专利名称：：一种复方α-酮酸分散片及其制备方法
技术领域：
：本发明属于医药
技术领域：
，具体涉及一种复方a-酮酸分散片及其制备方法。技术背景近年来，慢性肾脏病的罹患率在全球范围内呈显著上升态势，仅在美国，目前就有高达二千万人存在患此病的风险。中国虽然还没有确切的流行病学资料，但从上海的一个单样本研究推算，大约有一千八百万的患病人群。慢性肾脏病的高发与社会工业化程度的提高，人口老龄化，引起肾损害的疾病的发病率增加尤其是糖尿病密切相关。慢性肾脏病有很大一部分最终发展为终末期尿毒症，一旦进入到尿毒症，则只能以肾脏替代治疗来维持生命，势必给患者、家庭及社会造成巨大的精神压力与经济负担。所以，如何制定合理的综合治疗方案，有效延缓慢性肾脏病的进展，已成为肾脏病学领域的关注焦点。复方a-酮酸分散片的口服制剂在临床上主要用于延缓肾衰进展，纠正代谢紊乱，配合低蛋白饮食，预防和治疗因慢性肾功能不全而造成蛋白质代谢失调引起的损害。复方a-酮酸分散片为复方制剂，含4种酮氨基酸钙、l种羟氨基酸钙和5种氨基酸，因此，复方oc-酮酸分散片是一种比必需氨基酸更优越的制剂，因为它除含有常规的必需氨基酸外，还含有慢性肾衰患者特需的两种氨基酸，更重要的是还含有酮酸。另外，复方a-酮酸分散片还提供钙，长期口服可提高血钙浓度，并在肠道中形成不可溶性钙-磷酸盐，减少磷的吸收，使血磷降低，纠正慢性肾衰竭患者的高磷血症，使甲状旁腺素分泌减少，改善钙磷代谢和继发性甲状旁腺功能亢进，进而使肾脏损害减轻，延缓慢性肾衰竭病情进展。
发明内容本发明涉及一种治疗慢性肾脏病的复方a-酮酸分散片，本发明的复方a-酮酸分散片含有4种酮氨基酸钙、l种羟氨基酸钙、5种氨基酸和药学上可接受的辅料。本发明复方a-酮酸分散片在临床上主要用于延缓肾衰进展，纠正代谢紊乱，配合低蛋白饮食，预防和治疗因慢性肾功能不全而造成蛋白质代谢失调引起的损害。本发明的目的在于提供一种复方oc-酮酸分散片。本发明的目的在于提供一种复方a-酮酸分散片的制备方法。本发明是通过以下技术方案实现的本发明复方a-酮酸分散片含有l.颗粒处方原辅料名称处方量(g)a-消旋酮异亮氨酸钙67a-酮亮氨酸钙101a-酮苯丙氨酸钙68a-酮缬氨酸钙86a-消旋羟蛋氨酸钙59L-赖氨酸醋酸盐105L-苏氨酸53L-色氨酸23L-组氨酸38L-酪氨酸30交联聚乙烯吡咯垸酮40无水乙醇适量2.外加辅料处方原辅料名称用量(g)微晶纤维素440羧甲基淀粉钠120交联聚乙烯吡咯垸酮100桔子粉末香精40阿司帕坦10微粉硅胶105硬脂酸镁_§__本发明复方a-酮酸分散片的制备方法(1)将a-消旋酮异亮氨酸钙、a-酮亮氨酸钙、a-酮苯丙氨酸钙、a-酮缬氨酸钙、a-消旋羟蛋氨酸钙、L-赖氨酸醋酸盐、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-组氨酸、L-酪氨酸过80目筛备用；微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、桔子香精、阿司帕坦、微粉硅胶及硬脂酸镁过80目筛备用；(2)称取处方量的a-消旋酮异亮氨酸钙、a-酮亮氨酸钙、a-酮苯丙氨酸钙、a-酮缬氨酸钙、a-消旋羟蛋氨酸钙、L-赖氨酸醋酸盐、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-组氨酸、L-酪氨酸、交联聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀，加入无水乙醇制软材，过30目筛制粒，50士5。C干燥，过24目筛整粒；(3)将上述颗粒与微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、桔子香精、阿司帕坦、硬脂酸镁、微粉硅胶混合均匀，测定含量，压片。具体实施方式实施例1本发明复方a-酮酸分散片含有l.颗粒处方原辅料名称处方量(g)a-消旋酮异亮氨酸钙67a-酮亮氨酸钙101a-酮苯丙氨酸钙68a-酮缬氨酸钙86(X-消旋羟蛋氨酸钙59L-赖氨酸醋酸盐105L-苏氨酸53L-色氨酸23L-组氨酸38L-酪氨酸30交联聚乙烯吡咯垸酮40无水乙醇_适量2.