专利名称：应激患者的治疗的制作方法
应激患者的治疗
背景技术：
本发明总体上涉及健康和营养。更具体地，本发明涉及对应激患者或 危重病患者提供营养的方法和组合物。
在医疗中心的重症监护病房("ICU"),应激或危重病患者一般是
那些患有如脓毒症、严重的传染病、急性胰腺炎、创伤和烧伤、或已进行 了大腹部手术的患者。这些患者最初产生休克或应激，并且他们的代谢反 应导致产生自由基和促炎细胞因子。此外，流至肠区的血液减少、代谢率 下降且谷胱甘肽水平下降。最后导致在这个期的患者氧化应激提高、炎症、
分解代谢过度、高血糖和丧失肠道完整性(gut integrity),
一旦这个期结束，患者进入发生代偿性抗炎性反应的分解代谢期。一 般地，能量消耗增加，并存在肌肉蛋白丢失。进一步，患者免疫系统功能 下降并出现肠萎缩。通常，患者在此期离开ICU。因为这两个期对患者身 体影响不同，所以在每个期期间患者的营养需求可极为不同。
发明概述
本发明总体上涉及健康和营养。更具体地说，本发明涉及对危重病患 者例如在ICU中的患者提供营养的方法和组合物。
在一个实施方案中，本发明提供了对正经受以全身炎性反应期(下文 中称为"SIRS")和代偿性抗炎反应期(下文中称为"CARS")表征的 疾病的危重病患者提供营养的方法。例如，所迷方法包括当患者正经历 SIRS期时施与患者第一种营养組合物，和当患者正经历CARS期时施与 患者第二种不同的营养组合物。
在一个实施方案中，第一种营养组合物包含选自以下的一种或多种组
分蛋白质源、碳水化合物源、脂类源、维生素、矿物质和其组合。
在一个实施方案中，第一种营养组合物的蛋白质源包含苏氨酸。蛋白 质源也可包含选自以下的组分甜乳清蛋白、酪蛋白糖巨肽 (caseino-glyco-macrop印tide)、补充了游离苏氨酸、含有苏氨酸的化合物的 酪蛋白和其组合。苏氨酸可包含至少约5.5%重量的蛋白质源的氨基酸。
在一个实施方案中，第一种营养组合物的蛋白质源包含半胱氨酸。蛋 白质源也可包含选自以下的组分乳清蛋白、游离的谷胱甘肽、半胱氨酸 前体、前体药物和其组合。
在一个实施方案中，第一种营养组合物的蛋白质源包含经水解的蛋白 质。蛋白质源也可包含经水解的乳清蛋白。
在一个实施方案中，蛋白质源提供第一种营养组合物的约10%到约20 %的能量。
在一个实施方案中，第一种营养组合物的碳7JC化合物源包含选自以下
的组分麦芽糖糊精、玉米淀粉、改性淀粉、蔗糖和其组合。碳水化合物 源可提供第一种营养组合物的约35%到约65%的能量。
在一个实施方案中，第一种营养组合物无乳糖。
在一个实施方案中，第一种营养组合物的脂类源包含中链甘油三脂和 长链甘油三脂的混合物。脂类源可包含至少约30 %到约80 %重量的中链甘 油三脂。脂类源可包含选自以下的组分向日葵油、油菜籽油、大豆油、 乳脂(milkfat)、玉米油、大豆卵磷脂、经分级的椰子油和其组合。
在一个实施方案中，第一种营养组合物包含经设计的具有多不饱和脂 肪酸co6(n-6)与co3(n-3)的比率为约1:1到约10:1的脂类镨(lipid profile)。
在一个实施方案中，脂类源提供第一种营养组合物的约20%到约50 %的能量。
在一个实施方案中，第一种营养组合物具有约800 kcal/1到约l加0 kcal/l的能含量。
在一个实施方案中，第一种营养组合物是可溶性粉末、液体浓缩物、 现成的々大用调配物(ready-to-drink formulation)和其组合的形式。
