专利名称：用于预防出生缺陷并改善记忆的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药保健品技术领域。尤其是用于预防出生缺陷并 改善记忆的药物组合物。
背景技术：
出生缺陷是指胎儿在母体内器官形成过程中，由各种因素作用 所致的胚胎发育紊乱，包括形态结构异常、生理代谢功能障碍、先天智力低下 和宫内发育迟缓等4种类型。我国出生缺陷发生率高达出生总数的5%左右，每 年先天畸形儿与出生数月后才显现出来的缺陷婴幼儿，先天残疾儿童高达100 万人左右。对人口素质影响重大，给家庭、社会造成沉重的负担，己经成为目 前全世界共同关注的一个重大公共卫生问题。
出生缺陷的发病因素很复杂，有遗传因素，环境因素，还有其它多种不确 定因素。环境因素包括生物因素，物理因素，化学因素；胚胎受到环境有害因 素和其它多种不确定因素的伤害，使出生缺陷发病率增高，而消除这些有害因 素，就会使出生缺陷发病率减低。
通过产前诊断终止妊娠，可减少出生缺陷的发生；已经出生的缺陷儿通过 整形、修复和治疗可实现一定的美观或改善，但这毕竟是亡羊补牢。通过各种 预防措施来减少和预防出生缺陷是完善优生优育的优选方针。
本发明的药物组合物是遵循优生优育的方针，通过消除对胚胎的有害因素， 预防出生缺陷的发生，达到减低出生缺陷发病率的目的，同时对施用者有改善 记忆和智力的作用，有利母子两代人的健康；该组合物包括复合维生素B和微 量元素锌、硒，其中复合维生素B包括维生素Bi、 B6、 Bu和叶酸。B族维生素参与机体内蛋白质、脂肪和糖代谢，使脑细胞的兴奋和抑制处丁-平衡状态，它包括很多种维生素，其中涉及预防出生缺陷并改善记忆和智力的
维生素主要有维生素Bp B6、 Bu和叶酸。维生素B〗具有维持神经系统正常功 能的作用，缺乏时出现糖代谢不完全，热能供应不足等现象，从而导致记忆力 下降，影响脑的正常功能，如果维生素B工充足，即能有效形成脑细胞活动必要 的能源，可提高记忆力，集中力及学习能力；此外维生素Bi还有抑制胆碱脂酶， 改善胆碱能神经的功能。维生素B6对中枢神经发育至关重要，如果缺乏会使中 枢神经发育迟缓，智力下降，它有协助维生素B!的作用，是可以提高集中力及 刺激学习欲望的维生素。维生素B^参与体内核酸，胆碱，氨基酸的合成及脂肪 与糖的代谢，对骨髓造血功能，消化道上皮细胞功能，肝脏功能和神经系统髓 鞘功能的完整有一定作用，它是发挥正常智力所必须的维生素，如果缺乏不仅 造成智力障碍，还会出现营养性贫血，影响对脑中血液供给。叶酸参与氨基酸 和核酸的合成，并与维生素B^共同促进细胞的生成与成熟，缺乏时正常细胞不 能进行有丝分裂，会出现神经病学的症状，如记忆丧失，抑郁症及痴呆症等； 另外人体可在维生素Bu和叶酸做为辅酶因子的作用下，由摄入的丝氨酸和蛋氨
酸合成胆碱，胆碱是乙酰胆碱的主要组成部分，乙酰胆碱是人体内重要的神经
递质；再有，叶酸、维生素B6和维生素B^可协同清除人体内的同型半光氨酸， 同型半光氨酸是一种神经毒素，可以引起脑的自我毁灭。有研究表明，同型半 胱氨酸是一种独立的发育潜在致畸因子，与先天性心脏病和神经管畸形发生关 系密切；同型半胱氨酸能诱导胚胎基因差异表达，因此它也是各种类型出生缺 陷的致病因子。此外同型半胱氨酸还可引起流产、早产，先兆子痫等临床恶果。 微量元素锌被融合在生物大分子配位体——蛋白质、核酸、膜(主要为膜蛋白)中，生成稳定的含金属的生物大分子络合物——金属蛋白、金属核酸络 合物等，目前，已知这些物质参与碳水化合物、脂类、蛋白质及核酸的合成和
降解过程；它是人体中200多种锌依赖酶的必要物质，在六大类酶中都有含锌 酶的存在；锌也是增强免疫活力的主要元素；锌能通过激活羧肽酶B促进胰岛 素原转化为胰岛素。缺锌使胰岛素在外周组织的活性受阻，致糖耐量曲线异常； 孕妇缺锌，会不同程度地影响胎儿的生长发育，以致引起胎儿的种种畸形；缺 锌可导致大脑发育不良，智力发育不健全。
