专利名称：用于代偿肾功能的尿素氮吸附剂的固体制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于代偿肾功能的尿素氮吸附剂的固体制剂及其制备方法，属于生 物医药领域。
背景技术：
慢性肾功能衰竭(CRF)是一种预后不佳，严重威胁人民生命健康的疾病，该病的发 病率较高，目前对慢性肾功能衰竭的治疗主要有血液透析、肾移植和药物治疗三种方法。 但对于前两种治疗方法，由于治疗需较高的技术水平和贵重的设备等条件，且治疗费用 昂贵.因此，药物治疗成为当前肾衰患者的主要治疗方式。目前，市场上治疗肾衰的主 要药物为右旋糖酐注射剂，但由于特殊的给药方式，难于满足广大患者的需求。幵发一 种服用方便、疗效确切、价格便宜的口服制剂是医生和患者一直以来的迫切心愿。
早在1968年，意大利学者Giordano, c.首先将氧化淀粉用于治疗慢性肾功能衰竭，
其治疗机理为氧化淀紛中的活性醛基与人体内的代谢产物尿素、氨及胺类化合物发生 化学反应，生成席夫碱(Schiffbass)络合物隨粪便排出体外，故能代偿肾功能、降低 血液中非蛋白氮和尿素氮(BUN)的浓度，从而发挥治疗作用。但由于活性醛基直接接触 胃肠道，服用氧化淀粉后患者不同程度产生腹痛、高频度腹泻、恶心、呕吐、消化道出 血、电解质紊乱等症状，1984年，天津大学针对服用氧化淀粉治疗慢性肾功能衰竭所产 生的不良反应症状进行了硏究，对氧化淀粉的醛基含量进行优化筛选、对氧化淀粉醛基 逬行分子级覆醛处理、对氧化淀粉进行微囊化处理，解决了醛基对肠胃道的刺激而产生 的副作用，创制出新型的血尿素氮吸附剂包醛氧淀粉。但是该吸附剂隨吋间持续其吸附 能力大大减弱，不令人满意。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于代偿肾功能的尿素氮吸附剂的固体制剂及其制备方 法，该尿素氮吸附剂的固体制剂在肠道中流动缓慢、可延长药物在肠道中的停留吋间和 作用吋间，从而提高疗效。并且制备方法简单、易行、安全、稳定。
本发明提供的一种用于代偿肾功能的尿素氮吸附剂的固体制剂原料组成和重量比
包醛氧淀粉 50-80%
润湿剂海藻酸钠 卜20%
分散剂 卜30%
固化剂(以金属盐计) 0.卜5%
所述的分散剂选自明胶、阿拉伯胶、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤
维素中的一种或几种；
所述的固化剂是可溶性钙盐或铝盐溶液。
所述的固化剂是氯化钙、硫酸钙、醋酸钙、乳酸钙或硫酸铝。 所述的固体制剂为散剂、胶囊剂、片剂等药剂学上可以实现的固体制剂。 所述的一种用于代偿肾功能的尿素氮吸附剂的固体制剂的制备方法包括如下步骤 将计量配比的包醛氧淀粉、海藻酸钠和分散剂混合均匀；以海藻酸钠溶液为润湿剂，
制粒，干燥，整粒后转移至包衣锅中，喷以固化剂的盐溶液固化，加入辅料制成散剂、
胶囊剂、片剂等。
所述的辅料是微晶纤维素、微粉硅胶、聚乙烯吡咯烷酮、乳糖、预交化淀粉、硬 脂酸镁、滑石粉，但不仅限于它们。 所述的干燥温度控制在40-65C。 所述的以固化剂的盐溶液固化的控制颗粒水分<6%。
本发明提供了一种用于代偿肾功能的尿素氮吸附剂的固体制剂及其制备方法。由于 海藻酸钠经金属离子交联固化后，该药物体系在胃液等酸性条件下不易吸水，体系相对 稳定；当该药物体系到达肠道吋，在P^7-9环境下吸收肠道中的水分迅速崩解，包醛氧 淀粉发挥治疗作用。包醛氧淀粉的主要作用部位在肠道，因此本制剂具有靶向作用。
本发明提供了一种包酲氧淀粉的缓释制剂。当该药物体系到达肠道吋，海藻酸钠与 金属离子解离，析出海藻酸钠，海藻酸钠具有高粘度，在肠道中流动缓慢、可延长药物 在肠道中的停留时间和作用吋间，从而提高疗效。
本发明为包醛氧淀粉的新型药物体系，其作用部位在肠道发生，在PH二7-9条件下， 该药物体系吸收肠道中水分，析出海藻酸钠，海藻酸钠粘性较大，在肠道中流动缓慢， 使药物在肠道中停留吋间加长，以充分吸附肠道中氮和氨。
图1是本发明制剂在人工胃液中的溶出度测定曲线。 图2是本发明制剂在人工肠液中的溶出度测定曲线。
具体实施例方式
实施例l:称取包醛氧淀粉650g，明胶225g，海藻酸钠100g，混合均匀，用1%的海 藻酸钠水溶液430ml制粒(16目筛)，于55"C条件下干燥，过20目筛整粒，將颗粒转移 至包衣锅，调节转速12转/min，缓缓喷以10。/。的CaCl2溶液250ml,取出颗粒，于55°C 干燥，控制颗粒水分<5%，制得颗粒I共计988g。取颗粒I 300g，加入香精2. lg，混匀， 分装5g/袋，得包醛氧淀粉散剂6Q袋(制剂l)。
