专利名称：：一种治疗骨伤病的中药乳膏及制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种外用药物及制备，主要提出一种治疗骨伤病的中药乳膏及制备方法。背景资料人们在日常生活中，由于外力损伤、劳损、生理性退化等原因容易导致运动系统出现颈腰椎病、肩周炎、腰肌劳损、跌打损伤、骨质增生、陈旧性伤痛等骨伤病，致使病变部位出现僵硬、肿痛、活动功能受限等症状，甚至诱发全身性不良反应，严重影响人们的身心健康。目前治疗上通常采用内服或外用化学药或具有活血化瘀、舒筋通络、行气止痛作用的中药。化学药因存在副作用局限了它的使用，特别是长期使用。中药在抗炎、消肿、止痛和促进病发部位功能恢复方面效果确切，但在处方、剂型、工艺、疗效、应用的合理性、可行性、有效性、易用性及安全性方面仍需要深入研究。
发明内容本发明的目的是提供一种外用的治疗颈腰椎病、肩周炎、腰肌劳损、跌打损伤、骨质增生、陈旧性伤痛等骨伤病的中药乳膏及制备方法，使其具有安全、有效、方便的特点。同时具有显著的抗炎、消肿和止痛的作用。本发明是在总结研究多种治疗药物和医药文献基础上，依据大量基础实验研究结果，参考大量临床病例而提出；通过系统的药学研究，优化处方和工艺制备而成。本发明所述的乳膏由下列按重量百分比的中药原料制成木瓜16%20%、三七16%20%、当归16%20%、乳香8%12%、没药8%12%、栀子8%12%、草乌4%8%、冰片3%5%、樟脑3%5%、人工牛黄2%。本发明乳膏的制备方法a、采用水包油基质，水包油基质由下列按重量百分比的原料构成硬脂酸30%35%、单硬脂酸甘油酯15%25%、凡士林20%25。％、丙二醇15%25%、十二烷基硫酸钠3%5%。水包油基质与中药原料的重量比为1:1。b、将木瓜、三七、当归、乳香、没药、栀子、草乌粉碎成粗粉，用70%95%乙醇溶液浸泡数小时，热回流提取2次以上并将提取液合并，提取液减压浓縮成稠膏状，加入丙二醇，608(TC搅拌数分钟，保温放置。c、将上述乙醇溶液提取后的药材残渣加水，加热提取2次以上并将提取液合并，提取液浓縮至一定体积，加入十二烷基硫酸钠，608(TC搅拌使溶解，保温放置。d、将硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林混合，608(TC加热使完全溶解并保温，在连续搅拌下，将冰片、樟脑加入，搅拌溶解，将上述乙醇提取液加入，搅拌数分钟，将上述水提取液加入，加水至处方量，搅拌数分钟，将人工牛黄加入，搅拌至室温，灌装。本发明的配方依据颈腰椎病、肩周炎、腰肌劳损、跌打损伤、骨质增生、陈旧性伤痛由各种外来暴力损伤、慢性劳损及骨骼系统生理性褪变等原因造成。由于创伤血肿、慢性劳损及骨骼系统生理性褪变等引发的炎症反应致使气血瘀滞、脉络不通而产生疼痛。故临床常见局部肿胀、青紫、疼痛，关节活动不利等症状。根据其气滞、血瘀、疼痛、肿胀的主要病机，中医药治疗应以"活血化瘀、舒筋通络、消肿止痛"为治则，以期达到散瘀消肿，气血、经络运行通畅，筋获濡养，损伤得以修复，疼痛消失的目的。传统中医药学研究表明三七具有止血、散瘀、消肿、定痛的功效，适用于出血、下血、跌打瘀血、痈肿疼痛的治疗。没药具有散血去瘀、消肿定痛的作用，适用于跌打损伤、金疮、筋骨疼痛和肿痛的治疗。乳香具有调气活血、定痛的作用，适用于气血凝滞、心腹疼痛、痈疮肿痛、跌打损伤、痛经的治疗。