在一个实施方案中，第二种营养组合物包含选自以下的 一种或多种组
分蛋白质源、脂类源、碳水化合物源和其组合。蛋白质源可包含第二种 营养组合物的约18%到约28%的能量。蛋白质源可包括蛋白质水解产物。 蛋白质源可包含选自以下的组分酪蛋白水解产物、乳清水解产物和其组 合。蛋白质水解产物可包含半胱氨酸。
在一个实施方案中，第二种营养组合物的蛋白质源可包含如游离氨基 酸的部分。例如，蛋白质源可包括大约80%到85%的蛋白质水解产物和大 约15°/0到20%的游离氨基酸。
在一个实施方案中，脂类源包含第二种营养组合物的约30%到约45 %的能量。脂类源可包含中链甘油三脂和长链甘油三脂的混合物。脂类源 可包含约30 %到约80 %重量的中链甘油三脂。
在一个实施方案中，第二种营养组合物的脂类源包含选自以下的组分 经分级的椰子油、鱼油、向日葵油、油菜籽油、大豆油、乳脂、玉米油、 大豆卵磷脂和其組合。
在一个实施方案中，第二种营养组合物含有co3丰富的脂肪酸。
在一个实施方案中，第二种营养组合物包含经设计的具有多不饱和脂 肪酸co6(n-6)与co3(n-3)的比率为约1:1到约10:1的脂类^昝。
在一个实施方案中，第二种营养组合物的碳水化合物源提供第二种营 养组合物的约30%到约65%的能量。碳水化合物源可包含选自以下的组 分麦芽糖糊精、玉米淀粉、改性淀粉、蔗糖和其组合。
在一个实施方案中，第二种营养组合物无乳糖。
在一个实施方案中，第二种营养组合物是可溶性粉末、液体浓缩物、 现成的々大用调配物和其组合的形式。
本发明的一个优点是为危重病患者例如在ICU中的患者供给营养提供 了改良的方法。
本发明的另 一优点是提供了改良的临床营养产品。
文中描述了另外的特征和优点，这些从下面的发明详述中显而易见。
发明详述
本发明总体上涉及健康和营养。更具体地，本发明涉及对危重病患者 提供营养的方法和组合物。
在本说明书中，术语"危重病，，应理解为是指正在经受表征为SIRS 期和CARS期的疾病的患者。正经受高应激或休克的危重病患者，例如那 些在ICU中的患者，通常进入SIRS期，然后进入CARS期。例如，在SIRS 期期间，患者身体可经历全身炎性反应。其表征为自由基和促炎细胞因子 产生增加，外加谷胱甘肽水平下降、代谢率下降和流至肠区的血液减少， 这可导致氧化应激、炎症、高血糖和丧失肠道完整性。SIRS期可以以表征 为低代谢活动的早期衰弱(initial ebb )或休克期为前导。接着进入一个流 动期(flow phase)，所述流动期是这样一个状态，表征为随着SIRS期让 位于CARS期，代谢活动增加并伴有最初的炎性活动高峰然后炎症下降。 在CARS期期间，身体可经历代偿性抗炎反应，表征为高分解代谢和高代 谢、免疫功能削弱、高血糖和肠萎缩，导致能量消耗增加、肌肉蛋白丢失 和肠源性脓毒症。
在一个实施方案中，本发明提供了一种方法，包括提供给患者一种或 多种降低氧化应激和促进肠道完整性的营养组合物，然后提供给患者一种 或多种不同的可^f呆存瘦体重(lean body mass)和减少肌肉分解(muscle breakdown)的营养组合物。例如，在SIRS期之前或在SIRS期期间，患 者可摄食降低氧化应激和促进肠道完整性的营养组合物。在随后的CARS 期之前或随后的CARS期期间，患者可摄食保存瘦体重和减少肌肉分解的 营养组合物。在营养上以这种方式管理的患者减少了感染的风险和体重的 丟失，并增加了患者恢复和更快恢复的可能性。
