专利名称：预防或治疗感冒和/或流行性感冒的中药组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种预防或治疗感冒和/或流行性感冒的中药组合物及其制剂，其制 备方法和用于预防或治疗感冒和/或流行性感冒的用途。
背景技术：
感冒是一种最常见的人类呼吸道传染性疾病，其中70% -80%是由病毒感染引 起，少部分由细菌感染所致。感冒危害着人类的健康，它可降低人体的免疫能力，引起其他 疾病，如咽喉炎、鼻窦炎、中耳炎、支气管炎和肺炎，甚至脓胸、肝脓肿、心包炎和骨髓炎等。 流行性感冒(简称流感)是一种由流感病毒引起的常见的急性呼吸道传染病。流感病毒可 分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三型，甲型病毒经常发生抗原变异，传染性大，传播迅速，常引起 爆发流行，甚至是世界大流行。从西医方面讲，一方面流感属于自限性疾病，目前尚无确切的抗病原体药物。其病 原学控制和预防流感的特异性抗流感病毒药物主要有金刚烷胺、金刚乙胺、利巴韦林、奥 司他韦和扎那米韦等，治疗应在发病48h内使用。但是所有西药对感冒的治疗，其目的在于 缓解症状、缩短病程、防治并发症，而且这些药一般都具有毒副作用相对明显、容易产生抗 药性的缺陷，也无法用于预防流感。另一方面，人群通过感染或接种疫苗会产生对流感的免疫力，但疫苗对新的变异 病毒株并无保护作用。由于流感病毒抗原性变异较快，所以人类无法获得持久的免疫力，这 也是流感的流行至今尚未完全控制的主要原因之一。真正的流行株疫苗是无法提前生产和 储备的，只有在大流行发生之后，才能分离到真正的流行株，然后依此来制备尽可能模拟流 行株抗原性的疫苗。流感疫苗的有效性取决于疫苗受者的免疫功能状态及疫苗中的病毒株 与流行病毒株的基因同源性。因此，现行流感疫苗尽管已是一种成熟的商品化疫苗，仍然值 得进一步研究和探讨。从中医角度讲，感冒、流感是机体内火伏里的基础上外感风寒引发的。中药治疗感 冒既可清除内热，又可疏散外表风寒之邪，表里同治，并且中药可以整体调节人体的免疫机 能，达到扶正驱邪的目的，可以使感冒、流感得到彻底有效的治疗。中药治疗病毒类流感病 症具有悠久的历史与丰富的成功经验，并且形成了温病与伤寒派不同的经典方药组合，如 银翘散与麻黄汤。中医在防治病毒流行性疾病方面有西医药不可代替的多靶点多途径作用 优势，并在降低药物副作用、减少耐药性等方面尤其突出。当前，甲型Hmi流感肆虐全球，其传染力很强的新型Hmi流感病毒正在世界范围 内迅速蔓延，国际社会非常重视，并呼吁全球加强合作，应对甲型Hmi流感。因此，一种新 型的高效的抗流感病毒中药新药，对现行的困惑人们的流感(如甲型Hmi流感、禽流感等) 的预防与治疗具有现实意义。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种预防或治疗感冒和/或流行性感冒的中药组合物。根据临床需要与实验研究的实践，可以将该组合物制成片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸 剂、糖浆剂等剂型。本发明的另一目的是提供一种制备上述中药组合物或制剂的方法。本发明的另一目的是提供一种上述中药组合物在生产预防或治疗感冒和/或流 行性感冒等病症的药物中的用途。为了寻找有效的预防或治疗感冒和/或流感病毒的中药组合物，本发明的发明人 在具有抗病毒效果的银翘散的现代制剂银翘解毒片(金银花200g、连翘200g、薄荷120g、荆 芥80g、淡豆豉100g、牛蒡子120g、桔梗120g、淡竹叶80g、甘草IOOg)基础上改进处方和工 艺，将贯叶金丝桃与银翘解毒片进行合理的加减方组合，并进行抗甲型Hmi等流感病毒的 实验研究，证明其具有更强的抗流感病毒作用。