专利名称：一种血府逐瘀模片及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药模片及其制备方法，具体涉及一种血府逐痴模片 及其制备方法。
背景技术：
滴丸是指在适宜的熔融基质中将固体或液体药物溶解、乳化或混悬 后，将其通过适宜的滴管滴入与之不相混溶的冷却剂中，由于表面张力的 作用使液滴形成5求状并冷却凝固成丸。在国内的中药制剂中，滴丸已经被
成功地应用于临床。早在1977年我国药典就开始收载滴丸剂型。滴制法 制备的滴丸具有一系列优点经固体分散技术制成的滴丸，利用载体的包 蔽作用使易水解、易氧化和易挥发的药物被包埋从而增加其稳定性，并且 掩盖了药物的不良气味和刺激性；可以采用口服和舌下给药，4吏药物与黏 膜表面充分接触，从而具有起效迅速，副作用小，提高某些难溶性药物的 生物利用度等特点。
血府逐瘀汤是清代王清任的《医林改错》中诸多活血化瘀方中有代表 性的一个古方，该方由当归、地黄、桃仁、红花、枳壳、赤芍、柴胡、甘 草、川穹、牛膝、桔梗组成，具有行瘀活血、疏肝行气、緩急止痛之功效， 主治胸中血府血痹。
发明名称为"血府逐瘀滴丸及其制备工艺"、专利号为 ZL200410094058.3的中国发明专利公开了 一种血府逐痴滴丸及其制备工 艺。然而，虽然该血府逐瘀滴丸具有上述优点，但是它在生产过程中还存 在一些问题。首先，现有滴丸的滴制原理都是药物熔融后依靠自身重力形 成药滴滴入冷凝液中，从而利用药滴在温差很大的液体中骤冷收缩形成滴 丸。因此，由于药物本身的特性需要向药物中加入较多基质才能达到适宜 的粘稠度和熔融温度，以使滴丸成型。这样就造成患者服用的滴丸粒数较 多，服用不方便。其次，目前在制药工业生产中应用的滴丸机主要是药液 借助位能和重力乂人滴头管口自然滴出的滴丸^^,丸重由滴管口径的粗细来 控制。丸粒的圆整度还受到药液的物性、温度、冷却液的选择以及冷却液的温度、滴头与冷却液面的距离、滴管管壁的厚度等多种因素的影响，增 加了工艺研究的复杂程度和制备操作过程的复杂性，而且只能生产出丸重
在70mg以下的滴丸。最后，由于滴丸在液体介质中成型，还要经过擦干 或甩干的工序，不仅增加了工艺过程的复杂程度，而且迄今为止还没有一 种真正实用的设备能够很好的解决以上问题。
发明内容
因此，本发明针对滴制法制备的滴丸剂中存在的问题，采用定量注模 法开发出一种新型制剂一模片，本发明所述的"模片"是指药物与用于滴 丸的基质均匀混合后经模具成型的片状制剂，而传统意义上的片剂是指药 物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂，两者存在明显的差别。具体而 言，本发明将这种新剂型应用于血府逐瘀方剂，制成的血府逐瘀模片不仅 保留了现行方法制备的滴丸的优点，而且还不需要滴头和冷却液，使模片 的重量比较容易控制，基质的加入比例适量，降低了服用量，简化了生产 工艺过程，提高了合格品产率，降低了生产成本，并且可以制备重量超过 70mg的模片。本发明的模片由于保留了用于滴丸的基质，从而间接地扩 大了中药滴丸的应用范围，更有利于发挥血府逐瘀方剂的作用。
用于实现本发明上述目的的技术方案如下