微量元素硒有明显降低血清总胆固醇、甘油三酯和脂质过氧化物，提高高 密度脂蛋白，加速体内多余脂肪代谢的作用；硒还具有强抗氧化功能，保护胚 胎不受超氧化物的伤害，预防心脏病，通过增强免疫识别系统清除癌细胞而抗 癌，解除和排泄重金属离子，对汞、甲基汞、镉、铅等有解毒作用，而重金属 污染是主要致出生缺陷因素。缺硒可使人体胰岛素分泌减少，糖耐量减低，抗 氧化能力下降而加速人体衰老和智力下降。
应用含有维生素Bi、 B6、 B12、叶酸和微量元素锌、硒作为有效组分的组合 物已为人所知，但将维生素B^ B6、 B12、叶酸和微量元素锌、硒配伍作为预防 出生缺陷并改善记忆的药物组合物尚未报道。
由于生育年龄的因素，精神创伤或精神压力因素，病理或用药因素，饮食 生活习惯或营养不平衡及环境污染等原因，有很大一个群体由于前述一种或多 种维生素及微量元素的摄入不足而导致记忆力下降、智力下降或智力障碍而影 响正常工作、生活和学习。同时也严重影响胎儿的正常发育甚至造成出生缺陷。 当前用于改善记忆的药品或保健食品种类有多种，但功效均不理想，而专为孕 前妇女、孕妇、乳母研制的用于改善记忆和智力的药品或保健食品尚未见到。脑白金的功能是改善睡眠，而与改善记忆没有多大关系。用于预防出生缺陷的 药品仅见叶酸和复合维生素，其靶点少，环W欠缺，需要完善。而将预防出生 缺陷与改善记忆的功效并用于同一药物者尚未见到。
发明内容
为了克服现有预防出生缺陷和/或改善记忆药物的缺点和不足， 本发明的目的是提供一种组合物，该组合物通过维生素Bp B6、 B12、叶酸增加 微量元素锌、硒益智健脑，改善记忆和智力之功效，同时通过微量元素锌、硒 补充和增强复合维生素B，预防出生缺陷并改善记忆和智力的效果；即使长期施
用也没有任何副作用。由于广泛研究的结果，本发明人发现了维生素Bp B6、 B12、叶酸和微量元素锌、硒的新型组合，这一新型组合对于预防出生缺陷并改 善记忆和智力有协同效果。而单用复合维生素B和微量元素锌、硒，其效果均
不及本组合物。并且各组分的有效成分对人体的保健补益具有相加互补作用，
如本组合物所用剂量的微量元素锌是人体内六大类200多种酶的必要物质，也 是增强免疫活力的主要元素；微量元素硒可加速体内多余脂肪的代谢，具有强 抗氧化功能，预防心脏病功能、抗癌功能等。又如维生素Bi可防治脚气病，维 持神经、消化、肌肉、循环系统的正常活动；维生素B6可消灭癌前病变细胞、 增强免疫功能，保护血管；维生素Bu用于各种巨幼红细胞性贫血，和神经系统 的疾病；叶酸还有保护心脏和抗癌作用。本组合物不存在配伍禁忌，无毒副作 用，并且成本低，从而构成本发明。
本发明提供了用于预防出生缺陷并改善记忆和智力的组合物，它包括作为 有效组分的维生素B^ B6、 B12、叶酸及微量元素锌、硒。
用于本发明的复合维生素B包括有维生素B！ (VitaminB。、维生素B6 (Vitam线)、维生素B12 (VitaminB12)、叶酸(Folic Acid)，均是水溶性维生素，在体内没有蓄积；锌和硒均为人体必需微量元素；均有专业生产厂及供货 商。本发明的复合维生素B和微量元素锌、硒各组份可用药用级或食品添加剂 级做为本组合物的原料。
本发明的组合物主要适用于孕前期妇女，孕妇及乳母。按本发明，维生素 B!的有效用量为0.5—20mg/天，维生素B6的有效用量为0.5—5mg/天，维生素 B^的有效用量为0.001—0.025mg/天，叶酸的有效用量为0.1—lmg/天，微量元 素锌的有效用量为1O"30mg/天，硒的有效用量为0.03—03mg/天。
本发明的组合物可按下列药物制剂形式施药或直接服用，例如，口服制剂 (如颗粒、粉末、胶囊、丸、片、干糖浆、液态制剂)，或食物如固体食物(如 饼干)，是与其它已知的添加剂混合而制备的，这类添加剂例如载体、崩解剂、 缓释剂、赋形剂、填充剂、包覆剂、粘结剂、润滑剂、抗氧剂、涂覆剂、着色 剂、矫味剂、甜味剂、蔗糖替代品、营养强化剂、香味剂、表面活性剂、增塑 剂、PH调节剂、清新剂、悬浮剂、消泡剂、防腐剂、增稠剂、增溶助剂等，按 通常的方法进行制备或者将它们作为功能性组分或添加剂加入食物。
按本发明，维生素Bi、 B6、 B12、叶酸及微量元素锌、硒各组份可分别制剂， 施用时可将各组份的制剂混合后使用或不同时混合而使用。