当归具有补血和血、调经止痛的功效，适用于经闭腹痛、血虚头痛、跌扑损伤的治疗。栀子具有清热、泻火、凉血的功能，适用于热病虚烦、热病疮疡、扭伤肿痛的治疗。草乌具有搜风胜湿、散寒止痛、消肿的功效，适用于风寒湿痹、中风瘫痪、头风、气块的治疗。樟脑具有通窍、止通的作用，适用于心腹胀痛、跌打损伤的治疗。牛黄具有利胆、镇惊、化痰、清心的功能，适用于热病神昏、惊风抽搐等的治疗。冰片具有通诸窍、散郁火、消肿止痛的功效，适用于中风、热病神昏、痈肿、跌打损伤的治疗。本发明配方中三七活血散瘀、消肿祛痛；乳香与没药行气、散血、镇痛、消肿；当归破恶血、养新血、逐跌打血凝、调经止痛；栀子清热邪、止痛；草乌祛风、除湿、散寒、舒筋通络。樟脑镇惊安神、散瘀止血；牛黄入肝治筋；冰片走窜、开窍，使壅塞通利，经络条达，舒筋消痛。诸药配合，具有活血化瘀，舒筋通络，消肿止痛的作用，切中颈腰椎病、肩周炎、腰肌劳损、跌打损伤、骨质增生、陈旧性伤痛的病机，故有良好效果。本发明经过了临床前药效学和临床药效学试验研究。一、临床前药效学试验研究1.抗炎试验1.1小鼠巴豆油耳肿胀法取小鼠20只，雌雄各半，随机分成2组。各鼠背部皮肤脱毛约4cm，在脱毛区涂抹含药乳膏和不含药基质乳膏各0.5克，每日2次。末次给药后30min，以巴豆油混合致炎剂0.05ml/只均匀涂于小鼠左耳两侧致炎，右耳作对照。致炎后1小时处死动物，用直径6mm的角膜环钻取其一圆片，立即称重，以左右两耳重量差为肿胀度。用药前后肿胀度抑制率与不含药基质组比较，差异有显著的统计学意义，对二甲苯所致小鼠耳肿胀的影响结果如下表所示-组别动物数(只)肿胀度(x±s，mg)抑制率(％)基质组1018.8±4.5含药组109.2±3.851注t检验，PO.051.2大鼠蛋清足跖肿胀法取大鼠20只，雌雄各半，随机分成2组，经左后足跖皮下注入100X新鲜蛋清0.05ml/只致炎.15min后各鼠在左后足涂抹含药乳膏和不含药基质乳膏各0.5克，以后每15min—次，共三次。于致炎前和致炎后不同时间用毛细管放大装置测量各鼠的足体积,求出肿胀度(致炎前后足跖体积差)。用药前后肿胀度抑制率与不含药基质组比较，差异有显著的统计学意义，对大鼠角叉菜胶足跖肿胀的影响结果如下表所示组别动物数(只)致炎后不同时间足跖肿胀度(x土s,%)lh2h4h6h基质组含药组101028.2±16.914.4±7.230.2±13.58.1±10.527.3±17.15.5±6.324.9±14.83.2±7.6注t检验，PO.052.镇痛试验2.1小鼠热板法将恒温水浴箱控温在55士0.5。C,将小鼠置于恒温池中，以小鼠舔后足的时间为疼痛指标，记录产生反应的潜伏期为正常痛阈值。选择正常痛阈值在530秒内的雌性小鼠20只，随机分为2组，分别在经脱毛处理后的腹部涂抹含药乳膏和不含药基质乳膏各0.5克。用药后0.5、1.0、2.0、4.0、6.0小时分别测定小鼠的痛阈值，计算疼痛抑制率。用药前后痛阈差值与不含药基质组比较，差异有显著的统计学意义，对小鼠热板法疼痛反应的影响结果如下表所示疼痛抑制率(％)组别动物数(只)-0.5hl.Oh2.0h4.0h6.0h基质组1012.9±21.2311.0±23.813.4±14.99.8±22.411.2±9.8含药纟且1074.1±60.786.9±77.293.2±68.180.8±60.365.5±64.9注t检验，PO.052.2小鼠醋酸扭体法取雄性小鼠20只，随机分成2组，分别在经脱毛处理后的腹部涂抹含药乳膏和不含药基质乳膏各0.5克。