专利名称：：一种中药组合物在制备治疗风湿性心脏病药物中的应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及到一种中药组合物在制备治疗风湿性心脏病药物中的应用，属中草药应用领域。
背景技术：
：风湿性心脏病系风湿热后遗症，是因急性风湿热引起心脏炎后，遗留下来并以瓣膜病变为主的心脏病。临床表现是病变的瓣膜区出现相应的心脏杂音；心室、心房增大，后期出现心功能不全等。本病是我国最常见的心脏病，在成人心血管疾病中，本病约占40%，多数病人为20至40岁的青壮年，女性稍多。临床上以单纯二尖瓣病变最为常见，占70%至80%，二尖瓣合并主动脉瓣病变次之，占20%至30%。临床以二尖瓣狭窄、二尖瓣关闭不全、主动脉瓣狭窄、主动脉关闭不全分别叙述(一)二尖瓣狭窄青壮年有见湿热病史，心功能代偿期可无症状，失代偿后，出现活动后气短、心悸，阵发性呼吸困难。严重时端坐呼吸，咯血等，晚期出现右心衰。明显二尖瓣面容(两颧及口唇紫红，心尖部触到舒张期震颤)；(二)二尖瓣关闭不全心功能代偿期可无症状，一般可心悸、活动后喘促、疲劳，乏力，咯血等左心功能不全。后期出现右心功能不全症状，如肝大，下肢浮肿。体征明显，心尖部可见搏动增强及触到有力的局限性抬举样冲动，叩诊心界向左下扩大；(三)主动脉瓣狭窄重症者出现头昏，甚者晕厥，心绞痛，心律失常，甚或猝死。晚期出现呼吸困难、咳嗽、咯血等左心功能不全症状，体征为主动瓣区听到响亮粗糙的吹风样收縮期杂音，向颈部传导，并伴有收縮期震颤等；(四)主动脉关闭不全失代偿期可见心悸、头部有振动感，偶有心绞痛，重者出现阵发性呼吸困难，咳嗽等左心衰竭的表现。颈动脉及足背动脉搏动明显，心尖瓣搏动增强，向左下移位，呈抬举性。风湿性心脏病的药物治疗采取对症治疗(1)二尖瓣狭窄大咯血采取坐位，用镇静剂如安定，利尿剂如速尿等；急性肺水肿处理与急性左心衰所引起的肺水肿相似，不同之处是不宜用扩张小动脉为主的扩张血管药及强心药，当出现快速房颤时，才需用西地兰降低心室律。当急性发作伴快速室律时，首选西地兰降低心室律。右心室衰竭宜低盐饮食，利尿剂与地高辛为主治疗；(2)二尖瓣关闭不全注意预防风湿热与感染性心内膜炎。适当的体力活动与休息，限制钠盐的摄入量及呼吸道感染的预防和治疗。合并心衰时，使用洋地黄制剂，利尿剂和血管扩张剂；(3)主动脉瓣狭窄预防风湿热与感染性心内膜炎，定期复查。中度和重度狭窄者，限制体力活动，预防心绞痛、昏厥与心力衰竭。心力衰竭限制钠盐，用洋地黄制剂，小心应用利尿剂。(4)主动脉瓣关闭不全预防风湿热与感染性心内膜炎。风湿性心脏病属中医心痹范畴，心血瘀阻型主要表现心悸不安，胸闷不舒，心痛时作，咳嗽甚则咯血，两颧紫红，唇甲青紫，舌质紫暗或有瘀斑，治疗原则活血化瘀，理气通络；气血两虚型主要表现心悸气短，头晕乏力，面色无华，睡眠欠佳，舌质淡红，脉细弱。治疗原则补血养心，益气安神；心肾阳虚型主要表现心悸眩晕，胸脘痞满，咳嗽喘急，甚则不得卧。浮肿尿少，手足不温，舌质淡紫，脉沉细而数或结代。治疗原则温阳利水，左以扶正。专利ZL02146572.X公开了一种治疗冠心病室性早搏的药物组合物及其制备方法，本专利申请全文引用专利ZL02146572.X所记载的内容。该专利未公开该药物组合物在制备治疗风湿性心脏病药物中的应用。
发明内容本发明的目的是提供一种中药组合物在制备治疗风湿性心脏病药物中的应用，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒酸枣仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。本发明中药组合物中原料药的重量比优选为人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。本发明中药组合物中原料药的重量比还优选为人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、南五味子75份、龙骨150份。本发明的应用中，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成a)人参加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓縮，烘干，粉碎成细粉；b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70%乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，备用；c)土鳖虫粉碎成细粉；d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，滤过，备用；e)将步骤b)与d)所得提取液合并，回收乙醇，浓縮成浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。本发明的应用中，所述中药组合物制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或口服液，为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂等，填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等，崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等，润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等，助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等，粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等，甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矫味剂包括甜味剂及各种香精，防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等。