高渗环境中，渗透压力使得水流出细胞进入了高渗环境中。因此，高渗溶液产生了高渗的环境，且在这种环境中相对于组织中周围细胞的较高渗透压力，导致了液体从细胞流向这样的系统。如果太多的水以这种方式一皮转移，则细胞可能运行困难。在这个说明书中所描述的本发明主要涉及治疗的方法、制造一种用于治疗的药物的方法，所述药物包括一种组合物，所述组合物被描述为含有这些组分(i)和(ii)。为了方便起见，这种组合物在这说明书中将被称为"本发明的组合物"，但是有许多体现本发明的组分的组合，所述组合是依照本发明的组合物。而且，尽管在WO00/56145中进行了特别地说明，组分(i)和(ii)可以以抑制或不抑制心脏的浓度存在。这两种组合物在本发明中以不同方式被使用，如在该说明书中所描述，和分别被称作该组合物一种"抑制"浓度和一种"非抑制"浓度。在一种形式中，该抑制组合物含有腺苷和利多卡因，各自大于O.lmM(优选地在20mM以下)。该抑制组合物在某些环境中可被称作为一种"心脏停搏液"。在该非抑制组合物的一种形式中，腺苷和利多卡因都是在O.lmM以下，优选地在50nM到95uM,或者更优选地是/人luM到90uM。在另外一种形式中，本发明提供了(i)一种钾通道开放剂或激动剂和/或一种腺苷受体激动剂；和(ii)一种局部麻醉剂用于制备减少创伤后机体细胞、组织或者器官损伤的药物的用途。该用途优选地包括以一种或多种形式进行所述药物的给药，在本说明书中其他地方进行了说明。在另外一种形式中，本发明提供了一种事实上使机体在创伤后置于处于或接近于像冬眠的假死状态的方法。这是通过进行如上所述的组合物的给药来实现。术语"创伤"在这里以最广泛的含义被使用，指的是机体的一种严重或危急的损伤、受伤或者休克。创伤也可能被对机体的意外物理性损害(或损伤)所导致，例如，运输或工业事故、分娩、外科手术、心脏病发作、中风、烧伤、由于外科手术或其他的医疗介入等的并发症的引起的物理性损害(或损伤)。创伤可由在医院内或医院外的机体损伤所引起。创伤也经常与医院内(例如在医院急诊室中)、在急救转运期间或在其中创伤已经发生的医院外环境中所进行的创伤医学有联系，例如家庭或者工业事故、交通事故、战场和恐怖袭击。在多种情况下，创伤治疗也可包括复苏治疗。术语"组织"在这里以最广泛的含义被使用，指的是行使特定功能的机体任何部分，包括器官和细胞或者它们的部分，例如，细胞系或者细胞器制品。其他例子包括循环器官，例如心脏，血管和脉管系统；呼吸器官，如肺；泌尿器官，例如肾或膀胱；消化器官，例如胃、肝、胰腺或脾脏；生殖器官，例如阴嚢、睾丸、卵巢或子宫；神经器官，例如脑；生殖细胞，例如精子或者卵子;和体细胞，例如皮肤细胞，心脏细胞，也就是肌细胞，神经元，脑细胞或者肾脏细胞。所述组织可以来自于人或者者动物供体。所述供体器官也可适用于异种移植。术语"器官"在这里以最广泛的含义被使用，指的是行使特定功能的机体的任何部分，包括组织和细胞或它们的部分，例如内皮、上皮、血脑屏障、细胞系或者细胞器制品。其他例子包括循环器官，例如血管、心脏；呼吸器官，如肺；泌尿器官，例如肾或膀胱；消化器官，例如胃、肝、胰腺或脾脏；生殖器官，例如阴嚢、睾丸、卵巢或子宫；神经器官，例如脑；生殖细胞，例如4青子或者卵子；和体细胞，例如皮肤细胞，心脏细胞，也就是肌细胞，神经元，脑细胞或者肾脏细胞。它还可以;陂理解，在这个说明书中使用的术语"包括"(或者它的语法变体)等同于术语"包含"，不应该被认为排除其它组分或者特征的存在。钾通道开》文剂是对钾通道起作用的剂，通过一种闸门才几制来打开它们。这导致了钾沿着它的电化学梯度穿过细胞膜流出，通常是从细胞内部到细胞外部。因此钾离子通道是递质、激素或者药物作用的耙标，它们调节着细胞功能。应理解，钾通道开放剂包括钾通道激动剂，它也可以激发钾通道的活性，得到相同的效果。还应理解，有不同种类打开或者调节不同钾通道的化合物；例如，一些通道是电压依从性，一些整流钾通道对ATP损耗、腺香和阿片样物质(opooid)敏感，另外一些被脂肪酸活化，和另外一些通道是被离子例如钠和4丐所调节(也就是，响应细胞内的钠和4丐的变化的通道)。最近，两种微孔钾通道已经被发现，被认为作为涉及静息跨膜电位的调节的背景通道起作用，。钾通道开it剂可以选自由以下组成的组尼可地尔、二氮溱、米i若地尔、吡那地尔、阿普卡林、色满卡林和书于生物U-89232、P-1075(—种选择性细胞膜KATP通道开放剂)、依马卡林、YM-934、(+)-7,8-二氢-6,6-二甲基-7-羟基-8-(2-氧-l-哌啶基)-6H-吡喃并[2,3-f]苯基-2,l,3-噁二唑(NIP-121)、RO316930、RWJ29009、SDZPC0400、瑞马卡林(rimakalim)、司马卡林(symakalim)、YM099、2-(7,8-二氢-6,6-二曱基-6H-[l,4]噁口秦并[2,3-f][2,1,3]苯噁二唑-8-基)p比啶N-氧化物、9-(3-苯腈)-3,4,6,7,9,10曙六氢-l,8-(2H,5H)-吖啶二酮(ZM244085)、[(9R)画9國(4-氟-3-125碘苯基)-2，3，5,9画四氢-4H-吡喃并[3,4-b]噻吩并[2，3-e]吡啶-8(7H)-酮-l，1-二氧化物]([1251]A-312110)、(-)-N-(2-乙氧基苯基)-N'-(l,2,3-三甲基丙烷基)-2-硝基乙烯-l，l-二胺(BayX9228)、N-(4-苯甲酰苯基)-3,3,3-三氟-2-羟基-2-曱基丙胺(ZD6169)、ZD6169(KATP开i文剂)和ZD0947(KATP开i文剂)、WAY-133537和一种新型的二氢吡"定钾通道开i文剂A-278637。另外，钾通道开放剂能够选自BK-活化剂(也被称为BK-开放剂或者BK(Ca)型钾通道开力欠剂或者大电导钓活化的性钾通道开^:剂)，例如苯并咪唑酮书亍生物NS004(5-三氟曱基-l-(5-氯-2-羟苯基)-l,3-二氢-2H-苯并咪唑-2-酮、NS1619(1,3-二氢-l-[2-羟基-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-2H-并咪唑-2-酮)、NS1608(N-(3-(三氟甲基)苯基)-N'-(2-羟基-5-氯苯基)脲)、BMS-204352、瑞替加滨(也是GABA激动剂)。还有中间物(例如，苯并噁唑、氯唑沙宗和氯苯唑胺)和小电导钙活化的钾通道开》文剂。其他被认为是打开KATP通道的化合物包括左西孟旦和硫化氢气体(H2S)或者H2S供体(例如硫氢化钠，NaHS)。另外，钾通道开放剂可以用作间接的钓拮抗剂，也就是它们通过在整个3期复极加速期间缩短心脏动作电位而减少钙进入细胞，并因此缩进入被认为涉及L-型钓通道，但是也可以涉及其他4丐通道。腺苷(6-氨基-9-P-D-呋核亚硝脲-9H-嘌呤)特别地优选作为钾通道开放剂。腺苷能够打开钾通道、超极化细胞、抑制代谢功能、可能保护内皮细胞、加强组织预处理和保护免于缺血或损害。腺苷也是一种间接的钙拮抗剂、血管扩张剂、抗心律失常剂、抗肾上腺素剂、自由基清除剂、阻断剂、抗炎剂(减弱中性粒细胞活化)、代谢剂和可能的一氧化氮供体。最近，腺苷被认为抑制了能够导致凝血过程变慢的几个步骤。另外，在大脑中升高的腺苷水平已经表现了引起睡眠和可涉及不同形式的休眠。一种腺苷类似物2-氯-腺苷也可以被应用。合适的腺苷受体激动剂可以选自N、环戊基腺苷(CPA)、N-乙基甲酰胺基-腺苷(NECA)、2-对-(2-羧乙基)苯乙基-氨基-5'-N-乙基甲酰胺基-腺苷(CGS-21680)、2-氯腺苷、N6-[2-(3,5-去甲氧基苯基)-2-(2-曱氧基苯基]乙基腺苷、2-氯-N6-环戊基腺苷(CCPA)、N-(4-氨节基)-9-[5-(曱基羧基)-P-D-呋喃核糖基]-腺苷(AB-MECA)、([1S-[la,2b,3b,4a(S"]]-4-[7-[[2-(3-氯-2-噻吩基)-l-曱基-丙基]氨基]-3H-咪唑[4,5-b]吡啶基-3-基]环戊烷曱酰胺(AMP579)、N6-(R)-苯基异丙基腺苷(R-PLA)、氨基苯乙基腺苷(APNEA)和环己基腺苷(CHA)。CCPA为特别优选。其他包括全腺苷Al受体激动剂，例如N-[3-(R)-四氢呋喃]-6-氨基噪呤肌苷(CVT-510),或者部分激动剂，例如CVT-2759和变构增强剂例如PD81723。其他激动剂可以包括N、环戊基冬(3-苯基氨基羧基三氮烯-l-基)腺苷(TCPA)---种对人腺苷Al受体具有高亲和力的高选择性激动剂，Al腺苷受体的变构增强剂包括2-氨基-3-萘曱酰基蓬吩。一方面，依照本发明的所述组合物包括一种Al腺苷受体激动剂和一种局部麻醉剂。CCPA是一种特别优选的Al腺苷受体激动剂。本发明一些实施方案使用直接的钙拮抗剂，其主要作用是减少4丐进入细胞。这些选自下文更详细描述的至少五类主要钩通道阻滞剂。应理解这些4丐拮抗剂通过抑制钓进入细胞而与钾通道开放剂具有一些相同的16作用，特别是ATP敏感性钾通道开放剂。钙通道阻滞剂也被称为钙拮抗剂或者钙阻滞剂。它们常在临床上被用于减少心律和收缩力以及松弛血管。它们可以被用于治疗高血压、心绞痛或者由缺血和一些心律失常所引起的不舒服，且它们与(3-受体阻滞剂具有一些相同的作用，P-受体阻滞剂也可以被用于减少钙。(3-受体阻滞剂(或者(3-肾上腺素能阻滞剂)包括阿替洛尔(Tenormin),盐酸普萘洛尔(例如Inderal),盐酸艾司洛尔(Brevibloc)、琥珀酸美托洛尔(例如LopressorTM和ToprolXl7M)、盐酸醋丁洛尔(SectralTM)、卡替洛尔(例如Cartrol)、硫酸喷布洛尔(Levatol)和吲哚洛尔(Visken)。五类主要钙通道阻滞剂已知具有不同的化学结构1、苯硫卓类例如地尔硫卓；2、二氢吡啶类例如硝苯地平、尼卡地平和多种其他的；3、苯烷胺类例如维拉帕米；4、二芳基氨基丙胺醚类例如节普地尔；5、苯并咪唑取代的四氢化萘类例如咪拉地尔。传统的4丐通道阻滞剂结合L-型钓通道("慢通道")，L-型4丐通道在心肌和平滑肌中是丰富的，这可以帮助说明这些药物对心血管系统有选择性作用的原因。不同类型的L-型4丐通道阻滞剂结合主要通道形成亚基al-亚基(也存在a2、(3、y、S-亚基)上的不同位点。存在不同亚类的L型通道，它们可能对组织选择性有贡献。最近，已经研发了具有不同特异性的新型钓通道阻滞剂，例如千普地尔，它是一种除了L-型钓通道阻滞活性外，还具有Na+和K+通道阻滞活性的药物。另外一个例子是咪拉地尔，它有T-型钓通道阻滞活性，还具有L-型通道阻滞活性。三种常用的钙通道阻滞剂是地尔硫卓(哈氮)、维拉帕米(卡兰)和硝苯吡啶(硝苯地平)。硝苯吡啶和相关的二氢吡啶类在正常剂量情况下对房室传导系统或窦房结没有明显直接的影响，并因此对传导或自律性没有直接的影响。然而，其他的钙通道阻滞剂没有消极变时/变传导作用(起搏点活动/传导速度)。例如，维拉帕米(和在较小程度上的地尔硫卓)减小了在AV传导系统和SA节点中的慢通道复位速率，并因此直接作用降低SA节点起搏点活动和降低传导。这两种药物是频率和电压依赖的，使得它们在快速地极化的细胞中更有效。维拉帕米与p-阻滞剂联合也是禁忌的，这是由于AV传导阻滞或者心室功能严重抑制的可能性。另夕卜，咪拉地尔有消极的变时和变传导作用。如果其潜在机制涉及血管痉挛，钙通道阻滞剂(特别是维拉帕米)也可以在治疗不稳定型心绞痛方面特别有效。Q毒素MVIIA(SNX-111)是一种N型钓通道阻滞剂，据报道作为一种止痛剂是吗啡效力的100-1000倍，但是不会成瘾。这种蜗牛毒素正在被研究用于治疗顽固性疼痛。另外一种毒素SNX-482,来自于一种食肉型蜘蛛毒的毒液，阻断R-型钩通道。该化合物是从非洲狼蛛铁锈红巴布(Hysterocmtesgigas)的毒液中分离出来的，是第一种被描述的R-型钓通道阻滞剂。该R-型4丐通道被认为在机体的自然联络网络中起作用，在其中它有助于对大脑功能的调节。其他来自于动物界的钙通道阻滞剂包括来自于南非蝎子的库儿特毒素、来自于非洲孑的SNX-482、来自于澳大利亚太攀蛇(Taipansnake)的太卡毒素(Taicatoxin)、来自于漏斗网蜘蛛的漏斗网蛛毒素(agatoxin)、来自于蓝呤漏斗网蜘蛛的拦路抢劫毒素(Atmcotoxin)、来自于海蜗牛的蜗牛毒素、来自于中国鸟蜘蛛的HWTX-I、来自于南美玫瑰狼蛛的格兰姆毒素SIA(GrammotoxinSIA)。这个名单也包括这些毒素的衍生物，它们具有钩拮抗的作用。直接的ATP敏感性钾通道开放剂(例如尼可地尔、阿普卡林)或者间接的ATP敏感性钾通道开放剂(例如腺苷、阿片样物质)也是间接的钩拮抗剂和减少钙进入组织中。