用药后30分钟每只小鼠腹腔注射0.5%醋酸水溶液(10ml/kg)，观察注射后15分钟内的扭体次数。用药前后扭体次数和镇痛率与不含药基质组比较，差异有非常显著的统计学意义，对小鼠醋酸扭体反应的影响结果如下表所示组别动物数(只)扭体次数(x土s)镇痛率(％)基质组1032±9.8含药组104±5.887.5注t检验，PO.054.结论临床前药效学研究结果表明，本发明的喷剂有显著的抗炎、镇痛作用。二、临床药效学试验研究81、病例选择随机选择临床表现为6类骨伤病的患者共120人，其中年龄最小的16岁，年龄最大的68岁，平均年龄42岁。病程最短的l个月，最长的3年。2、疾病的诊断标准主要表现为颈腰椎病、肩周炎、腰肌劳损、跌打损伤、骨质增生、陈旧性伤痛诱发酸痛不适症状。3、用药方法
技术领域：
：本发明的乳膏，外用，适量涂抹，每日两次，15天为一疗程。4、疗效的判定结果(1)治愈临床酸痛症状消失痊愈。(2)显效临床酸痛症状明显改善。(3)有效临床酸痛症状改善。(4)无效临床酸痛症状无改善5、疗效分析表5对120例颈腰椎病、肩周炎、腰肌劳损、跌打损伤、骨质增生、陈旧性伤痛患者进行治疗的结果进行统计，结果如下表所示(单位人)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>经l个疗程治疗后，总有效率为95%，患者无不良反应发生。经f分析，P<0.05，差异具有显著的统计学意义，说明药物对上述骨伤病症有确切的治疗作用。经临床证明，本发明的乳膏使用方便，患者依从性好，对颈腰椎病、肩周炎、腰肌劳损、跌打损伤、骨质增生、陈旧性伤痛诱发酸痛的疗效显著，安全性高。综上所述本发明具有以下的特点1.本发明的处方来自临床，针对的病症明确，组方原则科学明晰，药材选用合理，凸显了传统中医药特色。2.在制备过程中采用乙醇提取和减压浓縮的工艺既保证了药材中低极性有效成分的充分提取，又防止了热不稳定有效成分的破坏。3.在制备过程中采用药材残渣水提取的工艺保证了药材中极性有效成分的充分提取。4.在制备过程中采用新型的水包油基质，油相溶解低极性有效成分，水相溶解极性有效成分，解决了低极性有效成分和极性有效成分共存的难题，保证了药材中有效成分的合理、有效利用。5.制备工艺是经正交试验确定的最优选择，在所设条件中，该条件的干膏收率、有效成分提取率及综合分析均为最优，因此工艺合理。6.采用新型的水包油基质的乳膏易涂展和洗除，无油腻感，对皮肤无不良刺激，且相容性良好，使药物使用的安全性更高，依从性更好，使用更方便。7.该乳膏中所含药物具有活血化瘀、舒筋通络、行气止痛的功效，配合新型乳膏基质，显著促进了药物成分的有效吸收，提高了药物的疗效。具体实施例方式实施例1药物组分及用量(按300克药材总重量％):木瓜16%、三七16%、当归16%、乳香12%、没药12%、栀子12%、草乌4。％、冰片5%、樟脑5%、人工牛黄2%。水包油基质的原料组成及用量(按300克原料总重量％):硬脂酸31%、单硬脂酸甘油酯16%、凡士林25%、丙二醇25%、十二垸基硫酸钠3%。制备方法1、将木瓜、三七、当归、乳香、没药、栀子、草乌粉碎成粗粉，用6倍量70%乙醇溶液浸泡2小时，热回流提取2小时，滤过。药渣中续加70%乙醇溶液4倍量，热回流提取l小时，滤过。药渣中续加70。％乙醇溶液4倍量，热回流提取l小时，滤过。将滤过的提取液合并，减压回收乙醇并浓縮成稠膏状，加入丙二醇，608(TC搅拌数分钟，保温放置。