一种血府逐痴才莫片，其中按重量份数计，包含1-30份桃仁、1-20份 红花、1-20份当归、1-20份地黄、1-20份牛膝、1-15份赤芍、1-15份枳 壳、l-10份川芎、l-10份桔梗、1-10份甘草和1-10份柴胡的药材提取物 和用于滴丸的基质。
在上述模片中，所述提取物优选为上述药材经乙醇、水或它们的混合 物，例如体积百分含量为65%~95%乙醇水溶液提取后，再经醋酸乙酯和 正丁醇分别萃取后合并有机层得到的提取物。优选的所述基质选自聚乙二 醇，例如聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇3000、聚乙二醇4000、 聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000和聚乙二醇20000;脂肪 酸聚氧乙烯醚40;硬脂酸酯；甘油；明胶和泊洛沙姆中的一种或多种。所 述提取物与基质的重量比为1: 1-3。
本发明还提供了上述模片的制备方法，其中包括以下步骤
a. 对所述药材进行提取；
b. 将提取物与熔融的用于滴丸的基质混匀，在保温条件下注入模具中，冷却成形并固化。
在上述制备方法中，步骤a优选包括所述药材用乙醇、水或它们的混 合物，例如体积百分含量为65%~95%乙醇水溶液提取后，再经醋酸乙酯 和正丁醇分別萃取后合并有机层制得提取物；保温条件可以为65°C~ 85 °C;注入可以采用定量泵进行；模具可以为圆形模具或异形模具；冷却具 体为低温冷却或低温梯度冷却，优选的冷却温度范围为0°C~ 40°C;固化 优选在低温下进^f亍。
上述制备方法还可以包括将固化的模片进行干燥的步骤，优选的干燥 条件为干燥温度为15°C-25°C,相对湿度为20%-50%,干燥时间为10分 钟-60分4f。
与滴丸及其制法相比，本发明的模片及其制备方法具有以下有益效
果
1. 本发明保留了滴丸剂的所有优点，如服用剂量小、溶解速度快、生 物利用度高、质量稳定，剂量准确等优点；
2. 本发明的模片服用更方便。采用定量注模法生产模片时，可以通过 改变模具的形状和大小制备符合规定的模片，还可以生产规格大于70mg 的模片，使药物服用量减少到3片以下，服用剂量更小、更有利于患者尤 其是老年患者的接受和服用；
3. 本发明的制备方法无需滴丸滴制过程中使用的冷凝液，避免了滴制 法制备滴丸剂时药液物性、滴头和冷却液等因素的影响，使制备过程的操 作更加简便。
4. 无粉尘污染，利于劳动保护。
5. 生产成本降低，制成的模片未接触液体介质，不需要经过擦干或甩 干等工序，也不再需要专用的设备。
本发明制备的模片是一种采用已有的滴丸剂基质并以新的制备方法 制备而成的新型中成药制剂，其基本原理是预先将活性物料与熔融基质混 合后注入到定量模具中，再利用冷却的方法将药物迅速固化于模具中成 型，因此制成的才莫片可以保留血府逐瘀滴丸制剂优点。
具体实施例方式
实施例1
1.处方桃仁44.8g;当归33.6g;红花33.6g;牛膝33.6g;地黄33.6g;赤芍22.4g;枳壳22.4g;桔梗16.8g;川芎16.8g;柴胡11.2g;甘草11.2g。 2.制法
1) 药材提取按照上述处方量用乙醇和水回流提取药材2次，每次 用1500ml乙醇和600ml水提取1小时，滤液浓缩成浸膏，力卩250ml水， 使浸膏成为混悬液，再用醋酸乙酯和正丁醇分别萃取2次，每次250ml， 萃取液过滤合并后浓缩至干得提取物19.9克.
