专利名称：一种交通心肾解郁安神治疗失眠症的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗失眠症的中药组合物，更具体地说是一种具有交通心肾，解
郁安神功效的治疗失眠症的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
心神不安，失眠，多梦，惊悸等多由七情内伤、思虑太过、暴受惊恐、禀赋不足或年 迈体虚等所致，气血失和，阴阳失调，脏腑功能失调，以至心神疲劳，神不守舍不得寐。主要 临床表现为入睡困难，睡后易醒，醒后难以入睡，早醒伴有多梦，头晕，头疼，精神萎靡不振， 四肢疲乏无力，记忆力持续性减退，反应迟钝等。美国1992的一项调查也发现，有1/3的成 年人在过去一年内有过失眠，据预测，到21世纪中叶时，美国失眠人数将达到l亿人。法 国的一项调查显示，48%的人有睡眠方面的问题。世界卫生组织对14个国家15个基地 的25916例在基层医疗机构就诊患者的调查结果显示，27%的人有睡眠问题，而且被诊断 为失眠症的患者接近实际患病人数的一半。据统计学资料显示，目前日本人失眠发病率在 18% 23%之间，美国人在32% 35%之间，目前我国有30%左右的国民患有不同程度的 睡眠疾病，老年群体睡眠疾病的发病率更是高达40%。即失眠症是当今社会人们普遍存在 的痛苦之一，它可能是除疼痛以外最常见的临床症状。 失眠可分为入睡困难、早醒及易醒。最主要的症状为睡眠不足，还常可伴随许多 不适症状及精神表现。严重失眠还会诱发一些心身性疾病。 这类病症一般原则上西医从以下三方面入手1、用镇静催眠药物以阻断脑干网状 结构的上行激动系统，从而达到镇静催眠的作用，代表药物有安定、舒乐安定等。2、中枢兴 奋药因失眠患者夜间不能入睡，大脑得不到休息，白天困倦，用中枢兴奋药促使白天兴奋， 代表药有咖啡因等。3、调节营养植物神经的药物；失眠病例中有相当的比例是因植物神 经功能紊乱引起的，初期可选用调节营养植物神经的药物，极少数病人可获得一定效果。但 一定在早期应用，代表药有谷维素片、维生素B1、维生素B6片。 一旦患有失眠症，有些人 会采用西药治疗，但在治疗过程中往往会发现自己困倦乏力，走路不稳；记忆力下降，健忘， 口渴等，还有的人会出现兴奋、焦躁、食欲不振，出皮疹，少数人会出现血象异常，对长期用 药的患者极易引起药物的依赖。 一旦停药会产生噩梦，这会给很多患者带来精神障碍、抑郁 症的出现，往往副作用大，容易上瘾，产生依赖性。 中医认为失眠的原因虽然很多，但不外乎阴血不足或邪气外扰，前者为虚，后者为 实，两者又常相因，伤及诸脏，致阳不入阴，神不守舍，形成失眠。除生理因素外，失眠也与情 绪变化有关，换言之，它可随着情绪的变化而减轻或加重。因此失眠者往往有心烦、多梦、畏 光、怕声、在白天容易头晕、乏力、精神不振、记忆力衰退等症状。 国粹中药在失眠调治方面有着良好的效果，发挥着巨大作用。因其标本兼治，安全 无毒副作用而引起国人的广泛应用和关注。失眠最好要用中药全面调理。但一般的中药因 为条件所限很难达到理论上的治疗效果，要选用经过特殊处理的高纯度的中药制剂才会有
3好的治疗效果，从内服药的情况来看，已进入市场针对性强的，疗效好的、复发率低的中药 制剂还十分缺乏，因此，在传统中医药基础理论的基础上研制出一种疗效确切，质量可控的 治疗治疗失眠症的新药具有重要意义。 经检索现有技术中发现与本发明专利相类似的现有技术有中国专利申请文 献200910019713. l(申请日为2009年3月19日，