一种认为ATP壽丈感性钾通道开放剂也作为钙拮抗剂的机理是通过加速3期的复极，而缩短心脏动作电位的持续时间，并因而缩短了平台期。在平台期，4丐净流入可以通过钾经过钾通道的流出而被平衡。该增强的3期复极可以通过阻滞或抑制L型钓通道而抑制钙进入细胞,并避免组织细胞中的4丐(和钠)超载。钙通道阻滞剂可以选自硝苯吡啶、尼卡地平、尼莫地平(nimopidipine)、尼索》也平、乐卡i也平、泰》各;l也平(telodipine)、盐酉臾;也尔硫卓(angizem)、地尔石克卓(altiazem)、千普地尔、阿洛地平、非洛地平、依拉地平和卡沃尔(cavero)以及其他外消旋变体。在一种优选的形式中，所述钾通道开放剂或者激动剂和/或腺苷受体18激动剂有少于1分钟、优选少于20秒的血半衰期。在一些实施方案中，所述组合物可以包括另外的钾通道开放剂或者激动剂，例如二氮溱或者尼可地尔。本发明人也发现了二氮溱与一种钾通道开放剂或者腺苷受体激动剂以及一种局部麻醉剂包含在一起减少了损伤。因而，在另外一方面，根据本发明的组合物还包括二氮。秦。二氮。秦是一种钾通道开放剂，在本发明中它被认为维持离子和容积的调节、氧化磷酸化和线粒体膜完整性(似乎是浓度依赖)。最近，二氮溱已经显示出通过在再氧化时降低线粒体氧化剂应激而提供心脏保护作用。目前，不知道钾通道开放剂的保护作用是否与线粒体中活性氧的产生的调节相联系。优选地二氮嗪的浓度是在大约1至200uM之间。一般这是作为二氮嗪的一种有效量。更优选地，二氮嗪的浓度是大约10uM。本发明人也发现了尼可地尔与一种钾通道开放剂或者腺苷受体激动剂以及一种局部麻醉剂包含在一起减少了损伤。因而，另外一方面，根据本发明的组合物还包括尼可地尔。尼可地尔是一种钾通道开放剂和氧化氮供体，能够保护组织和微血管的完整性，包括内皮细胞，防止缺血和再灌注损害。因此，它可通过打开KATP通道和一种硝酸盐样作用的双重功能，而发挥益处。尼可地尔也能够通过使血管扩张而降低高血压，使得心脏通过降低前负荷和后负荷而工作得更轻松。它也被认为有抗炎和抗增生的性质，这能够进一步减弱缺血/再灌注损伤。根据本发明所述的组合物也可以包括一种用于诱导局部麻醉的化合物，要不然是所知道的一种局部麻醉剂。该局部麻醉剂可以选自美西律、苯妥英、丙胺卡因、普鲁卡因、马比佛卡因、奎尼丁、丙p比胺，和1B类抗心律失常的制剂，例如利多卡因或它的衍生物，例如QX-314。优选地局部麻醉剂是利多卡因。在这个说明书中，术语"利多卡因"和"利诺卡因"可替换使用。利多卡因是优选的，这是由于它能够作为一种局部麻醉剂起作用，其作用机制可能通过阻滞钠快速通道、降低代谢功能、降低自由的胞液钙、防御酶从细胞中释放、可能保护内皮细胞和保护肌丝不受损害。利多卡因在较低的治疗浓度通常对心房组织很少有作用，因此在治疗心房纤维性颤动、心房朴动和室上性心动过速中是无效的。利多卡因也是一种自由基清除剂、一种抗心律失常剂，并具有抗炎以及抗凝固性过高的性质。还应理解，局部麻醉剂像利多卡因以非麻醉剂治疗的浓度，不能完全地阻滞电压依赖的钠快速通道，但是可下调通道活性和减少钠进入。作为一种抗心律失常剂，利多卡因被认为靶向通常情况下连续通过动作电位2期的小的钠电流，并因此缩短了动作电位和不应期。由于利多卡因主要通过阻滞钠快速通道而起作用，应理解，其他的钠通道阻滞剂可代替或者联合本发明方法和组合物中的局部麻醉剂使用。还应理解，钠通道阻滞剂包括显著阻滞钠通道或至少下调钠通道的化合物。合适的钠通道阻滞剂的例子包括毒液，例如河豚毒素，和药物伯氨喹、QX、HNS-32(CAS登记号#186086-10-2)、NS-7、k阿片受体激动剂U50488、克罗奈汀、吡西卡尼、苯妥英、妥卡尼、美西律、NW-1029(一种千氨基丙酰胺衍生物)、RS100642、利鲁唑、卡马西平、氟卡尼、普罗帕酮、胺碘酮、索他洛尔、溴卡胺、丙咪溱和莫雷西。秦，或者它们的衍生物中任一种。其他合适的钠通道阻滞剂包括长春西汀(阿朴长春胺酸乙酯)；和(3-口卡啉衍生物，健脑的(3-。卡啉(安波卡波(ambocarb),AMB)。一方面，依照本发明的组合物的基本组成为(i)一种钾通道开放剂或激动剂和/或一种腺苷受体激动剂；和(ii)一种局部麻醉剂。另外一方面，依照本发明的组合物还可以包括一种阿片样物质。另外增加阿片样物质在降低损伤上有类似的作用(如果没有提高的作用)。阿片样物质，也被知道或被指的是阿片样物质激动剂，是一组抑制阿片(Gropion，巽粟汁)或者类吗啡性质的药物，通常在临床用作中度至强止痛剂，特别是，用于在术前和术后控制疼痛。阿片样物质其他药理作用包括嗜睡、呼吸抑制、心境改变和没有失去意识的精神朦胧。阿片样物质也被认为在冬眠过程中参与作为"触发物"的部分，冬眠是休眠的一种形式，特征在于正常代谢速率和正常核心体温降低。在这种冬眠状态，组织被更好地保护而避免可以被氧或代谢燃料供应减少所引起的损害，并且还保护免于缺血再灌注损伤。有三种类型的阿片样肽脑啡肽、内啡肽和强啡肽。阿片样物质用作激动剂，在心脏、脑和其他组织中与立体特异性和可饱和的结合位点相互作用。三种主要的阿片样物质受体已被确认和克隆，即|1、K和5受体。所有这三种受体相应地被分类归入了G蛋白偶联受体家族(该类包括腺苷和緩激肽受体)。阿片样物质受体可以进一步地被分成亚型，例如，5受体有两个亚型S-l和3-2。阿片样物质的心血管作用针对整个机体里面，既是在中心(也就是，丘脑下部和脑干的心血管和呼吸中枢)，又是在外围(也就是，心脏肌细胞，和对脉管系统的直接和间接作用)。例如，阿片样物质已经显示出参与到血管舒张。阿片样物质对心脏和心血管系统的一些作用可涉及到直接的阿片样物质受体介导的作用，或者间接的剂量依赖性非阿片样物质受体介导的作用，例如，已经被观察有阿片样物质抗心律失常作用的离子通道阻滞，例如芳乙酰胺药物。还已知心脏能够合成或者产生三种类型的阿片样肽，即脑啡肽、内啡肽和强啡肽。然而，在心室肌细胞上仅S和K阿片样物质受体已经被确认。没有被任何方式的作用所约束情况下，阿片样物质被认为通过限制缺血损伤和降低心律失常的发生率而提供了心脏保护作用，其被产生用于应对高水平的损伤剂或者在缺血期间自然释放的化合物。这可以经过在肌膜和线粒体膜中ATP敏感性钾通道的活化所介导，和参与开放钾通道。此外，也认为阿片样物质的心脏保护作用是经过在肌膜和线粒体膜中ATP敏感性钾通道的活化所介导。因此，认为阿片样物质能代替或联合钾通道开放剂或者腺苷受体激动剂使用，这是因为后者也间接地参与打开钾通道。应理解，阿片样物质包括了直接和间接作用于阿片受体的化合物(天然的或者合成的)。阿片样物质也包括了间接剂量依赖的、非阿片受体介导的作用，例如离子通道阻滞，所述离子通道阻滞已经被观察到了阿片样物质的抗心律失常作用。因此，所述阿片样物质可以选自脑啡肽、内啡肽和强啡肽。优选的阿片样物质是一种耙向S、K和/或p受体的脑啡肽。更优选的阿片样物质是一种S阿片受体激动剂。甚至更优选的阿片样物质选自3-1阿片受体激动剂和5-2阿片受体激动剂。[D-Pen2,5]脑啡肽(DPDPE)是一种特别优选的S-l阿片受体激动剂。另外一方面，本发明的组合物的基本组成为(i)一种钾通道开放剂或激动剂和/或一种腺苷受体激动剂；(ii)一种局部麻醉剂；以及(iii)一种3-1阿片样物质。DPDPE是一种特别优选的5-1阿片受体激动剂。本发明人发现将用于最小化或减少组织中细胞水摄入的化合物与钾通道开放剂或者腺苷受体激动剂和一种局部麻醉剂包含一起有助于减少对机体的损伤，例如一种包含有蔗糖、腺苦和利多卡因的组合物。因此，在另一方面，依照本发明的组合物可以另外包含至少一种用于最小化或减少细胞、组织或者器官中的一种细胞的水^^入的化合物。用于最小化或减少组织中细胞水摄入的化合物倾向于控制水转移，也就是，在细胞外和细胞内环境之间的水转移。因此，这些化合物参与了渗透作用的控制或者调节。一种结果是用于最小化或减少组织中细胞水摄入的化合物降低了与水肺相关的细胞肿胀，例如可在缺血损伤期间发生的水肿。用于最小化或减少组织中细胞水摄入的化合物一般是非渗透物或者受体拮抗剂或者激动剂。一种依照本发明的非渗透物可以选自以下化合物组成的组中的一种或多种蔗糖、喷他淀粉、羟乙基淀粉、棉子糖、甘露醇、葡糖酸盐、乳糖醛酸盐和胶体。胶体包括白蛋白、羟乙基淀粉、聚乙二醇(PEG)、葡聚糖40和葡聚糖60。其他能够被选择用于渗透性目的的化合物，包括那些来自于可见于动物界的主要种类的渗透剂，包括多羟基醇(多元醇)和糖、其他氨基酸和氨基酸衍生物，以及甲基化铵和铳化合物。细胞肺胀也能够产生于一种在器官修复、维护和外科移植期间重要的炎症反应。已知P物质(一种重要的前炎症神经肽)导致细胞水肿，因此P物质的拮抗剂能够减少细胞水肺。其实P物质(特异性的神经激22肽-l)受体(NK-1)的拮抗剂已经显示减少炎症性肝损害，也就是，水肿形成、嗜中性粒细胞浸润、肝细胞凋亡和坏死。两种这样的NK-1拮抗剂包括CP-96,345或者[(2S,3S)-顺式-2-(联苯甲基)-N-((2-甲氧基苯基)-甲基)-1-氮杂双环(2.2.2.)-辛-胺(CP-96,345)]和L-733,060或者[(2S,3S)3-([3,5-双(三氟曱基)苯基]曱氧基)-2-苯基哌啶]。R116301或者[(2R-反式)-4-[l-[3,5-双(三氟曱基)苯酰1]-2-(苯甲基)-4-哌啶基]-N-2,6-二甲基苯基)-l-乙酰胺(S)-羟基丁二酸盐]是另外的特异性活性的神经激肽-1(NK(1))受体拮抗剂，对于人的NK(1)受体有亚nM的亲和力(K(i):0.45nM)，和对NK(2)和NK(3)受体的选4奪性超过200倍。也可以减少细胞水肺的神经激肽受体-2(NK-2)的拮抗剂包括SR48968,NK-3的拮抗剂包括SR142801和SB-222200。使用环孢菌素A进行线粒体渗透性转换的阻滞和降低线粒体内膜的膜电位，在分离的脑切片中已经显示出了降低缺血所诱导的细胞水肺。另外，谷氨酸受体拮抗剂(AP5/CNQX)和活性氧清除剂(抗坏血酸盐、Trolox(R)、二甲基硫脲、坦波尔(tempol)(R))也表现出了减少细胞水肺。因此，用于最小化或减少组织中的一种细胞的水摄入的化合物也可以选自这些化合物中的任一种。还应理解，以下能量底物也可以用作非渗透物。合适的能量底物可以选自以下化合物组成的组中的一种或者多种葡萄糖和其他糖、丙酮酸盐、乳酸盐、谷氨酸盐、谷氨酰胺、天冬氨酸盐、精氨酸、ectoine(四氢甲基嘧咬羧酸)、牛磺酸、N-乙酰-(3-赖氨酸、丙氨酸、脯氨酸、|3-羟基丁酸盐和其他氨基酸和氨基酸衍生物、海藻糖、恤藻糖、甘油和其他多羟基醇(多元醇)、山梨醇、肌-肌醇、松醇、爽i素、a-酮戊二酸、苹果酸、琥珀酸、甘油三酸酯和衍生物、脂肪餃和肉毒碱及衍生物。在一个实施方案中，用于最小化或减少组织中细胞水摄入的至少一种化合物是一种能量底物。该能量底物用来帮助恢复代谢。该能量底物能够选自以下化合物组成的组中的一种或多种葡萄糖和其他糖、丙酮酸、乳酸、谷氨酸、谷氨酰胺、天门冬氨酸、精氨酸、四氢甲基嘧咬羧酸、牛磺酸、N-乙酰-(3-赖氨酸、丙氨酸、脯氨酸和其他氨基酸及氨基酸衍生物、海藻23糖、红藻糖、甘油和其他多羟基醇(多元醇)、山梨醇、肌-肌醇、松醇、胰岛素、a-酮戊二酸、苹果酸、琥珀酸、甘油三酸脂和衍生物、脂肪酸和肉碱及其衍生物。鉴于能量底物是机体细胞、组织或者器官中用于能量转换的还原当量和ATP产生的来源，应理解，能量还原当量的直接供应物可用作能量产生的底物。例如，一种或多种或不同比率的还原和氧化形式的烟酰胺腺噤呤二核苷酸(例如，NAD或者NADP和NADH或者NADPH)或者黄素腺噤呤二核苷酸(FADH或者FAD)的供应物可在应激时被直接地应用于提供支持ATP产生的结合能。优选地，(3-羟基丁酸被加到本发明的组合物中用于治疗创伤或者减少损伤。除了提供能量底物给整个机体、器官、组织或细胞外，代谢这些底物的改善可在硫化氢(H2S)或者H2S的供体(例如NaHS)存在时发生。在抑制期间通过降低能量需求，硫化氢(H2S)或者H2S的供体(例如NaHS)的存在可以帮助代谢这些能量底物，在代谢失衡时间段的期间例如缺血、再灌注和创伤，保护和维持整个机体、器官、组织或者细胞。大于luM(1(T6M)浓度的硫化氢可为代谢抑制剂，在呼吸复合体IV抑制呼吸，呼吸复合体IV是线粒体呼吸链的一部分，其将从能量底物至能量(ATP)产生的高能量还原当量代谢与氧消耗偶联在一起。尽管如此，已经注意到在低浓度，低于1(T6M(例如10-1()到10-9M),硫化氢可以降低整个机体、器官、组织或细胞的能量需求，这可以导致抑制、保护和维护。换句话说，极低水平的硫化物下调线粒体、降低氧消耗和实际上增加"呼吸控制"，借此线粒体消耗了较少氧，而没有使穿过线粒体内膜的电化学梯度崩溃。