本发明发明人进行了广泛研究，提供了一种中药组合物，其特征在于其由金银花、 连翘、薄荷、荆芥或荆芥穗、贯叶金丝桃、牛蒡子、桔梗、淡竹叶、甘草为原料药组成。本发明具有抗病毒、解热、镇痛、抗炎、抗菌、抗过敏等作用，高效安全无毒，充分发 挥了中药复方对流感毒株本身及侵入机体所引发病症的多途径治疗作用，结合流感病毒变 异特点，开展流感病中药安全高效复方的研究，将对流感的防治做出重要贡献。按照本发明的一个实施方案，其原料药的重量比为金银花6-15份、连翘6-15份、 薄荷3-12份、荆芥或荆芥穗4-10份、贯叶金丝桃2-9份、牛蒡子6-12份、桔梗3_9份、淡竹 叶3-9份、甘草2-9份。按照本发明的另一个实施方案，其原料药的重量比为金银花8-12份、连翘9-13 份、薄荷3-6份、荆芥穗4-8份、贯叶金丝桃3-6份、牛蒡子6-10份、桔梗5_7份、淡竹叶4_6 份、甘草3-7份。按照本发明的另一个实施方案，其原料药的重量比为金银花10份、连翘10份、薄 荷6份、荆芥穗4份、贯叶金丝桃6份、牛蒡子10份、桔梗6份、淡竹叶4份、甘草5份。按照本发明的另一个实施方案，其原料药的重量比为金银花8份、连翘9份、薄荷 4份、荆芥穗5份、贯叶金丝桃5份、牛蒡子6份、桔梗5份、淡竹叶5份、甘草6份。按照本发明的另一个实施方案，其原料药的重量比为金银花12份、连翘12份、薄 荷5份、荆芥穗8份、贯叶金丝桃3份、牛蒡子8份、桔梗7份、淡竹叶6份、甘草7份。本发明另一方面涉及所述中药组合物的制备方法，其是将桔梗粉碎成细粉，过筛；薄荷、荆芥或荆芥穗提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器 收集；药渣与金银花、连翘、贯叶金丝桃、牛蒡子、淡竹叶、甘草，用4-10倍量30-90%乙醇回 流提取2-3次，每次1-2小时，合并提取液和蒸馏后的水溶液，滤过，将滤液回收乙醇任选地 浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以及任选地加入适量辅料，混勻，加入挥发油。本发明中药组合物可以按本领域技术人员公知的技术制成各种常用剂型，优选片 剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或糖浆剂。用于各种制剂的各种可药用辅料是本领域技术人员公 知的。挥发油的提取方法也是本领域技术人员已知的。所述中药组合物制备方法中优选桔梗粉碎成细粉，过100目筛。所述中药组合物可按照本领域的常规技术制成片剂、胶囊剂、丸剂等各种常规剂型，特别是也适合儿童服用的颗粒剂、糖浆剂等。本发明发明人惊人地发现，所述组合物或制剂预防或治疗感冒和/或流行性感冒 疗效显著、安全无毒、服用方便，利于临床应用。本发明组合物不仅具有银翘解毒片固有的药理作用，如解热、镇痛、抗炎、抗菌、抗 过敏等作用，更重要的是具有更强的抗流感病毒作用。本发明中药组合物以传统医学理论 为基础，具有疏风解表、清热解毒之功效，经现代药理实验研究表明，本发明组合物具有更 强的抗甲型流感病毒作用和明显抑制禽流感病毒作用，适用于预防或治疗感冒和/或流行 性感冒，特别是发热头痛、全身酸痛、咳嗽、咽喉疼痛、发冷和疲劳等症状的预防或治疗。本发明组合物或制剂可以口服给药，剂量可以为lg_200g原料药，例如3g_80g和 5g_40g。实际使用剂量可根据疾病的种类、患者年龄、体重、病情等情况由医师决定。例如， 预防感冒可以使用较低的剂量，而治疗流行性感冒可以使用较高剂量。因此，本发明另一方面涉及上述中药组合物用于制备预防或治疗上述感冒和/或 流行性感冒等病症的药物的用途。本发明也涉及用上述中药组合物预防或治疗感冒和/或 流行性感冒等病症的方法，包括对需要的患者施用预防或治疗有效量的上述中药组合物。
