专利名称：：一种含有盐酸依匹斯汀的抗过敏组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及抗过敏药物领域，具体涉及一种含有盐酸依匹斯汀的抗过敏组合物。技术背景抗组胺药又分为&受体拮抗剂(习惯上称抗组胺药或抗过敏药)和H2受体结抗剂，在临床上以H受体拮抗剂应用最广，从1937年第一个抗组胺药开发至今，已有50余种&受体拮抗剂供临床应用。80年代以前的抗组胺药为第一代抗组胺药，因具有中枢抑制作用和&受体选择性差两项缺点限制其在临床上的进一步使用；80年代后的抗组胺药为第二代抗组胺药，不但对鼻炎、哮喘等病症的疗效相当，而且具有中枢反应轻微、Hi受体选择性强、患者顺应性好等三项显著优点，所以很快就占据了抗组胺药绝大部分的市场。全身性治疗通常要求所施用的药物化合物具有更高浓度以便使有效的浓度到达必要的治疗部位，而大剂量使用第二代抗组胺药存在有心律失常、口干、乏力、胃肠道不适、头痛、低血压、焦虑、抑郁等副作用。循证医学证据表明，小剂量联合应用不同种类抗过敏药物比单用较大剂量的某一种药物抗过敏效果更好且不良反应较少。联合治疗可提高抗过敏疗效，中和不同药物引起的不良反应。盐酸依匹斯汀为一口服第二代抗组胺药，具有选择性抑制外周Hi受体的作用，无中枢镇静作用和抗胆碱作用，临床多用于治疗过敏性鼻炎，以及荨麻疹、湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症、银屑病、过敏性支气管哮喘等症状。类固醇具有抗炎、抗过敏、松弛气道平滑肌、阻止迟发性变态反应和降低支气管的高反应性等作用，因此可用于防治支气管哮喘、鼻炎等病症的治疗。目前有关盐酸依匹斯汀与类固醇的抗过敏组合物尚未见报道。
发明内容本发明的目的是克服现有抗过敏药物存在的问题，提供一种抗过敏效果显著，不良反应少的含有盐酸依匹斯汀的抗过敏组合物。本发明的抗过敏组合物是将盐酸依匹斯汀与类固醇结合起来，在一定的比例范围内，两者能够起到协同的作用，不仅可以减少不良反应，还可以减少剂量，且抗过敏效果显著。本发明的抗过敏组合物，由如下组分和重量份数组成盐酸依匹斯汀1类固醇17。优选的重量份数为盐酸依匹斯汀1类固醇35。上述类固醇为氢化可的松、泼尼松龙、氟地松、倍氯米松。优选地，氢化可的松以醋酸氢化可的松形式被加入本发明的组合物中，泼尼松龙以醋酸泼尼松龙形式被加入，氟地松以丙酸氟地松形式被加入，倍氯米松以二丙酸倍氯米松形式被加入。上述辅料为本领域技术人员所知的，可以根据实际需要在制备含有本发明的抗过敏组合物药物时，除了盐酸依匹斯汀和类固醇外，还可以添加的各种配料，包括抗微生物剂、抗氧化剂、增粘剂、张力调节剂、缓冲剂、增溶剂等。本发明的药物组合物的剂型和制备方法没有特别限制，可用本领域常规通用的制法制成片剂、胶囊、颗粒剂、缓释剂、注射剂等各种剂型。本发明的制剂适用于成人所患的过敏性鼻炎、荨麻疹、湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症、痒疹、伴有瘙痒的寻常性银屑病及过敏性支气管哮喘的防治。与现有技术相比，本发明具有如下有益效果盐酸依匹斯汀和类固醇均具有抗过敏的作用，但是其单独使用均具有比较大的不良反应。本发明发现将盐酸依匹斯汀和类固醇结合起来使用，在一定的比例范围内，两者能够起到协同的作用，不仅可以减少不良反应，还可以减少剂量，且抗过敏效果显著，应用前景广阔，值得推广。具体实施方式实施例1软膏制剂组分及含量如下盐酸依匹斯汀0.8g泼尼松龙0.8g凡士林80g液体石蜡9g羊毛脂8g纯水1.4g按照上述组分及含量，在纯水中加入盐酸依匹斯汀和泼尼松龙溶解后，加入凡士林-液体石蜡-羊毛脂软膏基质中，混合均匀，分菌，分装即得成品。