专利名称：：复方芦荟片及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药制剂，具体地说，涉及一种复方芦荟片及其制备方法。技术背景便秘是一种较常见的疾病，尤以老年患者居多，但随着经济的发展，生活节奏的加快，便秘的患者越来越多，且呈向中青年发展趋势。便秘虽不算什么大病，但给患者往往造成较大的痛苦，出现心肝火盛、大便秘结、腹胀腹痛、烦躁失眠等，不仅影响生活质量，而且也给正常工作也带来一定的困难。长期便秘可导致座疮、脱肛、肛裂、直肠癌，并可诱发脑i管疾病，甚至有些老人因便秘而在排便时猝死。复方芦荟胶囊是一种治疗便秘的中药制剂，具有清肝泻热、润肠通便、宁心安神的功能，用于心肝火盛、大便秘结、腹胀腹痛、烦躁失眠疗效确切，由于硬胶囊囊壳易吸湿变脆，影响产品的稳定性，且硬胶囊服用较为困难。另外，硬胶囊剂中含有水解产物，容易发生变质，保质期短，也易引起有效成分的下降，从而影响药品质量。同时，仅胶囊剂尚不能满足不同人群、不同医生和不同区域市场对不同剂型产品的需求。中国专利CN200410081202.X公开了"一种润肠通便的药物组合物及其制备方法和用途"公开了一种润肠通便的药物组合物制成的片剂每g含芦荟以芦荟苷计不少于20mg，每g含朱砂以HgS计31-39mg。但该专利未公开"一种润肠通便的药物组合物"中的各种原料的加卫或处理方法。
发明内容本发明的目的在于可服上述克服上述不足之处，公开一种具有通便功能、治疗便秘的中药制剂及其制备方法。本发明提供了一种疗效确切、质量稳定、生产方便、易于携带和便于服用的复方芦荟片及其制备方法。本发明提供的复方芦荟片，是由如下重量份的中药原料制成的芦荟1-3份青黛0.4-1.5份朱砂0.4-1.5份琥珀0.4-1.5份。上述原料优逸配方为芦荟1-2份、青黛0.4-1份、朱砂0.4-1份、琥珀0.4-1份。上述原料优最选配方为芦荟1份、青黛1份、朱砂0.4-0.5份、琥珀1份。以上原料的组成中，是以重量份作为配比，在生产时可按照比例增大或减少，但各组成之间的重量配比不变。如上所述的优选复方芦荟片，其特征在于含有靛蓝、靛玉红、芦荟苷和HgS。更优选的复方芦荟片，其特征在于每lg含有芦荟苷不少于30mg，HgS80-160mg。上述配方中的中药材原料除直接投料制备外，也可以用其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该活性物质为原料，需要时加入药物制剂上可接受的载体，按照药剂学上的^规制剂技术制成的片剂制剂。所述活性物质可以通过选自以下方式的方法得到，如通过粉碎、压榨、研磨、过筛、水飞、渗漉、水提、醇提、酯提、醚提、大空树脂提等方法得到，这些活性物质可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。本发明复方"荟片的制备方法可以包括如下步骤将原料芦荟、青黛、朱砂和琥珀，分别按优选的炮制、加工方法处理，按重量份配比称取后，再经混合、制粒、干燥、整粒(整粒时可以加上药i上认可的辅料，如硬脂酸、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等中的任意一种或几种的混合物)、总混和压片(也可包糖衣、薄膜衣等)等工序，即得。本发明复方芦荟胶片原料的炮制、加工方法、步骤及其工艺参数可以如下戸荟挑捡去除杂质，砍成小块，置干燥箱内于80—12(TC干燥10-40小时，粉碎成65-200目细粉备用；或者粉碎成10-100目粉，用乙醇(浓度40%-95%)回流提取，提取物干燥，'再粉碎成65-200目细粉，备用。青黛装袋置灭菌柜0.12Mpa压力、120'C蒸气灭菌1-3小时，放凉，取出置干燥箱内在80—12(TC干燥，粉碎成65-200目细粉，备用；或者灭菌后采用水飞法飞成细粉，干燥，过150-200目筛，细粉备用。朱砂采用水飞法飞成细粉，干燥，过150-200目筛，细粉备用。琥珀去除牵质，用水冲洗，淋净水分，置干燥箱内于80—120'C干燥4-24小时，破碎成小块，粉碎成65-200目细粉，备用。本发明提供的复方芦荟片及其制备方法中的混合工序，可以采用四味原料粉碎后的药粉一起混合，也可以采用等量递增法、配研法等方式混合。本发明提供的复方芦荟片及其制备方法中的制粒工序，可以采用干法制粒。