专利名称：：一种治疗肺结核的药物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种治疗肺结核的药物，是以传统中医理论为依据配伍的组方，按照一定的制剂工艺制备而成的药物，属于中药领域。
背景技术：
：全球结核病流行情况十分严峻，全世界已有仅20亿人收到结合细菌感染，每年新发病人数800-1000万，死亡人数约300多万(潘晞，何国钧.耐多药结核病的研究及进展[J].中华结核和呼吸杂志，2000,23(2):119-123)。其主要原因是耐多药结核病的流行、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染、器官移植、免疫抑制剂使用等所致免疫损伤宿主增多和高令人口中机体免疫力低下等因素，是结合分枝杆菌感染难以控制，发展为难治倾向。国内外抗结核病药物的研究主要几种在结核病化学治疗，现有抗结核化疗方案，存在疗程长、药物毒副作用较大、耐药菌株不断增多等问题；部分病理或由于免疫功能过于低下、或由于耐药性的形成，而难以奏效。免疫治疗在结核并的防治中具有及其重要、不可替代的作用。细胞因子和分枝杆菌免疫制剂的疗效有待深入研究。寻找新药防治结核分枝杆菌感染，特别是对从天然药物中筛选和研究抗结核新药具有重要的意义。
发明内容本发明的目的在于提供一种治疗肺结核的中药复方制剂，本发明的复方药物是根据临床经验总结配伍组方，并对组方进行药理、药效学研究研制而成的。制备本发明药物的原料组成按重量比如下锋草700-1000重量份，夏枯草700-1100重量份，百部700-1100重量份。本发明中，原料药中还可以含有下列重量比的组分黄度300-600重量份，丹参200-500重量份。本发明药物原料的重量比优选为萚草800-1000重量份，夏枯草800-1000重量份，百部800-1000重量份，黄芪400-500重量份，丹参200-400重量份。本发明药物原料的重量比更优选为萚草1000重量份，夏枯草1000重量份，百部1000重量份，黄芪500重量份，丹参300重量份。本发明药物活性成分可以通过如下方式制备而得萚草、夏枯草和百部粉成粗粉，合并以40%-60%的乙醇提取2-3次，每次l-2小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓縮成稠膏，干燥，得活性成分。本发明中，当还含有黄芪和丹参组分时，活性成分的制备可以通过如下方式萚草、夏枯草和百部粉成粗粉，合并以40%-60%的乙醇提取2-3次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓縮，得浓缩液I;丹参以95%的乙醇提取两次，每次1-2小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓縮，得浓縮液II;丹参药渣与黄芪合并，以水煎煮提取2-3次，每次l-2小时，过滤，合并滤液，减压浓縮，得浓縮液III;合并浓縮液I、II、III，混匀，干燥，粉碎，得活性成分。本发明中，药物的剂型可以是片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、混悬液、乳剂中的任意一种，其中片剂可以是素片、糖衣片、肠溶衣片、胃溶片、咀嚼片、分散片、泡腾片中的任一种，胶囊剂可以是硬胶囊剂，也可以是软胶囊剂；丸剂可以是滴丸、蜜丸、素丸中的任一种。本发明中，除主要活性原料药外，还含有制药上可接受的赋形剂，这些赋形剂可以是调味剂、分散剂、粘合剂、增稠剂、润滑剂、稀释剂当中的一种或几种。本方中，萚草、夏枯草清肺虚热，百部杀痨虫，为君药；黄芪补气、益精，丹参活血化瘀为臣药。本发明的药理药效学研究将萚草、夏枯草和百部方的组合作为试验药物I;萚草、夏枯草、百部、黄芪和丹参的组合作为试验药物II一、本发明药物体外抗结核菌试验本发明的研究表明，本发明药物对人性结核杆菌H37RV标准株、牛型结核杆菌和草分枝杆菌的体外试验结果表明，本药物(试验药物I、试验药物II)对三株菌的最低抑菌浓度(MBC)分别为试验药物I30、30、60(mg/ml，以生药计)，试验药物I140、40、80(mg/ml，以生药计)。