具体实施例方式以下实施方式更具体地描述本发明。但无论如何不应理解为对本发明的限制。本发明组合物由金银花、连翘、薄荷、荆芥或荆芥穗、贯叶金丝桃、牛蒡子、桔梗、 淡竹叶、甘草为原料药组成。其原料药的重量比可以为金银花6-15份、连翘6-15份、薄 荷3-12份、荆芥或荆芥穗4-10份、贯叶金丝桃2-9份、牛蒡子6-12份、桔梗3_9份、淡竹叶 3-9份、甘草2-9份。制备方法按照上述组成和/或配比，将桔梗粉碎成细粉，过筛；薄荷、荆芥或荆芥穗提取挥 发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与金银花、连翘、贯叶金丝桃、牛蒡子、淡竹叶、甘草， 用4-10倍量30-90% (例如60%，70%，80% )乙醇回流提取2_3次，每次1_2小时，合并 提取液和蒸馏后的水溶液，滤过，将滤液回收乙醇任选地浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以及 任选地加入适量辅料，混勻，加入挥发油，得到本发明的组合物。可以按本领域技术人员公 知的技术将所得组合物制成片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或糖浆剂等。实施例1将桔梗140g粉碎成细粉，过筛；薄荷100g、荆芥160g提取挥发油，蒸馏后的水溶 液另器收集；药渣与金银花240g、连翘240g、贯叶金丝桃60g、牛蒡子160g、淡竹叶120g、甘 草140g，用7倍量80%乙醇回流提取2次，每次1. 5小时，合并提取液和蒸馏后的水溶液， 滤过，将滤液回收乙醇，浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以及适量糊精、蔗糖，混勻，制成颗粒， 干燥，放冷，喷加薄荷、荆芥挥发油，混勻，制成颗粒剂，每袋10g。实施例2将桔梗IOOg粉碎成细粉，过筛；薄荷80g、荆芥穗IOOg提取挥发油，蒸馏后的水溶 液另器收集；药渣与金银花160g、连翘180g、贯叶金丝桃100g、牛蒡子120g、淡竹叶100g、 甘草120g，用8倍量60%乙醇回流提取3次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次1小时， 合并提取液和蒸馏后的水溶液，滤过，将滤液回收乙醇浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以及适量淀粉，混勻，制成颗粒，干燥，放冷，喷加薄荷、荆芥穗挥发油，混勻，制成胶囊剂1000粒。实施例3将桔梗120g粉碎成细粉，过筛；薄荷120g、荆芥穗80g提取挥发油，蒸馏后的水溶 液另器收集；药渣与金银花200g、连翘200g、贯叶金丝桃120g、牛蒡子200g、淡竹叶80g、甘 草100g，用5倍量70%乙醇回流提取2次，第一次1. 5小时，第二次1小时，合并提取液和 蒸馏后的水溶液，滤过，将滤液回收乙醇浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以及适量磷酸氢钙、 羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，混勻，制成颗粒，干燥，放冷，喷加薄荷、荆芥穗挥发油，混勻，制成 片剂1000片。实施例4将桔梗140g粉碎成细粉，过筛；薄荷100g、荆芥160g提取挥发油，蒸馏后的水溶 液另器收集；药渣与金银花240g、连翘240g、贯叶金丝桃80g、牛蒡子140g、淡竹叶120g、甘 草140g，用4倍量80%乙醇回流提取2次，每次1. 5小时，合并提取液和蒸馏后的水溶液， 滤过，将滤液回收乙醇浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以及适量糊精、蔗糖，混勻，制成颗粒， 干燥，放冷，喷加薄荷、荆芥挥发油，混勻，制成颗粒剂，每袋10g。