于是有观察到少量的硫化物，可以直接或者间接关闭质子泄漏通道和更好地将线粒体呼吸与ATP产生偶联地更牢固，这种作用可以提高高能量还原当量自能量底物的代谢。也有可能，硫循环存于包括人的哺乳动物的细胞胞质和线粒体之间，前提是所述硫浓度是4艮低的。痕量硫循环的存在是与下述一致的即当前关于线粒体进化起源思想，及其源于产生硫化物的宿主细胞和硫化物氧化细菌共生生物之间的共生现象而在真核细胞中表现。因此硫化氢(H2S)或者H2S供体(例如NaHS)除了改善其他能量底物的代谢外，自身还可以是能量底物。因此，在一种形式中，本发明提供了一种还包括硫化氩或者一种硫化氢供体的上述组合物。在一个实施方案中，用于最小化或减少组织中细胞水摄入的至少一种化合物是蔗糖。蔗糖作为非渗透物减少了水转移。非渗透物试剂如蔗糖、乳糖和棉子糖太大而不能进入细胞，因此停留在组织内的细胞外空间，因而产生的渗透力防止会损害组织的细胞肿胀，细胞肿胀在组织储藏期间尤其会发生。在另一个实施方案中，用于最小化或减少组织中细胞的水摄入的至少一种化合物是一种胶体。合适的胶体包括但不限于葡聚糖-70、葡聚糖-40、葡聚糖-50和葡聚糖-60,羟乙基淀粉和一种改性的流体明胶。胶体是一种有连续液相的组合物，在其中固体悬浮在液体中。胶体在临床可以用于帮助恢复严重损伤后机体的细胞内、细胞外和血液腔室之间水和离子分布的平衡。胶体也能被用于器官维护的溶液中。类晶体的给药也能够恢复机体的水和离子平衡，但是通常要求较大剂量的给药，这是因为它们没有固体悬浮在液体中。因此扩容剂可以是以胶体为基础或者以类晶体为基础。优选地，用于最小化或减少组织中的水摄入的化合物浓度在大约5至500mM之间。一般这是减少组织中细胞水摄入的有效量。更优选地，用于减少组织中细胞水摄入的化合物浓度在大约20至100mM之间。甚至更优选地，用于减少组织中细胞水摄入的化合物浓度是约70mM。在又一个实施方案中，根据本发明的所述组合物可以包括多于一种的用于最小化或者减少组织中细胞水摄入的化合物。例如，非渗透物(棉子糖、蔗糖和喷他淀粉)的组合可以被包括在组合物中，或甚至胶体和燃料底物的组合可以被包括在组合物中。依照本发明的组合物可以是低渗、等渗和高渗的。本发明人还发现了将用于抑制钠和氢离子穿越组织中细胞质膜转运的一种化合物与一种钾通道开放剂或者腺苷受体激动剂和一种局部麻醉剂包含在一起有助于减少损伤。因此，另一方面，依照本发明的组合物还包括一种用于抑制钠和氢离子穿越组织中细胞质膜转运的化合物。用于抑制钠和氩穿越组织中细胞质膜转运的化合物也被称为一种钠氢交换抑制剂。该钠氢交换抑制剂减少了钠和钙进入细月包。优选地是，用于抑制钠和氢穿越组织中细胞质膜转运的化合物可选自以下化合物组成的组中的一种或多种阿米洛利、EIPA(5-N-乙基-异丙基)-阿米洛利、卡立泊来德(HOE-642)、依泊来德、氨苯蝶啶(2,4,7-三氨基画6-苯基雄胺)、EMD84021、EMD94309、EMD96785、EMD85131、HOE694、BllB513和T-162559是Na+ZH+交换剂亚型1的其他抑制剂。优选地，钠氢交换抑制剂是阿米洛利(N-脒基-3，5-二氨基-6-氯吡。秦-2-甲酰基亚胺盐酸盐二水合物)。阿米洛利抑制了钠质子交换体(Na+/H+交换体也经常缩写为NHE-1)和减少了钙流入细胞。在缺血期间，过量的细胞质子(或者氢离子)被认为是经过Na+ZH+交换体用于交换钠。优选地，用于抑制钠和氩穿越组织中细胞膜转运的化合物的浓度在大约1.0nM到1.0mM之间。更优选地，用于抑制钠和氩穿越组织中细胞膜转运的化合物的浓度是大约20uM。本发明人还发现抗氧化剂与一种钾通道开放剂或者腺香受体激动剂和一种局部麻醉剂包含在一起。因此，另外一方面，本发明的组合物另外还包括一种抗氧化剂。抗氧化剂通常是酶或者其他有机物质，它们能够抵消组织中氧化的损害作用。依照本发明组合物的抗氧化剂组分可以选自以下化合物组成的组中的一种或多种别噤呤醇、肌肽、组氨酸，辅酶QIO、N-乙酰半胱氨酸、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽还原酶(GR)、谷胱甘肽过氧化物酶(GP)调质和调节剂、过氧化氢酶和其他金属酶、NADPH和AND(P)H氧化酶抑制剂、谷胱甘肽、U-74006F、维生素E、Trolox(可溶形式的维生素E)、其他生育酚(Y和a、(3、5)、生育三烯酚、抗坏血酸、维生素C、P-胡萝卜素(才直物形式的维生素A)、硒、？亚油酸(GLA)、a-硫辛酸、尿酸(尿酸盐)、姜黄素、胆红素、原花青素、表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechingallate)、叶黄素、番茄红素、生物类黄酮、多酚类、Trolox(R)、二曱基硫脲、坦波尔(R)、类胡萝卜素、辅酶Q、褪黑激素、类黄酮、多酚类、氨基P引咮、普罗布考和硝替卡朋、21-氨基类固醇或拉扎洛依、含巯基的化合物(噻唑、依布硒、二硫醇乙硫酰胺(dithiolethione))和N-乙酰半胱氨酸。其他抗氧化剂包括ACE抑制剂(卡托普利、依那普利、赖诺普利)，它们用于治疗在心肌梗死患者的动脉高血压和心力衰竭。通过清除活性氧，ACE抑制剂施加了其有益作用于再氧合的心肌上。其他也能够被使用的抗氧化剂包括P-巯基丙酰甘氨酸、邻二氮杂菲、二硫代氨基曱酸盐、司来吉兰和去铁胺(去铁灵，一种铁螯合剂)，去铁胺已经在试验性的梗死模型中应用，在其中它施加了一定水平的抗氧化剂保护。自旋捕获剂例如5'-5-二甲基-l-吡咯啉-N-氧化物(DMPO)和(a-4-吡咬基-l-氧化物)-N-叔丁基硝酮(POBN)也作为抗氧化剂。其他抗氧化剂包括硝酮自由基清除剂a-苯基-叔-N-丁基硝酮(PBN)和PBN的衍生物(包括二硫衍生物)；N-2-巯基丙酰甘氨酸(MPG)，一种OH自由基的特异性清除剂；脂氧化酶抑制剂去甲二氢化愈创木酸(NDGA);a-硫辛酸；硫酸软骨素；L-半胱氨酸；别噤呤二醇和锌。优选地，抗氧化剂是别噤醇(lH-吡唑[3,4-a]嘧啶-4-醇)。别。票醇是活性氧产生黄噪呤氧化酶的一种竟争性抑制剂。别噤醇抗氧化性质可以通过减少氧化应激、线粒体损害、细胞凋亡和细胞死亡而帮助维护心肌和内皮功能。优选地，抗氧化剂浓度在大约lnM至100uM之间。本发明人也发现了将特定量的4丐和镁离子与一种钾通道开放剂或者腺苷受体激动剂和一种局部麻醉剂包含一起减少了损伤。特定量的钙和镁离子的作用是控制细胞内环境中的离子量。4丐离子倾向于被耗尽、被输出或者从细胞内环境中除去，镁离子倾向于被增加或被恢复到通常可见于有活力的起作用的细胞中的水平。因此，另一方面，依照本发明的组合物还包括一种镁源，其具有用于增加机体组织细胞中镁量的量。优选地是，所述镁是以0.5mM至20mM的浓度存在，更优选地是大约2.5mM。应理解，这些浓度指的是组合物中与组织、器官或者细胞接触的镁有效浓度。另外，由于钙的完全缺失已经被发现对细胞、组织或器官有害，本发明组合物在其中给药的常用緩冲液或者载体(它们将在以下更详细地被讨论)通常含有大约lmM浓度的钙。在一种形式中，本发明还包括了使用含有低钙的载体(例如，少于0.5mM),以减少机体组织细胞中可在损伤/创伤/顿抑期间积累的钙量。如在本发明中所描述，在器官的缺血和再氧合期间，升高的镁和低钙已经与保护相联系。这种作用被认为是由于钙负荷减少引起。优选地是，钙是以O.lmM到0.8mM之间的浓度存在，更优选地大约0.3mM。在一个实施方案中，所述组合物包括提高的二价镁离子。硫酸镁和氯化镁是合适的来源。在人受治疗者需要治疗的情况中，非限制性地提供以下具有相应浓度的腺苷(Ado)、利多卡因(Lido)和硫酸镁的可选组合物AdoIidoMgS04.7H20I2.25mM1.844mM243.4mMn3.74mM3.688mM243.4mMiii3.74mM7.376mM243.4mMIV5.61mM3.688mM243.4mMV5.61mM7.376mM243.4mMVI22.5mM18.44mM243.4mMvn37.4mM36.88mM243.4mMVDI37.4mM73.76mM243.4mMK56.1mM36.88mM243.4mMX56,lmM73.76mM243.4mM在这些组合物中，每种各自的活性组分的浓度指的是在给药之前的这些组合物中的浓度。应理解，所述浓度能够被体液或其他可以与所述组合物一同给药的液体所稀释。一般地，所述组合物将会被这样给药即使得这些组分在组织中浓度大约是以上表中浓度的1/100。例如，为了28给予，这样一种组合物的容器(例如小玻璃瓶)可以被以1稀释成100份的血、血浆、类晶体或血液代用品用于给药。在一个实施方案中，依照本发明的组合物包括腺苷和利多卡因。一般地，在所述组合物中腺苷和利多卡因的浓度大约是在lmM至100mM之间。这些组分一次给药的最终浓度可以是在大约O.lmM至10mM之间。在另外一个实施方案中，所述组合物包括一种细胞转运酶抑制剂，例如潘生丁，用于防止组合物中组分的代谢或者分解。在另外一方面，本发明提供了一种组合物，所述组合物包括一种局部麻醉剂和以下组分中的一种或多种钾通道开》文剂；腺苷激动剂；阿片样物质；用于减少水摄入的至少一种化合物；钠氢交换抑制剂；抗氧化剂；和一种镁源，其具有用于增加机体组织细胞中镁量的量。优选地，这种组合物具有以上组分中的两种、三种或四种。这些组分的优选化合物是前文所列举的。在另外一个实施方案中，本发明提供了一种组合物，该组合物包括一种钾通道开放剂和/或一种腺苷激动剂和以下组分中的一种或多种局部麻醉剂；阿片样物质；用于减少水摄入的至少一种化合物；钠氢交换抑制剂；抗氧化剂；和一种镁源，其具有用于增加机体组织细胞中镁量的量。优选地是，这种组合物具有以上组合物中的两种、三种或四种。对于这些组分的优选化合物是前文所列举的。炎症和血^r形成的过程通过共同的^L理连^f矣。因此，i人为理解了炎症的过程将有助于更好地处理血栓性疾病的治疗，包括治疗急性和慢性的缺血综合征。在临床和手术环境下，一种对由于缺血损害的器官或者组织的快速反应和早期干涉可以包含抗炎和抗凝血治疗。除了减弱炎症反应的蛋白酶抑制剂，另外的抗炎治疗包括进行以下的给药阿司匹林、普通肝素、低分子量肝素(LMWH)、非甾体抗炎剂、抗血小板药物和糖蛋白(GP)1Ib/IIIa受体抑制剂、他汀类、血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂、血管紧张素阻滞剂和P物质的拮抗剂。蛋白酶抑制剂的例子是茚地那韦、奈非那韦、利托那韦、洛匹那韦、安泼那韦或广镨蛋白酶抑制剂抑肽酶，低分子量肝素(LMWH)是依诺，非甾体抗炎剂是消炎痛、布洛芬、罗非昔布、萘普生或氟西汀，抗血小板药物是氯吡格雷或阿司匹林，糖蛋白(GP)1Ib/IIIa受体抑制剂是阿昔单抗,他汀类是普伐他汀，血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂是卡托普利，血管紧张素受体阻滞剂是缬沙坦。相应地，在本发明的另外一个实施方案中，被挑选的这些作用剂被添加到依照本发明的组合物中，以帮助改善炎症和凝血的处理。可以选择地，依照本发明的组合物可以与这些作用剂中的一种或多种一起给药。特别是，蛋白酶抑制剂减弱了下述患者的全身炎症反应正在进行具有心肺旁路的心脏手术的患者，以及其他炎症反应已经显著例如AIDS的患者或者在慢性肌腱损害治疗中的患者。一些广谱的蛋白酶抑制剂如抑肽酶也减少失血和外科手术例如冠状动脉旁路手术中对于输血的需要。在血液中基本上阻断了腺苷分解的化合物例如核苷转运抑制剂，例如双嘧达莫，可用作本发明组合物中的添加剂。腺苷在血液中的半衰期大约是10秒，因此基本阻断其分解的一种药物的存在将会最大化本发明组合物的作用。任选地，依照本发明的组合物也可以包括双嘧达莫，有利地:帔包括的双嘧达莫的浓度为大约O.OluM至大约10mM,优选地是0.05至100uM。双嘧达莫有心脏保护方面的主要优点。通过抑制腺苷转运和分解，导致了在应激时期对机体细胞、组织和器官的保护增加，双嘧达莫可以弥补腺苷的作用。双嘧达莫也可以被单独地给药，例如每天400毫克片剂，以产生大约0.4樣￡克/毫升、或者0.8uM浓度的血浆水平。依照本发明的组合物在大约10。C高度有利，但也可以在达大约37°C的较宽温度范围被用于防止损伤。依照本发明的组合物可以在选自以下的温度范围使用0。C至5。C，5。C至20。C,20。C至32。C，和32。C至38。C。所述组合物可以通过静脉内给药，或者即通过静脉内又通过腹腔内给药，或者在特别情况下直接通过主要的动脉，例如在由于大失血而没有脉搏的患者中，直接通过股动脉或者主动脉。