在一个实施方案中，SIRS期的营养组合物(下文中称为"NCSPs") 理想地含有对降低氧化应激和促进肠道完整性有贡献的蛋白质源。为了促 进肠道完整性，合适的蛋白质源可以是天然富含苏氨酸的蛋白质源，例如， 甜乳清蛋白或酪蛋白糖巨肽。按氨基酸重量计算，甜乳清蛋白具有约7.4 %的苏氨酸含量；按氨基酸重量计算，酪蛋白糖巨肽具有约14%的苏氨酸含量。
应理解蛋白质源可以是任一合适的蛋白质，例如，补充了游离苏氨酸
或任一含有苏氨酸的化合物或源的酪蛋白。优选地，苏氨酸提供至少约5.5 %重量的蛋白质源氨基酸。更优选地，苏氨酸提供至少约6%重量的蛋白 质源氨基酸。苏氨酸增加了肠道粘蛋白合成并因此增加肠道完整性。
为了促进氧化应激的降低，合适的蛋白质源可以是天然富含半胱氨酸 的蛋白质源，例如乳清蛋白。施用半胱氨酸提高了细胞内的谷胱甘肽水平。 谷胱甘肽保护细胞抵抗自由基、活性氧中间体以及内源或外源的有毒化合 物。参见Meister，"谷胱甘肽生物化学的新方面和谷胱甘肽代谢的选择性 转运的变化"，Nutrition Review, 42:397-410。备选地，蛋白质源可以包括 游离的谷胱甘肽或者半胱氨酸前体或前体药物，例如，在美国专利号 5,863,906中所描述的那些，其中所述美国专利号5,863,906在此引用作为参考。
蛋白质源优选地基于经水解的蛋白质。在这点上尤其优选的是经水解 的乳清蛋白。经水解的蛋白质支持肠道完整性。蛋白质源可提供营养组合 物的约10%到约20%的能量。例如，蛋白质源可提供营养组合物的约15 %到约18%的能量。
在另一个实施方案中，NCSPs也可包括碳水化合物源。碳水化合物源 优选地提供营养组合物的约35%到约65%的能量。更优选地，碳水化合物 源提供营养组合物的约40%到60%的能量。例如，碳水化合物源可提供组 合物的约51%的能量。可以使用若干种碳7JM匕合物，包括麦芽糖糊精、玉 米淀粉、改性淀粉、蔗糖或其混合物。优选地，组合物无乳糖。
在一个备选的实施方案中，NCSPs可以进一步包括脂类源。优选地， 脂类源提供营养组合物的约20%到约50%的能量。更优选地，脂类源提供 营养组合物的约25%到约40%的能量。例如，脂类源可提供营养组合物的 约33%的能量。
脂类源可以包含中链甘油三酯(MCT)和长链甘油三酯(LCT)的混合
物。脂类源优选地包括至少约30%到约80%重量的中链甘油三酯。例如， 中链甘油三酯可构成约70%重量的脂类源。长链甘油三酯的合适来源是向 日葵油、油菜籽油、大豆油、乳脂、玉米油和/或大豆卵磷脂。经分级的 椰子油是中链甘油三酯的合适来源。
优选地设计经肠组合物的脂类镨为具有多不饱和脂肪酸co6(n-6)与 co3(n-3)的比率为约1:1到约10:1。例如，n-6与n-3脂肪酸比率可为约6:1 到约9:1。
在另一个实施方案中，NCSPs优选地包括完全的维生素和矿物质谱。 例如，可以提供足够的维生素和矿物质，从而每1000卡路里营养组合物补 充维生素和矿物质的合适推荐的日允许量的约75%到约250% 。优选地， NCSPs含有具抗氧化特性的维生素和矿物质。
NCSPs优选地具有约800 kcal/1到约1200 kcal/1的能含量。更优选地， NCSPs具有约1000 kcal/I的能含量。
应理解NCSPs可以是任一合适的形式。例如，NCSPs可以是可溶性 粉末、液体浓缩物和/或现成的饮用调配物的形式。
通过例子而非限制性的方式，下面的实施例是NCSPs不同实施方案的 说明。在一个实施方案中， 一种合适的NCSP由Nestle Nutrition以商标名 PEPTAMEN⑧商品化。这个组合物包括例如以下特征
