专利名称：：用于降低血糖与血脂和治疗糖尿病的药物组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及医药保健品
技术领域：
；尤其是用于降低血糖与血脂和治疗糖尿病的药物组合物。
背景技术：
：该组合物包括山药、黄连、复合维生素B、维生素E及微量元素锌、硒、铬、钼。山药是一种既是食品又是药品的健脾益气类天然中药材，具有健脾、补肺固肾、益精之功效；用于脾虚泄泻，肺虚咳嗽、消渴，遗精，小便频数，虚劳赢瘦，食少倦怠等症；以及慢性肾炎，小儿遗尿，妇女带下等；现代药理研究证实山药有如下药理作用1、有显著的降血糖作用；2、延缓衰老的作用；3、抗氧化作用；4、耐缺氧作用；5、调节肠道菌群、增进食欲、改善消化能力的功能；6、增强体质，提高和调节人体免疫力的功能。黄连是一种清热类天然中药材，具有清热燥湿，泻火解毒之功效；临床用于治疗湿热下痢，痞满，呕吐，泄泻，消渴，胃火牙痛，心火烦躁不寐，神昏谵语，吐衄下血，痈肿疮毒，耳目肿痛等病症；现代药理研究证实黄连有如下药理作用1、利胆作用，降低血清胆固醇作用；2、降低血糖作用；3、抗病原体作用；4、降血压作用，抗心律失常作用，保护心肌缺血及心肌梗死作用；5、抗血小板聚集和溶栓作用；6、保护脑损伤作用；7、免疫调节作用；8、抗肿瘤作用等。B族维生素参与机体内蛋白质、脂肪和糖代谢，使脑细胞的兴奋和抑制处于平衡状态，它包括维生素Bn维生素B2、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素B6、维生素Bu、叶酸等，在体内协同发挥生理作用。维生素Bi参与体内蛋白质、脂肪、碳水化合物的分解代谢和合成代谢，缺乏时可致以脚气病为代表的各种代谢障碍，此外维生素Bi还参与神经冲动反应，维持心肌正常功能，维持正常食欲，胃肠蠕动和消化液分泌等；维生素B2又名核黄素，是机体中许多重要辅酶的组成部分，参与体内的物质代谢，保证体内氧化还原反应和能量生成，参与体内抗氧化防御系统，缺乏时主要表现口腔生殖系统综合症、生长障碍、缺铁性贫血、湿性皮炎、减少红细胞生成、影响神经系统功能、降低视力等；烟酰胺又称尼克酰胺或维生素PP,其生理功能是参与体内新陈代谢，维持正常神经系统功能，保证性激素等的合成，缺乏时可发生癞皮病，主要表现为皮炎、腹泻、痴呆三大症状；泛酸在每一生物体内广泛存在，参与广泛的代谢活动，已知有70多种酶在催化机体各类生物化学反应中都需要泛酸参与，否则便会代谢失调；生物素也是一种B族维生素，与其它B族维生素协调参与人体物质和能量代谢，它与核酸的合成，性激素的合成关系密切，它还具有防治白发、秃头的功效；维生素B6在体内起转氨酶、氨基酸脱羧酶的辅酶作用，保证氨基酸、糖原、脂肪酸及一碳单位、烟酸等物质的新陈代谢，保证核酸和蛋白质的合成与细胞的正常增殖，保证与一羟色胺、牛磺酸、多巴胺等神经递质的正常代谢，保证正常的免疫功能，缺乏时免疫力下降，还可造成神经系统的损害；维生素Bu参与体内核酸，胆碱，氨基酸的合成及脂肪与糖的代谢，对骨髓造血功能，消化道上皮细胞功能，肝脏功能和神经系统髓鞘功能的完整有一定作用，它是发挥正常智力所必须的维生素，如果缺乏不仅造成智力障碍，还会出现营养性贫血，影响对脑中血液供给；叶酸参与氨基酸和核酸的合成，并与维生素B12共同促进细胞的生成与成熟，缺乏时正常细胞不能进行有丝分裂，会出现神经病学的症状，如记忆丧失，抑郁症及痴呆症等；维生素E是所有具有ci-生育酚生物活性的色酮衍生物的统称，其中ci-生育酚的活性最高，具有抗氧化，避免生物膜发生脂质过氧化反应的作用；阻止低密度脂蛋白氧化形成的作用，从而防止动脉粥样硬化和心血管疾病的发生；此外还有调节免疫、延缓衰老、抑制肿瘤、促进胚胎发育和生殖能力及对神经和骨骼的保护作用等。