本发明药物的体外抗结核杆菌的作用见下表药物菌株药物浓度2401206030157.53.81.91.0MICH37RV---一++十++30试验药物I牛型结核杆菌--—-++十+十30草分枝杆菌---+++++60320160804020102.51.25试验药物IIH37RV牛型结核杆菌一-一-++++十++++4040草分枝杆菌---++十十+80100502512.56.253.131.560.780.39H37RV+++6.25利福平牛型结核杆菌草分枝杆菌+++++++6.253.13本发明药物浓度为mg/ml，利福平浓度为ug/ml二、本发明药物的体外抗菌试验1、菌种本试验用了临床分离的致病菌株，包括金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、卡他球菌、绿浓杆菌、肺炎球菌、大肠杆菌。2、药物本发明试验药物I、本发明试验药物II，由星昊医药股份有限公司提供。3、试验方法将生药浓度为lg/ml的本发明试验药物提取清膏用M-H培养基稀释成含生药100、50、25、12.5、6.25、3.125、1.56mg/ml浓度的药液，将各浓度的药液100ul/孔分别一次加入无菌的96空培养板内，共65列，每板设1列不加菌的药物对照。把1:100稀释的新鲜的细菌培养物加入到上述各排稀释好的含药培养板中，10ul/孔，另设不加药的各菌株对照孔。链球菌放5%C02、37'C恒温箱内培养20小时，其它各菌置37。C培养箱内培养20-48小时后观察结果。无细菌生长的最小稀释度的药物浓度即为最小抑菌浓度(MIC)。在本试验中将MlC〉100mg/ml定为无抑菌作用。结果表明本发明的药物(试验药物I、试验药物II)对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、卡他球菌、肺炎杆菌均有抑制作用。抑制率分别为89%、75%、100%及79%(试验药物I);80%、70%、88%及65%(试验药物II)。三、本发明药物解热作用1、试验药物本发明的药物提取清膏，大鼠给药剂量分别为4.0、2.0、l.Og生药/kg，用蒸馏水配成0.5、0.25、0.125g生药/ml药液备用；阳性对照药选用阿司匹林肠溶片，给药剂量为200mg/kg，用蒸馏水配成20mg/ml浓度的药液备用。2、致热源干酵母片，每片含酵母0.5g，用生理盐水配成15。/。的菌悬液使用。3、试验方法试验动物随机分为8组，即模型对照组(等量蒸馏水)、阿司匹林组、本发明试验药物I小剂量(1.0g生药/kg)组、中剂量(2.0g生药/kg)组、大剂量(4.0g生药/kg)组、本发明试验药物II小剂量(L0g生药/kg)组、中剂量(2.0g生药/kg)组、大剂量(4.0g生药/kg)组，每组10只。连续3天测定三次大鼠肛温，取平均值做致热前正常体温，将体温不正常的大鼠剔除。试验时动物背部皮下注射酵母菌悬液(15%，10ml/kg)，给药组同时灌胃给药l次，模型组给予等量蒸馏水，4小时后再给药1次，于药后3、4、5、6、7、8h测定大鼠体温，计算各时间点的体温的变化，进行组间比较。结果表明模型组大鼠注射酵母菌后3h体温开始逐渐升高，7h后达到高峰，而后体温逐渐下降；本发明试验药物I、本发明试验药物II大、中、小剂量组给药后37h体温明显下降，显著低于模型对照组(P<0.05-0.01)，阿司匹林组给药后3-7小时体温升高幅度明显低于模型组，表明本发明药物对酵母菌致热大鼠体温有明显的解热作用。四、对肺结核小鼠免疫指标的观察1、受试药物本发明试验药物I、本发明试验药物II;异烟肼(INH)片0.lg/片。2、试验动物健康ICR小鼠，体重18-20g，雌雄各半。3、菌种结核分枝杆菌H37RV株，中国药品生物品检定所提供。4、模型建立选用人型结核分枝杆菌H37RV标准菌株感染ICR小鼠，每只小鼠尾静脉注射lmg菌量。感染途径改良罗氏培养基上生长良好的人型结核分枝杆菌H37RV标准菌株用磨菌器磨成均匀悬浮液，再用含0.05%吐温80的灭菌NS稀释至所需浓度5mg/ml，于每只小鼠尾静脉注射0.2ml。将ICR小鼠随机分组，每组10只，雌雄各半，共分9组正常对照组、模型空白对照组、本发明试验药物Il.O、0.5、0.25g/kg组、本发明试验药物II1.0、0.5、0.25g/kg组，INH30mg/kg组。除正常对照组外，其余各组与感染后当日开始灌胃给药，每天同一时间l次。正常对照组与模型对照组给予等量的NS，连续灌胃给药到结核病模型空白对照组ST5。(16d)为止。停药后继续观察动物反应，连续4周。4周后脱颈处死取胸腺检测胸腺重量指数。胸腺重量指数检测按文献方法检测(王玲，李俊，李欣，等.免疫中草药枸杞多糖2对辐射损伤小鼠免疫功能恢复的影响[J].上海免疫学杂志，1995，15(4)209-212.)。