实施例5将桔梗IOOg粉碎成细粉，过筛；薄荷80g、荆芥穗IOOg提取挥发油，蒸馏后的水溶 液另器收集；药渣与贯叶金丝桃100g、牛蒡子160g、金银花160g、连翘180g、淡竹叶100g、 甘草120g，用8倍量50%乙醇回流提取3次，第一次1. 5小时，第二次1小时，第三次1小 时，合并提取液和蒸馏后的水溶液，滤过，将滤液回收乙醇浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以 及适量淀粉，混勻，制成颗粒，干燥，放冷，喷加薄荷、荆芥穗挥发油，混勻，制成胶囊剂1000 粒。实施例6将桔梗120g粉碎成细粉，过筛；薄荷120g、荆芥穗80g提取挥发油，蒸馏后的水溶 液另器收集；药渣与金银花200g、连翘200g、贯叶金丝桃100g、牛蒡子180g、淡竹叶80g、甘 草100g，用6倍量65%乙醇回流提取3次，第一次1. 5小时，第二次1小时，第三次1小时， 合并提取液和蒸馏后的水溶液，滤过，将滤液回收乙醇浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以及适 量糊精、蔗糖，混勻，干燥，粉碎成细粉，过筛，喷加薄荷、荆芥穗挥发油，混勻，制成颗粒剂， 每袋IOg0实施例7将桔梗140g粉碎成细粉，过筛；薄荷100g、荆芥穗160g提取挥发油，蒸馏后的水 溶液另器收集；药渣与贯叶金丝桃60g、牛蒡子160g、金银花200g、连翘200g、淡竹叶120g、 甘草140g，用4倍量80%乙醇回流提取2次，每次1. 5小时，合并提取液和蒸馏后的水溶液， 滤过，将滤液回收乙醇浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以及适量磷酸氢钙、羧甲淀粉钠和硬脂 酸镁，混勻，制成颗粒，干燥，放冷，喷加薄荷、荆芥穗挥发油，混勻，制成片剂1000片。实施例8将桔梗IOOg粉碎成细粉，过筛；薄荷80g、荆芥IOOg提取挥发油，蒸馏后的水溶液 另器收集；药渣与金银花220g、连翘200g、贯叶金丝桃100g、牛蒡子120g、淡竹叶100g、甘 草120g，用8倍量45%乙醇回流提取3次，第一次1. 5小时，第二次1小时，第三次1小时， 合并提取液和蒸馏后的水溶液，滤过，将滤液回收乙醇浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉，混勻，干燥，粉碎成细粉，过筛，喷加薄荷、荆芥挥发油，混勻，每IOOg粉末加炼蜜70g-90g制成丸 剂。实施例9将桔梗120g粉碎成细粉，过筛；薄荷120g、荆芥穗80g提取挥发油，蒸馏后的水溶 液另器收集；药渣与金银花180g、连翘220g、贯叶金丝桃120g、牛蒡子200g、淡竹叶80g、甘 草100g，用5倍量75%乙醇回流提取3次，每次1小时，合并提取液和蒸馏后的水溶液，滤 过，将滤液回收乙醇浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以及适量淀粉，混勻，制成颗粒，干燥，放 冷，喷加薄荷、荆芥穗挥发油，混勻，制成胶囊剂1000粒。实施例10将桔梗140g粉碎成细粉，过筛；薄荷100g、荆芥穗160g提取挥发油，蒸馏后的水 溶液另器收集；药渣与贯叶金丝桃80g、牛蒡子140g、金银花200g、连翘200g、淡竹叶120g、 甘草140g，用4倍量80%乙醇回流提取2次，每次1. 5小时，合并提取液和蒸馏后的水溶液， 滤过，将滤液回收乙醇浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以及适量糊精、蔗糖，混勻，制成颗粒， 干燥，放冷，喷加薄荷、荆芥穗挥发油，混勻，制成颗粒剂，每袋10g。