优选的，本发明胶囊剂的制备方法为a)人参加8倍量70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成80目细粉；6b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松加8倍量70。/。乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇；c)土鳌虫粉碎成80目细粉；d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水9倍量煎煮2次，合并提取液，滤过，与步骤b)所得的提取液合并，浓縮成浸膏，加入步骤c)所得细粉，烘干，粉碎成80目细粉，加入步骤a)所得细粉，混匀，装胶囊即得。临床观察表明，本发明中药组合物可以有效治疗风湿性心脏病，无药物依赖性和耐受性，亦无不良反应发生，易为患者所接受。本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为7—28克/日，可每日服用一次，优选分2-4次服用。山茱萸224g赤芍89g南五味子67g丹参224g土鳖虫75g龙骨149g具体实施例方式下述实施例用于举例说明本发明中药组合物的制备，但其不能对本发明的范围构成任何限制。实施例l为了便于该中药组合物治疗风湿性心脏病的应用，将该中药组合物制备为胶囊剂处方人参89g麦冬112g炒酸枣仁186g桑寄生186g甘松89g黄连45g制备方法a)上述处方中，人参用70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成细粉，备用；b)上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，备用；c)上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；d)上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次，合并提取液，滤过，滤液与步骤b)所得提取液合并，浓縮得浸膏，备用；e)将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，装入1000粒胶囊。用法与用量口服。一次24粒，一日3次。实施例2为了便于该中药组合物治疗风湿性心脏病的应用，将该中药组合物制备为片剂处方人参45g麦冬112g山茱萸224g丹参225g炒酸枣仁186g桑寄生186g赤芍89g甘松45g土鳖虫35g黄连45g南五味子67g龙骨149g。制备方法a)上述处方中，人参用70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成细粉，备用；b)上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，备用；c)上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；d)上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次，合并提取液，滤过，滤液与步骤b)所得提取液合并，浓縮得浸膏，备用；e)将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，按常规制剂工艺压制成IOOO片。用法与用量口服。一次24片，一日3次。实施例3为了便于该中药组合物治疗风湿性心脏病的应用，将该中药组合物制备为颗粒剂处方人参175g麦冬192g山茱萸421g丹参440g炒酸枣仁395g桑寄生396g赤芍188g土鳖虫98g甘松188g黄连85g南五味子147g龙骨278g。制备方法a)上述处方中，人参用70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成细粉，备用；b)上述处方中，南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松用70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，备用；C)上述处方中，土鳖虫粉碎成细粉，备用；d)上述处方中，麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮二次，合并提取液，滤过，滤液与步骤b)所得提取液合并，浓縮得浸膏，备用；e)将步骤d)所得浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀，按照常规制剂制成1000袋颗粒剂。用法与用量口服。一次24袋，一日3次。实验例为阐明本发明中药组合物治疗风湿性心脏病的活性，用按上述实施例1方法制得的胶囊(以下称本发明药物)进行了下列临床试验。1资料与方法1.1一般资料全部病例均选自2004.5-2007.12河北以岭医院住院患者，共计48例，将患者随机分为治疗组和对照组，每组24例。治疗组，男9例，女15例，年龄25-73岁之间，平均52岁，心脏听诊有杂音24例；体检发现左心房、右心室增大8例；左心房、左心室增大2例；左心房、左心室、右心室增大10例；心脏普遍增大6例。