专利名称：：关节康胶囊的制作方法关节鄉赛.关节康胶囊，属中医药领域中的高科技成果，^!Mi^学領域中，縣较高的临床应用价值，并适时地,了现代中医药的9f^^.类风湿性关节炎，是目前风湿病学领域中的研究热点.^fe病的发展结局，可严重地导致患者的关节纤维化、Am和睹形，致患者的肢体功能丧夫，更甚者形鹏疾。彌目前尚无娜的药物可用，虽然治疗十分棘手，ffifeffl中医中药的经典理论和理法方药，加以辩证施治，將所研究，有所魏，絲讽寻，有法可治的。本发明研究认为，M湿性关节炎的形成与发展，主要是正气不足，感受风、寒、湿、邪所致，而素体虚弱，狀察赋不足，腠理不密，卫外不固，是引起本病的内在因素，外因舰内因而起作用，外因是雜形成的始动因素。因此，患者多因居处潮湿，久卧当风，涉水冒雨，气候剧变，冷热交替等，招膽湿邪侵X^l体，病邪乘虚両入，注于激，留于关节，使体内^JL痹阻而成雜，加之素体阳盛阴衰，所受外邪易从热化，或风寒湿辨日久不愈，邪留关节，郁而化热，以致关节红肿热痛而成M.撫症日久，病邪深g^节，'StSI浊血接，阻,络，呈a&i^斑，关节肿大'，ttt，^SI不止.病久伤气触，致肝肾亏损，呈鹏节屈伸不利，筋肉萎缩，终致舒钙化，M畸形，最终导鄉ftr力絲失，造成賊，m的治疗大法是M^散寒，祛风除湿，活血ft^，强ISM骨，调和气血，ttS阴阳。故据君、臣、佐、flfc2l^r要翔，取桂枝6克，木瓜9克、五加皮9克，鹿莺3克、剌五加9克、白芍9克、山，6克、红花6克而治之。方中君药桂枝，性温味辛甘，入心、肺、肾三经之药，极:fta经ts^、通阳化气、雙调荣卫、流利关节、温中行血，鄉燥胃，消肿利駄功，植治寒银絲，四肢厥冷，手足財，关节鹏:&^織乃治鄉寒邪之要药，故取之为君而用之。方中木瓜、性温味酸，归肝、脾:z^^，簾具舒筋m，益筋強骨之功.主治，痹阻，关节不利之症。五加皮，ttJBf^而苦'归肝、肾:z^之品，尤具祛风総，活舰駄能，尚有补中益精，坚蹄，强意志，XM轻身敏老之功.该药辛温而苦，辛则類气而腿，苦则歸而益精，翻祛风而胜湿，^郷之症皆可治之。盖温去则骨壮，风去鹏强，关节不利而自倉也'木瓜、fflta皮二糊具^Uftfi^，敌ifct合而为臣，助君药桂枝，共获腿麟，祛^Si效，方中麟，性温味甘咸，肝肾二粒上品.鹏壮肾阳，11血，SSMt骨之功，对肾阳虚袞，#虔弱，腰膝酸软，关节自之症，尤为有用，方中刺五加，性温味辛微苦，心脾肾^:之药.具活jiL9络，m湿，鄉骨，补气益精之功.主治风M痹，四肢不遂，湿3)^$難-兼齙祛风化湿，s&as壮骨.方中山茱萸，^m味酸，功撞iHt荣筋，又能补元气，m膝，利关节.主治腰m软，^S^之症，白芍一味，性麟味識，功植养血和营.缓急战，善治血闲不通，四肢輔，鹿茸壮阳，山茱萸滋阴，白芍补血，剌Etafl^t,四味合用为使，以获调和^Jlii,平衡因阳之效.方中红花，独具活血、行血、调血、生iflL^&，乃活血ft^之要药。兼有teK止痛，消凝糊^。KM邪，注于魏，留于关节之症，非红花CT治也。故取之为使，与上药同施，共治风寒湿痹之症，使鹏寒邪消之粒'aja^siwi性关节炎的病因病、理法^is的研究，拟定了如上方剂，为了便于股用，特别是为适应中药現代ifcW研究开发战略，现代中药的制取，必須标mft、国际化，既要有明确的中药化学成分，又要w^r控的M标准，因此，将拟定的方剂，经水提^^r法，提取精制成便于口aiffm^囊，应用于临棘究.关节康A&a^fi经麟，祛风除湿，活血鹏，强赚骨之功能，用以治9t^lStt^节炎有着显著m,为进"^完善该制剂的制备工艺，本辆究又以方中白芍的化学有效成分芍药成的含量和干浸裔的^t为掛际，^ffi正交试i^，Mi^g方^iit^程度，考査,工艺，用g和时间为J^要因素，考査离心工艺.结果表明，该旅简便、糊，可作为舒離囊的jms制旅，该制剂具体的制备工艺研究，其方法与结果如下i实验材料Wto269S高鄉相色靴，Waters2487紫外检鹏，BUC孤一200舰糊殺(射)，101—lA型电热lftl^HSffi(南通沪通制药鹏设备厂)mO万电子分析天平(BP^"211D型，德国SntoriDS.