- 1.0kcal/ml能量密度
- 以经水解的乳清蛋白配制的蛋白质源，并且其提供16%的总能
量
- 含有70 % MCT(经分级的椰子油和棕榈仁油)和30% LCT的脂
类源
- n6:n3比率为7.4:1
- 在1500 ml (1500kcal)中，22种关键维生素和矿物质满足或超 过100%参考的日摄入量("RDI")。
- 维生素包括维生素A、维生素B^维生素B2、维生素B。维生 素Bu、烟酸、叶酸、生物素、泛酸、维生素C、维生素D、维生素E、维
生素K等；矿物质包括钙、磷、镁、锌、铁、铜、锰、碘、钠、钾、氯化 物、铬、钼、硒等。
— 无乳糖且无谷蛋白
- 麦芽糖糊精、玉米淀粉、豆油、大豆卵磷脂
用于CARS期的营养组合物(下文中称为"NCCPs")也包含专门 为治疗正经受分解代谢期的患者而量身定制的成分。优选地，NCCPs具有 高的能含量。例如，能含量可以是约1.3kcal/ml到约1.5kcal/ml之间或者 更高。提供中到高的能量摄入对节省肌肉蛋白质是重要的。
另外，由于增加的代谢活动，NCCPs的蛋白质含量上升。例如，蛋白 质含量可以提供产物的约18 %到约28 %能量。蛋白质源优选地包括蛋白质 水解产物。蛋白质水解产物的使用减少了潜在的营养吸收不良。可以使用
多种经水解的蛋白质。合适的例子包括酪蛋白水解产物和乳清水解产物。 水解产物源也优选地包括足够量的半胱氨酸用来补充患者的细胞内谷胱甘 肽。
NCCPs的蛋白质源可进一步包括如游离氨基酸的部分。例如，蛋白质 源可以富^lt氨酸。优选地，蛋白质源包括大约80%到85%的蛋白质水解 产物和大约15%到20%的游离氨基酸。
NCCPs可进一步包括脂类源。配方也可包括脂类部分。优选地，配方 的大约30 %到大约45 %能量是以脂类提供的。
NCCPs的脂类源可以包含中链甘油三酯("MCT，，)和长链甘油三酯 ("LCT")的混合物。脂类源优选地包括至少约30%到约80%重量的中链 甘油三酯。例如，中链甘油三酯可构成脂类源的约50%到70。/。重量。MCTs 比LCTs更易于吸收和代谢。因此，使用MCTs将增加能量才聂入并因此可 以节省体内用于合成代谢的氮。经分级的椰子油是中链甘油三酯的合适来 源。长链甘油三酯的合适来源是鱼油、向日葵油、油菜籽油、大豆油、乳 脂、玉米油和/或大豆卵磷脂。
脂类源的LCT部分含有co3丰富的脂肪酸，以减少炎性反应的发生率 和严重程度。co3脂肪酸可调节由高co6摄入而带来的负面的免疫介导的反
应。因此，含有co3的油混合物(或者是至少co6低)是优选的。优选地设 计经肠组合物的脂类镨为具有多不饱和脂肪酸co6(n-6)与co3(n-3)的比率为 约1:1到约10:1。例如，n-6与n-3脂肪酸比率可为约1:1到约3:1。
富含co 3脂肪酸的鱼油是优选的，因为鱼油含有两种较长链长度的(03 脂肪酸二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid(EPA， C22:5， n3))和二十二 碳六烯酸(DHA, C22:6， n3)。
NCCPs也可包括碳水化合物源。碳7jc化合物源优选地提供营养组合物 的约30%到约65%的能量。更优选地，碳水化合物源提供营养组合物的约 35%到60%的能量。可以使用若干种碳水化合物，包括麦芽糖糊精、玉米 淀粉、改性淀粉、蔗糖或其混合物。优选地，组合物无乳糖。