本发明提供的复方芦荟片及其制备方法中的制粒工序，可以采用湿法制粒，黏合剂可以采用不同浓度的糖浆、淀粉浆、乙醇、水、纤维素类等中的一种或几种的混合物。本发明提供的复方芦荟片及其制备方法中的制粒工序、总混工序可以加入片剂常用的崩解剂，如微晶纤維素、羟丙基纤维素淀粉、羧甲淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、泡腾崩解剂等。但由于不同崩解剂的特点、适应范围和价格均不同，经过多次试验、筛选，我们选定了来源广泛、价格便宜、使用量较小、具有极强膨胀能力的羧甲淀粉钠作为复方芦荟片的崩解剂，添加量为药粉总重量的8%，并且采用内、外分别加入的方法，筛选的内外添加量的比例为内加5%、外加3%，试验情况如表l表1加入不同量崩解剂的崩解时限情况<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>本发明提供的复方芦荟片及其制备方法中的整粒工序，整粒时可以加上药学上认可的辅料，如硬脂酸、二氧化硅、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶等中的任意一种或几种的混合物。本发明提供的复方芦荟片及其制备方法中，压片后可以进行包衣，如包糖衣、薄膜衣、肠溶衣等。本发明提供的复方芦荟片及其制备方法中，可以制成缓释片、控释片、肠溶片、糖衣片、薄膜衣片等。因复方芦荟片生产过程中不使用硬胶囊，硬胶囊按200元/万粒的价格计算，在生产复方戸荟片数量逐步增加的情况下，节省资金效果非常明显，节省资金情况如表2:表2<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>可见，本发明提供的复方芦荟片及其制备方法操作简单，与复方芦荟胶囊相比，复方芦荟片更利于工业化生产，成本也更低，因此，具有显著的意义。本发明还提供了复方芦荟片的质量控制方法，针对复方芦荟片的特点及配方，我们提供了如下质量控制方法对复方芦荟片的性状进行观察，对复方芦荟片进行鉴别，根据中国药典的方法对复方芦荟片进行检查，对含有的芦荟苷和硫化汞进行含量测定。性状本品为片剂，显灰绿色或灰褐色(包衣片剂，需除去包衣再进行观察)；具戸荟特异臭气,味苦。鉴别(1)取本品，置显微镜下观察(包衣片剂，需除去包衣再进行观察)深蓝色不规则团块，表面多孔隙。多角形或不规则块片，黄棕色，具光泽。不规则细小颗粒暗棕红色，有光泽，边缘暗黑色。(2)取本品0.5g(包衣片剂，需除去包衣)，研细，加氯仿10ml，超声处理15分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取靛蓝和靛玉红对照品，加氯仿制成每lml各含lmg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取供试品溶液10ix1、对照品溶液510u1,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以苯一氯仿T丙酮(5:4:1)为展开剂，展开，取出，晾干。供试品.色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(3)取本品0.5g(包衣片剂，需除去包衣)，研细，加甲醇10ml，水浴加热回流10分钟，滤过，滤液作为供试品溶液。另取芦荟对照药材O.14g，加甲醇10ral，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各2u1，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯一甲醇一水(100:17:13)为展开剂，展开，取出，晾干，置氨气中熏。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显一个相同的黄色主斑点；置紫外光灯(365nm)下检视，斑点显橙黄色荧光。检査应符合片剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录ID)。