桂枝、木瓜、五加皮、白芍、山茱萸、剌五加、鹿莺、红花，(购于广东省药材公司)^U志辉副主任中药师鉴定合格.甲醇、乙蹐为色谱纯'其它i^W均为分析纯.2方法与结果2.1娜工艺2丄1因素及水平考察选择煎煮时间(A)、提取次数(B)和加水倍数(C)3个R素，針两素3个水平，因素及水^样见表K表l因素水平<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>2.1J2提取滩取处方舰份量9份，浸泡^按照正交实验设计糾进行提取.2.1.3芍药汰的^t翔定采用AgilentODS22色谱柱(2500咖乂4.6叫5na);^波长23Qmn;流动相乙1~0.2%磷酸水(14:86);㈱流量1.01MlAnin^样量20Ml:^b211C,在上述色谱条件下芍药^^全fei"J^分离.与邻蜂分离SM-5,按芍药武峰ih算，理论板ft^lE30加以上，精密柳以五氧仁磷鄉^fil36h的芍药舰照品5.63mg,置lOmL量瓶中，加流动相港解并糖至自，制成含芍药武563lig/aL的对照品溶液，糖密吸舰照品溶J!Kitft,用流动相稀释成浓度为1.10、2.20.4.40,8.80、17.59、35.19,70.38,140.75、幼L5、563Wg/L的对照品港液，进样加VL，以进样量(X)为横坐标，以峰面积(Y)为纵坐标，^ti标准曲线，计算回归方程M647871.49026浙10984.18382(r=0.99998),结果表明，芍药甙进样量在0.02211.26wg范围内呈敏的线性关系-糖密吸取209^节康2mL,置25aL量瓶中，加班动相瘠解开稀释到刻度，摇匀。再精密柳laU置lOmL魏中，摇匀，用微量进样《)确移取加1>L，断分析，正^^雜果见表2,方差分析见表3。<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>注総W^(干浸裔^/最大^裔^S)X3(H<芍药沐/最大芍药式^1:)X70。表3據分析表<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>由直观分析可知影响关节JK^囊提取工艺的因素鹏为B>OA经方差分析可知，翁煮时闻、提取次数和加水倍数对关节康提取工艺均有显著性影响。但考虑到工业生产的实际和节能，本研究Ji择B^C3^作为关节康的提取工艺'取关节康处方量2份，分别置2000mL國^K中浸泡lh,IK^照因素10&4C、1h、29^IR做舰，结果腿4._表4做工艺舰_序<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>2.2.2^SJS取部分提取液分别采用常压^^i压,2种方式进行适当自，按"2.13，項下方法拥定芍^,结SA表6。表6浓缩離考察<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>^J3t药液的欲动性、顔色、气味及芍药汰^3等综合因素的考察确定IMI工艺;^9^JBE^至每libL含lg原药材.2.3离心工艺取船麟至每hnL含lg原药材的药液，按表7絲进行澄明度的考察，并选择离诚縣好的6号样品按Hy项下方，作、糖定，測得芍药汰百^S,￡6离心6号样品芍|^百^量为2.8&,减压未离心的为2.89%.表7离心工艺结果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>^HJjOI艺中，提取次数影lftfel著mLB观分析中可以看出2水平效果舰.从正交实验3、5、6号的实验*#^析并非水平数越高，芍药武含^商《芍药甙的提取是"^合过程，霜考虑多方的因素総作用.在ftiE微中，芍辦賴和干浸裔量与正交实验中5号就有比较大的差异，其原因可能与药材质量差异，提取鹏中加热剧烈織不同以及取样过程雜关。