应理解NCCPs可以是任一合适的形式。例如，NCCPs可以是可溶性 粉末、液体浓缩物、和/或现成的饮用调配物的形式。
通过例子而非限制性的方式，下面的实施例是NCCPs不同实施方案 的说明。在一个实施方案中， 一种合适的NCCP由Nestle Nutrition以商 标名CRUCIAL⑧商品化。这个组合物包括例如以下特征
- 1.5 kcal/ml能量密度
-以经水解的蛋白质(经水解的酪蛋白)作为蛋白质源，其提供组 合物的25%能量(蛋白质源也包M氨酸)。
- 海产油、MCT(经分级的椰子油和棕榈仁油)和大豆油的脂类混合 物，n6:n3比率为1.5:1。
- 提高的P-胡萝卜素、维生素A、维生素C和锌的水平
- 在1000 ml (1500 kcal)中，23种关键维生素和矿物质满足或超 过100 0/oRDI 。
- 维生素包括维生素A、维生素Bp维生素B2、维生素B。维生 素Bu、烟酸、叶酸、生物素、泛酸、维生素C、维生素D、维生素E、维 生素K等；矿物质包括钙、磷、镁、锌、铁、铜、锰、殃、钠、钾、氯化 物、铬、钼、竭等。
一 中等的摩尔渗透压浓度(490 mOsm/kg 水)
一无乳糖、无谷蛋白，且低胆固醇
- 麦芽糖糊精、鱼油、玉米淀粉、大豆卵磷脂
另一种合适的NCCP由Nestle Nutrition以商标名PEPTAMEN 1.5 商品化。这个组合物包括例如以下特征
- 1.5kcal/ml的能量密度
- 以经水解的乳清蛋白配制的蛋白质源，并且其提供18%的总能量
- 脂类源，其含有70。/。MCT(经分级的椰子油和棕榈仁油)和300/。 LCT，具有n6:n3比率为7.4:1。
一 在1500ml (1500kcal)中，22种关键维生素和矿物质满足或超 过100 0/oRDI 。
一 维生素包括维生素A、维生素Bp维生素82、维生素86、维生 素812、烟酸、叶酸、生物素、泛酸、维生素C、维生素D、维生素E、维 生素K等；矿物质包括钙、磷、镁、锌、铁、铜、锰、碘、钠、钾、氯化 物、铬、钼、硒等。
- 无乳糖且无谷蛋白
- 麦芽糖糊精、玉米淀粉、大豆油、大豆卵磷脂 可以理解的是对本描述的优选实施方案的多种改变和修改对本领域技
术人员将是明显的。在不脱离本主题的精神和范围并且不减少预期的优点 时可进行这些改变和修改。因此，意在通过所附的权利要求书覆盖此类改 变和修改。
权利要求
1.对正经受以SIRS期和CARS期表征的疾病的危重病患者提供营养的方法，所述方法包括当患者正经历SIRS期时施与患者第一种营养组合物，和当患者正经历CARS期时施与患者第二种不同的营养组合物。
2. 权利要求l的方法，其中第一种营养组合物包含选自以下的至少 一种组分蛋白质源、碳水化合物源、脂类源、维生素、矿物质和其组合。
3. 权利要求2的方法，其中蛋白质源包含苏氨酸。
4. 权利要求2的方法，其中蛋白质源包含选自以下的組分甜乳清 蛋白、酪蛋白糖巨肽、补充了游离苏氨酸、含有苏氨酸的化合物的酪蛋白 和其组合。
5. 权利要求2的方法，其中蛋白质源包含半胱氨酸。
6. 权利要求2的方法，其中蛋白质源包含选自以下的组分乳清蛋 白、游离的谷胱甘肽、半胱氨酸前体、前体药物和其组合。
7. 权利要求2的方法，其中蛋白质源包含经水解的蛋白质。
8. 权利要求2的方法，其中蛋白质源包含经水解的乳清蛋白。
9. 权利要求2的方法，其中碳水化合物源包含选自以下的組分麦 芽糖糊精、玉米淀粉、改性淀粉、蔗糖和其组合。
10. 权利要求2的方法，其中第一种营养组合物无乳糖。