在一个实施方案中，本发明的组合物可以同时通过静脉内和会阴内给予，事实上，会阴用作组合物的血流储库，还作用于同它有接触的邻近器官。这特别地适合于创伤受害者，例如正在遭受休克者。如这里所描述，在本发明的特定实施方案中，本发明组合物保护和维护创伤后的机体组织，例如心脏病发作、中风等，在再灌注后，机体组织功能或者活力具有良好至极好的恢复。影响机体组织的维护和恢复期间组织的活力，特别是在组织已经遭受了休克之后，使得受影响的组织在这些过程期间仍具有活力或存活和能够重新恢复其功能，是至关重要的。优选地，减少对机体的损伤涉及维持受影响的组织在一种具有活力的状态，使得该组织在创伤后能够恢复其功能。维持或者稳定该组织在一种具有活力的状态，包括了维持组织细胞的膜电位在或者大约静息水平，以减少细胞的钠或者4丐负荷，所述钠或者4丐负荷是在缺血和再灌注期间损伤的一种原因。维护被认为是保护组织或者避免损伤、^C坏或者腐烂的作用或者过程。在这个应用中，依照本发明的组合物最小化可被创伤所导致的机体组织的任何可能的损伤、破坏或腐烂。损伤能够纟皮大体上分为可逆的和不可逆的细^l包损伤。例如，可逆的细胞损伤能够导致心脏功能不全，通常源于心律失常和/或顿抑。顿抑通常是以缺血时期后血流恢复期间左侧泵血功能丧失为特征。如果严重，它能够导致心脏死亡，通常源于心律失常，即使心脏细胞本身没有开始死亡。就不可逆损伤按定义产生于根据损伤的程度可为致命的现实的细胞死亡。细胞死亡数量依照梗死大小进行估计。在从心脏停搏恢复期间，如果条件适当的，通过再灌注，心脏能够基本上恢复到组织的正常功能，有最小的梗死大小。用于评估心脏功能恢复的最常用的方法是通过测量心脏能够产生心脏泵流量的压力，和心脏的电活动。然后将该数据与从停博前情况下所测量的数据进行比较。本发明的组合物在心脏手术期间(开心手术或者机器人心脏手术)对减少心脏组织损伤特别有用，包括心脏移植和新生儿/婴儿心脏。其他的应用包括在心血管介入之前、期间或之后减少心脏损害，心血管介入可以包括心脏31病发作、血管成形术或血管造影。例如，所述组合物可以被给药于已经遭受或者正在心脏病发作的受治疗者，和在进行血栓溶解药例如溶栓酶给药的时候被使用。当血块被溶解的时候，所述组合物的存在可以保护心脏免于进一步的损伤例如再灌注损伤。所述组合物在缺乏正常的血流、营养物和/或氧用于不同时段的那部分心脏中作为一种保心药可特别有效。例如，该药物组合物也可以被用于治疗在心血管介入之前存在或者被其诱导的心脏缺血。其他的应用包括在诊断程序上给予协助，例如在受治疗者于平板上运动时评估受治疗者的健康，或者如果受治疗者不能够在平板上运动，有助于观察机体的区域，例如可能已经部分或者完全血管堵塞的心脏或者被损伤的心脏细胞。另外，本发明在不同可视化操作期间被使用，例如受治疗者的机体或者体内的器官和组织或者乂人机体分离出的器官和组织的X射线(常规和计算机化的X射线断层术)或者磁共振成像(MRI)。除了提供损伤或损害的潜在区域的更好可视化，本发明可以被用于临时降低受治疗者的心率和由此降低活动(也就是，来自于增加的心脏舒张)，和在机体的血管、组织或者器官特别是在心脏中的潜在损伤的诊断性评估期间，允许有较快的扫描时间。降低心率和允许较快的扫描时间也可以降低观察损伤或损害的潜在区域所需的辐射剂量。相应地，在本发明的另外一个实施方案中，提供了一种维护机体的血管、组织或者器官例如心脏的方法，所述方法包括在医疗介入影响机体的血管、组织或者器官例如心脏之前、期间或之后进行上述组合物的给药。在本发明的这个实施方案中所使用的组合物可以有抑制或非抑制浓度的活性组分在其中。在一种形式中，所述方法包括进行非抑制浓度的所述组合物的给药，在另一种形式中，所述方法有抑制浓度的所述组合物(优选地作为团注)，跟着具有非抑制浓度的所述组合物。在另外一个实施方案中，本发明可以与血液或血液制品或者人造血液或者氧结合分子或溶液一起给药或者含有这些成分，以通过促进减少由于失血所卩1起的缺氧和缺血性损害来改善机体的氧转运能力和生存。该含氧分子、化合物或者溶液可以选自天然或人造的产品。例如，一种人造的血液为基础的产品是全氟碳为基础或者其他血红蛋白为基础的替代物。一些所述组分可以被加入来模拟人血液的氧转运能力，例如HemopureTM、GelenpolTM、OxygentTM和PolyHeme。Gelenpol基于化学稳定的牛血红蛋白，Gele叩ol是一种含有合成的水溶性聚合物和修饰的血红素蛋白的聚合血红素。Oxygent是一种用作静脉内氧载体的全氟溴烷乳剂，在手术期间临时替代红细胞。PolyHeme是一种基于人血红素的溶液，用于致命失血的治疗。据信，来自于多种途径包括但不限于氧气混合物、血液、血液制品或者人造血液或者氧结合溶液的机体氧合维持着线粒体氧化，这帮助保护器官的肌细胞和内皮细胞。不被任何特定模式或理论所约束，本发明人发现95%02/5%0)2的温和气泡帮助保持线粒体氧化，这有助于保护肌细胞和冠状动脉的脉管系统。在本发明关于整个机体或者机体外的器官这方面的一个优选实施方案中，所述组合物在使用之前和/或期间充有氧源。氧源可以是其中氧气为主要组分的氧气混合物。氧气可以与例如C02混合。优选地，氧气混合物是95%02和5%C02。在本发明的另外一方面，提供了一种用于减少损伤的方法，所述包括在合适容器中提供一种依照本发明的组合物；提供选自血液、血液制品、人造血液和氧源组成的组的一种或多种营养分子；任选地给所述组合物充有氧气(例如，在分离的器官情况下)或者将营养分子与所述组合物合并，或者两者都存在；和在足以减少损伤的情况下，使组织与合并了的组合物接触。优选地是，氧源是一种氧气混合物。优选地是，氧气是主要组分。氧气可以与例如C02混合。更优选地，氧气混合物是95%02和5%0)2。优选地是，所述组合物在与组织接触之前或期间#皮充气。依照本发明这个方面的组合物可以是以液体形式。该药物组合物的液体制剂可以采用，例如，溶液、糖浆剂或者混悬剂的形式，或者可以作为一种用于使用水或其他合适载体重溶的干品。这样的液体制剂可以通过传统的方式与药学上可接受的添加剂例如悬浮剂、乳化剂、非水载体、防腐剂和能源一起来制备。在另一种形式中，本发明包含一种片剂形式的组合物，在一种另外形式中，本发明包含一种能够通过口、皮肤或者鼻路径被给药的气雾剂。在本发明的另外一方面，提供了一种保护心脏组织免于再灌注损伤的方法，包括在缺血事件之后再灌注期间常遭受的炎症和血液凝固以及凝血作用，例如在术后期间或者在长期恢复期间。所述方法包括进行含有一种依照本发明的的非抑制形式扭合物的溶液的给药，任选地在抑制形式的团注之后给药。本发明还提供一种用于在缺血或者/和再灌注期间，减少在心脏组织中梗死大小和/或减少炎症和血液凝固反应的方法，包括进行所述溶液的给药。所述才几体可以是人或者动物，例如一种家畜(例如，羊、牛或者马)、实验室试验动物(例如，小鼠、家兔或者豚鼠)或者一种伙伴动物(例如，狗或者猫)，特别是具有经济重要性的动物。优选地是，所述机体是人。本发明还提供一种用于处理疼痛的方法，包含神经性疼痛，包括进行有效量的上述依照本发明的组合物的给药。本发明特别的优势在于减少机体损伤，例如在心肌一更死或者心脏病发作情况下的心脏治疗中，或者在外科手术过程中，例如在开心手术期间。本发明的方法需要组织与依照本发明的组合物的接触一段时间，接触的条件足以使组织被预处理、被抑制、被保护和/或维护。所述组合物可以在心脏介入期间通过静脉内、冠状动脉内或者任何其它合适的递送路径注入或给药而用作保护的预处理，所述心脏介入例如开心手术(体外循环和非体外循环)、血管成形术(气嚢和具有支架或者其他导管设备)，并与血栓溶解药(抗凝血药物或者作用剂)一起注入或给药。所述组合物可以被静脉内给药或者可以被静脉内和腹腔内同时给药，或者在特别情况下直接经过患者的主要动脉例如由于大失血而没有脉搏的患者的股动脉或者主动脉给药，或者在主动脉切开术期间通过颈动脉或者另外的动脉给药，以保护脑免于缺氧或者缺血。在一个实施方案中，所述的本发明组合物可以静脉内和会阴内同时被给药，事实上，会阴用作组合物的血流储库，还作用于同与它有接触的邻近器官。这是特别适合用于创伤受害者，例如正在遭受休克的人。而且，在组合物含有两种或多种组分的情况下，这些组分可以单独但是同时地被给药。组分基本上同时地递送到目标位置是合乎需要的。这可以通过预先混合组分作为一种组合物而实现，但是那不是必需的。本发明针对依照本发明的组合物的组分(例如，其中第一组分是(i)一种钾通道开放剂或者激动剂和/或一种腺苷受体激动剂；和(ii)一种局部麻醉剂)的局部浓度(例如一种器官，如心脏)同时增加。所述组合物的一种优选形式是腺苷和利多卡因的组合。本发明可以通过使用一种灌注泵进行化合物给药来实践，通常与一种被称为"小麻痹"(miniplegia)或者"微麻痹"(microplegia)的过程联系起来，在其中极少量的活性物直接经导管通过使用能够微调的泵进行滴定。在本发明中，使用小麻痹的操作规程如以上所描述，其中使用患者自身的氧合血将微量活性物直接滴定到心脏。"设定值，，是指被直接递送到器官例如心脏的物质的量在泵例如注射器泵上的测定值。所述组合物可以在心脏介入期间通过静脉内、冠状动月永内团注或者任何其它用于保护的合适递送路径注入或给药，所述心脏介入例如开心手术(体外循环和非体外循环)、血管成形术(气嚢和具有支架或者其他导管设备)，并与血栓溶解药一起注入或给药以保护和维护细胞免于损伤。所述组合物可以在心脏介入后通过静脉内、冠状动脉内团注或者任何其它用于保护的合适递送路径注入或给药，所述心脏介入例如开心手术(体外循环和非体外循环)、血管成形术(气嚢和具有支架或者其他导管设备)，并与血栓溶解药一起注入或给药以保护和维护细胞免于损伤。相应地，所述组织可以通过静脉内递送依照本发明的组合物到该组织而被接触。这包括利用血管作为一种用于递送到组织的载体。特别是，依照本发明的组合物可以被用于血液心脏停博。可以选择地，所述组合物可以直接作为团注被通过穿刺(例如，通过注射器)直接给药到组织或器官，对于当至组织或者器官的血流是有限的时候特别有用。用于抑制、保护和维护组织的组合物还可以作为一种气雾剂、粉末、溶液或者糊剂，经过口、皮肤或者鼻的路径被给药。可以选择地，所述组合物可以直接被给药到组织、器官或者细胞或者到机体内被暴露的部分，以减少损伤。特别地，依照本发明的组合物可以被用于类晶体心脏停搏。依照本发明的组合物可以依照以下递送方案中的一种或者组合而被递送间歇的、连续的和一次沖击性的。相应地，本发明的另外一方面，提供了一种当单剂量给药时用于抑制、保护和维护机体组织的组合物，所述组合物包括一种主要的钾通道开放剂或者激动剂和/或腺苷受体激动剂和一种局部麻醉剂。本发明还提供了一种用于抑制和保护组织的方法，所述方法包括将有效量所述组合物作为单剂量进行给药。在本发明的另外一方面，提供了一种通过间歇给药用于抑制、保护和维护组织的组合物，所述组合物包括有效剂量的一种主要的钾通道开放剂或者激动剂和/或腺苷受体激动剂和一种局部麻醉剂。一种合适的给药安排是在整个抑制期间每隔20分钟一个2分钟的诱导剂量。依照本领域技术人员在进行所述组合物给药的观察和被选择的动物/人模型，实际的时间段可以被调整。本发明还提供了一种用于间歇进行组合物给药以抑制、保护和维护组织的方法。所述组合物当然也能够以连续注入方式被同时给药至正常和受损伤的组织或者器官，例如心脏组织。连续注入也包括了组织的静态储存，由此组织被储存在依照本发明的一种组合物中，例如组织可以被放置在一个合适的容器中和浸入依照本发明的溶液中，用于转移来自于供体的供体组织到受者。用于每个递送方案的剂量和时间间隔可以相应地一皮i殳计。例如，一种依照本发明的组合物可以作为一次冲击一皮递送到组织，以开始抑制组织。依照本发明的另外一种组合物然后可以一皮连续地给药，以维持组织在一种抑制的状态。而依照本发明的另外一种组合物可以被连续地给药以再灌注组织或者恢复正常功能。就-像前面所提到，依照本发明的组合物可以在选自以下的一种温度范围使用或与组织接触大约0。C到大约5。C，大约5。C到大约20°C,大约20。C到大约32°C,大约32。C到大约38°C。应理解，"深低温"被用于描述组织在大约0。C到大约5。C的温度。"中等低温"被用于描述组织在大约5。C到大约20。C的温度。"轻微低温"被用于描述组织在大约2(TC到大约32。C的温度。"温度正常"被用于描述组织在大约32。C到大约38。C的温度，虽然正常体温是大约37到38°C。虽然对于组合物的每种组分与组织单独接触是可能的，但是优选的是药物组合物组分是与一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂、辅剂和/或赋形剂一同提供。