专利名称：：一种适用于牲畜驱虫的缓释片产品的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种牲畜用药物产品，特别涉及一种具有长效的驱虫类药物产品。技术背景我国牲畜寄生虫病种类多达2000多种，寄生虫对牲畜的危害主要是通过消耗牲畜体内营养物质、给牲畜造成机械损伤、使牲畜对祠料的利用率下降，从而导致牲畜生长緩慢，饲料报酬降低，或因缺乏营养而死亡。另外，寄生虫病还可引起牲畜生产性能P争4氐、牲畜产品的品质降低、给牲畜带来其它传染病、人畜共患病等问题。尽管目前的各种抗寄生虫药物发展越来越广语、安全，但是迄今还没有一种抗寄生虫药物可以防治牲畜所有的寄生虫，这为农户和养殖场带来了选择药物的技术困难，而我国绝大部分农户和养殖场对寄生虫病和寄生虫药物的使用知识仍然贫乏，或是空白，因此，在现实中人们对抗寄生虫药物的要求更高。目前对反刍动物体内外寄生虫控制存在的主要问题是第一是单个药物抗虫语的局限性。没有一种药物同时对线虫、吸虫、绦虫及其体外寄生虫均有效。即使是广i普抗虫药，也只是对线虫一类广语或者是只对吸虫和绦虫有效。第二，缺乏理想的长效、使用方便的剂型，在药物残留及其控制方面存在问题，常规的口服片剂、溶液剂、粉剂或注射剂一次用药后药效短，药效最长的常M^制剂有效作用时间也能持续l-3周左右，例如，目前人们广泛使用的伊维菌普通片，在崩解时限15分钟内，溶出量可以达到80%以上，不能实现药效緩释的效果。而肉用反刍动物在春、秋、夏三季放牧的时间较长，在野外感染虫卵的可能性较大，为了控制寄生虫感染，需要进行反刍多次用药。这样对于大群养殖既不经济又不方便。因此目前的
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中尚缺乏一种安全、抗虫i普广、长效、4吏用方^f更的抗虫药物。发明的技术内容本发明的目的是通过提供一种适用于牲畜驱虫的緩释片产品，可以有效驱除牛羊体内外寄生虫，尤其对线虫和节肢动物均有较好的作用，该产品具有緩释长效的特点，进而解决了上述
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中存在的问题。本发明所述的产品中含有伊维菌素5份、规格为K4M的羟丙甲纤维素(以下称为"HPMCK4M")30~50份、十六烷醇815份、乳糖80~120份、微晶纤维素30~45份、硬脂酸镁1~2.5份。上述的各项成分均为市售品，每片的规格可以为150~230mg。在上述的各项成分中，以伊维菌素5份、HPMCK4M40份、十六烷醇10份、乳糖100份、微晶纤维素32份、硬脂酸镁1.5份为较佳的添加量。每片成品的规格最好为190mg。本发明所述的份数是指当固体的重量单位为mg时，液体的体积单位为ml;当固体的重量单位为kg时，液体的体积单位为L。在本发明的各项成分中，伊维菌素是新型的广镨、高效、低毒抗生素类抗寄生虫类药物，对体内外寄生虫尤其是线虫和节肢动物均有较好的驱虫作用。其主要成分中主要含有伊维菌素B^性状为白色结晶性粉末，无味。易溶于曱醇、乙醇、醋酸乙酯、丙酮中，在水中几乎不溶解。它可以通过增加虫体的抑制性递质r-氨基丁酸的释;^文，以及打开谷氨酸控制的cr通道，增强神经膜对C厂的通透性，从而阻断神经信号的传递，最终神经麻痹，使肌肉细胞失去收缩能力，而导致虫体死亡。药物的控释或緩释系统是一种在预定时间内，将药物浓度长时间维持在有效浓度范围内的药效释放方式。控释、緩释制剂的制备原理主要是基于溶出速率的减小和扩散速率的减慢，从而达到緩释和延长疗效的目的。在药物溶出速率的控制上，常用高分子材料作为阻滞剂或緩释剂骨架或把药物制成溶解度小的盐类或酯类，有时也制成水包油粉末乳剂或包衣粉末混悬液以延緩药物的释放。