公开日为2009年8月5日，公开号为 CN101496865A)公开了一种治疗抑郁症、焦虑症的中药制剂及其制备方法，各种组份的重量 份数比为熟地10 30份，合欢花10 30份，柏子仁10 30份，香附10 30份，柴胡 10 30份，山药10 30份，制首乌10 30份，绞股蓝10 30份，栀子10 30份，党参 10 30份，当归10 30份，生牡蛎10 30份，黄芪10 30份，五味子10 30份，淫羊 藿10 30份，酸麥仁10 30份，远志10 30份，黄柏10 30份，金线莲10 30份， 钩藤10 30份。本发明利用各药物的功效产生协同作用，能够起到除烦安神、养心补虚、 安神益智、化痰通窍、养心护肝、行气解郁、解除忧郁、焦虑、失眠之功效，从而有效地治疗抑 郁症、焦虑症。 该申请号为200910019713. 1号发明申请利用各药物的功效产生协同作用，能够 起到除烦安神、养心补虚、安神益智、化痰通窍、养心护肝、行气解郁、解除忧郁、焦虑、失眠 之功效，从而有效地治疗抑郁症、焦虑症。由于用药材品种多，用料繁琐，质量难以控制，同 时生产成本较高，会给患者带来一定的经济负担；且该200910019713. 1号发明申请中虽然 含有本发明涉及到的淫羊藿、合欢花两味中药材，但其主要功效为治疗抑郁症、焦虑症，与
本发明治疗失眠症不属于同一功效。 基于现有技术中的缺点，本发明药物以中医药理论为指导，以"交通心肾，解郁安 神"为治疗原则，经系统研究、科学配伍，研制了一种治疗失眠症的纯中药制剂。
发明内容
本发明的目的就在于研究出一种交通心肾解郁安神治疗失眠症的纯中药制剂，克
服上述诸品种的不足，而提供一种由纯中药不含化工成分，不含激素，无毒副作用，表里兼 治，达到更好的交通心肾，解郁安神之功效。另外该药剂可针对患者需要制备成不同剂型， 便于服用，携带方便。 本发明的另一个目的，就是研究出利用该药剂中的三味药材为原料，制备出性能
优良符合《中华人民共和国药典》标准的一种治疗失眠症的中药组合物的制备方法，克服现 有技术中工艺不成熟，杂质含量多，有效成分提取不完全，生物利用度低，充分利用现代制 剂技术，充分发挥药物有效成分，减低生产成本，口服方便，更好的满足医疗需求，减轻患者 医疗负担的药物。 为实现上述发明目的，本发明提供的交通心肾解郁安神治疗失眠症的中药组合 物，由下述重量份的原料药加工制备而成 山乌龟10-30份 淫羊藿2-10份 合欢花2-10份
优选方案，由下述重量份的原料药加工制备而成
山乌龟15-25份 淫羊藿4-8份 合欢花4_8份
最佳方案，由下述重量份的原料药加工制备而成
山乌龟20份 淫羊藿6份 合欢花6份
本发明的治疗失眠症的中药组合物，可以制备成胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液。
所述的重量份可以为克、两、斤、公斤、吨等重量计量单位。
所用的三味药材均为市售的经过检验合格的中药材。 —种交通心肾解郁安神治疗失眠症的中药组合物的浸膏的制备方法，包括如下步 骤 (1)按各组份的重量份取原料备用； (2)取山乌龟药材，粗碎成块，加入乙醇回流提取，合并提取液，浓縮成浸膏，备 用； (3)取淫羊藿、合欢花药材，加水煎煮提取，过滤，合并提取液，浓縮成清膏；
(4)向(3)清膏中加入70% _95%重量百分比的乙醇，调节含醇量至40% -60%， 静置18-36小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓縮至6(TC时相对密度为1. 05-1. 20 的浸膏； (5)合并(2) (4)两种浸膏。 加乙醇回流提取的条件为加入70%-95%重量百分比的乙醇回流提取2-4次，每 次1-3小时，每次加入70% _95%重量百分比的乙醇量为加入山乌龟药材总量的4-10倍。
加水煎煮的条件为加水煎煮2-4次，每次煎煮时间为1-3小时，每次加水量为淫 羊藿、合欢花药材混合物重量的6-10倍，煎煮的温度控制在8(TC至沸腾。
胶囊剂的制备方法是，常温常压下，取山乌龟药材，粗碎成块，加入70% _95%重 量百分比的乙醇回流提取2-4次，每次1-3小时，每次加入70% _95%重量百分比的乙醇量 为加入山乌龟药材总量的4-10倍。合并提取液，浓縮成浸膏，备用。取淫羊藿、合欢花药材， 加水煎煮2-4次，每次煎煮时间为1-3小时，每次加水量为淫羊藿、合欢花药材混合物重量 的6-10倍，煎煮的温度控制在8(TC至沸腾。过滤，合并提取液，浓縮成清膏；向清膏中加入 70% _95%重量百分比的乙醇，调节含醇量至40% _60%，静置18-36小时，滤过，滤液回收 乙醇至无醇味，减压浓縮至6(TC时相对密度为1. 05-1. 20的浸膏。合并上述两种浸膏，采用 喷雾干燥法对浸膏进行制粒干燥，填充胶囊，制成胶囊剂。 片剂的制备方法是，基本同于胶囊剂的制备方法，唯有不同的是，喷雾干燥制粒后 进行压片，即得片剂。 颗粒的制备方法是，基本同于胶囊剂的制备方法，唯有不同的是，喷雾干燥制粒 后，进行过筛，选取合适的颗粒进行包装，即得颗粒剂。 口服液的制备方法是，基本同于胶囊剂的制备方法，唯有不同的是，合并两种浸膏