实施例11将桔梗IOOg粉碎成细粉，过筛；薄荷80g、荆芥IOOg提取挥发油，蒸馏后的水溶液 另器收集；药渣与贯叶金丝桃100g、牛蒡子160g、金银花220g、连翘200g、淡竹叶100g、甘 草120g，用8倍量60%乙醇回流提取3次，第一次1. 5小时，第二次1小时，第三次1小时， 合并提取液和蒸馏后的水溶液，滤过，将滤液回收乙醇浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以及适 量磷酸氢钙、羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，混勻，制成颗粒，干燥，放冷，喷加薄荷、荆芥挥发油， 混勻，制成片剂1000片。实施例12将桔梗120g粉碎成细粉，过筛；薄荷120g、荆芥穗80g提取挥发油，蒸馏后的水溶 液另器收集；药渣与金银花180g、连翘220g、贯叶金丝桃100g、牛蒡子180g、淡竹叶80g、甘 草100g，用7倍量40%乙醇回流提取2次，第一次1. 5小时，第二次1小时，合并提取液和 蒸馏后的水溶液，滤过，将滤液回收乙醇浓缩得到稠膏，加入桔梗细粉以及适量磷酸氢钙、 羧甲淀粉钠和硬脂酸镁，混勻，制成颗粒，干燥，放冷，喷加薄荷、荆芥穗挥发油，混勻，制成 片剂1000片。本发明人采用上述制备的本发明组合物进行抗甲型(HlNl)流感病毒的主要药效 学试验研究，即以甲型(HlNl)流感病毒感染致小鼠病毒性肺炎，通过鼠肺指数抑制率、死 亡保护率和生命延长率，来评价本发明组合物的抗甲型流感病毒作用。以及通过采用本发 明组合物对禽流感病毒(H9N》感染鼠肺病变的抑制作用试验说明本发明组合物的抗禽流 感病毒的作用。同时通过毒理试验证明本发明是一个低毒、甚至无毒制剂。具体实验如下—、本发明具有抗甲1型(HlNl)流感病毒的显著疗效(一 )通过鼠肺指数抑制率来评价本发明组合物的抗甲1型(HlNl)流感病毒作用实验1本发明组合物对甲1型(HlNl)流感病毒感染小鼠鼠肺病变的影响1.实验目的以甲1型(H 1N1)流感病毒感染小鼠为模型，以鼠肺指数和肺指数抑制率为评价 指标，观察本发明组合物的抗甲1型(HlNl)流感病毒的作用。
2.实验材料受试药物本发明组合物1 (实施例1)，本发明组合物2 (实施例2~)，广州中医药大 学青蒿研究中心提供。给药前用无菌蒸馏水配制成所需浓度。利巴韦林(Ribavirin)，广东 肇庆星湖生物化学制药厂，批号L051075。毒种甲1型(HlNl)流感病毒FMl鼠肺适应株，由广州中医药大学热带医学研究 所提供，经鸡胚尿囊腔传代增强毒力后，以鸡红血细胞血凝来判断其滴度，并测定半数致死 量LD 5(1为10_3 7°。分装封盖，置-80°C冰箱冻存备用。动物NIH小鼠，SPF级，雌雄各半，体重13_15g，由广东省医学实验动物中心提 供，动物质量合格证号SCXK (粤)2003-0002，粤监证字2007A 004。饲养环境室温为 23 士 2°C，相对湿度为75 士 10 %，喂以标准鼠类块料，自由饮用蒸馏水。3.实验方法将小鼠随机分为正常对照组、病毒对照组、利巴韦林组、本发明组合物组1和本发 明组合物组2，共5组，每组10-11只。本发明组合物组1和组2给予相应剂量药物，利巴韦 林组灌服利巴韦林75mg/kg (体重)，正常对照组和病毒对照组灌服等体积蒸馏水，除正常 对照组外，各组小鼠在乙醚轻度麻醉下，以15 30LD5Q病毒液滴鼻感染，每鼠0. 05ml。于 感染前一天开始灌胃给药，每天1次，每次0. lml/10g(体重)，连续5天。给药结束后第2 天禁食禁水4小时以上，称重，处死，取出全肺，记录病变程度，于生理盐水中洗涤二次，用 吸水纸吸干表面水分，称出肺重。依据肺指数=[肺重(g)/后体重(g) X 100% ]肺指数抑制率=[(病毒对照组肺指数均数-实验组肺指数均数)/病毒对照组肺 指数均数X100% ]逐个算出肺指数和肺指数抑制率，与对照组比较，进行组间t检验。4.实验结果表1本发明组合物对甲1型(HlNl)流感病毒感染鼠肺病变的影响