因此提取工艺的确定需絲各方面的因素*在,工艺中'就,方式考察减压,对芍^S本没有flfe坏，常压自对芍药汰有较^flt坏，而在sjsres考察中，^ffiK^对芍药武有较'Hi坏但不显著'并且含量^*定常压a^芍^c含量有较大影响，且不稳定，可鎗是药液中各物质在不同加热时间和^^ffefe下发生的增溶、沉降ei&g^的化学反应引起.因此，跡魏择减压棘方式以最大鹏保留制剂的原有成分，麻仅是为條顿武賴殘。在离心工艺考察中，由于高速离心操作较过飾便、可靠，因jft&择高速离心作为除杂主要方式，但判断剂是被aite赚为主观，本研究认为，还是应^s^色、气味等方面做客观合理的靴-^结果关节^li^的最佳制备工艺是加10倍量的水浸泡1小时，每次煎煮l小时，煎者2次；細船浓缩至相当^ft1mL含lg原药沐采用400(tetein，7min以上均可得到澄淸药液，5结论该药的制备工艺合理可行，且节ffiS污染。sta代医学理论而言，ms性关节炎的病因病机.是自身的一种免疫损害，即在关糊膜,变中，^T浸润的淋巴细胞，大部分是活化的CD/TH细跑，而CD/TH细胞可分泌多种细跑因子，从而jft活其它的免疫细跑,如B细炮和其它的T细胞，以及巨睡细歯，巨曬细跑又能分泌一些炎性介质和鹏赚因子，以及与，关的白细胞介素6和转化生长因子，这些细JK因了可引起关节滑膜细mW，细Jfift增殖，并剌激关节滑l^il跑和软骨细胞分泌蛋白水解痛和基质M,，导致关节滑腹和关节软骨被坏.引起大小关节的皿改变和病理变化*这些病理变化常常先^、足的小关节，其^肘、臃、膝、煤、糖及脊柱等，,大小关节的病理性损伤，多为多发性和对称性.S^学上，病变的关节*滑^11881大，呈多层鹏條起，JTF的结缔组织有大量柳巴细腌、巨睡细柳浆细炮浸润，絲，滑膜中的新生血管明显，其内^i跑可分泌^&高水平的粘附因子，此时，这些处于高管化、髙度炎^g鹰浸润、高度细鹏殖状态的关节滑膜细胞，复盖于关节软骨麵，形成血管班，瞎着血管班的向心糊展和复盖薑个舒软骨表面，关节软骨随即遭到严重破坏，最终血管醫充满关节腔，娜发生关节纤维柳钙化，引起永久性的將魅与崎形，在如上的关节病变中，虽然体内的细胞免iS^重要作用，腿，^R湿性关节炎的发生与鄉，和体液触也有着很大关系。倒如，在接近80%的患者中，絲有LgQ肝Fc片段的自身抗体，即l^Wi因子，这些自身抗條在于患者的血清中和关节搰膜中，血清中的ll^漫因子，其±要的成分是1併、igo、igE等。自身抗糊度的鵷，和关节炎的严mgjffi相一致，是临棘断和治疗湖rajg的重魏标.这些自身抗体可形成免疫复合賴，从而固定和激活糾，趋ft^柳糊细鹏出，并鹏3型超敏变态腿，引起ffl^损害，鹏大小关节的病^S"^魏.通过J8^IWS性关节炎的免疫学理论的研究，了解到^^K囊可有效调节免疫、抑tB^S因子的形成，为进一步了解关节康IRS治疗^湿性关节炎的作用与自，进行了如下的3^￡研^临*^究*一、实验研究i实验材料i.i动物Wistor大鼠，体重16O~2O0g,鹏各半，动WM,淸洁级，合格证号SqXK打"HW09,动糊料合格证SCXKrHHh"0010，南华大学生命科学院动物中^Hm.1.2仪器恒湿水浴箱，751紫外可见分光度计(上海分析仪器厂妒)，802型离'tm、足妬測容仪、FA1，04型电子天平(上海糖密科学仪器有限公司〉等。1.3药物及湖关节，囊由桂枝、木瓜、五加皮等8味中草药组成，药材购于广州药材公司，合格品。^TP康用現代制药S^制成药液，每lml相当含原药材lg。弗氏完全佐剂(PCA),sigma公司产品，iia化物拔化痛(SOD)、谷胱甘肽amftSf(GStt"Px)丙二醛(MDA〉试剂盒，为南j^t成生物公司产品.