微量元素锌被融合在生物大分子配位体——蛋白质、核酸、膜(主要为膜蛋白)中，生成稳定的含金属的生物大分子络合物——金属蛋白、金属核酸络合物等，目前，已知这些物质参与碳水化合物、脂类、蛋白质及核酸的合成和降解过程，在六大类酶中都有含锌酶的存在；锌也是增强免疫活力的主要元素；锌能通过激活羧肽酶B促进胰岛素原转化为胰岛素，缺锌使胰岛素在外周组织的活性受阻，致糖耐量曲线异常。微量元素硒有明显降低血清总胆固醇、甘油三酯和脂质过氧化物，提高高密度脂蛋白，加速体内多余脂肪代谢的作用；硒还具有强抗氧化功能，可预防心脏病；通过增强免疫识别系统清除癌细胞而抗癌；解除和排泄重金属离子，对汞、甲基汞、镉、铅等有解毒作用；缺硒可使人体胰岛素分泌减少，糖耐量减低，抗氧化能力下降而加速人体衰老和智力下降。铬是胰岛素的"协同激素"，以具有活性的含铬有机化合物"葡萄糖耐受因子(GTF)"形式增强胰岛素的作用，主要是维持机体正常的糖代谢及脂代谢，不足时会出现以下症状削弱葡萄糖耐量、加重高血糖症、尿糖、低血糖症、加速胰岛素循环、减少胰岛素受体数量、降低胰岛素结合能力、体重减轻、增加脂肪含量、增加视觉压力等。环境中稳定存在两种价态的铬，即三价铬和六价铬，三价铬具有生理活性，在适量的范围内施用有益无害，六价铬是一种强氧化剂，对人体具有毒副作用。钼是人体必需微量元素之一，它是多种酶的构成元素，能帮助碳水化合物和脂肪的代谢，它参与解除人体内有毒醛类的毒害，消除人体自由基，具有抗癌、抗衰老，增强免疫力及防龋齿的功能；缺钼可诱发心血管疾病、癌症及龋齿。应用含有山药、黄连、维生素Bi、维生素B2、维生素86、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素Bu、叶酸、维生素E及微量元素锌、硒、铬、钼作为有效组分的组合物已为人所知，但将山药、黄连、维生素Bp维生素B2、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素B6、维生素B12、叶酸、维生素E和微量元素锌、硒、铬、钼配伍用于降低血糖与血脂和治疗糖尿病的药物组合物尚未报道。当前用于降低血糖与血脂的药品或保健品种类有多种，但是作用靶点少、环节欠缺，需要完善，并且有副作用的药品较多，加之成本和售价都很高。
发明内容为了克服现有降低血糖与血脂和治疗糖尿病药物的缺点和不足，本发明的目的是提供一种组合物，该组合物通过山药和黄连增加维生素Bi、维生素B2、维生素B6、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素B12、叶酸、维生素E及微量元素锌、硒、铬、钼降低血糖与血脂之功效，同时通过微量元素锌、硒、铬、钼及维生素Bp维生素B2、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素B6、维生素B12、叶酸、维生素E，补充和增强山药和黄连降低血糖与血脂和治疗糖尿病的效果，即使长期施用也没有任何副作用；由于广泛研究的结果，本发明人发现了山药、黄连、维生素Bp维生素B2、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素B6、维生素Bu、叶酸、维生素E与及微量元素锌、硒、铬、钼的新型组合，这一新型组合对于降低血糖与血脂和治疗糖尿病有协同效果；而单用山药、黄连、复合维生素B、维生素E及微量元素锌、硒、铬、钼，其效果均不及本组合物；本组合物不存在配伍禁忌，无毒副作用，并且成本低，从而构成本发明。