权利要求
1.一种预防或治疗感冒和/或流行性感冒的中药组合物，其特征在于其原料药组成为 金银花、连翘、薄荷、荆芥或荆芥穗、贯叶金丝桃、牛蒡子、桔梗、淡竹叶、甘草。
2.根据权利要求1所述的中药组合物，其中原料药的重量比为金银花6-15份、连翘 6-15份、薄荷3-12份、荆芥或荆芥穗4-10份、贯叶金丝桃2_9份、牛蒡子6_12份、桔梗3_9 份、淡竹叶3-9份、甘草2-9份。
3.根据权利要求2所述的中药组合物，其中原料药的重量比为金银花8-12份、连翘 9-13份、薄荷3-6份、荆芥穗4-8份、贯叶金丝桃3-6份、牛蒡子6_10份、桔梗5_7份、淡竹 叶4-6份、甘草3-7份。
4.根据权利要求3所述的中药组合物，其中原料药的重量比为金银花10份、连翘10 份、薄荷6份、荆芥穗4份、贯叶金丝桃6份、牛蒡子10份、桔梗6份、淡竹叶4份、甘草5份。
5.根据权利要求3所述的中药组合物，其中原料药的重量比为金银花8份、连翘9份、 薄荷4份、荆芥穗5份、贯叶金丝桃5份、牛蒡子6份、桔梗5份、淡竹叶5份、甘草6份。
6.根据权利要求3所述的中药组合物，其中原料药的重量比为金银花12份、连翘12 份、薄荷5份、荆芥穗8份、贯叶金丝桃3份、牛蒡子8份、桔梗7份、淡竹叶6份、甘草7份。
7.根据权利要求1所述中药组合物，其中还包含可药用辅料和任选的包衣材料。
8.一种预防或治疗感冒和/或流行性感冒的中药制剂，其特征在于其包含根据权利要 求1-7任一项所述的中药组合物，优选片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或糖浆剂。
9.一种制备权利要求1-8任一项所述中药组合物或制剂的方法，其特征是将桔梗粉碎 成细粉，过筛；薄荷、荆芥或荆芥穗提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集；药渣与金银花、 连翘、贯叶金丝桃、牛蒡子、淡竹叶、甘草，用4-10倍量30-90%乙醇回流提取2-3次，每次 1-2小时，合并提取液和蒸馏后的水溶液，滤过，将滤液回收乙醇，任选地浓缩得到稠膏，力口 入桔梗细粉以及任选地加入适量辅料，混勻，加入挥发油；任选地按本领域技术人员公知的 技术制成制剂，优选片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或糖浆剂。
10.权利要求1-7任一项所述的中药组合物在生产用于预防或治疗感冒和/或流行性 感冒，特别是发热头痛、全身酸痛、咳嗽、咽喉疼痛、发冷和疲劳等症状的药物中的用途。
11.根据权利要求10所述的用途，其中所述病症为流行性感冒。
12.根据权利要求11所述的用途，其中所述流行性感冒为甲型流行性感冒。
13.根据权利要求11所述的的用途，其中所述流行性感冒为禽流感。
全文摘要
本发明公开了一种预防或治疗感冒和/或流行性感冒的中药组合物，其特征在于该中药组合物由金银花、连翘、薄荷、荆芥或荆芥穗、贯叶金丝桃、牛蒡子、桔梗、淡竹叶、甘草为原料药组成。本发明中药组合物不仅具有疏风解表，清热解毒之功效，还具有抗甲型H1N1流感病毒作用和抑制禽流感病毒H9N2作用。其适用于感冒、流行性感冒，特别是发热头痛、全身酸痛、咳嗽、咽喉疼痛、发冷和疲劳等症状。按照本发明制备方法制备的制剂疗效显著、安全无毒、服用方便，利于临床应用。
文档编号A61P31/00GK102085311SQ20091024978
公开日2011年6月8日 申请日期2009年12月2日 优先权日2009年12月2日
发明者何家靖, 周娴, 张美义, 朱宇同, 杨兆丽, 杨家庆, 詹利之 申请人:广州青蒿医药科技有限公司, 张美义, 朱宇同