11. 权利要求2的方法，其中脂类源包含中链甘油三脂和长链甘油三 脂的混合物。
12. 权利要求ll的方法，其中脂类源包含至少约30%到约80%重量 的中链甘油三脂。
13. 权利要求2的方法，其中脂类源包含选自以下的组分向日葵油、 油菜籽油、大豆油、乳脂、玉米油、大豆卵磷脂、经分级的椰子油和其组 合。
14. 权利要求2的方法，其中第一种营养组合物包含经设计具有多不 饱和脂肪酸co6(n-6)与03(n-3)的比率为约1:1到约10:1的脂类谱。
15. 权利要求2的方法，其中笫一种营养组合物是可溶性粉末、液体 浓缩物、现成的饮用调配物和其组合的形式。
16. 权利要求l的方法，其中第二种不同的营养组合物包含选自以下 的至少一种组分蛋白质源、脂类源、碳水化合物源和其组合。
17. 权利要求16的方法，其中蛋白质源包括蛋白质7jc解产物。
18. 权利要求17的方法，其中蛋白质水解产物包含半胱氨酸。
19. 权利要求16的方法，其中蛋白质源包含选自以下的组分酪蛋白 水解产物、乳清水解产物和其组合。
20. 权利要求16的方法，其中蛋白质源包含如游离氨基酸的部分。
21. 权利要求16的方法，其中脂类源包含中链甘油三脂和长链甘油三 脂的混合物。
22. 权利要求16的方法，其中脂类源包含选自以下的组分经分级的 椰子油、鱼油、向日葵油、油菜籽油、大豆油、乳脂、玉米油、大豆卵磷 脂和其组合。
23. 权利要求16的方法，其中脂类源含有co3丰富的脂肪酸。
24. 权利要求16的方法，其中第二种营养组合物包含经设计具有多不 饱和脂肪酸co6(n-6)与ta3(n-3)的比率为约1:1到约10:1的脂类镨。
25. 权利要求16的方法，其中碳水化合物源包含选自以下的组分麦 芽糖糊精、玉米淀粉、改性淀粉、蔗糖及其组合。
26. 权利要求16的方法，其中第二种营养组合物无乳糖。
27. 权利要求16的方法，其中第二种营养组合物是可溶性粉末、液体 浓缩物、现成的々史用调配物和其组合的形式。
28. 对危重病患者提供营养的方法，所述方法包括在患者的SIRS 期期间施与患者第 一种营养组合物，其中第 一种营养组合物包含包括苏氨 酸的蛋白质源、碳水化合物源、脂类源、维生素和矿物质；和在患者的CARS 期期间施与患者第二种营养组合物，其中第二种不同的营养组合物包含具 有蛋白质水解产物和游离氨基酸的蛋白质源、脂类源和碳水化合物源。
29. 对危重病患者提供营养的方法，所述方法包括当患者正经历由 患者对应激的全身炎性反应所致的SIRS期时施与患者第一种营养组合物， 其中第一种营养组合物包含具有苏氨酸的蛋白质源、具有半胱氨酸的蛋白 质源、和具有中链甘油三酯和长链甘油三酯的混合物的脂类源；和当患者 正经历由患者对应激的代偿性抗炎反应所致的CARS期时施与患者第二种 营养组合物，其中第二种不同的营养组合物包含具有蛋白质水解产物的蛋 白质源和具有如游离氨基酸的部分的蛋白质源。
全文摘要
本发明给出了对危重病患者提供营养的方法和组合物。在一个实施方案中，所述方法包括对正经受以全身炎性反应期然后是代偿性抗炎反应期表征的疾病的患者，当患者正经历第一期时施与患者第一种营养组合物，和当患者正经历第二期时施与患者第二种不同的营养组合物。
文档编号A23L1/29GK101365350SQ200780002102
公开日2009年2月11日 申请日期2007年1月4日 优先权日2006年1月9日
发明者E·席夫林, F·穆尔巴赫, T·格拉德 申请人:雀巢技术公司