专利名称：一种抗抑郁与应激性心理障碍的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种抗抑郁与应激性心理障碍的中药 口服制剂及其制备方法。
背景技术：
应激性心理障碍是机体对严重或持续应激适应不良的反应。随着社会经济 的发展，生活节奏的不断加快，应激性心理障碍的发病明显增多。突发的重大事件 如战争、火灾、地震等，某些危及生命的疾病如肿瘤、中风偏瘫等均可以作为 应激源造成心理障碍。如不及时干预则会出现头痛、失眠等躯体症状，大约
40%-50%的患者还会出现睡眠障碍。还可共病抑郁症、焦虑症、心血管疾病、 哮喘等，其中共病抑郁症还会增加患者的自杀危险。抑郁症是人类最为常见的 精神障碍之一，发病率可达15%，女性可高达25%，有躯体疾病的患者发病率 更高，如肿瘤患者中可达22-58%等，心肌梗死患者可达33%,且发病比率正 呈倍数上升趋势。抑郁情绪可使患者的免疫能力下降，社会、生活等能力下降， 死亡率升高，此外抑郁症的发病年龄年轻化，大约在40岁左右，无论个人还是 社会都会带来严重的危害。世界卫生组织(WHO)预测，到2020年重度抑郁将 成为死亡和残疾的第二大原因。
应激性心理障碍和抑郁的干预需要长期、持续的过程，短期干预难以奏效， 仅有少部分人会寻求心理干预，难以实现早期干预。药物干预能弥补这一缺憾， 目前药物治疗种类繁多，常见的抗抑郁药SSRIs因副作用较小，常作为首选药 物，但SSRIs —般起效慢，服用时间长，复发率较高，还可导致性欲减低、食 欲下降等。因此，研究治疗应激性心理障碍与抑郁的药物具有重要意义。
痰是中医病因病机概念，不仅包括呼吸道等分泌的有形之痰，也包括无形 之痰，具有随气升降、无处不到的特性，是一种病理产物也是一种致病因素， 是一些疑难重大疾病发病的根本病因和物质基础，以痰定位立方治疗一些疑难 重大疾病已取得显著疗效。
应激性心理障碍及抑郁症相当于中医理论中七情致病范畴，中医的病因学 中七情是重要的病因之一，七情过极则脏腑受伤，如"…大怒则形气绝，而血 菀于上，使人薄厥"，"怒伤肝、喜伤心、思伤脾、悲伤肺、恐伤肾"。其临床表 现与中医的肝郁气滞、痰气互结症状相似，特别是与痰的关系十分密切。应激 事件使七情受伤，气血逆乱，气血运行失常则易生痰，而肝气郁结可致津液停滞，最终痰邪形成，痰阻则气滞更甚，痰气胶阻，症状反复发作。王纶《明医
杂著》有云"惟夫气血浊逆，则津液不清，熏蒸成聚而变为痰焉"。李用粹在 《证治汇补》提出"'惊怒忧思，痰乃生焉"，赵献可认为"七情内生，郁而生痰"， 《三因极一病症方论》也有七情扰乱，郁而生痰之论。因此临床上从痰治疗抑
郁症观察到了良好疗效，《金匮要略 妇人杂病脉症并治》就有关于用半夏厚朴
汤化痰理气治疗属于郁病的梅核气的相关记载。
本发明的发明人魏品康教授长期从事中医痰证的防治工作，总结30余年临
床经验，提出痰是应激性心理障碍的物质基础。针对抑郁与应激性心理障碍以 "消痰解郁"为治疗大法，消痰散结配伍疏肝解郁，气顺痰消。
安神中药制剂与抗抑郁药物已屡见不鲜，但运用消痰解郁法抗抑郁与应激
性心理障碍则尚未见有关药物文献报道。
发明内容
本发明的目的是基于痰证理论，运用消痰解郁法治疗抑郁与应激性心理障 碍，研制一种抗抑郁与应激性心理障碍的中药口服制剂。
本发明源于发明人魏品康教授30余年经验方"消痰解郁方"，通过筛选， 提供了一种抗抑郁与应激性心理障碍的中药口服制剂，该口服制剂含有下述重 量份配比中药材的活性成分
制半夏9-15份、制南星9-15份、陈皮9-15份、茯苓9-30份、柴胡6-9 份、白芍9-18份、川连3-6份、当归9-15份、炒白术9-15份、龙骨15-30份、 炙甘草6-9份。
本发明还提供了上述抗抑郁与应激性心理障碍中药口服制剂，在医学上可 接受的各种口服剂型，是颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。
本发明还提供了上述抗抑郁与应激性心理障碍的中药口服制剂的制备方 法，该方法包括下列步骤
(I)活性成分提取物的制备
药物加水煎煮2次，每次1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至适量。 药渣照《中国药典》(2005版)流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60-70%乙 醇作溶剂，浸渍24小时后，以每分钟1-3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，回 收乙醇，与上述水溶液与浓縮液合并，浓縮至相对密度为1.30-1.35 (75°C)的 清膏。
(n)口服制剂的制备 将清膏按常规方法与药用辅料制成液体口服制剂或固体口服制剂，包括颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液。