本发明提供了用于降低血糖、高血脂和治疗糖尿病的药物组合物，它包括作为有效组分的山药、黄连、维生素Bp维生素B2、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素86、维生素Bu、叶酸、维生素E及微量元素锌、硒、铬、钼。山药为薯蕷科植物薯蓣(DioscoreaoppositaThunb.)的根茎，山药别名薯蓣、山芋等；河南、河北、陕西、江苏、浙江、江西均产；但以河南怀庆所产者为优，有"怀山药"之称；本发明所用山药可用其提取物做为原料。黄连为毛茛科多年生草本植物黄连CoptischinensisFranch的根茎，主产于四川，其次为云南、湖北、陕西等地，别名川连、云连、雅连、味连、鸡爪连；本发明所用黄连可用其提取物作为原料。用于本发明的维生素Bi(VitaminBO、维生素B2(VitaminB2)、烟酰胺(Nicotinamide)、泛酸(PantothenicAcid)、生物素(VitaminH)、维生素B6(VitaminB6)、维生素B12(VitaminB12)、叶酸(FolicAcid),均是水溶性维生素，在体内没有蓄积；维生素E(VitaminE)是脂溶性维生素，按本发明所用剂量有益无害；锌(Zn)、硒(Se)、铬(Cr)、钼(Mo)为人体必需微量元素；本发明中的微量元素锌可选用柠檬酸锌、醋酸锌、碳酸锌、氧化锌、氯化锌、乳酸锌、硫酸锌、葡萄糖酸锌、单蛋氨酸锌等，微量元素硒可选用硒蛋氨酸、甲氧基苄氰酸硒、次苯基双氰酸硒、硒化卡拉胶、半胱氨酸硒、硒化甲硫氨酸、亚硒酸钠、硒酸钠等，微量元素铬选用三价铬如三氯化铬、烟酸铬、吡啶甲酸铬、铬酵母等，微量元素钼可选用钼酸铵、钼酸钠等，均有专业生产厂及供货商。本发明的组合物主要适用于高血糖与高血脂和糖尿病人群，按本发明，山药的有效用量以整体天然药材计6000—15000mg/天，黄连的有效用量以整体天然药材计2000—8000mg/天，维生素Bt的有效用量为0.5—20mg/天，维生素B2的有效用量为0.5—20mg/天，烟酰胺的有效用量为5—50mg/天，泛酸的有效用量为2—20mg/天，生物素的有效用量为0.01—O.lmg/天，维生素B6的有效用量为0.5—10mg/天，维生素B^的有效用量为0.001—0.025mg/天，叶酸的有效用量为0.1—lmg/天，维生素E的有效用量(以a-生育酚当量计)为5—150mga画TE/天，微量元素锌的有效用量以元素锌计为5—20mg/天，硒的有效用量以元素硒计为0.015—O.lmg/天，辂的有效用量以元素铬计为0.015—0.15mg/天，钼的有效用量以元素钼计为0.02—0.06mg/天。本发明的组合物可按下列药物制剂形式施药或直接服用，例如，口服制剂(如颗粒、粉末、胶囊、丸、片、干糖浆、液态制剂)，或食物如固体食物(如饼干)，是与其它已知的添加剂混合而制备的，这类添加剂例如载体、崩解剂、缓释剂、赋形剂、填充剂、包覆剂、粘结剂、润滑剂、抗氧剂、涂覆剂、着色剂、矫味剂、甜味剂、蔗糖替代品、营养强化剂、香味剂、表面活性剂、增塑剂、PH调节剂、清新剂、悬浮剂、消泡剂、防腐剂、增稠剂、增溶助剂等，按通常的方法进行制备或者将它们作为功能性组分或添加剂加入食物。