羟丙曱纤维素(HPMC)为高分子亲水性凝胶骨架材料，遇水形成凝胶，水不溶性药物释放速度取决凝胶层逐步溶蚀的速度，待凝胶骨架完全溶解时，药物全部释》文。因此可通过调节HPMC在处方中的比例和规格来调节释放速度，本发明使用的HPMC规格为K4M(4000cPa.s)。十六烷醇为水不溶性緩释材料，用于延长药物在牲畜消化道内的释放时间，改善药物吸收，有利于提高药物生物利用度。通过调节HPMC、十六烷醇在处方中的比例达到药物在规定时间的有效释放。本发明中乳糖和微晶纤维素为本发明产品中的填充剂，硬脂酸镁或者滑石粉为润滑剂。本发明产品在制做时，可以在常温下将上述主辅料伊维菌素、HPMCK4M、十六烷醇、乳糖、微晶纤维素按照上述比例混匀，加适量的水1-5份制成软材，然后以常规的一步制粒机18目过筛、常规整粒机14目整粒，使颗粒齐整，加硬脂酸镁混匀后，以常规压片机压片、8CTC干燥4小时，即可制成片重规格为150~230mg的还有微量水分的白色片剂。本发明产品可以为瓶装，存放时遮光、密封保存。使用时可以按一次量0.2mg/kg4生畜体重症合药。本发明产品通过筛选能延緩药物释放的合理配方，保证药物在临床上达到一次性给药、緩释、长效抗寄生虫的作用。在緩释技术突破的基础上，利用骨架材料羟丙曱纤维素(HPMC)和十六烷醇的不同配比研究，决定产品的緩释时间和溶出量，使伊维菌素的溶出量达到16小时溶出75%以上的緩释效果。较
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中相比，本发明产品具有的药效緩慢释》文效果，可以使伊维菌素血药浓度平稳，避免峰谷现象，降低药物的毒副作用的优势。临床试验例执行农业部1989年9月颁布的《新兽药及兽药新制剂管理办法》中驱虫药剂临床试验中体内试验项目标准，在湖北省武汉市新洲区种畜场山羊养殖基地。山羊(2-3月龄)150只，根据完全随机法分为2组，一组使用按照实施例4制作的本发明产品，作为试验组；一组用普通的伊维菌素片作为对照组。U饲料方式自然放牧。1.2给药剂量方案试验组按0.2mg/kg体重(l次量)给药。阳性对照组同样按0.2mg/kg体重(1次量)给药。1.3检查指标(1)羊线虫(食道口线虫、仰口线虫)；(2)虫卵养活率(％)-驱虫前平均虫卵数/g-驱虫后平均虫卵数/gx100%(3)连续检查用药后60天以内的驱虫效果；1.4虫卵检查法取新鲜粪便10g。加饱和氯化钠注液，100ml，混合，通过60目铜筛，过滤流入烧杯中，静置30min，虫卵上浮；用直径为8cm的铁丝圈，与液面平行接触，粘取表面液膜，抖落与截玻片检查虫卵数。2、试验结果防治山羊线虫的药效试验结杲见下表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>统计学检验结果表明，试验组与对照组在用药后第3天和第10天，20天，平均虫卯减少率差异不显著(P>0.05),用药后第30天、45天、60天的平均虫卵减少率差异极显著(PO.01)。具体实施方式下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明。实施例1将伊维菌素5mg、HPMCK4M30mg、十六烷醇10mg、乳糖80mg、微晶纤维素30mg与水lml混匀后制粒、以常规的一步制粒机18目过筛、常规整粒机14目整粒，使颗粒整齐，加硬脂酸镁lmg混匀、常规压片机压片、80。C干燥4小时，制成每片15Omg的白色片状产品。实施例2将《尹维菌素5mg、HPMCK4M35mg、十六烷醇8mg、乳糖95mg、微晶纤维素36mg加水3ml混匀后制粒、以常规的一步制粒机18目过篩、常规整粒机14目整粒，使颗粒整齐，加硬脂酸镁1.5mg混匀、常规压片机压片、80°C干燥4小时，制成每片160mg的白色片状产品。