本发明的优点是本组合物对预防出生缺陷并改善记忆有显著的效果，原料 来源充足，成本低，组合物中各组分无毒副作用，无配伍禁忌，除预防出生缺 陷并改善记忆外，对人体尚有保健补益作用。
附表1为本组合物与复合维生素B及微量元素锌、硒组青年小鼠迷宫试验 效果比较。
附表2为本组合物与复合维生素B及微量元素锌、硒组老年小鼠迷宫试验效果比较。'
下面将参考实施例及测试实施例效果比较列表来详细叙述本发明。
实施例1
配方
叶酸0.9mg
维生素Bi1.8mg
维生素B60.8mg
维生素B12O.Olmg
柠檬酸锌20mg (以元素锌计)
硒蛋氨酸0.05mg(以元素硒计)
将上述组分进一步与适当量的添加剂如硅铝酸镁、聚溶剂化物60和丙二醇 均匀地混合，其中叶酸先用微囊包覆，将所得混合物均匀地填入胶囊而得9颗 胶囊，每日3次，每次3颗胶囊。
实施例2 配方
叶酸 0.9mg
维生素Bi 1.8mg
维生素B6 0.8mg
维生素B12 O.Olmg
柠檬酸锌 20mg(以元素锌计)
将上述组分进一步与适当量的添加剂如硅铝酸镁、聚溶剂化物60和丙二醇 均匀地混合，其中叶酸先用微囊包覆，将所得混合物均匀地填入胶囊而得9颗 胶囊，每日3次，每次3颗胶囊。实施例3
配方
叶酸 0.9mg
维生素B, 1.8mg
维生素B6 0.8mg
维生素B12 O.Olmg
硒蛋氨酸 0.05mg(以元素硒计) 将上述组分进一步与适当量的添加剂如硅铝酸镁、聚溶剂化物60和丙二醇
均匀地混合，其中叶酸先用微囊包覆，将所得混合物均匀地填入胶囊而得9颗 胶囊，每日3次，每次3颗胶囊。
实施例4 配方
叶酸 0.9mg
维生素B6 0.8mg
维生素B12 O.Olmg
柠檬酸锌 20mg(以元素锌计)
硒蛋氨酸 0.05mg(以元素硒计)
将上述组份进一步与适当量的添加剂如甘露糖醇、羟丙基纤维素、硅铝酸 镁和调味剂均匀地混合，其中叶酸先用微囊包覆，再制成3包粒状物。每日服3 次，每次服一包。实施例5 配方
叶酸 0.9mg
维生素B6 0.8mg
维生素B12 O.Olmg
柠檬酸锌 20mg(以元素锌计) 将上述组份进一步与适当量的添加剂如甘露糖醇、羟丙基纤维素、硅铝酸 镁和调味剂均匀地混合，其中叶酸先用微囊包覆，再制成3包粒状物。每日服3 次，每次服一包。
实施例6
配方
叶酸 0.9mg
维生素B6 0.8mg
维生素B12 O.Olmg
硒蛋氨酸 0.05mg(以元素硒计)
将上述组份进一步与适当量的添加剂如甘露糖醇、羟丙基纤维素、硅铝酸 镁和调味剂均匀地混合，其中叶酸先用微囊包覆，再制成3包粒状物。每日服3 次，每次服一包。
经动物试验证实本组合物属无毒级；人群服用也未见毒副反应。
附表1:本组合物与复合维生素B及微量元素锌、硒各组青年小鼠迷宫试验 效果比较<formula>formula see original document page 14</formula>32.6%
注附表l、附表2中各组分别按表中剂量喂饲60天进行测试；表中用量 按每公斤体重换算；锌、硒以微量元素计。
选新婚健康妇女80名，平均年龄23岁，从孕前3个月开始连续服用本组 合物，至婴儿出生后6个月随访，无一例出生缺陷。与相关材料统计数字对照， 我国每年出生缺陷儿约占出生人口总数的4一6%有显著差异。从表l、表2可明显看出，本组合物通过小鼠迷宫试验与组合物t的复合维 生素B与微量元素组份对照，错误百分率统计结果，本组合物改善il!忆的功能 上优于复合维生素B或微量元素组份；与空白对照组比较有显著的差异。
参考资料目录
1、 《高等学校教材——功能性食品》"锌、硒"钟耀广主编化学工业出版社，
2004年8月第1版97-100页。
2、 《维生素可以治万病》"提高记忆、增强脑力的维生素"安田和人著，天 津科技出版公司，2000年3月17-19页。
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4、 《中国妇幼健康研究》，"同型半胱氨酸与先天性心脏病"，2006年第17 巻第6期504-506页。