外加辅料处方原辅料名称用量(g)微晶纤维素440羧甲基淀粉钠120交联聚乙烯吡咯烷酮濯桔子粉末香精40阿司帕坦10微粉硅胶10硬脂酸镁8实施例2(1)将a-消旋酮异亮氨酸钙、a-酮亮氨酸钙、a-酮苯丙氨酸钙、a-酮缬氨酸钙、a-消旋羟蛋氨酸钙、L-赖氨酸醋酸盐、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-组氨酸、L-酪氨酸过80目筛备用；微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯垸酮、羧甲基淀粉钠、桔子香精、阿司帕坦、微粉硅胶及硬脂酸镁过80目筛备用；(2)称取处方量的a-消旋酮异亮氨酸钙、(x-酮亮氨酸钙、ot-酮苯丙氨酸钙、a-酮缬氨酸钙、cc-消旋羟蛋氨酸钙、L-赖氨酸醋酸盐、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-组氨酸、L-酪氨酸、交联聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀，加入无水乙醇制软材，过30目筛制粒，5(TC干燥，过24目筛整粒；(3)将上述颗粒与微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、桔子香精、阿司帕坦、硬脂酸镁、微粉硅胶混合均匀，测定含量，压片。实施例3(1)将a-消旋酮异亮氨酸钙、a-酮亮氨酸钙、a-酮苯丙氨酸钙、a-酮缬氨酸钙、a-消旋羟蛋氨酸钙、L-赖氨酸醋酸盐、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-组氨酸、L-酪氨酸过80目筛备用；微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、桔子香精、阿司帕坦、微粉硅胶及硬脂酸镁过80目筛备用；7(2)称取处方量的a-消旋酮异亮氨酸钙、a-酮亮氨酸钙、a-酮苯丙氨酸钙、a-酮缬氨酸钙、a-消旋羟蛋氨酸钙、L-赖氨酸醋酸盐、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-组氨酸、L-酪氨酸、交联聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀，加入无水乙醇制软材，过30目筛制粒，45t:干燥，过24目筛整粒；(3)将上述颗粒与微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯垸酮、羧甲基淀粉钠、桔子香精、阿司帕坦、硬脂酸镁、微粉硅胶混合均匀，测定含量，压片。实施例4(1)将a-消旋酮异亮氨酸钙、a-酮亮氨酸钙、a-酮苯丙氨酸钙、a-酮缬氨酸钙、a-消旋羟蛋氨酸钙、L-赖氨酸醋酸盐、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-组氨酸、L-酪氨酸过80目筛备用；微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、桔子香精、阿司帕坦、微粉硅胶及硬脂酸镁过80目筛备用；(2)称取处方量的a-消旋酮异亮氨酸钙、a-酮亮氨酸转、a-酮苯丙氨酸钙、a-酮缬氨酸钙、a-消旋羟蛋氨酸钙、L-赖氨酸醋酸盐、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-组氨酸、L-酪氨酸、交联聚乙烯吡咯垸酮，混合均匀，加入无水乙醇制软材，过30目筛制粒，55。C干燥，过24目筛整粒；(3)将上述颗粒与微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、桔子香精、阿司帕坦、硬脂酸镁、微粉硅胶混合均匀，测定含量，压片。实施例5(1)将a-消旋酮异亮氨酸钙、a-酮亮氨酸钙、a-酮苯丙氨酸钙、a-酮缬氨酸钙、a-消旋羟蛋氨酸钙、L-赖氨酸醋酸盐、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-组氨酸、L-酪氨酸过80目筛备用；微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、桔子香精、阿司帕坦、微粉硅胶及硬脂酸镁过80目筛备用；(2)称取处方量的a-消旋酮异亮氨酸钙、a-酮亮氨酸钙、a-酮苯丙氨酸钙、a-酮缬氨酸钙、ct-消旋羟蛋氨酸钙、L-赖氨酸醋酸盐、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-组氨酸、L-酪氨酸、交联聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀，加入无水乙醇制软材，过30目筛制粒，48。