后加入适量蒸馏水混匀，调至总量，过滤、灭菌，灌装，制成口服液。 本发明之所以选用上述药材作为原料，是因为它们具有下述功效 山乌龟为云南著名传统中草药；本属植物富含生物碱，有多种可药用，根含多量
瑟法丹质和轮黄藤宁，能清热解毒、镇静、理气止痛。
淫羊藿补肾壮阳，祛风除湿。
合欢花舒郁，理气，安神，活络。治郁结胸闷，失眠，健忘，风火眼疾，视物不清，咽
痛，痈肿，跌打损伤疼痛。
①《本草便读》能养血。
②《分类草药性》能清心明目。
③《四川中药志》能合心志，开胃理气，消风明目，解郁。治心虚失眠。
④江西《中草药学》解郁安神，和络止痛。治肝郁胸闷，忧而不乐，健忘失眠。
本发明提供的治疗失眠症的中药组合物具有交通心肾，解郁安神的功效，临床用 于心神不安，失眠多梦，心悸健忘，头晕耳鸣等。 本发明药物在临床上拟用来治疗心肾不交致失眠患者，根据功能主治，其主要药
效学试验指标考察是否具有中枢的镇静作用和对肾阴虚的补益作用，结果如下 1.本发明药物可显著减少自发活动，对尾倒悬小鼠的挣扎行为也显著抑制，表现
出一定的镇静作用； 2.通过士的宁、戊四氮、异烟肼等药物形成小鼠惊厥模型，本发明药物可显著延长 惊厥小鼠出现惊厥的潜伏期，保护戊四氮和异烟肼致惊厥小鼠的死亡，显示对大脑皮层的 异常兴奋有一定的抑制作用； 3.本发明药物可显著促进睡眠剂量戊巴比妥钠小鼠进入睡眠，并延长小鼠的睡眠 时间，对阈下剂量戊巴比妥钠小鼠也有显著的促进睡眠作用，显示一定的镇静催眠作用；
4.本发明药物能显著延长热板法小鼠的痛阈值，显示该发明药物镇痛作用可能通 过中枢神经系统； 5.大剂量注射氢化可的松导致小鼠肾阴虚模型，出现体重、体温、以及脏器、自发 活动和痛阈值等一系列的肾阴虚衰竭症状，本发明药物对上述症状表现出一定的保护作 用，显示对肾阴一定的补益作用。 试验结果证明，本发明药物通过对中枢神经系统的抑制作用，能具有显著的镇静 催眠作用；而其补益肾阴的作用，符合肾阴虚致心火旺盛，导致夜不能寐的病机，也是治疗 心肾不交型失眠症的机理体现。
具体实施例方式
以下用实施例对本发明的交通心肾解郁安神治疗失眠症的中药组合物及其制备 方法作进一步的说明，这将有助于对本发明及其效果进一步的了解，实施例不限定本发明 的保护范围，其保护范围由权利要求来决定。
实施例1 山乌龟1000g、淫羊藿200g、合欢花200g。 常温常压下，取山乌龟药材1000g，粗碎成块，加入70%重量百分比的乙醇回流提 取2次，每次1小时，每次加入70%重量百分比的乙醇量为加入山乌龟药材总量的4倍，合 并提取液，浓縮成浸膏，备用。取淫羊藿200g、合欢花200g，加水煎煮2次，每次煎煮时间为 1小时，每次加水量为淫羊藿、合欢花药材混合物重量的6倍，煎煮的温度控制在IO(TC ;过 滤，合并提取液，浓縮成清膏；向清膏中加入70%重量百分比的乙醇，调节含醇量至40%， 静置18小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓縮至60°C时相对密度为1. 15的浸膏。合 并上述两种浸膏，采用喷雾干燥法对浸膏进行制粒干燥，向所用容器中加入辅料作为底料， 浸膏作为粘合剂，制成颗粒，过筛，即得颗粒剂500g。所述辅料为蔗糖、糊精、甜菊苷或淀粉 其中至少一种，用量为三味药材总重量的5% -10%。
实施例2 山乌龟3000g、淫羊藿300g、合欢花300g。
6