ii按本发明，山药、黄连、维生素Bp维生素B2、烟酰胺、泛酸、生物素、维生素B6、维生素B12、叶酸、维生素E及微量元素锌、硒、铬、钼各组份可本发明的优点是本组合物从多环节协同发挥降低血糖与血脂和治疗糖尿病的作用，对降低血糖与血脂和治疗糖尿病有显著的效果，原料来源充足，成本低，组合物中各组分无毒副作用，无配伍禁忌。附表1为本组合物与山药加黄连组份及维生素加元素组份对四氧嘧啶致糖尿病模型小鼠降血糖试验效果比较。附表2为本组合物与山药加黄连组份及维生素加元素组份对(STZ)致糖尿病模型大鼠降血脂试验效果比较。下面将参考实施例及测试实施例效果比较列表来详细叙述本发明。实施例l:山药7000mg，黄连2300mg,维生素B:3mg,维生素B23mg,维生素B62mg,维生素B120.003mg,叶酸0.3mg,乳酸锌(以微量元素锌计)10mg，硒酸钠(以微量元素硒计)0.02mg，烟酸铬(以微量元素铬计)O.lmg，维生素E(以a-生育酚当量计)10mga-TE。将上述组分进一步与适当量的添加剂如硅铝酸镁、聚溶剂化物60和丙二醇均匀地混合，将所得混合物均匀地填入胶囊而得9颗胶囊，每日3次，每次3颗胶囊(实施例2:山药维生素Bi维生素B2维生素B6维生素B12叶酸烟酰胺乳酸锌(以微量元素锌计)硒酸钠(以微量元素硒计)铬酵母(以微量元素铬计)维生素E(以a-生育酚当量计)7500mg,2500mg，3mg，3mg，2mg，0.003mg，0，3mg，10mg,8mg，0.02mg，0.02mg,10mga-TE(将上述组分进一步与适当量的添加剂如硅铝酸镁、聚溶剂化物60和丙二醇均匀地混合，将所得混合物均匀地填入胶囊而得9颗胶囊，每日3次，每次3颗胶，实施例3:山药维生素B,维生素B2维生素B6维生素B12叶酸烟酰胺乳酸锌(以微量元素锌计)硒酸钠(以微量元素硒计)铬酵母(以微量元素铬计)钼酸钠(以微量元素钼计)维生素E(以a-生育酚当量计)8000mg，4500mg,3mg，3mg,2mg,O細mg，0.3mg,10mg，10mg,0.02mg，0.02mg,0.03mg，10mga-TE(将上述组分进一步与适当量的添加剂如硅铝酸镁、聚溶剂化物60和丙二醇均匀地混合，将所得混合物均匀地填入胶囊而得9颗胶囊，每日3次，每次3颗胶l实施例4:山药维生素Bi维生素B2维生素B6维生素B12叶酸烟酰胺生物素乳酸锌(以微量元素锌计)硒酸钠(以微量元素硒计)铬酵母(以微量元素铬计)钼酸钠(以微量元素钼计)维生素E(以a-生育酚当量计)9500mg，5500mg,3mg,3mg,2mg,O扁mg,0.3mg，10mg,0.01—O.lmg，10mg，0.02mg,0.02mg，0.03mg,10mga-TE。将上述组份进一步与适当量的添加剂如甘露糖醇、羟丙基纤维素、硅铝酸镁和调味剂均匀地混合，再将所得混合物制成3包粒状物；每日服3次，每次15服一包<实施例5:山药维生素Bi维生素B2维生素B6维生素B12叶酸烟酰胺泛酸生物素乳酸锌(以微量元素锌计)硒酸钠(以微量元素硒计)铬酵母(以微量元素铬计)钼酸钠(以微量元素钼计)6000mg,2000mg，0.5mg，0.5mg，0.5mg，O.OOlmg,O.lmg,2mg，O.Olmg，5mg，0.015mg,0.02mg，维生素E(以a-生育酚当量计)5mgci-TE。将上述组份进一步与适当量的添加剂如甘露糖醇、羟丙基纤维素、硅铝酸镁和调味剂均匀地混合，再将所得混合物制成3包粒状物；每日服3次，每次服一包。