专利名称：：治疗慢性肾脏病蛋白尿的药物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物，具体是涉及一种治疗肾病的中药制剂，本发明还涉及该药物的制备方法。技术背景慢性肾脏病是临床常见疾病，但由于早期症状不明显，很容易被人们忽视。约20%的肾脏病患者由于对肾脏病的防治缺乏认识，首次来医院就诊时病情往往已经到了晚期。此外，慢性肾脏病患者易出现多种并发症，如其心血管病变发生率要比正常人群高数十倍，还可引起贫血、骨骼病变、营养不良、性功能下降等。如果慢性肾脏病早期不注意防治，就会进行性发展，导致慢性肾衰竭致尿毒症期而危及生命。临床资料表明，慢性肾脏病的发病呈现年轻化趋势，不少尿毒症患者年龄仅有二、三十岁，最小的年龄只有十几岁。近年来，各种血液净化疗法包括血液透析、血液滤过、血液灌流等以及肾移植的广泛开展，使慢性肾衰竭的治疗取得了很大进步。但上述各种疗法都存在着治疗费用高的问题。透析或者肾移植所需要的费用足以使一个家庭因病致贫，费用高昂已成为社会难题。因此，努力研究防治肾功能恶化，延缓肾衰竭进展的非透析疗法就成为目前治疗慢性肾脏病的重要手段。蛋白尿是慢性肾脏病如原发性肾肾小球肾炎，常见于急性、急进性，慢性肾小球肾炎的临床表现中，也是继发性肾小球肾炎如过敏性紫癜性肾炎、狼疮性肾炎等疾病的常见症状之一，并且可做为独立致病因素加重肾脏损害，加速肾衰竭进展。因此，积极控制蛋白尿已成为治疗慢性肾脏病的关键。目前控制蛋白尿的一些公认药物如ACEI类，ARB类药物，糖皮质激素及免疫抑制剂等，在临床使用过程中均存在一定局限性。因此寻找减少蛋白尿，延缓慢性肾脏病进展的药物具有很重要的临床意义。
发明内容本发明的目的是提供一种控制蛋白尿、延缓慢性肾脏病进展且疗效好，无明显毒副作用的药物。本发明的药物是以下述重量份数的中药为原料药制备得到的药剂黄芪15~30泽泻10~15五味子3~15茨实10~15藕节20~40,进一步地，本发明药物中各原料药优选的重量份数为黄芪20泽湾15五味子10芡实15藕节30。可以将上述药物制成药剂学上的任何一种剂型，如片剂、丸剂、散剂、胶囊剂等，本发明优选的剂型是胶囊剂。将本发明药物制成胶囊剂的具体制备方法是将上述重量份数的原料药加水煎熬3次，每次2h,合并3次煎液，过滤后浓缩成相对密度1.20-1.24的稠膏，干燥粉碎后，装入胶囊中制成胶囊剂。本发明组方中，黄芪补气升阳，固表止汗，利尿消肿，现代药理学研究证明，黄芪具有调节免疫，抗衰老、抗应激、减少蛋白尿，改善心、肝功能、抗骨质疏松等功效，为君药。泽泻利水渗湿，泄肾经之水，泻膀胱经之湿，可以降压、降脂、利尿、调节免疫功能，为臣药。茨实健脾止泻、益肾固精、祛湿止带；五味子益肾固精止泻，生津敛汗；藕节收涩止血，凉血化瘀，可用于多种内出血症，共为佐使药。全方配合，补益肾气，利尿通淋，活血祛瘀，消肿止痛，清热解毒，生津止渴，止泻、止咳、止血，具有调节和增强机体免疫力的功能。本发明药物适用于慢性肾脏麵、慢性肾衰竭有蛋白尿者，可以有效降低慢性肾炎、慢性肾衰竭患者的蛋白尿，提高血浆白蛋白，减轻肾脏的病理改变，改善血流变学指标，对血尿、蛋白尿有一定的控制作用。经临床验证，本发明药物疗效快，疗效好，副作用少。系膜增殖性肾小球肾炎是成人肾病综合征的主要病理类型之一，临床上使用本发明药物对治疗系膜增殖性肾小球肾炎进行了疗效观察。所观察患者参照《内科学》(第5版.北京人民卫生出版社，2000.532-541)诊断标准确诊，均为3年内经肾活检病理诊断为系膜增殖性肾小球肾炎，并排除IgA肾病、紫癜性肾炎、狼疮性肾炎、糖尿病肾病、乙型肝炎病毒相关性肾炎等继发性肾病的病例，其中治疗组35例，对照组30例。对照组治疗给予强的松lmgKg-1d—、晨1次口服，服8周如病情完全缓解则逐渐减量，每月减5mg至停药。如8周后病情呈不完全缓解或不缓解，则每周减强的松5mg至0.4mg.Kg—1d—'剂量时，维持服16周，同时加环磷酰胺2mgKg—1.d—、每天分2次服，至总量达150mg/Kg时停服环磷酰胺，强的松则以每月减2.5mg的速度减至停用。如果加服环磷酰胺至总量达到80mg/Kg时病情仍不缓解，则快速停服强的松和环磷酰胺。