每种载体、稀释剂、辅剂和/或赋形剂必须是药学上可以接受的，使得它们与药物组合物的组分相容和对受治疗者没有危害。优选地，所述药物组合物是与液体载体、稀释剂、辅剂和/或赋形剂一起制备。依照本发明的组合物可以适于以液体形式给药至组织，例如溶液、糖浆剂或者混悬剂，或者可以选择地它们可以被作为干品在使用前以水或其他合适载体重溶而进行给药。这样的液体制剂可以通过传统的方式被制备。依照本发明的组合物可以适合于外用到组织。这样的制剂可以通过传统方式以一种乳膏、软膏、凝胶、溶液或者混悬剂形式来制备。所述组合物也可以配制成长效制剂。所述长效制剂可以通过才直入(例如，皮下或者肌肉内)或者通过肌肉内注射被给药。因此，例如，本发明的组合物可以与合适的聚合物或者疏水性材料一起配制(例如，作为于可接受油或者离子交换树脂中的乳剂，或者作为略溶的衍生物，例如，作为一种略溶的盐)。相应地，本发明这个方面还提供了一种用于减少损伤的方法，所述方法包括将所述组合物与一种药学上可接受的载体、稀释剂、辅剂和/或赋形剂一同提供。一种优选的药学上可接受的载体是一种pH从大约6到大约9,优选地是大约7,更优选地大约7.4和/或具有低浓度的钾的緩冲液。例如，所述组合物的总钾浓度是达大约10mM,37更优选地是大约2到大约8mM,最优选地是大约4到大约6mM。合适的緩沖液包括克-亨氏液(Krebs-Henseleit),它通常包含10mM葡萄糖、117mM氯化钠、5.9mM氯化钾、25mM碳酸氩钠、1.2mM磷酸二氢钠、1.12mM氯化4丐(游离4丐离子^.07mM)和0.512mM氯化镁(游离镁离子二0.5mM);台氏液(Trrodessolution)，它通常包含10mM葡萄糖、126mM氯化钠、5.4mM氯化钾、lmM氯化钩、lmM氯化镁、0.33mM磷酸二氢钠和10mMHEPES(N-[2-羟乙基]哌溱-N'-[2-乙磺酸];弗雷姆氏溶液(Fremessolution);哈特曼氏溶液(Hartmannssotution)，它通常含有129mM氯化钠、5mM氯化钾、2mM氯化钓和29mM乳酸盐，和林格乳酸盐溶液。也可用于合适的离子环境中的存在于肌肉中的其他天然存在的緩冲化合物是肌肽、组氨酸、鵝肌肽、蛇肉肽和巴莱吶(balenene)、或它们的衍生物。使用低浓度钾的一个优势是它使本发明的组合物对受治疗者有更少的伤害，特别是儿科的受治疗者如新生儿/婴儿。高钾与钙积累有关，在复原、心脏损伤和细胞水肺期间，钙积累可与不规则心脏搏动有联系。在心脏停博期间，新生儿/婴儿对高钾损伤比成年人更加易受影响。在外科手术后，新生儿/婴儿的心脏可能很多天不恢复正常，有时候需要强化治疗或生命支持。使用具有低浓度镁的载体也是有利的，例如，如达大约2.5mM,但是应理解，如果需要的话，高浓度的镁，如达大约20mM,可以被使用，而基本上不影响组合物的活性。在本发明的另外一个实施方案中，提供了依照本发明的组合物用于减少损伤的用途。优选地，所述组合物在被给药或与组织接触之前和/或期间是被充气的。图1显示了大鼠心脏的心电图迹线，(A)在失血性休克之前，(B)在休克期间，和(C)将0.5毫升的腺苷/利多卡因溶液直接团注给药至大鼠心脏之后。38图2更详细地显示出来自图1的大鼠心脏的心电图迹线，(A)在失血性休克期间和在将腺苷/利多卡因溶液直接注射至大鼠心脏后，和(B)在注射10秒后。溶液的注射时间是用箭头(I)指出。箭头(II)指示了需要进一步治疗的建议时间。图3显示了在失血性休克开始之前，正常大鼠心脏的心电图迹线。图4显示了在"休克期"开始之前、在流血期结束时，大鼠的心电图迹线。图5显示了在^^克期第一个60分钟后，大鼠心脏的心电图迹线。图6显示了在休克期120分钟后，大鼠心脏心电图的迹线。图7显示了在休克期3小时后，大鼠心脏的心电图迹线。图8显示了ALM(腺苷；利多卡因；镁)团注给药10分钟后，大鼠心脏的心电图迹线。图9显示了ALM团注给药30分钟后，大鼠心脏的心电图迹线。图IO显示了ALM团注给药60分钟后，大鼠心脏的心电图迹线。图11显示了ALM团注给药90分钟后，大鼠心脏的心电图迹线。图12显示了大鼠心脏心电图迹线，(A)在失血性休克之前(45%失血)；(B)在失血性休克和腺苷/利多卡因复苏液60分钟之后；(C)在失血性休克和腺苷/利多卡因复苏液静脉内给药180分钟之后。图13更详细地显示来自于图12失血性休克之后大鼠心脏的心电图监测，(A)在0.5毫升的7.5%盐水给药之后和(B)在0.5毫升的腺苷/利多卡因复苏液给药之后。实施例发明。动物禾"式剂来自于詹姆斯库克大学繁殖群(JamesCookUniversityBreedingColony)的雄性SpmgueDawley大鼠(300-350克)，以自由采食方式进行喂养和让其居住在12小时的光/暗循环中。在试验当天，通过腹腔内注射戊巴比妥钠(硫喷妥钠(戊硫代巴比妥钠)；100毫克/千克)麻醉大鼠，自始至终依照操作规程要求进行麻醉剂给药。动物依照由美国美国国立卫生研究院出版的《实验动物管理和使用指南》(theGuidefortheCareandUseofLaboratoryAnimals)(NIH出版号85-23,修订1996)进行处理。盐酸利多卡因作为一种2%的溶液(伊留姆)提供，来自于本地药品供应商(Lyppard,昆士兰州)。所有其他化学品，包括腺苷(A9251〉99%纯度)，来源于西格玛奥德里奇(古堡山，新南威尔士州)。外科手术操作规程将麻醉的非肝素化动物固定在一个特别设计的有机玻璃支架中。实施气管切开术，和使用哈佛小动物通风机(哈佛仪器公司，马萨诸塞州，美国)在潮湿室内空气中以每分钟75-80沖程给动物进行人工通风，以维持血液p02、pC02和pH在正常的生理范围(Ciba-Coming865血气分析仪)。体温维持在37°C(恒温毯控制单元，哈佛仪器公司，马萨诸塞州，美国)。直肠探针被用于测量核心体温。使用PE-50管给左股静脉导管插入，用于药物撤用和注入，给右股动脉导管插入，用于血液收集和血压监测(UFI1050BP连接到MacLab)。所有插管都含有肝素化的盐水(100U/ml盐水)。心电图(ECG)导联用一种II导联心电图构造植入机体皮下。在抽取血液之前，稳定大鼠15-20分钟。任何具有节律障碍和/或平均动脉血压持续下降低于80毫米汞柱的动物祐:从研究中抛弃。失血性休克以下实施例涉及失血性休克。以3毫升/100克大鼠速率从股静脉或者股动脉抽血超过10分钟，使平均动脉血压(MAP)降低到30和35毫米汞柱之间，来诱导失血性休克。对于一只300克大鼠，总血容量估计是0.06x300+0.77=18.77毫升。在超过10分钟的时间段(0.9毫升/分钟)抽血9毫升将会导致大约50%的血容量丧失。对于包括60%失血的试验，在超过20分钟时间段(0.56毫升/分钟)抽血11.2毫升。然后将抽取的血液保存在一个已经用0.02毫升肝素钠(1000U/ml)预先清洗的玻璃注射器中。在类结晶复苏之前依照三个休克时间段需要(1小时或者2小时或者3小时，11=6/休克时间段)，通过抽取血液或者再注入维持MAP在30到35毫米汞柱之间。在失血性休克时间段结尾，大鼠接受了在下文试验中所概述的复苏溶液，取得80-90毫米汞柱的MAP(注在一些试验中，由于腺普和利多卡因的降血压作用，MAP保持低到大约40-60毫米汞柱，以更好平衡机体能量供应和能量需求指数)。从血液动力学(MAP,心率)和复苏之后的心电图进行生存的评估，对其监测达6小时。死亡是通过MAP、HR的消失和窦性节律的丧失一皮识别，和通过心脏4全查进4亍核实。实施例1:腺苷/利多卡因复苏溶液的静脉内给药将大鼠随机分成4组(每组10只大鼠，n=10),准备好，并使其遭受以上所描述的失血性休克。在60分钟休克后，如下对大鼠进行复苏1.1大体积量流体緩慢的静脉内流体增加组1:10分钟注入9毫升/100克含有10uM腺苷(或者腺苷类似物或激动剂)和30uM利多卡因的0.9%氯化钠(流血量的3倍)。组2:10分钟注入9毫升/100克的0.9%氯化钠。1.2小体积量流体快速的静脉内流体增加组3:团注0.4毫升/100克含有腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和利多卡因的7.5%氯化钠/6%葡聚糖-70(—只300克的大鼠1.2毫升)。组4:团注0.4毫升/100克7.5%氯化钠/6%葡聚糖-70(—只300克的大鼠1.2毫升)。实施例2:静脉内流体增加的腹腔内支持将大鼠随机分成了如以上实施例1中同样数量的组，每组10只大鼠(n=10)。将大鼠准备好，和遭受以上所描述的失血性休克。在休克60分钟后，如以上实施例1中所描述加上腹腔内团注5毫升0.2mM腺香(或者腺苷类似物或者激动剂)和0.5mM利多卡因对大鼠进行复苏。实施例3:含有腺苷/利多卡因和另外组分的复苏溶液的緩慢静脉给药41将大鼠随机分成18组，在每组中10只大鼠(11=10)。将大鼠准备好，和遭受以上所描述的失血性休克。在休克60分钟后，使用10分钟注入9毫升下述溶液(流血量的3倍)对大鼠进行复苏组1:10uM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和30uM利多卡因加上50uM二氮。秦，组2:10uM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和30uM利多卡因加上luM双嘧达莫(分子量504.6)，组3:10uM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和30uM利多卡因加上luM[D-Pen2,5]脑啡肽(DPDPE)，组4:10uM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和30uM利多卡因加上高硫酸镁(5mM)，组5:10uM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和30uM利多卡因加上^[氐碌u酸4美(0.5mM),组6:10uM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和30uM利多卡因加上底物/燃料(10mM葡萄糖，lmM丙酮酸)，组7:10uM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和30uM利多卡因加上抗氧化剂(lmM别噤呤醇)，组8:10uM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和30uM利多卡因加上10uM阿米洛利，组9:10uM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和30uM利多卡因加上50-100mM棉子糖。组10:10uM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和30uM利多卡因加上50-100mM蔗糖。组11:10uM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和30uM利多卡因加上50-100mM喷他淀粉。组12:10uM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和30uM利多卡因加上在生理pH的葡聚糖-30。组13:10uM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和30uM利多卡因加上在生理pH的葡聚糖-40。组14:lOuM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和30uM的利多卡因加上在生理pH的葡聚糖-50。组15:lOuM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和30uM利多卡因加上在生理pH的葡聚糖-60。组16:lOuM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和30uM利多卡因加上在生理pH的羟乙基淀粉。组17:lOuM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和30uM利多卡因加上在生理pH的改性的液体明胶。组18:lOuM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和30uM利多卡因加上50uM二氮溱、luM双嘧达莫(分子量504.6)、luM[D-Pen2,5]脑啡肽(DPDPE)、高硫酸镁和低硫酸镁(5和0.5mM)、底物/燃料(10mM葡萄糖，lmM丙酮酸)、抗氧化剂(lmM别。