5、 《中国妇幼健康研究》，"维生素B^缺乏对女性和儿童健康的影响"，2006 年第17巻第3期227-229页。
6、 《中国妇幼保健研究》"出生缺陷的研究进展"，2007年第18巻第5期， 400-402页。
7、 《中国优生优育》，"同型半胱氨酸诱导胚胎基因差异表达的基因芯片研 究"，2001年第12巻第1期1-3页。
权利要求
1、一种用于预防出生缺陷并改善记忆的药物组合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成叶酸 0.1—1mg和维生素B6 0.5—5mg维生素B120.001—0.025mg维生素B1 0—20mg锌(以微量元素锌计) 10—30mg和/或硒(以微量元素硒计) 0.03—0.3mg。
2、根据权利要求l所述的用于预防出生缺陷并改善记忆的药物组合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成:叶酸维生素B6 维生素B12 维生素Bi锌(以微量元素锌计) 硒(以微量元素硒计) O.l—lmg和 0.5—5mg 0.001~0.025mg 0~20mg 10~30mg 0,03~0.3mg 。
3、根据权利要求l所述的用于预防出生缺陷并改善记忆的药物组合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成叶酸 O.l—lmg和维生素B6 0.5—5mg维生素B12 0.001~0.025mg 维生素Bi 0—20mg锌(以微量元素锌计) 10~30mg 硒(以微量元素硒计) 0""03mg
4、根据权利要求l所述的用于预防出生缺陷并改善记忆的药物组合物，其 特征是，它由下列原料按重量配比制成叶酸 O.l—lmg和维生素B6 0.5—5mg维生素B12 0.001~0.025mg 维生素Bi 0—20mg锌(以微量元素锌计) 0~30mg 硒(以微量元素硒计) 0.03~0.3mg
5.根据权利要求l所述的用于预防出生缺陷并改善记忆的药物组合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成:叶酸维生素B6 维生素B2 维生素Bj锌(以微量元素锌计)O.l—lmg和 0.5—5mg 0.001—0.025mg 0.5—20mg 10~30mg和/或硒(以微量元素硒计) 0.03~03mg 。
6、根据权利要求5所述的用于预防出生缺陷并改善记忆的药物组合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成:叶酸维生素B6 维生素B12 维生素锌(以微量元素锌计) 硒(以微量元素硒计)O.l—lmg和 0.5—5mg 0.001—0.025mg 0.5—20mg 10~30mg 0.03~0.3mg 。
7、根据权利要求5所述的用于预防出生缺陷并改善记忆的药物组合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成叶酸 0.1—lmg禾口维生素B6 0.5—5mg维生素B12 0.001—0.025mg维生素Bi 0.5—20mg锌(以微量元素锌计) 10~30mg 硒(以微量元素硒计) 0"0.3mg
8、根据权利要求5所述的用于预防出生缺陷并改善记忆的药物组合物，其 特征是，它由下列原料按重量配比制成叶酸 0.1—lmg和维生素B6 0.5—5mg维生素B12 0.001~0.025mg维生素Bi 0.5—20mg锌(以微量元素锌计) 0~30mg 硒(以微量元素硒计) 0.03~~0.3mg
全文摘要
一种用于预防出生缺陷并改善记忆的药物组合物，该组合物包括复合维生素B和微量元素锌、硒，在预防出生缺陷并改善记忆方面很有效，并且同时具有保健补益的功效，甚至长期施用也不会产生任何副作用。
文档编号A61K31/714GK101422482SQ200810057139
公开日2009年5月6日 申请日期2008年1月30日 优先权日2008年1月30日
发明者炜 朱 申请人:北京冠五洲生物科学研究院