2、将上述乙醇溶液提取后的药材残渣加水10倍量，浸泡1小时，热提取2小时，滤过。药渣中续加水8倍量，热提取1小时，滤过。药渣中续加水8倍量，热提取1小时，滤过。将滤过的提取液合并，浓縮至一定体积，加入十二烷基硫酸钠，608(TC搅拌使溶解，保温放置。3、将硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林混合，608(TC加热使完全溶解并保温，在连续搅拌下，将冰片、樟脑加入，搅拌溶解，将上述乙醇提取液加入，搅拌数分钟，将上述水提取液加入，加水至1000ml，将人工牛黄加入，搅拌至室温，灌装。实施例2药物组分及用量(按300克药材总重量％):木瓜18%、三七18%、当归18%、乳香10%、没药10%、栀子10%、草乌6%、冰片4%、樟脑4%、人工牛黄2%。水包油基质的原料组成及用量(按300克原料总重量％):硬脂酸33%、单硬脂酸甘油酯20%、凡士林23%、丙二醇20%、十二烷基硫酸钠4%。制备方法1、将木瓜、三七、当归、乳香、没药、栀子、草乌粉碎成粗粉，用6倍量85%乙醇溶液浸泡2小时，热回流提取2小时，滤过。药渣中续加85%乙醇溶液4倍量，热回流提取l小时，滤过。药渣中续加85%乙醇溶液4倍量，热回流提取l小时，滤过。将滤过的提取液合并，减压回收乙醇并浓縮成稠膏状，加入丙二醇，6080。C搅拌数分钟，保温放置。2、将上述乙醇溶液提取后的药材残渣加水IO倍量，浸泡1小时，热提取2小时，滤过。药渣中续加水8倍量，热提取1小时，滤过。药渣中续加水8倍量，热提取1小时，滤过。将滤过的提取液合并，浓縮至一定体积，加入十二垸基硫酸钠，608(TC搅拌使溶解，保温放置。3、将硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林混合，608(TC加热使完全溶解并保温，在连续搅拌下，将冰片、樟脑加入，搅拌溶解，将上述乙醇提取液加入，搅拌数分钟，将上述水提取液加入，加水至1000ml，将人工牛黄加入，搅拌至室温，灌装。实施例3药物组分及用量(按300克药材总重量％):木瓜20%、三七20%、当归20%、乳香8%、没药8%、栀子8%、草乌8%、冰片3%、樟脑3%、人工牛黄2%。水包油基质的原料组成及用量(按300克原料总重量％):硬脂酸35%、单硬脂酸甘油酯25%、凡士林20%、丙二醇或15%、十二烷基硫酸钠5Q/^。制备方法1、将木瓜、三七、当归、乳香、没药、栀子、草乌粉碎成粗粉，用6倍量95%乙醇溶液浸泡2小时，热回流提取2小时，滤过。药渣中续加95%乙醇溶液4倍量，热回流提取l小时，滤过。药渣中续加95。％乙醇溶液4倍量，热回流提取l小时，滤过。将滤过的提取液合并，减压回收乙醇并浓縮成稠膏状，加入丙二醇，608(TC搅拌数分钟，保温放置。2、将上述乙醇溶液提取后的药材残渣加水IO倍量，浸泡1小时，热提取2小时，滤过。药渣中续加水8倍量，热提取1小时，滤过。药渣中续加水8倍量，热提取1小时，滤过。将滤过的提取液合并，浓縮至一定体积，加入十二烷基硫酸钠，608(TC搅拌使溶解，保温放置。3、将硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林混合，608(TC加热使完全溶解并保温，在连续搅拌下，将冰片、樟脑加入，搅拌溶解，将上述乙醇提取液加入，搅拌数分钟，将上述水提取液加入，加水至1000ml，将人工牛黄加入，搅拌至室温，灌装。