2) 模片制备取19.9g提取物加至21.9g聚乙二醇6000基质中，搅 拌制成均匀的药液，在8(TC保温条件下用定量泵将药液注入模具中，0°C 4(TC温度梯度内冷却，脱模，在温度为20°C、相对湿度为30%的条件下放 置30分钟得干燥模片，筛选，计数分装，即得。
采用定量注模法制备的血府逐瘀模片，需加入提取物重量1.1倍的基 质，制成的片剂外观大小均一，色泽一致；产品的平均合格率在95%以上， 片剂成品规格为0.3g，服用量为2片，其制备工艺筒单，服用量减少，服 用更加方Y更。
本工艺经中试研究表明，处方组成合理、工艺稳定、可控易行。 实施例2
1. 处方桃仁44.8g;当归33.6g;红花33.6g;牛膝33.6g;地黄33.6g; 赤芍22.4g;枳壳22.4g;桔梗16.8g;川芎16.8g;柴胡11.2g;甘草11.2g。
2. 制法
1) 药材提取按照上述处方量用乙醇和水回流提取药材3次，每次 用2000ml乙醇和700ml水提耳又1小时，滤液浓缩成浸膏，加450ml水， 使浸膏成为混悬液，再用醋酸乙酯和正丁醇分别萃取3次，每次450ml， 萃取液过滤合并后浓缩至干得提取物干膏20.8克。
2) 模片制备取20.8g的提取物加至20.8g聚乙二醇4000基质中， 搅拌制成均匀的药液，在70。C保温条件下用定量泵将药液注入模具中，冷 冻箱中冷却，脱模，在温度为25。C、相对湿度为40%的条件下放置35分
钟得干燥模片，筛选，计数分装，即得。
采用定量注模法制备的血府逐瘀模片，需加入提取物重量1倍的基质， 制成的片剂外观大小均一，色泽一致；产品的平均合格率在95%以上，片 剂成品规格为0.6g,服用量为1片，其制备工艺简单，服用量减少，服用 更力口方便。本工艺经中试研究表明，处方组成合理、工艺稳定、可控易行。
实施例3
1. 处方桃仁44.8g;当归33.6g;红花33.6g;牛膝33.6g;地黄33.6g; 赤芍22.4g;枳壳22.4g;桔梗16.8g;川穹16.8g;柴胡11.2g;甘草11.2g。
2. 制法
1)药材提取按照上述处方量用乙醇和水回流提取药材3次，每次 用2000ml乙醇和700ml水提取1小时，滤液浓缩成浸膏，力口 450ml水， 使浸膏成为混悬液，再用醋酸乙酯和正丁醇分别萃取3次，每次450ml, 萃取液过滤合并后浓缩至干得提取物干膏20.9克。
2 )模片制备取20.9g提取物加至41.8g脂肪酸聚氧乙烯醚40 ( S-40 ) 基质中，搅拌制成均匀的药液，在65。C保温条件下用定量泵将药液注入模 具中，冷冻机冷却，脱模，在温度为30°C、相对湿度为50%的条件下放置 60分钟得干燥模片，筛选，计数分装，即得。
采用定量注模法制备的血府逐瘀模片，需加入提取物重量2倍的基质， 制成的片剂外观大小均一，色泽一致；产品的平均合格率在95%以上，片 剂成品规格为0.45g,服用量为2片，其制备工艺简单，服用量减少，服 用更加方i"更。
本工艺经中试研究表明，处方组成合理、工艺稳定、可控易行。 实施例4
1. 处方桃仁44.8g;当归33.6g;红花33.6g;牛膝33.6g;地黄33.6g; 赤芍22.4g;枳壳22.4g;桔梗16.8g;川芎16.8g;柴胡11.2g;甘草11.2g。
2. 制法
1)药材提取按照上述处方量用乙醇和水回流提取药材3次，每次 用2000ml乙醇和700ml水提耳又1小时，滤液浓缩成浸膏，加450ml水， 使浸膏成为混悬液，再用醋酸乙酯和正丁醇分别萃取3次，每次450ml, 萃取液过滤合并后浓缩至干得提取物干膏21克。
2 )模片制备取21g提取物加至63g硬脂酸酯基质中，搅拌制成均 匀的药液，在80。C保温条件下用定量泵将药液注入模具中，0°C~ 40。C温 度冷却，脱模，在温度为30。C、相对湿度为50°/。的条件下放置50分钟得 干燥模片，筛选，计数分装，即得。采用定量注模法制备的血府逐瘀模片，需加入提取物重量的3倍的基 质，制成的;f莫片外观大小均一，色泽一致；产品的平均合格率在95%以上， 片剂成品规格为0.4g，服用量为3片，其制备工艺简单，服用量减少，服 用更加方《更。