治疗组釆用对照组加本发明药物结合治疗。口服，一日3次，每次4粒，3个月为l个疗程。以卫生部颁布的《中药新药治疗肾病综合征的临床研究指导原则》为疗效评定标准进行疗效评定，治疗组35例患者中，完全缓解23例(65.9%),部分缓解11例(31.5%),无效1例(3.2%),总缓解率达到97.2%。对照组30例患者中完全缓解8例(26.7%)，部分缓解12例(40W,无效10例(33.3D，总缓解率为66.7%。两组总缓解率及疗效比较均有统计学差异，P<0.05。治疗过程中，治疗组出现副反应12例(34.9%),对照组出现副反应25例(83.3%),副反应发生率有统计学差异，P<0.01。临床及动物实验均证明，本发明药物具有降低蛋白尿、利尿等作用。中西医结合治疗系膜增殖性肾小球肾炎，可以明显减少由糖皮质激素引起的柯兴氏综合征等副反应的发生，并可提高疗效。进一步对本发明药物治疗早期糖尿病肾病也进行了临床研究。其中对照组给予一般饮食控制及降糖、ACEI类、降压及对症治疗，治疗组在此基础上加服本发明药物，一日3次，每次4粒，连服6个月。治疗前后两组血浆内皮素(ET-1)、血清肿瘤坏死因子-ot(TNF-cc)、尿P厂微球蛋白(P2-MG)指标变化有统计学差异，结果见表l。治疗前后两组24h尿蛋白排泄量比较有显著性差异，结果见表2。治疗组30例，显效13例(43.3%)，有效16例(53.3%)，无效1例(0.03%),总有效率达96.7%;对照组33例，显效8例(24.2%)，有效22例(66.1%),无效3例(9.1W，总有效率90.9%。临床试验结果证明，本发明药物能够改变糖尿病肾病患者肾小球基底膜通透性并参与了调节胰岛素信号传递和细胞凋亡，从而起到降低蛋白尿，保护肾脏，延缓糖尿病肾病的进展。表l糖尿病肾病患者治疗前后各参数的变化<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>表2糖尿病肾病患者治疗前后24h尿蛋白排泄量(g/24h)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>本发明还对于药物在老年糖尿病肾病上的治疗效果进行了研究。对照组36例，基础治疗为控制血糖、控制血压对症治疗；治疗组42例的基础治疗同对照组，降压药首选科素亚片l片，每日l次，加服本发明药物，一日3次，每次4粒。两组均以3个月为1个疗程，疗程结東后统计观察指标如表3。治疗组42例中，显效16例，有效22例，无效4效，有效率90%;对照组36例中，显效5例，有效20例，无效ll效，有效率69%。试验证明本发明药物配伍合理，疗效显著，能显著降低老年糖尿病肾病患者的蛋白尿水平，改善糖尿病肾病患者肾功能，延缓慢性肾衰竭，为中西医结合治疗糖尿病肾病提供了一条良好的途径。表3老年糖尿病肾病患者治疗前后参数比较<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>本发明还进行了药物在治疗过敏性紫癜性肾炎方面的临床研究，治疗组60例中，显效18例(30%),有效41例(68.3%)，无效1例(1.67%),总有效率为98.3%,釆用本发明中药胶囊配合西医治疗，显著改善了儿童过敏性紫癜性肾炎患者的蛋白尿。我们观察了尿毒症患者在服用本发明药物的同时进行血液透析(YHD)前后的血清细胞因子水平变化，并与单纯血液透析(HD)治疗进行了比较，其结果见表4、表5。从表4可以看出，所有尿毒症患者血中ET、TNF-cc、IL-2、BUN及Cr值均显著高于正常对照组，YHD组、HD组透析前后差异显著，YHD组与HD组比较无差异。从表5可以看出，用药一个月后，透析前IL-2、TNF-oc、ET水平与HD组无显著变化，用药两个月后，透析前IL-2、頂F-oc、ET水平与HD组相比差异显著。观察结果显示，本发明药物可以有效地降低终末期肾脏病人血中ET、IL-2、TNF水平，降低ET、IL-2、TNF的作用发生在用药两个月左右，且可使得它们的血浆水平持续稳定的下降，因而能减轻疾病状态下的肾小球进行性损害，对于保护残存肾功能，延缓尿毒症的发生有积极作用。