实施例2胶囊制剂组分及含量如下盐酸依匹斯汀0.4g氢化可的松2.0g环糊精5g微晶纤维素60g磷酸氢钙20g羧甲淀粉钠25g甜菊素25g硬脂酸镁5g微粉硅胶10g淀粉乳糖100g上述各种原料经低温干燥，粉碎，过IOO目细筛，混合均匀，制成散剂后，用制粒机制成均匀颗粒，消毒后用胶囊填充剂充填入空心胶囊，制得胶囊剂，每粒胶囊含有0.35g颗粒。实施例31.病例验证治疗34例，其中男性9例，女性25例，年龄1263岁，平均32.7岁，发病病程240年不等，平均8.9年，患者均具典型的支气管哮喘或过敏性鼻炎症状，治疗时，患者均在疗无效或不能耐受者。2.方法口服胶囊剂，每日二次，每次四粒，每粒0.35克晨起及临睡各服一次。每例患者全部疗程为一个半月，分为三个观察阶段。第一观察阶段为期半个月，在此阶段内，每日按医嘱口服胶囊；第二个观察阶段亦为期半个月，在此阶段内停用胶囊；第三个观察阶段仍为期半个月，在此期间内患者按原方法服用胶囊。在观察期间停用其他药品。3.疗效评定的标准采用症状积分和体征积分相结合的方法分析疗效。开始治疗钱根据患者的主观症状及客观体征，按设定的症状、体征记分标准，详细记录治疗钱患者的基础积分。然后于患者首先用药半个月后、中途停药半个月后、以及二次用药半个月后，分别记录各个阶段的症状和体征积分，同时观察患者在用药期间出现的不良反应或其他变化。症状和体征的积分分为O,1，2，3级，分别代表无、轻、中、重。具体标准见表l(症状记分标准)和表2(体征记分标准)表1症状记分标准<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表2体征记分标准<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>4.疗效评定结果(1)用药前后患者症状及体征的积分变化经过按期用药及连续观察，在治疗前后的各个阶段，34例患者的主观症状及客观体征的变化如表3和表4:<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>从表3和表4可见(1)患者首次服用胶囊半个月后，各项主观症状及客观体征均有不同程度的好转；(2)停止用药半个越后，症状及体征略有回升，但药物仍维持一定的功效；(3)再次服药半个月后，患者症状和体征又有好转。(2)疗效分析以治疗前后症状、体征的总积分下降在15分以上为明显有限，总积分下降在1014分为良好，总积分下降在59分为有效，总积分下降不足5分为疗效不明显，对患者逐个进行分析，结果如下表5治疗前后症状、体征的逐个病例分析<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>由表5可见(1)用药半个月后，有9%的患者症状体征基本缓解，32%的患者症状体征明显减轻，44%的患者症状体征有所好转，另有15%的患者症状体征与治疗前无明显变化；(2)停药半个月后，患者症状体重均有所加重；(3)再次用药半个月后，患者症状体征又进一步好转，症状体征基本控制者增至35%，明显减轻者增至53免，症状体征有所好转者降为12%，所有患者均有明显疗效，且不伴随嗜睡，肠胃等副反应。权利要求1、一种含有盐酸依匹斯汀的抗过敏组合物，其特征在于由如下组分和重量份数组成盐酸依匹斯汀1类固醇1～7。2、根据权利要求1所述的抗过敏组合物，其特征在于由如下组分和重量份数组成盐酸依匹斯汀1类固醇35。3、根据权利要求1所述的抗过敏组合物，其特征在于所述类固醇为氢化可的松、泼尼松龙、氟地松或倍氯米松。全文摘要本发明公开一种含有盐酸依匹斯汀的抗过敏组合物，该组合物由如下重量份数的组分组成盐酸依匹斯汀1，类固醇1～7。本发明发现将盐酸依匹斯汀和类固醇结合起来使用，在一定的比例范围内，两者能够起到协同的作用，不仅可以减少不良反应，还可以减少剂量，且抗过敏效果显著，应用前景广阔，值得推广。文档编号A61K31/57GK101229174SQ20081002605公开日2008年7月30日申请日期2008年1月25日优先权日2008年1月25日发明者勇王申请人:广东一品红药业有限公司