雷公簾多武，为湖北黄石区飞云制药有限公司产品，批号050101*2实验方法2.1分^S^药将Wistar大鼠招只随机分为6组(每组8只X正常对照组(A组)、模,照(B组)给予等容量蒸馏水；阳性对照组(C组)给予雷公藤多甙7ms/kg;D、E、F组分别为商、中、低剂駭节康胶籌组，剂量分别为9、6、3、g/kB,造模前3d开始给药，造^Jg^鄉胃2Sd,剂量为(等容积)10ml/kg。2.2造模与足糊雜在鼠右后IE^节处^记，用容积法測各g^容积2次，取均值为各鼠正常足，。A组每组^fT后足新皮内注射FCAO.lnd造模。造模后第5、15、25日分别糖各鼠右后足鄉，计算各ffl^貼后足跖在不同时间的肿JKJt,2.3体重每周称重l次，计算给药前后增长率.增^=(给药后体重-给药前M/^前M)X10W42.4脾、脚腺指数造鹏26d将大鼠舰后，取脾、胸腺、肾上腺，用滤娜賴面血污，在电子天平上分别称重(虽重)并计算和比较器官指数。器ra数-器官湿S/^鼠体重xioow'2.5观察指标造^026dj^:鼠颈动jg^血(B),^)方法按各i^Hl盒检翔说明书分别拥定血清SOD、GSFPX活力及MDA的含量。观察毛色、话力、食量等，2.6统it^i数据以7土S表示，各组间比JgBK用两样本均数比较的t4^睡，3结果3.1HK^f况b组鼠出现食量减小、继发多关节肿胀及活动陣碍等症状。其余各组(试药组及阳性对m)大鼠的毛色、活力，况总体优于B组，3.2关节康i^iutaa鼠休m长率及脾、胸腺指数的影响(见表O表l^!f康fliat对AA鼠体重增长率及脾、拥Jfi^数的影响(T士S,组别維造模新体重(g)勉(g)増长率》)指教"g/g)胸Jit指数Wg)A组175_00±J1.39237.71±17.434.78±1.33**1.66±0.32B组177.悠±13.加鄉.25±1&93汰54±&诉9.74±3.731.55±0*54C组&00717&00±1&01220.2±15.592&脚±9.02&08±2>17*1.34±0.51D组IS172<14±13>99233<28±1&2337.01±&26&效±0.99*1.62±0.74E组10177.12±14_5923&12±12.243307土&33**&36±1.75*l.45±0.S0P组5219.00±28.0829.10±22.24&97±2.70l.SS±0.63注与B组比较，*P<0.05,神<0.013.3关节J^K囊对AA鼠足拓肿的影响(见表2)_表2关节aKJ^M鼠jaW肿胀的影响OT土S，n=)_组别剂量(g/kg〉^lf，造模后右足容积Onl)_^___25dA组0.92±0-080.93±0.08*0.98±0.10**1.00±0.08**B组0-94±0.071.80±0.111.71±0.12l.幼土O.13注与B组比较，*P<0.05,**<0.013.4关节康胶襄对AA鼠血清SOD、GSH"PX、MDA的影响(见表3)表3关节康胶囊对M鼠血清S0D、GSH-Px、恥A的影响Of土S，n=8)剂J:(g/kg)S0D活力(U/bL)GSH"P:t活力(tl/L)M1*(mo1/L)0.007151051198.61±19.11*145.诉±3&17l饥13±17.07*184.11±14.68*17&44±1&18*804.加±119.1扭567.67±229.37792.30±1払81*804.诉±96.l紫798.17土1汰极728.76±280.幼&58±2.9211.冊±3.926.81±2.78*6.30士2.79**6.29土3>22神7.82±&18注与B组比较，*P<0.05,**<0.014讨论^s^节M—种自身免疫性疾病。其炎性病灶中存在多种炎症免疫细胞(如中tt^ai胞、活化巨瞎细jfii^^s淋E^g胞等)，它们相互诱导、激活，释放多种细跑因子、多种蛋白n(如胶原瞎、弹性蛋白瞎>及自由基等，共同形成免疫介导性炎^应.大鼠AA模型是典型的免疫性M^型.有^DF^il,氣自由基及脂质过煢化物亦是导致关节损伤的重要因素，当^a性的MDA增多时,均可引起，自损伤，而SOD、GSH-Px活力ftte别使机,除自由基的能力下降.