本发明药物对ICR小鼠胸腺指数的影响(；土s)组别用药剂量(g/kg.d-l)动物数量(只)ICR小鼠胸腺重量指数正常对照一100.311±0.041<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>从表中可以看出，模型空白对照组胸腺重量指数明显低于正常对照组(P<0.05)，本发明试验药物II高剂量组明显高于模型空白对照组(P<0.05),接近正常对照组；其余各组无增加胸腺重量指数的作用。具体实施例实施例1取萚草、夏枯草和百部各1000g，粉碎成粗粉，以50%的乙醇回流提取3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，滤液于6(TC下减压浓縮，回收乙醇，至浸膏状，真空干燥，粉碎，过筛，于药粉中加入淀粉、微晶纤维素、硬脂酸镁等赋形剂，压制成1000片，即得片剂单元制剂。实施例2称取下列重量的药材萚草1000g，夏枯草800g，百部800g，黄芪400g，丹参300g，粉碎成粗粉，备用。取锋草、夏枯草、百部粉末，以40°/。的乙醇回流提取2次，每次2小时，过滤，合并滤液，减压浓縮滤液，得浸膏I;丹参以95%的乙醇回流提取2次，每次1.5小时，过滤，滤液合并，减压浓縮，得浸膏n;丹参提取后的药渣与黄芪合并，以水煎煮提取3次，每次1.5小时，过滤，合并滤液，滤液减压浓縮，得浸膏ni;将浸膏I、II、III合并，混匀，真空干燥，粉碎成细粉，加入制药赋形剂，压制成分散片，1000片。实施例3称取下列重量份的药材蓰草1000g，夏枯草1000g,百部1000g，黄芪500g，丹参300g，粉碎成粗粉，备用。制备工艺同实施例2，将得到的活性成分加入适量淀粉，制成颗粒剂。实施例4称取下列重量的药材萚草800g，夏枯草800g，百部1000g，黄芪400g，丹参400g，粉碎成粗粉，备用。制备工艺通实施例2，将得到的活性成分药粉、聚乙二醇6000，制成滴丸剂。实施例5称取下列重量的药材萚草1200g，夏枯草1000g，百部800g，粉碎成粗粉，备用。提取制备方法同实施例1，将制备得到的活性成分药粉装入胶囊(1000个胶囊)，即得胶囊剂。本发明除制备上述制剂外，还可根据服用习惯需要，制成口服液或混悬液、乳液等制剂单位。权利要求1、一种治疗肺结核的药物，其特征在于其有效成分主要是由下列重量份的原料药制成的葎草700-1100重量份夏枯草700-1100重量份百部700-1100重量份。2、根据权利要求1所述的药物，其特征在于原料中还有黄芪300-600重量份丹参200-500重量份。3、根据权利要求2所述的药物，其特征在于所述的原料药重量比为锋草800-1000重量份夏枯草800-1000重量份百部800-1000重量份黄芪400-500重量份丹参200-400重量份。4、根据权利要求3所述的药物，其特征在于所述的原料药重量比为萚草1000重量份夏枯草1000重量份百部1000重量份黄芪500重量份丹参300重量份。5、根据权利要求4所述的药物，其特征在于它是通过如下方式制备的蘀草、夏枯草及百部以40%-60%的乙醇提取2-3次，每次l-2小时，过滤，合并滤液，减压浓缩，得浓縮液I;丹参以95%的乙醇提取2次，每次l-2小时，过滤，合并滤液，浓縮，得浓縮液II;丹参药渣与黄芪合并，以水煎煮提取3次，每次l-2小时，过滤，合并滤液，减压浓縮，得浓縮液III;合并浓縮液I、II、III，混匀，真空干燥，粉碎成细粉，得药物活性成分。6、根据权利要求1-4中任意一药物，其特征在于其剂型是片剂、丸剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、混悬剂中的任意一种。7、根据权利要求l-4中任意一药物，其特征在于还加入了制药上可接受的赋形剂。8、根据权利要求7所述的药物，其特征在于所述的赋形剂是调味剂、分散剂、粘合剂、增稠剂、润滑剂、稀释剂当中的一种或几种。全文摘要本发明涉及一种治疗肺结核的中药组合物，该组合物是由下述原料药制备而成，葎草700-1100重量份，夏枯草700-1100重量份，百部700-1100重量份，黄芪300-600重量份，丹参200-500重量份。本发明药物可制成临床上所需要的各种剂型，具有清肺虚热、补气益精之功效，可用于治疗和辅助治疗肺结核疾病。文档编号A61P31/00GK101537150SQ200910083018公开日2009年9月23日申请日期2009年4月29日优先权日2009年4月29日发明者张树祥,熊国裕申请人:北京星昊医药股份有限公司