实施例6:山药15000mg，黄连8000mg，维生素Bilmg,维生素B210mg，维生素B60.025mg，维生素B1220mg,叶酸20mg，烟酰胺50mg，泛酸20mg，生物素0.lmg，乳酸锌(以微量元素锌计)20mg，硒酸钠(以微量元素硒计)O.lmg,铬酵母(以微量元素铬计)0.15mg,钼酸钠(以微量元素钼计)0.06mg，维生素E(以a-生育酚当量计)150mga-TE。将上述组份进一步与适当量的添加剂如甘露糖醇、羟丙基纤维素、硅铝酸镁和调味剂均匀地混合，再将所得混合物制成3包粒状物；每日服3次，每次服一包，连服10日，停服5日，再服10日。经动物试验证实本组合物属无毒级；人群服用也未见毒副反应。实施例7:选昆明种小鼠60只，雄雌各半；其中48只小鼠雄雌各半，禁食16小时后，尾静脉注射四氧嘧啶70mg/kg"。72小时后，测定空腹血糖值，血糖值高于16.7mmo1.L"者为高血糖小鼠，根据血糖水平将高血糖小鼠分为4组模型对照组(B组)，C组，D组，E组，试验各组按0.2mL.10g-1体重灌胃给药连续10天，第10天禁食7小时后灌胃给药，同法测定给药后l小时，2小时的血糖17值；余下的12只小鼠，作为正常对照组(A组)，模型对照组与正常对照组每天给等体积生理盐水灌胃一次。相关数据见附表l。附表l:本组合物与山药加黄连组份和维生素加元素组份对四氧嘧啶致糖尿病模型小鼠降血糖试验效果比较<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>选SD系雄性大鼠48只进食高脂饲料，饲养4周后按25mg/kg体重一次腹腔内注射STZ(链尿佐菌素)，于2周后禁食8小时后，按2g/kg体重灌服20%D-葡萄糖溶液，做口服糖耐量试验，凡0和2小时血糖分别大于7.0和11.0mmol/L的大鼠，作为糖尿病造模成功大鼠，将造模成功大鼠随机分为4组，每组12只，分别为A组，B组，C组，D组，试验各组每天经口给予被检物和等量的蒸馏水混悬液灌胃一次，对照组每天给予等量生理盐水灌胃一次，于给药12周后第3日禁食10小时，颈动脉采血，分别测定总胆固醇，甘油三脂，高密度脂蛋白，三项指标。相关数据见附表2。附表2:本组合物与山药加黄连组份及维生素加元素组份对(STZ)致糖尿病模型大鼠降血脂试验效果比较(mmol/L，X士S)组别药物用量样本数总胆固醇甘油三酯高密度脂蛋白A组对照组0122.37±0.781.53±0.650.51±0.16B组山药+黄连组山药300mg+黄连160mg/kg/天121.35±3.390.卯±5.120.62±0.34C组维生素+元素组锌O.lmg+硒O.OOlmg+铬0雄mg+VB10.1mg+VB20.1mg+烟酰胺0.2mg+VB60.08mg+VB120.00Olmg+叶酸0.008mg十VE(以a-生育酚当量计)0.5mga-TE/kg/天121.33±3.180.58±2.360.61±0.62D组山药+黄连+维生素+元素组山药300mg+黄连160mg/kg/天+锌O.lmg+硒0.001mg+铬O.OOlmg十VB20.1mg+烟酰胺0.2mg+VB60.08mg+VB120.0001mg+&酸0.008mg+VE(以a-生育酚当量计)0.5mga-TE/kg沃121.27±3.630.57±3.440.66±0.3919从表l中可明显看出，服用本组合物制剂与服用山药加黄连组份及维生素加元素组份对比糖尿病模型小鼠降血糖试验效果有非常显著的差异。从表2中可明显看出，服用本组合物制剂与服用山药加黄连组份及维生素加元素组份对比高血脂模型大鼠降血脂试验效果有非常显著的差异。