实施例3以伊维菌素5mg、HPMCK4M38mg、十六烷醇15mg、乳糖100mg、微晶纤维素40mg加水3ml混匀后制粒、以常规的一步制粒机18目过筛、常规整粒机14目整粒，使颗粒整齐，加硬脂酸镁1.8mg混匀、常规压片机压片、80°C干燥4小时，制成每片230mg的白色片状产品。实施例4将伊维菌素5mg、HPMCK4M40mg、十六烷醇10mg、乳糖100mg、微晶纤维素32mg加水4ml混匀后制粒、以常规的一步制粒机18目过筛、常规整粒机14目整粒，使颗粒整齐，加硬脂酸镁L5mg混匀、常规压片机压片、80°C干燥4小时，制成每片180mg的白色片状产品。实施例5将{尹维菌素5mg、HPMCK4M35mg、十六烷醇20mg、乳糖100mg、微晶纤维素32mg加水4ml混匀后制粒、以常规的一步制粒机18目过筛、常规整粒机14目整粒，使颗粒整齐，加硬脂酸镁2.5mg混匀、常规压片机压片、80°C干燥4小时，制成每片180mg的白色片状产品。实施例6将伊维菌素5mg、HPMCK4M45mg、十六烷醇13mg、乳糖120mg、微晶纤维素45mg加水5ml混匀后制粒、以常规的一步制粒机18目过筛、常规整粒机14目整粒，使颗粒整齐，加硬脂酸镁2.0mg混匀、常规压片机压片、80°C干燥4小时，制成每片200mg的白色片状产品。实施例7将伊维菌素5mg、HPMCK4M50mg、十六烷醇15mg、乳糖115mg、微晶纤维素32mg加水4ml混匀后制粒、以常规的一步制粒机18目过筛、常规整粒机14目整粒，使颗粒整齐，加硬脂酸镁1.2mg混匀、常规压片机压片、80°C干燥4小时，制成每片160mg的白色片状产品。实施例8将伊维菌素5mg、HPMCK4M35mg、十六烷醇12mg、乳糖95mg、微晶纤维素36mg加水3ml混匀后制粒、以常规的一步制粒机18目过筛、常规整粒机14目整粒，使颗粒整齐，加硬脂酸镁2.0mg混匀、常规压片机压片、80°C干燥4小时，制成每片190mg的白色片状产品。权利要求1.一种适用于牲畜驱虫的缓释片产品，其中含有伊维菌素5份，其特征在于所述的缓释片中还含有HPMCK4M30～50份、十六烷醇8～15份、乳糖80～120份、微晶纤维素30～45份、硬脂酸镁1～2.5份；上述的各种成分均为市售商品。2.根据权利要求1所述的一种适用于牲畜驱虫的緩释片产品，其特征在于所述的緩释片中各种成分的较佳使用量是伊维菌素5份、HPMCK4M40份、十六烷醇10份、乳糖100份、微晶纤维素32份、硬脂酸镁1.5份。3.根据权利要求1所述的一种适用于牲畜驱虫的緩释片产品，其特征在于所述的緩释片成品为白色、片状，每片规格可以为150230mg。全文摘要一种适用于牲畜驱虫的缓释片产品涉及牲畜用药物产品，特别是涉及一种具有长效的驱虫类药物产品。本发明所述的产品中含有伊维菌素5份、规格为K4M的羟丙甲纤维素(以下称为“HPMCK4M”)30～50份、十六烷醇8～15份、乳糖80～120份、微晶纤维素30～45份、硬脂酸镁1～2.5份。每片的规格可以为150～230mg。本发明产品可以有效驱除牛羊体内外寄生虫，尤其对线虫和节肢动物均有较好的作用，该产品具有缓释长效的特点，进而有效地解决了
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中由于对牲畜体内的寄生虫不能得到有效防治而导致的牲畜生产性能降低、牲畜产品的品质降低、给牲畜带来其它传染病、人畜共患病等问题。文档编号A61P33/00GK101301280SQ200810052698公开日2008年11月12日申请日期2008年4月11日优先权日2008年4月11日发明者群郭申请人:天津生机集团股份有限公司