含量测定芦荟苷照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VID)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八垸基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈一水(25:75)为流动相；检测波长为355nm。理论板数按芦荟苷峰计应不低于5000。对照品溶液的制备精密称取芦荟苷对照品适量，置棕色量瓶中，加甲醇制成每lml含O.lmg的溶液，即得。供试品溶液的制备取本品5g(包衣片剂，需除去包衣)，精密称定，研细，取约0.1g，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇适量，超声处理30分钟，放冷，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取上述两种溶液各10W，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每lg含卢荟以卢荟苷(C21H2209)计，不得少于30mg。朱砂取本品2g(包衣片剂，需除去包衣)，精密称定，置凯氏定氮瓶中，加硫酸25ml与硝酸钾5g，加热使溶解(至溶液近无色)，放冷，转入250ml锥形瓶中，用水50ml分次洗涤凯氏定氮瓶，洗液并入溶液中，加1%高锰酸钾溶液至粉红色两分钟内不消失，再滴加2%硫酸亚铁至红色消失，加硫酸铁铵指示液2ml，用硫氰酸铵滴定液(O.lmol/l)滴定。每lml硫氰酸铵滴定液(O.lmol/l)相当于11.63mg的HgS。本品lg含朱砂以硫化汞(HgS)计，应为80-160mg。本发明还针对复方戸荟片的质量标准，按照中国药典的要求进行了20050201、20050202、20050203三批样品的加速和常温稳定性考察，分别对鉴别、崩解时限、芦荟苷含量、HgS限度检査、微生物限度几个关键指标进行了考察，结果表明产品质量稳^，工艺制法可行。稳定性具体考察结果如表3-8:表3加速稳定性试验(产品批号20050201)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表4加速稳定性试验(产品批号20050202)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表6常温稳定性试验(产品批号20050201)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表7常温稳定性试验(产品批号20050202)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表8常温稳定性试验(产品批号20050203)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>下面结合实施例对本发明作进一步的描述。具体实施例方式实施例l复方芦荟片及其制备方法按重量份配比称取芦荟1份、青黛0.5份、朱砂0.5份和琥珀0.5份，分别按下述方法进行炮制、加工处理。芦荟挑捡去除杂质，砍成小块，置干燥箱内于80—120'C干燥10小时，粉碎成65目细粉备用。青黛装袋置灭菌柜O.12Mpa压力、120'C蒸气灭菌1小时，放凉，取出置干燥箱内在80—120'C干燥，粉:碎成65目细粉，备用。朱砂采用水飞法飞成细粉，干燥，过150目筛，细粉备用。琥拍除净杂质，用水冲洗，淋净水分，置干燥箱内于80—120。C干燥IO小时，破碎成小块，粉碎成65月细粉，备用。将上述芦荟粉、青黛粉、朱砂粉和琥珀粉混合1.5小时，采用25%的糖浆制粒，干燥，整粒，再加入硬脂酸镁混合，压片，即得。实施例2复方芦荟片及其制备方法按重量份配比称取芦荟2份、青黛1.5份、朱砂1.5份和琥珀1.5份，分别按下述方法进行炮制、加工处理。芦荟挑捡去除杂质，砍成小块，用80%乙醇回流提取2次，每次1.5小时，提取物干燥，再粉碎成100目细粉，备用。青黛置灭菌柜0.12Mpa压力、12(TC蒸气灭菌3小时，采用水飞法飞成细粉，干燥，过100目筛，细粉备用。朱砂采用水飞法飞成细粉，干燥，过200目筛，细粉备用。琥珀除去杂质，用水冲洗，淋净水分，置干燥箱内于80—12(TC干燥6小时，破碎成小块，粉碎成IOO目细粉，备用。