本^ft^果显示,关节JKJR囊中、髙Ma组可使AAajfcL清病理性增高的MDA水平下降，并能使低下的SOD、GSH"^x活力水平回升，这表明关节，囊的抗炎效果B理可能与该药塌SM体清除氧自由基及过氧ftm质的flg^、PWft血清MDA的水平而^tffi伤有关。本实验结^S显示，关节康胶囊低、中、高剂fi&能^^^fAA鼠的脾肿大，表明m可能有抑制46S亢进的作用；并显示关节康胶E^肾上臃的重量有促进作用，ifctif其功M资彰响尚须进"^深入雜，此外，关节康|&#絲组大鼠的毛色、活力、体重等状况均好于模型组.5结果关节康胶蹇可有效地抑制关节炎的炎1^l]跑侵润，消除^t节肿胀，明显升髙过氧化物歧化每鹏和谷胜甘ttii教ftll的SHS,降teJfil液中的自由基丙二接的^S,ffiih其对关节滑廣的报害。6结论关节娜鹏过鹏散散寒，祛风除湿，调和气血，平衡阴阳，活血鹏'St9Mt骨的作用'蹄Safe调节^!E,flrft!BimiS因子的生成，阻止炎性免疫反^T关节滑JKfi关，骨的损害，ffifflS3E^节的修复，从而ffl出良好的抗舰自由基作用.二、临床研究itt床资料1.1-般资料选择2004年9月一20G5年9月在广州市中医医^118科门诊及病房就诊，^美国WS病学会19K7年制定的H^湿性舒炎诊断标准，并排除重叠S^fe^S病及合并其teT重赚，年齡在1865岁的患者，按就诊HU^分为两组，其中资料完整者100沐1加例中有I3例并发椎间盘突出症.见表l.表i两组^8S9S况lfc^组别i年齡病程性别(倒〉关节功能(例>(岁)(年)男女iiim对照组3040±174.6±3.752591380.0070.90±0.091.69±0.151.63±0.131.42±0.06*150.91±0.091.61±0.18*l.幼士O.16*1,38±0.13*100.92±0.081.62±0.12**1.柳±0.09**1.42±0.06*50.93±0.071.68±0.09*1.66±0.09l.粗士O.19*组BcDEp组组组组cDEF<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注经？检验，两组比较，/>0.05，錢异。1.2诊断标准参照国家食品药品监督管理局《中药新药临床研究指导原则(试行)》"中药新药治疗4IIRS性关节炎的临j^研究指导原則"制定。，-3fSHS准1.3.1疾病疗效标准显效主要症状、体征整体改善率5=75%,血沉(ESR)及p"反应蛋白(CRP〉正常或明显改善^SiS正常；进步主要症状、体征整体改善率>50%，ESR及CRP有改善有泉主1S状、体征整体改善率-30%,ESR及GRP有改赛^3E改券;无效:主I^状、体征整体改赛率<30%,ESR及CRP有改善或无改善.整体改善率是指主要症状、体征措关节压痛数、关节肿胀数、晨葺时间、双手平均握力(ig或Hg〉、疼痛水平视力对照表值等5项指标的改善百分率'1.32证餅效标准临床治愈中驢状、体征消5"tM^消失，证織分砂>95%:显效中錢状、体征明显改善，证織分减少》70%:有效中医症状、体征均有好转，证候积分少>30%:琉中医症状、体征无明显改善，甚^bnS,证候积分减^OOK,尼麯平^t数Kl-治疗后积分湘疗前积分)X100%,2微方法itl^:关节i^AI3l由桂枝、木瓜、五加皮等8味中药M,经环境友好的超临界萃JSd^,提取制成关节康胶囊，^ti含原药材9g,广州市中医医院l55Hmflg^,批准文号粤，字(200"第BZOS^39,口服，每次3粒，每日3次。对照组正清风痛宁片(湖南正清药业有限公司提供，扭准文号国ISHZ20010174,批号0501104〉，口股，每次2片，每日2次*两组均1个月为个疗程，察2个疗程*3观察蹄治疗前后及每周对观察病例进行全面皿检査1次，3E行关节功,M时时、SA的翔定以及进行中医JSHE舌脉等的^和记录.