权利要求1、一种用于降低血糖与血脂和治疗糖尿病的药物组合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成山药6000-15000mg，黄连2000-8000mg，维生素B10.5-20mg，维生素B20.5-20mg，维生素B60.5-10mg，维生素B120.001-0.025mg，叶酸0.1-1mg，烟酰胺0-50mg，泛酸0-20mg，生物素0-0.1mg，锌5-20mg，硒0.015-0.1mg，铬0.015-0.15mg，钼0-0.06mg，维生素E5-150mga-TE。2、根据权利要求1所述的用于降低血糖与血脂和治疗糖尿病的药物组合物,其特征是，它由下列原料按重量配比制成山药6000—15000mg，黄连2000"8000mg，维生素Bi0.5—20mg，维生素B20.5—20mg，维生素B60.5—10mg，维生素B120.001—0.025mg,叶酸O.l—lmg，烟酰胺5—50mg，生物素锌硒铬钼维生素E3、根据权利要求1所述的用于降低血賴其特征是，它由下列原料按重量配比制成:山药维生素Bi维生素B2维生素B6维生素B12叶酸烟酰胺泛酸生物素锌硒铬钼维生素E4、根据权利要求1所述的用于降低血賴其特征是，它由下列原料按重量配比制成:山药0—20mg,0~0.1mg,5—20mg，0.015—O.lmg，0.015—0.15mg，0—0.06mg，5—150mga画TE。f与血脂和治疗糖尿病的药物组合物，6000~15000mg,2000—柳00mg，0.5—20mg，0.5—20mg，0.5—10mg，0.001~0.025mg,0.1—lmg,5—50mg，0~20mg，0"0.1mg,5—20mg,0.015~0.1mg,0.015—0.15mg，0.02—0.06mg，5—150mga國TE。f与血脂和治疗糖尿病的药物组合物,6000—15000mg，黄连2000—8000mg，维生素Bi0.5—20mg,维生素B20.5—20mg,维生素B60.5—10mg,维生素B120.001—0.025mg,叶酸0.1—lmg,烟酰胺5—50mg,泛酸0~20mg，生物素0.01—O.lmg，锌5—20mg，硒0.015~0.1mg，铬0.015—0.15mg,钼0.02—0.06mg,维生素E5—150mga-TE。5、根据权利要求1所述的用于降低血糖与血脂和治疗糖尿病的药物组合物，其特征是，它由下列原料按重量配比制成山药6000—15000mg,黄连2000—8000mg，维生素0.5—20mg，维生素B20.5—20mg，维生素B60.5—10mg，维生素B120.001—0.025mg，叶酸0.1—lmg,烟酰胺5—50mg,泛酸2—20mg，生物素0.01—O.lmg，锌5—20mg，晒0.015—0.1mg，铬0.015—0.15mg,钼0.02——0.06mg，维生素E5—150mga-TE。全文摘要一种用于降低血糖与血脂和治疗糖尿病的药物组合物，该组合物包括山药、黄连、复合维生素B、维生素E及微量元素锌、硒、铬、钼，用于高血糖、高血脂和糖尿病人群，在降低血糖与血脂和治疗糖尿病方面很有效，可长期施用或按疗程施用。文档编号A61K36/88GK101574461SQ20091008041公开日2009年11月11日申请日期2009年3月17日优先权日2009年3月17日发明者陈欣晶申请人:北京利千秋科技发展有限公司