本发明是建立在中医经典痰证理论基础上，以消痰解郁为核心的抗抑郁与 应激性心理障碍中药复方制剂。
本发明以半夏燥湿化痰，柴胡疏肝解郁为君药；辅以南星消痰散结，加强 散结之力，陈皮理气化痰，使得气顺痰消，以白术、茯苓健脾和中，使痰无所 聚，以当归、白芍养血柔肝，配合柴胡补肝体而助肝用，共为臣药；以龙骨镇 静安神，平肝潜阳，以川连清热燥湿，泻火清心，并防止辛温太过，同为佐药; 炙甘草调和护胃为使药，诸药合用以抗抑郁与应激性心理障碍为最终目的。本 发明人将本发明中药制剂的颗粒命名为白龙解郁颗粒，相应中药复方免煎剂临 床应用已5年(所述中药复方免煎剂就是中药汤药，由于用于临床观察的汤药统 一质量控制标准为好，所以临床上使用免煎剂.免煎剂不是独立的剂型，实际就 是原来的中药汤药.白龙解郁颗粒是在中药汤药证明有效的基础上搞出来.此中 药汤药的处方组成皆未发表或者公开过)。临床观察了100多例抑郁症患者及100 余例肿瘤并发抑郁症患者，以安慰剂为对照，结果表明消痰解郁方具有良好的 抗抑郁作用，1-3天即可起效，能够快速缓解患者抑郁情绪，改善睡眠质量，在 抑郁因子及睡眠因子两方面的作用尤其突出，有效率可达90%左右，无副作用， 与安慰剂组相比有显著性差异。在5.12汶川地震灾区应用表明能明显降低 SCL-90评分，对躯体化及抑郁因子的改善尤其突出。实验研究发现白龙解郁颗 粒可以缩短小鼠的强迫游泳不动时间，具有抗抑郁作用，且抗抑郁作用较氟西 汀更为显著。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明作进一步描述 实施例1:
取以下配比药材-
制半夏150克制南星150克陈皮90克茯苓150克 柴胡90克杭白芍180克川连60克当归90克 炒白术90克龙骨30克炎甘草60克
药物加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至适量。 药渣照《中国药典》(2005版)流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用70%乙醇作 溶剂，浸渍24小时后，以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，回收乙醇， 与上述水溶液与浓縮液合并，浓縮至相对密度为1.35 (75'C)的清膏，喷雾干 燥，制成干浸膏粉，加入乳糖适量，混匀，制成颗粒600g，即得(无蔗糖)。或取清膏加入蔗糖粉适量，混匀，制成颗粒，干燥，喷加上述挥发油，混匀，制
成1000g，即得。本品为棕褐色颗粒，味甜，微苦。每袋12g，密封忙藏。 实施例2:
取以下配比药材
制半夏90克制南星90克陈皮90克茯茶90克 柴胡90克杭白芍90克川连30克当归90克 炒白术90克龙骨30克炙甘草60克
药物加水煎煮2次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至适量。药 渣照《中国药典》(2005版)流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用70%乙醇作溶 剂，浸渍24小时后，以每分钟lml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，回收乙醇， 与上述水溶液与浓縮液合并，浓縮至相对密度为1.30 (75°C)的清膏，喷雾干 燥，制成干浸膏粉，加入乳糖适量，混匀，喷加上述挥发油，混匀，制成颗粒 450g，即得(无蔗糖)。或取清膏加入蔗糖粉适量，混匀，制成颗粒，干燥，喷 加上述挥发油，混匀，制成800g，即得。本品为棕褐色颗粒，味甜，微苦。每 袋12g，密封贮藏。 实施例3:
取以下配比药材
制半夏150克制南星150克陈皮90克茯苓90克 柴胡90克杭白芍90克川连30克当归90克 炒白术90克龙骨30克炙甘草60克
药物加水煎煮2次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量。 药渣照《中国药典》(2005版)流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用70%乙醇作 溶剂，浸渍24小时后，以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，回收乙醇， 与上述水溶液与浓縮液合并，浓縮至相对密度为1.32 (75°C)的清膏，喷雾干 燥，制成干浸膏粉，加入乳糖适量，混匀，制成颗粒480g，即得(无蔗糖)。或 取清膏加入蔗糖粉适量，混匀，制成颗粒，干燥，喷加上述挥发油，混匀，制 成850g，即得。本品为棕褐色颗粒，味甜，微苦。每袋12g，密封贮藏。 实施例4:
药材配比同实施例l。