血、尿常规每月检査1次，类风涯因子(RF)、CRP、;fe!S球蛋白(WJ〉、肝肾功能等于治疗前及试验开始mi个月检査i次，均于观察结束后进行疗效评定，，期间仔细jfisr药物的不良反应，并详细记录不良反应的类型、严MJK、持续时间及处理敏等，4结果4.1总体微據(见表2錄5〉隨着m的延长，关节康isa^正清风痛宁片的疗鹏可提高，试魏显效牟随着疗翻絲显著商于对照组.表2治疗2个疗程后两^Ji者临床疗效雌[例《〉]<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注经t检验，与本组治ffUf據，*P<0.05,**P<0.01;与对雌同疗程微，*P<0.01,"P邻.饥表4两组治疗前后实验室检測,结果比较(7士S,)注与本组治疗前比较，*K0.05,*P<0.0"与对照组治疗前比较'厶K0.05'4.2不良反应试验组5例患者股药3周后出现纳差，3例患者股药6周后出,胀，均未做#^处理，停药后^K消失，未发现明显肝肾功能损害及其他毒副反应，对J!^患者服药2周后，7例出^JK痛痒，2例出瑰皮疹，3钥患者报药8周后出现白细胞减少，1例患者股药13周后出miliL小板减少，停药3周后恢复正常,均未麟殊处理，停药后症状消失，未发舰肾功有損害*以上絲说明关节康胶囊的安她明显优于正清风痛宁*详细^mg见表6。表6两组不良&JS情况比较(例><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>5讨论HJRLS性^炎^S病中致^^高的疾病，目前对^的治疗,乏有效的药物.关节自囊以临^S验方为細，是中药复旅效成分娜物制剂，药柳鄉学研錄明，该药縣抗炎和鄉作用，对机体的免疫功能絲谰节作用，毒性低微，安她高.临床观察表明，关节康JSEft^疗^mSli关节炎疗效显著，治疗2个疗蹄，临床治愈率为65-7W,明显优于对照组。临床总有效91.43%,显著高于对照组(IK0.05),对类风湿关节炎的关节鄉、关节肿胀、舒鹏症状均有明显改兽，能明显提高双手握力，降低CRP、RP、lgG指标。其中，i^m^f疼痛指数、M时间、双手平均握力较对照组改善更显著，治疗2个疗程后，试验组与对照组总有效率也有明显差别(K0.05),且组治愈率显著优于对照组(1><0.01)*此外，关节康胶囊的不良反应比正清JiMS宁片少,易于被患#^受，6.结果关节康賊，可显著的阻止KIAS因子的形成，防止^KS因子对舒滑膜繊害.可有鄉除舒炎的各种，，具有明显的M作用，能有皿抑制各种ifc坏性免疫因子的生Jt&^^关节滑膜的M性炎性侵害，尚可阻止自由翻白细胆介素6的生成，对舒滑膜的报害起到有效做作用.同时，该細椎间盘突出症也有显著的治疗作用.7.结论关节ftK囊fft确切，口《^^56明显不良作用'是治疗II^SS关节炎的，药物。細n时向咖ta/h)治疗组加拍^Tflf40.21士3_1332.21±0.43就78士汰4321.34士&幼靴后19.35±3.13*1&68±0.3沐24.12±12.2614.21±3.78*对鹏l加J&fl"Sf3.71±3.1531.67±0.726S.37士32.1221.12±7.13治疗后汰秘±4.14**26.31±0_4fi"站.71±26.31"17.35±6.7**3.76士0.912.M士0L幼3.16士0.172.7S土汰T82.83±0.93*1.87±0_4"注患者自身治疗前后比较，*K0.01表5两组患者血清TNF"a、IL"6水平比较(T土S，pg/，nL)翻时间例数TNF"aIL"63022.14±3.5130.47±6.133018.33±6.6226.86±9.577023.61±4.3231.28±5.恥7011.25±2.65"19.83±8.lS*4对照组治疗组S后前后"疗疗疗治治治治权利要求1.关节康胶囊，属现代中医药科技领域。该药以天然中草药组成方剂。采用水提浓缩法提取各味中药的有效成分。