表4YHD组、HD组、对照组BUN、Cr、IL-2、TNF-oc、ET结果组别例数BUN(画1/L)Cr()amol/L)TNF-a(ng/mL)IL-2(ng/mL)ET-1(pg/mL)YHD透析前20YHD透析后50.22±13.02981.16±385.1212.22±2.2422.34±10.08108.44±9.8921.02±15.01396.22±50.168.42±1.8816.23±7.1276.44±9.42HD透析前27HD透析后48.86±12.13969.69±380.2212.19±2,3122.61±10.16102.05±9.6821.42±14.03386.63±45.168.46±1.8916.68±7.2474.86±9.62对照组426.14±1.3253.02±14.08144±1.028.64±5.0152.36±9.58表5YHD组、HD组IL-2、TNF-a、ET透析前水平结果组别例数TNF-a(ng/mL)IL-2(ng/mL)ET-l(pg/mL)YHD—个月YHD两个月2010.22±1.847.78±1.6618.01±1.7890.2616.23±6.7768.01±10.69±10.28HD—个月HD两个月2011.24±1.969.14±2.1221.68±9.68102.0]20.33±9.8498.26.±10.64±10.58我们还检测了67例早、中期肾功能不全病人血清内皮素、尿素氮、肌酐的含量变化，结果表明，早、中期性肾功能不全病人血BUN、Cr、ET值均高于正常人，且随病情发展，其值也在升高。而将本发明药物用于此期病人，可使得Cr及ET上升速度减慢，GFR下降速度变缓，对肾功能有保护作用。具体实施方式实施例1取黄苠100Kg、泽泻75Kg、五味子50Kg、灾实75Kg、藕节150Kg装入提取罐中，加入500Kg水，煎煮2h，滤出煎液，再加入同样量的水，煎煮2次，每次2h。合并3次煎液，过滤，浓缩成相对密度1.20-1.24的稠膏，干燥粉碎成80目的细粉，装入胶囊中，灭菌消毒，制成胶囊剂产品。实施例2取黄芪150Kg、泽湾50Kg、五味子40Kg、炎实50Kg、藕节100Kg装入提取罐中，加入500Kg水，煎煮2h,滤出煎液，再加入同样量的水，煎煮2次，每次2h。合并3次煎液，过滤，浓缩成相对密度1.20-1.24的稠膏，干燥粉碎成80目的细粉，装入胶囊中，灭菌消毒，制成胶囊剂产品。实施例3取黄芪80Kg、泽泻75Kg、五味子60Kg、芡实75Kg、藕节200Kg装入提取罐中，加入500Kg水，煎煮2h，滤出煎液，再加入同样量的水，煎煮2次，每次2h。合并3次煎液，过滤，浓缩成相对密度1.20-1.24的稠膏，干燥粉碎成80目的细粉，装入胶囊中，灭菌消毒，制成胶囊剂产品。权利要求1、一种治疗慢性肾脏病蛋白尿的药物，是以下述重量份数的中药为原料药制备得到的药剂黄芪15～30泽泻10～15五味子3～15芡实10～15藕节20～40。2、根据权利要求l所述的治疗慢性肾脏病蛋白尿的药物，其特征是其中各原料药的重量份数为黄芪20泽湾15五味子10芡实15藕节30。3、根据权利要求1或2所述的治疗慢性肾脏病蛋白尿的药物，其特征是将所述的药物制成胶囊剂。4、权利要求3所述治疗慢性肾脏病蛋白尿的药物的制备方法，是将上述重量份数的原料药加水煎熬3次，每次2h,合并3次煎液，过滤后浓缩成相对密度1.201.24的稠膏，干燥粉碎后，装入胶囊中制成胶囊剂。全文摘要治疗慢性肾脏病蛋白尿的药物，是以黄芪、泽泻、五味子、芡实、藕节为原料，加水煎煮后取煎液浓缩干燥制成胶囊剂。本发明药物补益肾气，利尿通淋，活血祛瘀，消肿止痛，清热解毒，生津止渴，止泻、止咳、止血，具有调节和增强机体免疫力的功能，适用于慢性肾脏病、慢性肾衰竭有蛋白尿者，可以有效降低蛋白尿，提高血浆白蛋白，减轻肾脏的病理改变，改善血液流变学指标，对血尿、蛋白尿有一定的控制作用。经临床验证本发明药物疗效快，疗效好，副作用少。文档编号A61P13/12GK101244167SQ20081005455公开日2008年8月20日申请日期2008年2月16日优先权日2008年2月16日发明者方敬爱申请人:山西医科大学第一医院