票呤醇)、钠氩抑制剂(10uM阿米洛利)、50-100mM蔗糖和在生理pH的葡聚糖-40。实施例4:含有腺苷/利多卡因加上另外组分的复苏溶液的快速静脉内给蔹将大鼠随机分成16组(n=10),将其准备^S和遭受以上所描述的失血性休克。在休克60分钟后，使用团注0.4毫升/100克(一只300克的大鼠1.2毫升)下述溶液给大鼠进行复苏组l:7.5%氯化钠/6%葡聚糖-70，含有0.2mM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和0.5mM利多卡因加上50uM尼可地尔。组2:7.5%氯化钠/6%葡聚糖-70,含有0.2mM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和0.5mM利多卡因加上luM双嘧达莫(MW504.6)。组3:7.5%氯化钠/6%葡聚糖-70,含有0.2mM的腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和0.5mM的利多卡因加上luM[D-Pen2,5]脑啡肽(DPDPE)。组4:7.5%氯化钠/6%葡聚糖-70,含有0.2mM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和0.5mM利多卡因加上高硫酸镁(5mM)。组5:7.5%氯化钠/6%葡聚糖-70,含有0.2mM腺苷(或者腺苦类似物或者激动剂)和0.5mM利多卡因加上低硫酸镁(0.5mM)。组6:氯化钠/6%葡聚糖-70,含有0.2mM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和0.5mM利多卡因加上底物/燃料(10mM葡萄糖，ImM丙酮酸)。组7:氯化钠/6%葡聚糖-70,含有0.2mM腺苷(或者腺香类似物或者激动剂)和0.5mM利多卡因加上lmM别。票呤醇。组8:氯化钠/6%葡聚糖-70，含有0.2mM腺苦(或者腺苷类似物或者激动剂)和0.5mM利多卡因加上10uM阿米洛利。组9:氯化钠/6%葡聚糖-70,含有0.2mM腺香(或者腺苷类似物或者激动剂)和0.5mM利多卡因加上非渗透物(50-100mM棉子糖、蔗糖、喷他淀并分)。组10:10uM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和30uM利多卡因加上50-100mM蔗糖。组11:10uM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和30uM利多卡因加上50-100mM喷他淀粉。组12:氯化钠/6%葡聚糖-70，含有0.2mM腺苷(或者腺香类似物或者激动剂)和0.5mM利多卡因加上在生理pH的胶体(葡聚糖-30、葡聚糖-40、葡聚糖-50和葡聚糖-60,羟乙基淀粉和一种改性的流体明胶)。组13:10uM腺苷(或者腺苦类似物或者激动剂)和30uM利多卡因加上在生理pH的葡聚糖-40。组14:10uM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和30uM利多卡因加上在生理pH的葡聚糖-50。组15:10uM的腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和30uM的利多卡因加上在生理pH的葡聚糖-60。组16:10uM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和30uM利多卡因加上50uM二氮。秦、luM双嘧达莫(分子量504.6)、luM[D-Pen2，5]脑啡肽(DPDPE)、高硫酸镁和低硫S吏镁(5和0.5mM)、底物/燃料(10mM葡萄糖，lmM丙酮酸)、抗氧化剂(lmM别噤呤醇)、钠氢抑制剂(10uM阿米洛利)、非渗透物(50-100mM蔗糖和在生理pH的葡聚糖-40。)实施例5:緩慢静脉内流体增加的腹腔内支持准备好大鼠，使其遭受失血性休克，和如以上实施例3所描述连同腹腔内团注5毫升的0.2mM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和0.5mM利多卡因对其进行复苏。实施例6:快速静脉内流体增加的腹腔内支持准备好大鼠，使遭受失血性休克，和如以上实施例4所描述连同腹腔内团注5毫升的0.2mM腺苷(或者腺苷类似物或者激动剂)和0.5mM利多卡因对其进行复苏。实施例7:降低体温对不同复苏策略的作用以上的实施例(实施例1到6)在35°C、33°C、20。C和4。C重复。所述制剂使用空气平衡，或者，如果在初步试验中被发现有效的，可以被充有或者含有含全氟碳为基础的氧气，或者血红蛋白为基础的替代物或者血液、或者血液制品或者人造血液。可以加入组分，以才莫拟人血液的氧转运能力，例如Hemopure、GelenpolTM、OxygentTM和PolyHemeTM。实施例8:在心脏手术期间(体外循环)治疗心室颤动(VF)在标记了A-E的5组如下患者中，说明了利用本发明的不同方式组A:接受了医院局部标准低体温(心脏停博传递温度10°C)高钾心脏停博加上钾"温血灌注(hotshot)"(抑制剂量)的患者。组B:接受了医院局部标准温血(心脏停博传递温度33°C)高钾心脏停博加上钾"温血灌注，，(抑制剂量)的患者。组C:接受了低体温的腺苷和利多卡因(心脏停博递送温度10°C)心脏停博(正常钾5mM)加上HiberStart(非抑制剂量)-使心脏复苏的患者。组D:接受了温血的腺苷和利多卡因(心脏停博递送温度33。C)心脏停博(正常钾5mM)加上非抑制剂量的腺香和利多卡因使心脏复苏的45患者。在组B和D中L或者ALM用于研究在抑制前预处理心脏的作用。组E:用一种具有或者没有镁(1.0-20mM)的腺苷和利多卡因的溶液预处理/预处置心脏，和随后如在组D中所述抑制心脏如和对其进行复苏。在再灌注之后，联合一种具有或者没有镁(1.0-20mM)的抑制或非抑制剂量的腺苷和利多卡因溶液对心脏进行后处理。所述用于A-E组中病人的心脏停博组合物和操作规程如下1)用于组A和B的高钾心脏停博溶液的组合物诱导心脏停博的20mM钾离子溶液(最终)BAXTER(编码AHK5524)。每500毫升含有生物纯氯化钠4.5克、生物纯氯化钾3克、生物纯氯化镁2.6克、生物纯利多卡因盐酸盐250毫克。在使用前，加入碳酸氢钠(25毫摩尔/500毫升)和天门冬氨酸一钠(14毫摩尔/500毫升)，pH约3.7和摩尔渗透压浓度约547毫渗摩尔。维持心脏停博的9mM钾离子溶液(最终)BAXTER(编码AHK5525)。每500毫升中含有生物纯氯化钠4.5克、生物纯氯化钾1克、生物纯氯化镁2.6克。在使用前，加入碳酸氢钠(25毫摩尔/500毫升)和天门冬氨酸一钠(14毫摩尔/500毫升)，pH约3.7和摩尔渗透压浓度约547毫渗摩尔。在复苏期间，所述抑制溶液与钾离子维持相同，但是在诱导、维持和终点灌注期间，心肌的心脏温度是32到38°C。在这个时候心脏保持抑制。2)用于组C、D和E的腺苷和利多卡因的组合物("AL")心脏停博溶液AL的最佳浓度将会见于剂量反应曲线。A是大约0.2到2mM和L是大约0.2到4mM。这些浓度已经表明在人类中是安全的。镁可以是1.0-20mM。这种抑制诱导是在A和L的较高水平以及维持剂量可以是较低的，例如是诱导抑制浓度的一半。最终被注入心脏的钾离子最后大约是3-6mM(通常大约5mM)。诱导和维持体积量的温度曲线图与所述的组A和B的温度i殳计相似。在复苏期间，腺苷和利多卡因溶液没有抑制心脏，而是在复苏期间46保护和维护了心脏。在除去阻断(crossclamp)前，心脏可以博动。AL和M的浓度是A为10-40uM,L为30-50uM和碌u酸4美为10-20mM,以及温度为32-38°C。3)用于组E的心脏停博液组合物与以上组D相同，但是在再灌注期间具有预处理/预处置剂量的有或没有硫酸镁的腺苷和利多卡因浓度；或者在预处置期间加上有或者没有硫酸镁的腺苷和利多卡因浓度。如果一种使用^鼓麻痹的(1份和9份血)MPSQuest心脏停博灌注泵系统是能够得到的，以下有和没有镁的腺苷和利多卡因浓度可以被用于测试在研究中所使用的抑制和维持剂量。诱导抑制54毫克A+132毫克L在50毫升的试剂盒中(在击打心脏的血液中0.5mM和l.OmM的终浓度)。Mentzer等人的研究表明2mM的腺香在人的心脏停博液中是安全的。维持26毫克A+66毫克L在50毫升的试剂盒中(0.2mM腺苷和0.5mM利多卡因)。复苏AL加上镁离子(也被称为"ALM，，)，在10uMA、30uML和16mM碌u酸镁试剂盒中。治疗加入研究中的患者，所述患者突然遭受致命的心律失常(室性心动过速和/或心室颤动)如果在医院中的手术之前或者之后，患者有突然的心脏事件如心脏病发作和心脏博动节律突然改变(例如转变为室性心动过速和/或心室颤动)，通过静脉(或者心脏内)给予团注剂量的有或没有镁的腺苷和利多卡因，以在使用除颤器之前复苏心脏(如果需要除颤器)。如果在手术室或重症监护病房患者有致命的严重心律失常(心室颤动或室性心动过速)，通过静脉(或者心脏内)给予团注剂量的有或没有镁的腺苷和利多卡因，以在使用除颤器之前复苏心脏(如果需要除颤器)。实施例9:在人的非体外循环心脏手术期间和之后，保护心脏免于心律失常和治疗心室颤动临床前研究表明，在大鼠和犬体内模型的心肌缺血期间，静脉注入有或者没有镁的腺苷和利多卡因对于心脏是高度保护的。设想一种"三管齐下"的攻击l)在缺血期的期间，维持静止细胞的膜电位或者电压，2)下调代谢，和3)顿抑炎症和凝固性过高的反应。保卫膜电位接近静止的极化状态，降低离子和代谢的不平衡；下调细胞的代谢来降低需求；和减弱炎症和血液凝固反应，减少再灌注期间的进一步损害。针对所有这三点提供了更大的保护，使心肌和冠状动脉脉管系统免于受到致命的心律失常和其他缺血相关的损害。(Canyon,S和Dobson,GP2004"在活体大鼠中的区域缺血期间使用腺苷和利多卡因防止室性心律失常和心源性死亡",(Protectionagainstventriculararrhythmiasandcardiacdeathusingadenosineandlignocaineduringregionalischemiaintheinvivorat)，AmericanJournalofPhysiology,287:H1286-H1295)。用一种较低利多卡因剂量进行腺苷和利多卡因的静脉内注入是高度心脏保护的。具有较低利多卡因浓度的腺苷和利多卡因不会导致死亡，在急性缺血大鼠模型中事实上消除了严重的心律失常和减少了梗死大在经受不停跳心脏手术患者中一种本发明组合物的给药，是通过在中央静脉管上的一个专用端口经过静脉路径进行。所述组合物含有305微克/千克/分钟的腺苷加上60微克/千克/分钟的利多卡因，和在每个冠状动脉吻合术之前5分钟和期间通过静脉内给药。在AL溶液第一次给药之前，立即注入单剂利多卡因团注量(l毫克/千克)持续3分钟。例如，对于一个70千克的患者给予0.305x70=21.35毫克腺苷/分钟和0.06x75=4.2毫克利多卡因/分钟。在腺苷和利多卡因溶液之前，70毫克的利多卡因盐S臾作为团注给予。注入的限度如果连续地注入l个小时如果连续地注入60分钟，给予的腺苷和利多卡因总量等于60x21.35=1281毫克腺苷和60x4.2毫克=252毫克利多卡因(+70毫克团注=322毫克)。腺苷在人血液中半衰期为4到10秒。我们设想完成3个吻合术的腺苷和利多卡因总注入时间为30分钟，每个吻合术平均时间为10分钟。另外一个例子是在一个70千克的受治疗者中以0.3毫克/千克/分钟的注入速度，我们需要注入21毫克/分钟。如果注入混合物是在540毫升中300毫克(也就是0.56毫克/毫升)，对于该受治疗者我们需要以37.5毫升/分钟或者2.250升/小时注入。临床前研究在大鼠的研究中，加入了0.0567克腺苷和0.565毫升盐酸利多卡因(20毫克/毫升)到IO毫升盐水中，通过静脉内以1毫升/小时注入一只300克大鼠中。对于35分钟的预处理和缺血期间，我们^又使用我们自己制备的10ml溶液中的35/60x1毫升=0.58毫升。以1毫克/千克团注的盐酸利多卡因开始，跟随着腺苷和利多卡因溶液的注入。腺苷注入速率转化成0.311毫克/千克/分钟(也就是1毫升/小时注入速率或者1/60毫升/分钟或者1/60x5.6毫克/毫升(我们制备的10毫升中)xl000/300(对于300克大鼠)=0.311毫克/千克/分钟)。