将上述芦荟粉、青黛粉和琥珀粉混合1.5小时，加入朱砂粉混合1小时，干法制粒，整粒，再加入二氧化硅，压片，包糖衣，即得。实施例3复方芦荟片及其制备方法按重量份配比称取芦荟1.5份、青黛1.5份、朱砂1份和琥珀1份，分别按下述方法进行炮制、加工处理。芦荟挑捡去除杂质，砍成小块，置干燥箱内于S0—0(TC干燥24小时，粉碎成120目细粉备用。青黛置灭菌柜0.12Mpa压力、12(TC蒸气灭菌2小时，放凉，取出置干燥箱内在80—IOO'C干燥，粉碎成120目细粉，备用。朱砂采用水飞法飞成细粉，干燥，过200目筛，细粉备用。琥珀除去杂质，用水冲洗，辨净水分，置干燥箱内于80—12(TC干燥12小时，破碎成小块，粉碎成120目细粉，备用。将上述芦荟粉、青黛粉、朱砂粉和琥珀粉混合2小时，加入5%羧甲淀粉钠制粒，干燥，整粒，加入2%的滑石粉作为润滑剂、3%的羧甲淀粉钠崩解剂作为崩解剂，压片，包薄膜衣，即得。.本发明提供的复方芦荟片，原料采用本发明提供的、优选的炮制、加工处理方法，制造的复方芦荟片每lg含芦荟以芦荟苷计，不少于30mg，每lg含朱砂以硫化汞计，为80-160mg，分别是"一种润肠通便的药物组合物"制成片剂时所含芦荟苷的1.5倍、所含硫化汞的2.58-4.10倍。可见，依照本发明提供的复方芦荟片及其制备方法与"一种润肠通便的药物组合物及其制备方法和用途"中的药物组合物、制备方法并不相同，该技术也不是本领域普通技术人员想到的，具有突出的实质性特点和显著的进步。权利要求1、一种复方芦荟片，其特征在于，由如下重量份的中药原料制成芦荟1-3份青黛0.4-1.5份朱砂0.4-1.5份琥珀0.4-1.5份。2、根据权利要求l的复方芦荟片，其特征在于，由如下重量份的中药原料制成芦荟l份青黛l份朱砂0.4-0.6份琥珀1份。3、根据权利要求1或2任一所述的复方芦荟片，其特征在于含有靛蓝、靛玉红、芦荟苷和硫化汞。4、根据权利要求1或2任一所述的复方芦荟片，其特征在于，每lg含有芦荟苷(:21&09不少于30mg，硫化汞HgS80-160mg。5、一种复方芦荟片的制备方法，其特征在于，包括如下步骤将权利要求l或2所述的原ri分别按照优选的炮制、加工方法处理，按重量份配比称取后，再进行混合，制粒，整粒，总混和压片等工序。6、根据权利要求5所述的复方芦荟片制备方法，其特征在于，原料的炮制，加工处理方法，步骤及其工艺参数如下芦荟挑捡去除杂质，砍成小块，置干燥箱内于80—120'C干燥，粉碎成65-200目细粉备用；或者粉碎成10-100目粉，用40-95%乙醇回流提取，提取物干燥，再粉碎成65-200目细粉，备用；青黛置灭菌柜内于0.12Mpa压力，12(TC蒸气灭菌l-3小时，放凉，取出置干燥箱内在80—120'C干燥，粉碎成65-200目细粉，备用；或者灭菌后采用水飞法飞成细粉，干燥，过150-200目筛，细粉备用；朱砂采用水飞法飞成细粉，干燥，过150-200目筛，细粉备用；琥珀去除杂质，用水冲洗，淋净水分，置干燥箱内于80—12(TC干燥，破碎成小块，粉碎成65-200目细粉，备用。7、根据权利要求5所述的复方芦荟片的制备方法，其特征在于，所述的原料除直接投料制备外，也可以用其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该活性物质为原料，需要时加入药物制剂上可接受的载体，按照药剂学上的常规制剂技术制成本发明的复方芦荟片制剂。8、权利要求7的复方芦荟片的制备方法，其特征在于制粒时添加2-8%的羧甲淀粉纳，整粒或总混时添加2-8%的羧甲淀粉纳。9、权利要求8的复方芦荟片的制备方法，其特征在于制粒时添加5%的羧甲淀粉纳，整粒或总混时添加3%的羧甲淀粉纳。全文摘要本发明提供了复方芦荟片及其制备方法。本发明提供的复方芦荟片是以芦荟、青黛、朱砂和琥珀为原料，分别进行炮制、加工处理后，经混合、制粒、整粒、总混和压片等方法制造的一种片剂制剂。本发明提供的复方芦荟片具有具有清肝泻热、润肠通便、宁心安神的功能，用于心肝火盛，大便秘结，腹胀腹痛，烦躁失眠等疗效显著。文档编号A61K36/896GK101244188SQ20081008500公开日2008年8月20日申请日期2008年3月13日优先权日2008年3月13日发明者桓柏申请人:上海复星临西药业有限公司;上海复星医药(集团)股份有限公司