权利要求1.一种治疗骨伤病的中药乳膏，其特征是下列按重量百分比的中药原料制成木瓜16％～20％、三七16％～20％、当归16％～20％、乳香8％～12％、没药8％～12％、栀子8％～12％、草乌4％～8％、冰片3％～5％、樟脑3％～5％、人工牛黄2％。水包油基质的原料组成及用量为(按原料总重量％)硬脂酸30％～35％、单硬脂酸甘油酯15％～25％、凡士林20％～25％、丙二醇15％～25％、十二烷基硫酸钠3％～5％。2、根据权利要求1所述的治疗骨伤病的中药乳膏，其特征是各中药原料重量百分比的配比为木瓜16%、三七16%、当归16%、乳香12%、没药12%、栀子12%、草乌4%、冰片5%、樟脑5%、人工牛黄2%。3、根据权利要求1所述的治疗骨伤病的中药乳膏，其特征是各中药重量百分比的配比为木瓜18%、三七18%、当归18%、乳香IO°%、没药10%、栀子10%、草乌6%、冰片4%、樟脑4%、人工牛黄2%。4、根据权利要求1所述的治疗骨伤病的中药乳膏，其特征是各中药原料重量百分比的配比为木瓜20%、三七20%、当归20%、乳香8%、没药8%、栀子8%、草乌8%、冰片3%、樟脑3%、人工牛黄2%、。5、一种如权利要求1或2或3或4所述的用于治疗骨伤病的中药乳膏的制备方法，其特征是a、采用水包油基质，水包油基质由下列按重量百分比的原料构成硬脂酸30%35%、单硬脂酸甘油酯15%25%、凡士林20%25%、丙二醇15%25。％、十二烷基硫酸钠3%5%，水包油基质与中药原料的重量比为1:1;b、将木瓜、三七、当归、乳香、没药、栀子、草乌粉碎成粗粉，用70%95%乙醇溶液浸泡数小时，热回流提取2次以上并将提取液合并，提取液减压浓縮成稠膏状，加入丙二醇，608(TC搅拌数分钟，保温放置；c、将上述乙醇溶液提取后的药材残渣加水，加热提取2次以上并将提取液合并，提取液浓縮至一定体积即，加入十二烷基硫酸钠，608(TC搅拌使溶解，保温放置；d、将硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林混合，608(TC加热使完全溶解并保温，在连续搅拌下，将冰片、樟脑加入，搅拌溶解，将上述乙醇提取液加入，搅拌数分钟，将上述水提取液加入，加水至处方量，搅拌数分钟，将人工牛黄加入，搅拌至室温，灌装。全文摘要本发明公开了一种治疗骨伤病的中药乳膏及其制备方法。乳膏由以下重量配比的药材制成木瓜16％～20％、三七16％～20％、当归16％～20％、乳香8％～12％、没药8％～12％、栀子8％～12％、草乌4％～8％、冰片3％～5％、樟脑3％～5％、人工牛黄2％；其制备方法为将木瓜、三七、当归等粉碎，用70％～95％乙醇溶液热回流提取，提取液减压浓缩成稠膏状，加入丙二醇并保温；药材残渣加水热提取，加入十二烷基硫酸钠并保温；将硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、凡士林混合，加热溶解并保温；在连续搅拌下，将冰片、樟脑、醇提取液、水提取液和人工牛黄依次加入，加水至处方量，搅拌至室温。该乳膏具有安全、有效、方便的特点。文档编号A61K35/37GK101518582SQ20091006428公开日2009年9月2日申请日期2009年2月27日优先权日2009年2月27日发明者坤冯,凌春莹,王健智,陈宝龙申请人:河南省正骨研究院