对照组，男8例，女16例，年龄24-75岁之间，平均52.4岁，心脏听诊有杂音24例；体检发现左心房、右心室增大7例；左心房、左心室增大3例；左心房、左心室、右心室增大10例；心脏普遍增大5例。经统计，两组在性别、年龄、病情等方面无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。1.2病例选择入选标准根据病史、症状、体征、X射线平片、心脏B超检查确诊。排除标准先天性瓣膜病变、老年退行性变等非风湿性心瓣膜病者1.3治疗方法对照组使用地高辛治疗，0.25mg/次，3次/日。治疗组在对照组基础上加用本发明药物，4粒/次，3次/日。疗程均为2个月。1.4疗效判定标准显效用药后症状消失或主要症状消除，心功能恢复，能够参加正常工作和劳动，X线、心电图检査基本正常；好转主要症状基本消除，心功能恢复或有明显进步，生活能够自理，X线检查心脏形态大小有所恢复；无效和治疗前比较，各方面均无明显好转，甚至恶化。1.5统计学处理采用SPSS13.0统计软件进行数据处理，计量资料以均数士标准差(7±s)表示，采用t检验，计数资料采用x2检验。2结果2.1临床疗效比较经统计，治疗组患者总有效率明显高于对照组(P<0.05)。结果见表l。表l两组患者临床疗效比较(％)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注*与#比较/=4.88，尸<0.05。3结论本研究在西医常规治疗的基础上，加入本发明药物治疗，在提高临床疗效方面均优于单纯西医治疗，充分证实本发明药物对风湿性心脏病具有显著的临床疗效。10权利要求1、一种中药组合物在制备治疗风湿性心脏病药物中的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参45-180份、麦冬50-200份、山茱萸125-450份、丹参125-450份、炒酸枣仁95-400份、桑寄生95-400份、赤芍45-200份、土鳖虫35-150份、甘松45-200份、黄连25-90份、南五味子35-150份、龙骨75-300份。2、如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参89份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参224份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、土鳖虫75份、甘松89份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。3、如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参45份、麦冬112份、山茱萸224份、丹参225份、炒酸枣仁186份、桑寄生186份、赤芍89份、甘松45份、土鳖虫35份、黄连45份、南五味子67份、龙骨149份。4、如权利要求1所述的应用，其特征在于，该中药组合物由如下重量份的原料药制成人参90份、麦冬135份、山茱萸270份、丹参200份、炒酸枣仁150份、桑寄生150份、赤芍100份、土鳖虫100份、甘松95份、黄连60份、南五味子75份、龙骨150份。5、如权力要求1-4任一所述的应用，其特征在于，该中药组合物的活性成分由下列步骤制成a)人参加70%乙醇回流提取三次，合并提取液，滤过，浓縮，烘干，粉碎成细粉；b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松共同加70%乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，备用；c)土鳖虫粉碎成细粉；d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水煎煮2次，合并提取液，滤过赁备用5e)将步骤b)与d)所得提取液合并，回收乙醇，浓縮成浸膏，加入步骤c)所得的药物细粉，烘干，粉碎成细粉，加入步骤a)所得药物细粉，混匀即得该中药组合物活性成分。6、如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的制剂剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂或口服液。7、如权利要求6所述中药组合物胶囊剂的制备方法，其特征在于，该药物是由以下步骤制成的a)人参加8倍量70%乙醇回流提取三次，第一次3小时，以后每次2小时，合并提取液，滤过，回收乙醇，浓縮，烘干，粉碎成80目细粉；b)南五味子、山茱萸、丹参、黄连、甘松加8倍量70%乙醇回流提取3次，合并提取液，滤过，回收乙醇；c)土鳌虫粉碎成80目细粉；d)麦冬、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、龙骨加水9倍量煎煮2次，合并提取液，滤过，与步骤b)所得的提取液合并，浓縮成浸膏，加入步骤c)所得细粉，烘干，粉碎成80目细粉，加入步骤a)所得细粉，混匀，装胶囊即得。全文摘要本发明提供了一种中药组合物在制备治疗风湿性心脏病药物中的应用，该中药组合物由人参、麦冬、山茱萸、丹参、炒酸枣仁、桑寄生、赤芍、土鳖虫、甘松等中药组成，益气养阴、活血通络、清心安神，临床实验证实该中药组合物对于治疗风湿性心脏病具有显著的疗效。文档编号A61K36/8968GK101653546SQ20081007924公开日2010年2月24日申请日期2008年8月22日优先权日2008年8月22日发明者安军永,李云鹏,李向军,超王,郑立发申请人:河北以岭医药研究院有限公司