本工艺经中试研究表明，处方组成合理、工艺稳定、可控易行。
权利要求
1.一种血府逐瘀模片，其中按重量份数计，包含1-30份桃仁、1-20份红花、1-20份当归、1-20份地黄、1-20份牛膝、1-15份赤芍、1-15份枳壳、1-10份川芎、1-10份桔梗、1-10份甘草和1-10份柴胡的药材提取物和用于滴九的基质。
2. 根据权利要求1所述的模片，其特征在于，所述提取物为所述药材 经乙醇、水或它们的混合物，例如体积百分含量为65%~95%乙醇水溶液 提取后，再经醋酸乙酯和正丁醇分別萃取后合并有机层得到的提取物。
3. 根据权利要求1或2所述的模片，其特征在于，所述基质选自聚乙 二醇，例如聚乙二醇1500、聚乙二醇2000、聚乙二醇3000、聚乙二醇4000、 聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、聚乙二醇10000和聚乙二醇20000;脂肪 酸聚氧乙烯醚40;石更脂酸酯；甘油；明胶和泊洛沙姆中的一种或多种。
4. 根据权利要求1至3中任一项所述的模片，其特征在于，所述提取 物与基质的重量比为1: 1-3。
5. 根据权利要求1至4中任一项所述的模片的制备方法，其中包括以 下步骤a. 对所述药材进行提取；b. 将提取物与熔融的用于滴丸的基质混匀，在保温条件下注入模具 中，冷却成形并固化。
6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤a包括所 述药材用乙醇、水或它们的混合物，例如体积百分含量为65%~95%乙醇 水溶液提取后，再经醋酸乙酯和正丁醇分别萃取后合并有机层制得提取 物。
7. 根据权利要求5或6所述的制备方法，其特征在于，所述保温条件 为65。C 85。C。
8. 根据权利要求5至7中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述 注入采用定量泵进行。
9. 根据权利要求5至8中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述 模具为圓形模具或异形模具。
10. 根据权利要求5至9中任一项所述的制备方法，其特征在于，所 述冷却为低温冷却或低温梯度冷却，优选的冷却温度范围为0°C~40°C。
11. 根据权利要求5至10中任一项所述的制备方法，其特征在于，所 述固化在低温下进^f亍。
12. 根据权利要求5至11中任一项所述的制备方法，其特征在于，所 述制备方法还包括将固化的模片进行干燥的步骤，优选的干燥条件为干燥 温度为15°C-25°C，相对湿度为20%-50%,千燥时间为10分钟-60分钟。
全文摘要
本发明提供一种血府逐瘀模片及其制备方法，按重量份数计，该模片包含1-30份桃仁、1-20份红花、1-20份当归、1-20份地黄、1-20份牛膝、1-15份赤芍、1-15份枳壳、1-10份川芎、1-10份桔梗、1-10份甘草和1-10份柴胡的药材提取物和用于滴丸的基质。该模片保留了滴丸剂的所有优点，如服用剂量小、溶解速度快、生物利用度高、质量稳定，剂量准确等优点；而且该模片的服用也更方便；其制备方法无需滴丸滴制过程中使用的冷凝液，避免了滴制法制备滴丸剂时药液物性、滴头和冷却液等因素的影响，使制备过程的操作更加简便；无粉尘污染，利于劳动保护；生产成本降低，制成的模片未接触液体介质，不需要经过擦干或甩干等工序，也不再需要专用的设备。
文档编号A61K36/185GK101647895SQ20081005410
公开日2010年2月17日 申请日期2008年8月11日 优先权日2008年8月11日
发明者张林林, 王顺仙, 郑国华 申请人:天津药物研究院