所述利多卡因的注入速率转化成0.0627毫克/千克/分钟(也就是1/60xi.13毫克/毫升(在我们制备的10毫升中)x1000/300=0.0627毫克/千克/分钟)。人的研究对于70千克人的研究，制备了一个500毫升(50次)袋，含有0.0567x70/0.3=13.23克腺苷和0.565x70/0.3=132毫升盐酸利多卡因(20毫克/毫升)，和以50毫升/小时的静脉速率递送溶液。每单元质量递送相同量的药物。对于5个吻合术和在此之前每个5分钟的预处理和对于每个吻合术需要20分钟(MAX(最多))，那么是5x(20+5)分钟=125分钟(MAX)。因此，以50毫升/小时，每个患者注入大约50/60x125=104毫升，吻合术总时间为125分钟。静脉内注入操作规程的实施例为了制备300毫升(不是500毫升)，它将会是3/5x13.23克腺苷和3/5x132毫升盐酸利多卡因和以50毫升/小时静脉注入。对于一个70千克的人，腺苷注入速率0.311毫克/千克/分钟或者21.77毫克/病人/分钟，和盐酸利多卡因的注入速率0.0627毫克/千克/分钟或者4.39毫克/病人/分钟。在第一个吻合术前6分钟，团注利多卡因(l毫克/千克)，随后是团注AL溶液5分钟。在每个吻合术完成后停止注入。当外科医生准备接下来的吻合术时，在此之前开始静脉内注入5分钟。和对于每个吻合术进行同样重复。给药的时机在手术前5分钟，在局部缺血期间继续，和在吻合术完成后停止。实施例10:在体外循环的心脏手术期间，治疗心室颤动和使用具有和没有镁的腺苷和利多卡因目前所有外科手术用的心脏停博液超过99%都含有高钾U5-20mM),它通过去极化膜电位从-83毫伏到大约-50毫伏，异常地抑制了心脏。在这些去极化电位中，细胞内的钠能够经过Na+"窗口"电流增加，反过来它通过Na/Ca》交换体的反转，导致细胞内Ca"上升。在心脏停博期间(诱导和维持阶段)和/或在停博之后的复苏-再灌注阶段，可出现潜在损害的Ca"积累。在再灌注期阶段，高钾关联的Ca"负载与心肌顿抑、室性心律失常、缺血性损伤、微血管损伤、组织水肿、自由基产生和功能的丧失有关。在心脏停博、维持和恢复期间，去极化钾也是一种潜在冠状动脉血管收缩剂，和这可能进一步增加任何先前心脏对损伤的易损性。实施例11:致命的室性心动过速和/或心室颤动治疗很多的突然死亡是由急性室性快速性心律失常(室性心动过速和/或纤维颤动)所引起和经常由与心脏疾病有关的急性冠状动脉事件所引起或见于根本不知道有心脏疾病的人中。致命的心律失常外观中最常见的生理级联是室性心动过速退化为心室颤动，和后来心跳停止或心脏停博以及死亡。如果在医院中于手术之前或之后，患者遭受突然心脏事件如心脏病发作和心脏的博动节律突然变化(如转换为室性心动过速或心室颤动)，通过静脉(或者心脏内)给予团注剂量的有或没有镁的腺苷和利多卡因，以在使用除颤器之前复苏心脏(如果需要除颤器)。如果在手术室或重症监护病房患者致命的严重心律失常(心室颤动或室性心动过速)，通过静脉(或者心脏内)给予团注剂量的有或没有镁的腺苷和利多卡因，以在使用除颤器之前复苏心脏(如果需要除颤器)。使用有和没有镁的腺苷和利多卡治疗遭受意外心脏事件导致不规则性心律失常如急性室性心动过速的人受治疗者，和药理学上转换心脏到正常搏动或窦性节律的方法如下所述。使用一种高钾停搏液诱导、维持和复苏的微麻痹方法，抑制心脏。微麻痹是一种可选择的方法，用标准的血液和心脏停搏液的4:1混合物注入心肌来抑制心脏。通过连续提供富有氧气的血液，加上钾的微滴定(抑制)和镁(添加剂)的溶液，微麻痹旨在诱导和维持心脏的需氧抑制。需氧抑制比标准4:1的心脏停博液方案提供了更优良的心肌保护和更严格地控制了血糖水平。最重要的是，将腺苷和利多卡因添加至添加剂混合物，预期甚至更高水平的心肌保护，以对患者产生持久的手术期间的益处。所述腺苷和利多卡因的组合物使心脏手术对于患者更安全和对于外科医生更可预测。该实施例比较了钾抑制诱导以及维持心脏停搏和一种使用有和没有镁的腺苷和利多卡因非抑制复苏溶液。维持溶液也可以是包含腺苷和利多卡因，但是在这些组中主要模式将是高钾。在另一个单独的组，腺苷和利多卡因将成为抑制、保护和维护的主要模式，用于诱导和维持心脏停博和复苏，将与钾抑制、维护和复苏的组进行比较。在其中心脏在复苏后没有恢复到适当的功能的情况中，通过灌注线(或心脏内)给予有镁或没有镁的腺苷和利多卡因，以在使用除颤器之前(如果需要除颤器)以复苏心脏。微麻痹递送操作规程患者被安排体外循环冠状动脉旁路手术、瓣膜手术或合并操作；或同样的再手术。患者按惯常做法接受麻醉和心脏手术。肌肉收缩药和血管收缩药的使用是"操作规程所驱动"和建立在手术/麻醉团队同意使用的标准的基础上。以下是被设计用于心脏抑制、维护和复苏的试剂盒配方，例如，QuestMPS微麻痹系统。抑制试剂盒1、80毫克当量的未稀释钾=40毫升2、高设定值25毫克当量/升。513、低设定值10毫克当量/升。添加剂试剂盒1、12毫克腺苷=4毫升。2、25毫克利多卡因=1毫升。3、5毫克硫酸镁=10毫升。4、30毫克类结晶引发物(例如Plasmalyte)。5、在添加剂试剂盒中总体积量45毫升。6、添加剂设定值10毫升/升。经肝素化，用冰装满水盒到顶部。当需要时再装满冰盒。递送温度约8-12。C。用于温和诱导的温度设定值是37。C。1、以正常体温高血钾血微麻痹诱导心脏停博。患者接受高血钾血孩吏麻痹1)在添加剂试剂盒中的腺苷和利多卡因以及镁作为一种预处理方案，2)在维护心脏停博的递送期间，较低的腺苷和利多卡因、镁和钾的水平，和3)腺苷和利多卡因以及镁，没有钾，作为温和的灌注量。2、当在诱导阶段应用阻断时，增加流量，快速顺行到500毫升/分钟，随后立刻退回到320到350毫升/分钟。这确保了主动脉瓣的关闭。总共700-1000毫升的温血心脏停博液和高钾(25毫克当量)一起以顺行方式被递送。在达到休眠(quiescence)时，切换到逆行温血和递送额外的700毫升。3、切换水浴到冷(4。C;递送温度是在8到12。C之间)。低添加剂i殳定(盐水或腺苷)到2毫升/升。只要有可能，在整个过程连续进行樣吏麻痹给药。4、当到达阻断的最后IO分钟时，通过切换水浴到37-38度温暖，制剂用于递送温血再灌注剂量。5、温血再灌注剂量以逆行方式，开始或者继续递送含有或者没有腺苷和利多卡因的温血。给予温血逆行的微麻痹，直到移植完成，随后切换到顺行的递送模式。这有助于给移植物除气和让心脏右侧得到灌注。顺行方式的递送确保了微麻痹被合适地递送和分布到心肌(当所有移植完成时)。在顺行方式的3到5分钟后，当排气完成时，继续温血的顺行，52直到给予了添加剂试剂盒中剩余体积量(通常500-1000毫升)。评定许多终点和可测量结果以用于比较1、患者人口分布和历史记录，包括年龄、性别、并发症(即糖尿病、高胆固醇血症、高血压、吸烟、慢性阻塞性肺病(COPD)、肾功能衰竭)。2、手术前数据，包括诊断、BSA和实验室值(尿素氮/肌酐比值、国际标准化比率(INR)、PT/PPT、国际标准化比率、血小板计数、肝素化葡萄糖和红细胞压积)、打算移植的数量。3、手术期间数据，包括1)经过旁路的血管数量2)旁路长度(开始到断绝时间)3)阻断时间4)血糖水平、胰岛素剂量5)在手术期间红细胞压积6)所递送的樣吏麻痹液总体积量，所给予的添加剂和钾的量7)温暖再灌注剂量持续时间、温血灌注体积量8)突破性事件数量(心肌复苏)和再抑制所需要的钾水平9)体外循环之前和之后射血分数10)在阻断被去除前恢复到窦性节律(是/否)；心室颤动的发生率11)心房颤动的发生率12)需要心脏复律(休克数量，各自的能量水平)13)需要任何再抑制操作规程[增加或者扩大的温血灌注(按外科医生的要求)，在温血灌注点需要转换至腺苷]14)从手术直到手术后第一个24小时的尿排出量15)从手术直到出院血液制品的使用(新鲜冰冻血浆、血小板、红细胞和冷沉淀物)16)血糖水平和胰岛素剂量(手术后第一个24小时)。17)在手术后6、12和24小时后血浆肌钙蛋白I水平。18)急性心肌梗死的临床证据(Q-波、心律失常)。4、在呼吸机上时间(到拔管时间)。5、停留在ICU(重症监护病房)的时间长度和停留在医院总时间长度(到出院的时间)。6、术后心房颤动、对抗电震(次数和焦耳数)，和心脏起搏器的治疗使用依照如下安排测量1)从X-夹子移走到脱离手术。2)在移植重症监护病房(TICU)中的第一个24小时。3)从脱离移植重症监护病房直到出院。7、依照如下安排驱动和测量肌肉收缩药和血管收缩药方案的使用1)离开手术的各自的比率。2)在移植重症监护病房术后第一个24小时后各自的比率。在一些情况下，在手术后的心脏复苏期间，心脏将不会有反应和它会颤动。在灌注线或合适的进入点将团注剂量的有或没有镁的腺苷和利多卡因给予至心脏肌肉(或心脏内)，以在使用除颤器之前复苏心脏(如果需要除颤器)。如果在重症监护病房患者有致命的严重心律失常，通过静脉(或者心脏内)给予团注剂量的有或没有镁的腺苷和利多卡因，以在使用除颤器之前复苏心脏(如果需要除颤器)。实施例12:手术期间的治疗本发明的组合物和方法也可以在降低代谢活性期间使用以减少损害，例如细胞休眠(药物诱导或者用别的方法)。心脏手术是一个实施例。在这个实施例中，使用一种已知的高钾心脏停博液，和进行本发明的组合物的给药，目的是在手术期间减少组织损害。该操作使用如上所述的微麻痹，其中微量的本发明组合物以各种不同比例与患者自身的氧合血液混合，和在不同设定值下注射进心脏。'S殳定值，，是指被混合于血液中并直接递送到器官(在这个实施例中是心脏)的物质的量在泵例如注射器泵上的测量值。两个试剂盒依照如下制备。(1)停博试剂盒1、40毫升没有稀释的钾有80毫克当量-因而，2毫克当量/毫升。2、高设定值25毫克当量/升。543、低设定值10毫克当量/升。在以上项目1中钾是主要的心脏停博试剂。尽管已知高钾的缺点和有害副作用，但高钾是最为众所周知的和被用于心脏停博。一种可以选择的心脏停博液在WO00/56145(GPDobson)中祐/>开，其包含有一种钾通道开放剂/激动剂和/或一种腺苷受体激动剂(如腺苷)和一种以mM量存在的局部麻醉剂(如利多卡因)。这个说明书的内容通过整体引用被并于此。虽然在这里没有举例说明，以上项目1中的高钾心脏停博液可以被这样的一种心脏停博液所替代。(2)添加剂试剂盒1、4毫升腺苷有12毫克-因而3毫克/毫升2、10毫升硫酉菱镁=5克(或者一小瓶硫酸镁等于5克)3、30毫升-无论什么类结晶引发物在泵中都能被应用(如L/R，Plasmalyte,Normosol)4、在添加剂试剂盒中的总体积量44毫升。5、添加剂设定值10毫升/升。这个试剂盒适合用于支持50毫升试剂盒的仪器。如下所述将利多卡因加入到这个试剂盒，以提供改进的结果。利多卡因以0.1到10倍腺苷的浓度被加入，优选地是0.5到2倍。以下数据来自于实验，其中直到在阻断消除之前不久的复原阶段，没有将利多卡因加入到这个试剂盒中。然而，在本发明的另外一个实施方案中，试剂盒首次使用就将利多卡因加入到这个试剂盒中，以在这个过程的维护或者休眠期间，进行腺苷和利多卡因的组合的给药。发现这进一步改善心脏恢复的前景和/或减少术后并发症。在该实施例中被用于组合物给药的步骤如下，总体目标是建立需氧抑制，而不是缺血抑制。1、经肝素化，用冰装满水盒到顶部。冰盒不需要被再次装满，除非X夹子时间超过了3小时。递送温度将大约是12。C。接近X夹子时间段的最后三分之一，一些富氧血的代谢应该会出现。2、温度设定值是用于温暖诱导温暖(37。C)。3、用于抑制的最高设定值25毫克当量/升高血钾抑制试剂盒诱导了一种快速抑制。4、用于添加剂的设定值在阻断前10毫升/升当应用阻断时1、快速增加顺行流量到500毫升，然后立即退回到320到350毫升/分钟，为了确保主动脉瓣的关闭。2、给予700毫升温血顺行。一旦达到休眠，就再给予300毫升和随后切换到低K+设定值(即10毫升/升)。3、给予700毫升温血逆行。4、切换水温度到冷。给予尽可能长时间的冷逆行。根据经验，抑制设定值越低，流动继续时间越长。5、降低添加剂设定值到2毫升/升。最多的心脏制剂已经出现。6、如果你正在做一个冠状动脉旁路移植术和末梢首先进行在第一次移植后，经过多导管线连接移植物到泵。随后非常緩慢地增加所述流量以获得150托的压力，和记录所述流量，对于外科医生它是非常有用的信息。这将实现以下几件事情■利用压力与流量比值的金标准来测定移植物的开放的受控的机械设备；■外科医生有检测相接位置止血的手段；和■递送顺向到目标位置，和如果想要的话，同时递送逆向至目标位置的能力。