C干燥，过24目筛整粒；(3)将上述颗粒与微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、桔子香精、阿司帕坦、硬脂酸镁、微粉硅胶混合均匀，测定含量，压片。实施例6(1)将a-消旋酮异亮氨酸钙、a-酮亮氨酸钙、a-酮苯丙氨酸钙、a-酮缬氨酸钙、a-消旋羟蛋氨酸钙、L-赖氨酸醋酸盐、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-组氨酸、L-酪氨酸过80目筛备用；微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、桔子香精、阿司帕坦、微粉硅胶及硬脂酸镁过80目筛备用；(2)称取处方量的a-消旋酮异亮氨酸钙、a-酮亮氨酸钙、a-酮苯丙氨酸钙、a-酮缬氨酸钙、a-消旋羟蛋氨酸钙、L-赖氨酸醋酸盐、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-组氨酸、L-酪氨酸、交联聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀，加入无水乙醇制软材，过30目筛制粒，52"C干燥，过24目筛整粒；(3)将上述颗粒与微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯垸酮、羧甲基淀粉钠、桔子香精、阿司帕坦、硬脂酸镁、微粉硅胶混合均匀，测定含量，压片。权利要求1.复方α-酮酸分散片，其特征在于本发明复方α-酮酸分散片含有(1)颗粒处方<tablesid="tabl0001"num="0001"></tables>(2)外加辅料处方<tablesid="tabl0002"num="0002"></tables>2.如权利要求1所述的一种复方a-酮酸分散片，其制备方法具体包括以下几个步骤(1)将a-消旋酮异亮氨酸钙、a-酮亮氨酸钙、a-酮苯丙氨酸钙、a-酮缬氨酸钙、a-消旋羟蛋氨酸钙、L-赖氨酸醋酸盐、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-组氨酸、L-酪氨酸过80目筛备用；微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、桔子香精、阿司帕坦、微粉硅胶及硬脂酸镁过80目筛备用；(2)称取处方量的a-消旋酮异亮氨酸钙、a-酮亮氨酸钙、(x-酮苯丙氨酸钙、适量a-酮缬氨酸钙、a-消旋羟蛋氨酸钙、L-赖氨酸醋酸盐、L-苏氨酸、L-色氨酸、L-组氨酸、L-酪氨酸、交联聚乙烯吡咯烷酮，混合均匀，加入无水乙醇制软材，过30目筛制粒，50±5卩干燥，过24目筛整粒；(3)将上述颗粒与微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、桔子香精、阿司帕坦、硬脂酸镁、微粉硅胶混合均匀，测定含量，压片。3.如权利要求1所述的一种复方(x-酮酸分散片，其特征在于主要用于治疗慢性肾脏病。4.如权利要求1所述的一种复方(x-酮酸分散片，其特征在于临床上主要用于延缓肾衰进展，纠正代谢紊乱，配合低蛋白饮食，预防和治疗因慢性肾功能不全而造成蛋白质代谢失调引起的损害。全文摘要本发明公开了一种治疗慢性肾脏病的复方α-酮酸分散片，本发明的复方α-酮酸分散片含有4种酮氨基酸钙、1种羟氨基酸钙、5种氨基酸和药学上可接受的辅料；本发明复方α-酮酸分散片在临床上主要用于延缓肾衰进展，纠正代谢紊乱，配合低蛋白饮食，预防和治疗因慢性肾功能不全而造成蛋白质代谢失调引起的损害。文档编号A61K9/20GK101623271SQ20081022413公开日2010年1月13日申请日期2008年10月17日优先权日2008年10月17日发明者杨于,兵佟,曹晓冬,漆新国,王立强,阚迎昕,颜文革申请人:佟兵;北京百美特医药有限责任公司;北京博时安泰科技发展有限公司