药物加水煎煮2次，每次1. 5小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至适量。 药渣照《中国药典》(2005版)流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用70%乙醇作 溶剂，浸渍24小时后，以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，回收乙醇，与上述水溶液与浓縮液合并，浓縮至相对密度为1.35 (75°C)的清膏。将清膏 加入矫味剂，调节pH值至规定范围，再加水至1000ml，搅匀，静置，滤过，灌 装，灭菌，即得。本品为棕褐色澄清液体，气香，味甜，微苦。每支10ml，密 封贮藏。
实施例5:动物实验
一、白龙解郁颗粒在强迫游泳模型上的抗抑郁作用
1. 材料与方法
1.1动物清洁级昆明小鼠，雄性，体重18-22g，由上海市中科院实验动 物中心提供，室温20-22。C，自由饮水和取食。
1.2药品制作白龙解郁颗粒的原生药材均购于上海雷允上药材公司，按成 年人70kg体重剂量的6倍水煎浓縮至含生药7.84g/ml，高压灭菌，4°C冰箱保 存备用。
1.3方法选用昆明小鼠雄性30只，随机数字法分为白龙解郁组(A组)， 氟西汀组(B组)，空白对照组(C组)，每组各10只。A组给予白龙解郁颗粒， 0.4ml/只灌胃，1/日；B组给予氟西汀O. 13g/ml，0.4ml/只(生理盐水配制)灌胃， l/日；C组给予生理盐水0.4ml/只灌胃，1/日。
给药后1小时进行强迫游泳实验，将小鼠单独方放入深20CM，直径14CM的 圆柱形玻璃缸中，缸内水深10CM，水温23-25'C。从小鼠入水后计时6min，纪 录后4min的累计不动时间，各组小鼠平行操作，每日1次，连续观察7天。
2. 结果
白龙解郁组小鼠强迫游泳不动时间为83.00士49.62s，氟西汀组为113.50 土50.48s，较空白对照组123.94士53.13s具有显著性差异；白龙解郁组与氟西 汀组相比亦有显著性差异。提示白龙解郁颗粒可以縮短小鼠的强迫游泳不动时
间，具有抗抑郁作用，且抗抑郁作用较氟西汀更为显著。
本发明对小鼠强迫游泳不动时间的影响
组别不动时间(^±0
A组83. 00 ±49. 62**
B组113. 50±50. 48**
C组123. 94±53. 13
注与对照组比* <0.05 ;林P<0,0权利要求
1、一种抗抑郁与应激性心理障碍的中药制剂，其特征在于它是由下述重量份配比的中药材制成的药剂制半夏9-15份、制南星9-15份、陈皮9-15份、茯苓9-30份、柴胡6-9份、白芍9-18份、川连3-6份、当归9-15份、炒白术9-15份、龙骨15-30份炙甘草6-9份。
2、 根据权利要求1所述的一种抗抑郁与应激性心理障碍的中药制剂，其特征在 于它是包括颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液在内的口服剂型。
3、 如权利要求1或2所述的一种抗抑郁与应激性心理障碍的中药制剂的制备方 法，该方法包括下列步骤(I) 活性成分提取物的制备药物加水煎煮2次，每次1-2小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至适量； 药渣照《中国药典》(2005版)流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法，用60-70%乙 醇作溶剂，浸渍24小时后，以每分钟l-3ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，回 收乙醇，与上述水溶液与浓縮液合并，在75匸浓縮至相对密度为1.30-1.35的 清膏；(II) 口服制剂的制备 将清膏按常规方法与药用辅料制成液体口服制剂或固体口服制剂。
全文摘要
本发明提供了一种抗抑郁与应激性心理障碍的中药制剂，它是由下述重量份配比的中药材制成的药剂制半夏9-15份、制南星9-15份、陈皮9-15份、茯苓9-30份、柴胡6-9份、白芍9-18份、川连3-6份、当归9-15份、炒白术9-15份、龙骨15-30份、炙甘草6-9份。该药剂是基于中医痰证理论，运用消痰解郁法作为抗抑郁与应激性心理障碍的核心法则，提供了一种以半夏、南星等活性成分组成的抗抑郁与应激性心理障碍的中药药剂，经动物实验发现该制剂可缩短小鼠的强迫游泳不动时间，具有抗抑郁作用，且抗抑郁作用较氟西汀更为显著；经临床观察，该药剂可消除抑郁状态，明显改善睡眠质量，解除焦虑紧张情绪。本发明亦提供了该药剂各种口服剂型和制备方法。
文档编号A61K35/02GK101433645SQ20081004268
公开日2009年5月20日 申请日期2008年9月9日 优先权日2008年9月9日
发明者魏品康 申请人:中国人民解放军第二军医大学