所提有效成分加以赋形剂适当调配后即得关节康胶囊。将关节康胶囊验证于基础和临床，结果表明关节康胶囊的药理作用显著，可抑制炎性免疫细胞的活性、双向调节免疫反应、抑制白细胞介素6的生成，阻止肿瘤坏死因子对关节的损害、增强过氧化物歧化酶和过氧化酶的活性，阻断自身抗体与自由基的形成，同时具有疗效迅速，用药方便、无不良反应和毒副作用等独到之点。2.根据ft^要求书ljff^关节，囊的中药fflj^1，其具ft^ffiJi:桂枝6g、木瓜9fc、五JbH^gg鹿茸，.Sg、刺五加9g、白芍9g、山茱萸6g、红花6g,3.鹏权力要求书1所述之有效化学成分.其具体特征是桂鹏、苹果酸、丁甜、微酸、番脂素、刺^Jbn汰、当药武、红花黄色l^.4.根据权力要求书i所j^2:赋形剂，其具fWtffiS:方中未加提取的鹿茸的极细粉末.5.根据权力要求书i所j^i抑制炎性免疫细鹏的话性，其具体特征是，该i^r有效地抑制细鹏毒性T细胞的雜，阻止炎性损伤性免疫反应对关珊膜和关糊骨臓害，鄉进关节滑膜和关糊骨的修复.6.根据权力要求书1j^l双向调节免疫作用，其具fME是，g可显著地抑制蛋白水MM廣降解簾的语性，对瞎fi^性免^J^，有着双向调节作用，7.权力要求书1所述之抑制白细胞介素6的生成，^ft旨征是，该药可有fttfrflll制炎性介质白细跑介素6的^,阻止其对关节滑J^关节软骨的刺激'8.根据ft^要求书iM^L抑制肿癍^E因子的形成，A##ffji，该i^r显著iiia^抗康的刺激性和相关细胞因子的活性，特别是阻断肿痛坏死因子的生成，从而蹇免了这些有害西子对^5F^&JSSI关节软骨的直接損害，^WSfcWl促进报伤关节的修复与再生，从*上消除病变关节的肿胀、《、3UE和柳，9.根据*0要求书imt堆sai教化ii^过氣化物拔ttw，其^w^be是，^P滑鹏和arms软骨的肥大与增生，x^a^化的基础，^jfiL浆中过氧4bii和过煞化物歧化簾的活性降低'导s^F维蛋白在ft膜的^ffi大S^，以致关节的纤维fi^成，M形成关，骨的钙fb^骨化，^K出关节的M与增生，关节^K,可有舰增强谷光甘肽魏iiA和j^m化物歧鹏的蹄，iEism蛋白鹏解，从而使关节的IB^增生消退。10.fg^权力要求书l所述之阻止自身抗体的形成.其具##征是，M可强filftt骨、3UR补肾、调补肾脏真阴真阳，1制魏进骨髓的分顿能，^d)L液中的有形^ii加，从而有^tt抑制了^HJg因子即自身抗体的形成，同时尚具扶正固本、调节免疫、强lfg身之功.11.根据^要求书1所粒抑制自由基的^￡，絲体舰是，舒職M有显著m炎作用，其作用机^Ui通过机体清除了氧自由，过氧化脂质的能力，1^清丙二醛的水平面实現的*12.鹏权力要求书ijfi^:独att点，其具##是'关节康麟'^rswi切，安^6毒'化学成分明确，^SIA标准可控。3^R疗程短、显效mm,JKM方便，点，因此，该药具有一定的临^M价值*全文摘要类风湿性关节炎，一直是风湿病学领域中研究的热点，至今仍无理想的药物可用。该症的致残率很高，因此给众多的患者带来极大的痛苦和经济负担。本发明所研制的关节康胶囊，具有温经散寒、祛风除湿、调和气血，燮理阴阳、活血化瘀、强筋健骨之功，治疗类风湿性关节炎疗效显著，临床治愈率高达72.86％。其治疗作用机制①双向调节免疫，抑制自身抗体即类风湿因子的生成，阻止炎性免疫反应对关节滑膜与关节软骨的损害，从而促进病变关节滑膜与关节软骨的修复。②抑制白细胞介素6与肿瘤坏列因子的形成，阻止其对关节滑膜与关节软骨的刺激。③增强过氧化物歧化酶与过氧化酶的活性，降低自由基的产生，防止其对关节滑膜与关节软骨的侵袭，消除病变关节的僵直与畸形，促进病变关节的功能恢复。因此，关节康胶囊是治疗类风湿性关节炎的有效新药。同时，对椎间盘突出症也有明显的治疗作用。文档编号A61P19/00GK101254244SQ20081008782公开日2008年9月3日申请日期2008年3月18日优先权日2008年3月18日发明者何世超申请人:何世超