7、如果该过程需要对瓣膜和冠状动脉进行操作，首先对冠状动脉进行操作。照这样的方式，给患病的心脏提供了它需要的营养，同时对瓣膜正在进行操作。8、依照通常的标准操作程序监测钾离子和调整钾浓度到满足理想的水平。当到达X夹子的最后IO分钟时，制备用于温血灌注的制剂。这些包括1、水设定值温暖(37度)2、抑制设定值O-到洗出钾离子和其他代谢物3、25毫克利多卡因被注射入添加剂袋(在这个被描述的实施方案中，它没有较早地被加入)，以实现预防性抗心律失常组合物的目标递送-才艮据用于这个程序的时间长度，一般此时有大约18-35毫升一皮留在添加剂袋中，它提供了大约1毫克/毫升浓度的利多卡因。4、添加剂设定值15到18-目标是在去除阻断前，排空添加剂袋。对于温血灌注通常在X夹子去除前5到10分钟开始1、开始逆行温血。没有钾，添加剂i殳定值在15。确〗呆逆4于压力一皮维持在最高水平(35到40托)。2、当电活动开始时，继续逆行另l分钟。3、切换到顺行2到3分钟(当不遮蔽医生的视觉时)。这将有助于给移植物除气，让心脏右侧得到灌注和通常将会得到一个稳定的心率。4、切回到逆向以持续保持X夹子。5、如果添加剂设定值耗尽，通过X夹子去除而继续用纯的温血。使用微麻痹技术，给的体积量越多，心脏它越像是需氧抑制。在很多例子中，如果被适当地给药，氧的供需比是颠倒的。超过1和达6升的给药与在术后颤动的最大减少有关。用温血心脏停博得到的临床结果已经提示，关于低体温对一些细胞功能损伤的初期观察可能比以前所想的更相关。这些包括减少的1、膜稳定性2、利用葡萄糖和脂肪酸的能力3、线粒体生成腺苷三磷酸，导致细胞膜功能阻抑4、腺苷三磷酸酶系统的活性，导致受损细胞体积调节5、肌质网结合4丐的能力下降6、线粒体态呼吸和柠檬酸合成酶的活性7、细胞内pH的控制8、肌浆网关于钙摄入的活性结合温血诱导与冷维护以及阻断结束时的温血灌注提供了较好的结果。温血诱导，特别是添加腺苷(除了其他功能外，是一种强有力的血管舒张药)，打开了所有的络脉，和提供了抑制和添加剂到达肌细胞和内皮细胞的必要管道。用冷的诱导会收缩，和不能全身分布心脏停博液至月几细月包和内皮细月包。冷维护提供了代谢摄入的减少，在阻断的自然过程期间由于冰融化而使温度缓慢增加。平均温度将会漂移到大约12到14°C。终了时的温血灌注是心肌保护的最重要一方面。让心脏经历尽可能长时间的温血(32到37。C),能意味着心脏的大部分功能恢复，而不是一种无力、无生命的心脏，这需要肌肉收缩药和与电支持。也有迹象，使冷、无力、不搏动的心脏受到高流量温血的创伤，例如当阻断被去除时经历的，无疑让心脏再灌注损伤。经过过去30年，外科医生和灌注师已经使操作技术变得完善，允许他们"定制"他们如何达到每个患者的特别需要和要求。基本上保留"饼干成型切割刀(cookiecutter)"方式的仅有领域一直是心肌保护；基本上"一刀切"。没有被任何特定理论或者作用模式所约束，认为这种优选的实施方案的方法是对不过分血稀释的患者更敏感和因此导致了改良结果。在一个试一验中，2688个用心脏停博法进行心脏手术的患者，在6个不同医院用不同医生和他们不同技术进行了评估，评估在这种微妙的环境中的可变性。所有患者用一种标准的高钾心脏停博溶液进行处理，以诱导停博。在这些患者中，1279个是在遭受典型标准的类晶体-心脏停博操作规程("标准")组中。1409个遭受一种微麻痹操作规程(也就是，使用极少量的心脏停博液，直接给与到心脏的一种微麻痹操作规程)，使用相同的高钾心脏停博液和用一种如上所描述的温血ALM添加剂试剂盒，也就是具有依照本发明的一种组合物。本发明没有特有或者限定于这种形式的心脏停博，但是它构成了本发明所述方法的应用，和在这里被讨论去评估和说明本发明的作用。添加剂试剂盒如上所述进行使用，这样在恢复阶段期间，它含有腺苷、利多卡因和镁(因而把它标为"ALM")。本发明的方法被称为"ALM",仅作为一种方便的缩写。依照以上所描述的操作规程，ALM在阻断去除时被给予。58表1列出了2688个患者的特征和表2列出了所测的不同手术后并发症的发生。表l患者组标准ALM患者数量12791409年龄(岁数)62±1065.7±10体重(千克)89士1679.5±16身高(厘米)174±9168±10体重指数30±529±5男性(％)5360周围血管疾病(％)1821糖尿病(o/。)3635急救手术(％)810机体体外循环时间(分钟)87±29110±37在表2中，列表显示了表1中相同患者的临床结果。第三列代将表了患者中ALM的比率，作为各结果中标准心脏停博患者部分的百分比形式(也就是第二列作为第一列百分比的形式)。在左边列中所有的结果是负面结果，因此它们最小化是合乎需要的。表2临床观察标准ALMALM/标准(％)术中肌肉收缩药(％)93%13%(14%)术中起搏(％)86%33%(38%)术中输血(％)43%24%(56%)术后停留长度(天数)76(79%)术后心房颤动(％)34%3%(9%)59可以看出，依照上述操作规程并发症显著减少，特别是手术后的心房颤动和术中肌肉收缩药需求减少。特别是，在这些负面结果中的减少是术中肌肉收缩药减少86%;术中起搏减少64%;术中输血减少44%;停留在手术后天数的长度减少21%和手术后心房颤动减少了91%。实施例13:在休克后进行腺苷/利多卡因溶液的给药在该实施例中使用下述的腺香/利多卡因溶液AL溶液二200uM腺苷，500uM利多卡因在克-亨氏液中。使大鼠遭受到以上所述失血性休克为2小时IO分钟。图l表明了在该试验期间大鼠心脏的心电图监测。图1A表明了在失血性休克前大鼠心脏正常(心率(HR)=375次/分钟和MAP为114毫米汞柱)。休克之后，HR减少到35次/分钟，BP<10毫米汞柱(图1B)。0.5毫升团注的AL溶液被直接给药至心脏中。图1C表明了在上述溶液给药1.5秒后，HR增加到207次/分钟。图2A更详细地表明了在试验期间大鼠心脏的心脏复律。特别是，在上述溶液给药1.5秒后，心率从35次/分钟增加到207次/分钟。上述溶液给药的点指示为(1)。图2B表明了这只大鼠在上述溶液给药IO秒钟后的心率再次变慢。没有被任何特定作用模式或理论所约束，这些结果表明，由于所述动物有非常少的血容量，团注的AL溶液能够使心率恢复持续初始期。如在图2B中以(II)表示的进一步介入，如胸外按压和/或AL溶液的更多注射，则会要求保持受治疗者活着，优选地是，还有血容量替代。该实施例的目的是在复苏期间，在药理学上引起一种低代谢的"冬B民样，，状态，以改善全身氧供需比例的平衡，和积极减轻炎症和与创伤失血性休克和复苏相关的凝固性过高不平衡，特别强调要减少对重要器官，如脑，心，肺和肠的损害。炎症状态和肺的水肺性质，所谓的"湿肺"、"休克肺"、"岘港肺(Da-nanglung)"或"急性呼吸窘迫综合征"，可在达50%的严重创伤患者中出现。实施例14:在失血性休克后用腺苷/利多卡因复苏液体进行的静脉疗法在该实施例中使用了以下腺苷/利多卡因溶液ALM(复苏溶液)=10uM腺苷、30uM利多卡因溶液和2.5mM的硫酸镁在7.5%氯化钠溶液中。图3显示了在正常期大鼠的心电图迹线。这时所记录的MAP和HR示于下表3中。使大鼠遭受失血性休克，涉及如上所述大约45%失血，直到MAP下降到约30至35毫米汞柱。在休克期整个过程中最大的血液抽取量是8.6毫升。总体血容积估计是0.06x304+0.77=19.01毫升。因此，血容积丟失％=8.6/19.01x100=约45%。图4表明了在"休克期，，开始之前、流血期结束时，大鼠心脏的心电图监测。在这时所测的MAP和HR在以下图3中列出。将动物维持在休克中180分钟，随后是经过静脉团注给予ALM或者7.5%盐水。在每个60分钟休克期间，测量HR和MAP，也就是(i)0-60分钟、(ii)60-120分钟、(iii)120-180分钟，在如下图3中列出。持续心电图监测(图5、图6以及图7)。在休克期3小时的结束时，l.O毫升的团注ALM(7.5%氯化钠、2.5mM硫酸镁、10uM腺苷、30uM利多卡因)^皮緩慢地注入股静脉。在注入10分钟后的心电图迹线在图8中显示出。在这时所记录的HR和MAP测量值在以下表3中列出。在注入30分钟后的心电图迹线在图9中显示出。在这时所记录的HR和MAP测量值在以下表3中列出。在注入60分钟后的心电图迹线在图IO中显示出。在这时所记录的HR和MAP测量值在以下表3中列出。在注入90分钟后的心电图迹线在图11中显示出。在这时所记录的HR和MAP测量值在以下表3中列出。61表3<table>tableseeoriginaldocumentpage62</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage63</column></row><table>*所表明的是在指明的时间段所取得的各测量值的平均值实施例15:在失血性休克后，用腺苷/利多卡因复苏液和7.5%盐水进行静脉疗法的比较实施例在该实施例中使用以下腺苷/利多卡因溶液ALM(复苏液)=10uM腺苷、30uM利多卡因和2.5mM硫酸镁在7.5%的氯化钠溶液中。使大鼠遭受失血性休克，包括在以前实施例中所描述的大约45%失血，直到MAP下降到约30至35毫米汞柱。图12显示了在该试验期间，大鼠的心电图迹线。图12A显示了在失血性休克之前的大鼠心脏正常(HR大约为350分钟/次；MAP为100毫米汞柱)。图12B显示了在休克60分钟后的心电图监测。在这个时候测量MAP和HR(MAP为44毫米汞柱；HR增加到大约280分钟/次)。(图12B)。连续再进行120分钟的心电图监测。图12C显示了在休克180分钟后MAP在40毫米汞柱保持相对稳定(HR大约为239分钟/次)。图13A显示了在休克180分钟后，随后给予了0.5毫升7.5%盐水的大鼠心电图迹线。HR下降到大约39分钟/次(MAP为30毫米汞柱)。在给予了7.5%的盐水之后，这种情况维持了大约IO分钟，随后心率增加到270分钟/次。图13B显示了在休克180分钟后，随后给予了0.5毫升团注的ALM的大鼠心电图迹线。HR立刻增加到261分钟/次(MAP为35毫米汞柱)。该实施例(和前面的实施例)表明了通过将ALM周期性团注给药到已经遭受失血性休克的受治疗者，心脏功能够被维持。不受任何特别的理论或作用模式所约束，这种低体积量溶液可以用于其中足够的医疗援助被延迟的情况中。例如，所述溶液可能通过在事故地点或者在战场由现场医务人员周期性间隔给药，以在复杂或长时间后送或运送患者到医院期间提供腹腔内支持。这个实施例显示了在严重失血后，静脉内(iv)团注所述溶液可以立刻展开，以稳定和保护心脏免于缺血性去极化和心律不齐，并且在复苏之前药理学下调机体的主要器官。这种可能的战场情况呈现了战争的医务人员或战斗救护人员能够在创伤/损伤现场附近救助受伤的士兵。可以理解的是，在该说明书中所披露和所定义的本发明延伸到两个或两个以上所提到或者从文字或图中显而易见的单独特征的所有可选的组合。斩右d此权利要求1、一种通过对创伤后机体进行一种组合物的给药而减少创伤后机体的细胞、组织或者器官损伤的方法，所述组合物包括(i)一种钾通道开放剂或激动剂和/或一种腺苷受体激动剂；和(ii)一种局部麻醉剂。2、根据权利要求1所述的方法，其中，在进行所述组合物给药之后，进行一种包括(i)和(ii)的另一种组合物的给药。3、根据权利要求1或2所述的方法，其中，所述组合物还包括二价镁阳离子。4、根据权利要求3所述的方法，其中，所述4美的浓度达大约2.5mM。5、根据权利要求1到4任一项所述的方法，其中，所述组合物是高渗的。6、一种用于减少创伤后机体的细胞、组织或者器官损伤的组合物，所述纟且合物包纟舌(i)一种钾通道开放剂或激动剂和/或一种腺苷受体激动剂；和(ii)一种局部麻醉剂。7、根据权利要求7所述的组合物，所述组合物还包括二价镁阳离子。8、根据权利要求7或8所述的组合物，所述组合物是高渗的。9、一种通过进行一种组合物的给药来治疗创伤受害者的方法，所述组合物包括(i)一种钾通道开;^文剂或激动剂和/或一种腺苷受体激动剂；和(ii)一种局部麻醉剂。全文摘要本发明提供一种通过对创伤后机体进行一种组合物的给药而减少创伤后机体的细胞、组织或者器官损伤的方法，所述组合物包括(i)一种钾通道开放剂或激动剂和/或一种腺苷受体激动剂；和(ii)一种局部麻醉剂。还提供一种用于减少创伤后机体的细胞、组织或者器官损伤的组合物，所述组合物包括(i)和(ii)。所述组合物可以是高渗的。文档编号A61K31/167GK101516185SQ200780035536公开日2009年8月26日申请日期2007年7月25日优先权日2006年7月25日发明者杰弗里·菲利普·多布森申请人:低温药理有限公司