实施例2:取上述颗粒I300g,加入硬脂酸镁2.4g混匀，装入胶囊，0.625g/粒，得 包醛氧淀粉胶囊剂475粒(制剂2)。
实施例3:取上述颗粒I300g,加入微晶纤维素20g,海藻酸钙15g，硬脂酸镁2. 5g， 混匀，压片，片重0.7g/片，得包醛氧淀粉片剂470片(制剂3)。
实施例4:称取包醛氧淀粉800g，海藻酸钠80g，羧甲基纤维素100g，混合均匀， 用P/。的海藻酸钠水溶液410ml制粒(16目筛)，于6(TC条件下干燥，过20目筛整粒，将 颗粒转移至包衣锅，调节转速10转/min,缓缓喷以10。/。的CaCl2溶液200ml,取出颗粒， 于6(TC干燥，控制颗粒水分<5%,制得颗粒II共计997g。取颗粒II400g，加入香精3g, 硬脂酸镁2g，分装4g/袋，得包醛氧淀粉散剂100袋(制剂4)。
实施例5:取颗粒II400g，加入滑石粉3g,装入胶囊，0.5g/粒，得包醛氧淀粉胶囊 剂790粒(制剂5)。
实施例6:称取包醛氧淀粉500g,海藻酸钠200g,羟丙基甲基纤维素1Q0g，混合均 匀，用1%的海藻酸钠水溶液350ml制粒(16目筛)，于6(TC条件下干燥，过20目筛整粒， 将颗粒转移至包衣锅，调节转速10转/min,缓缓喷以25《的硫酸铝溶液200ni1，取出颗 粒，于6(TC干燥，控制颗粒水分<5%，制得颗粒III共计848g,加入乳糖150g,硬脂酸镁 2g，混匀，压片，0.5g/片，得包醛氧淀粉片剂1983片(制剂6)。
图l，图2分别是以人工胃液、肠液为介质所测定上述实施例中所得颗粒I、 II 、 III 的溶出度曲线图。
权利要求
1、一种用于代偿肾功能的尿素氮吸附剂的固体制剂，其特征在于它的原料组成和重量比:包醛氧淀粉 50-80％润湿剂海藻酸钠 1-20％分散剂 1-30％固化剂(以金属盐计) 0.1-5％所述的分散剂选自:明胶、阿拉伯胶、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素或乙基纤维素中的一种或几种；所述的固化剂是可溶性钙盐或铝盐溶液。
2、 根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于所述的固化剂是氯化钙、硫酸钙、 醋酸钙、乳酸钙或硫酸招。
3、 根据权利要求1所述的固体制剂，其特征在于所述的固体制剂为散剂、胶囊剂、 片剂等药剂学上可以实现的固体制剂。
4、 权利要求1所述的一种用于代偿肾功能的尿素氮吸附剂的固体制剂的制备方法， 其特征在于包括如下步骤將、计量配比的包醛氧淀粉、海藻酸钠和分散剂混合均匀；以海藻酸钠溶液为润湿 剂，制粒，干燥，整粒后转移至包衣锅中，喷以固化剂的盐溶液固化，加入辅料制成散 剂、胶囊剂、片剂等。
5、 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的辅料是微晶纤维素、微粉 硅胶、聚Z烯毗咯烷酮、乳糖、预交化淀粉、硬脂酸镁、滑石粉，但不仅限于它们。
6、 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的干燥温度控制在幼-65t:。
7、 根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于所述的以固化剂的盐溶液固化的控 制颗粒水分<6%。
全文摘要
本发明涉及一种用于代偿肾功能的尿素氮吸附剂的固体制剂及其制备方法，原料组成和重量比包醛氧淀粉50-80％，润湿剂海藻酸钠1-20％，分散剂1-30％，固化剂0.1-5％。分散剂选自明胶、阿拉伯胶、羧甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、乙基纤维素中的一种或几种；固化剂是可溶性钙盐或铝盐溶液。固体制剂为散剂、胶囊剂、片剂等药剂学上可以实现的固体制剂。本发明为包醛氧淀粉的具有靶向作用制剂，其作用部位在肠道发生，在pH＝7-9条件下，该药物体系吸收肠道中水分，析出海藻酸钠，海藻酸钠粘性较大，在肠道中流动缓慢，使药物在肠道中停留时间加长，从而提高疗效，以充分吸附肠道中氮和氨。
文档编号A61K31/734GK101375858SQ20081015226
公开日2009年3月4日 申请日期2008年10月9日 优先权日2008年10月9日
发明者宁德科, 宋德成, 丽 朱, 杜秀英, 琳 郎 申请人:天津太平洋制药有限公司