常温常压下，取山乌龟药材3000g，粗碎成块，加入95%重量百分比的乙醇回流提 取4次，每次3小时，每次加入95%重量百分比的乙醇量为加入山乌龟药材总量的10倍， 合并提取液，浓縮成浸膏，备用。取淫羊藿300g、合欢花300g药材，加水煎煮4次，每次煎 煮时间为3小时，每次加水量为淫羊藿、合欢花药材混合物重量的10倍，煎煮的温度控制 在8(TC。过滤，合并提取液，浓縮成清膏；向清膏中加入95%重量百分比的乙醇，调节含 醇量至60%，静置36小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓縮至6(TC时相对密度为 1. 05-1. 20的浸膏。合并上述两种浸膏，采用喷雾干燥法对浸膏进行干燥，向所用容器中加 入辅料作为底料，浸膏作为粘合剂，制粒，填充胶囊，即得胶囊1000粒。所述辅料为蔗糖、糊 精、甜菊苷或淀粉其中至少一种，用量为三味药材总重量的5% -10%。
实施例3 山乌龟2000g、淫羊藿600g、合欢花600g。 常温常压下，取山乌龟药材2000g，粗碎成块，加入95%重量百分比的乙醇回流提 取2次，每次2小时，每次加入95%重量百分比的乙醇量为加入山乌龟药材总量的6倍，合 并提取液，浓縮成浸膏，备用。取淫羊藿600g、合欢花600g，加水煎煮2次，每次煎煮时间为 3小时，每次加水量为淫羊藿、合欢花药材混合物重量的10倍，煎煮的温度控制在IO(TC ，过 滤，合并提取液，浓縮成清膏；向清膏中加入95%重量百分比的乙醇，调节含醇量至60%， 静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓縮至6(TC时相对密度为1. 10的浸膏。 合并上述两种浸膏，采用喷雾干燥法对浸膏进行干燥，向所用容器中加入辅料作为底料，浸 膏作为粘合剂，制粒，填充胶囊，即得胶囊1000粒。所述辅料为蔗糖、糊精、甜菊苷或淀粉其 中至少一种，用量为三味药材总重量的5% -10%。
实施4 山乌龟1500g、淫羊藿400g、合欢花400g。 常温常压下，取山乌龟药材1500g，粗碎成块，加入85X重量百分比的乙醇回流提 取3次，每次2小时，每次加入85%重量百分比的乙醇量为加入山乌龟药材总量的7倍，合 并提取液，浓縮成浸膏，备用。取淫羊藿400g、合欢花400g，加水煎煮3次，每次煎煮时间为 2小时，每次加水量为淫羊藿、合欢花药材混合物重量的8倍，煎煮的温度控制在IO(TC，过 滤，合并提取液，浓縮成清膏；向清膏中加入80%重量百分比的乙醇，调节含醇量至50%， 静置26小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓縮至6(TC时相对密度为1. 05的浸膏。 合并上述两种浸膏，采用喷雾干燥法对浸膏进行干燥，向所用容器中加入辅料作为底料，浸 膏作为粘合剂，制粒，压片，制成IOOO片。所述辅料为蔗糖、糊精、甜菊苷或淀粉其中至少一 种，用量为三味药材总重量的5% -10%。
实施例5 山乌龟2500g、淫羊藿800g、合欢花800g。 常温常压下，取山乌龟药材2500g，粗碎成块，加入95%重量百分比的乙醇回流提 取2次，每次3小时，每次加入95%重量百分比的乙醇量为加入山乌龟药材总量的8倍，合 并提取液，浓縮成浸膏，备用。取淫羊藿800g、合欢花800g，加水煎煮2次，每次煎煮时间为 2小时，每次加水量为淫羊藿、合欢花药材混合物重量的6倍，煎煮的温度控制在IO(TC，过 滤，合并提取液，浓縮成清膏；向清膏中加入90%重量百分比的乙醇，调节含醇量至60%， 静置24小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓縮至6(TC时相对密度为1. 05的浸膏。合并上述两种浸膏，加入适量蒸馏水至总量10000ml，装入10ml的玻璃瓶，灭菌，即得口服 液1000支。
权利要求
一种交通心肾解郁安神治疗失眠症的中药组合物，其特征在于由下述重量份的原料药加工制备而成山乌龟10-30份 淫羊藿2-10份 合欢花2-10份
2. 根据权利要求1所述的一种交通心肾解郁安神治疗失眠症的中药组合物，其特征在 于由下述重量份的原料药加工制备而成山乌龟15-25份淫羊藿4-8份合欢花4-8份
3. 根据权利要求1所述的一种交通心肾解郁安神治疗失眠症的中药组合物，其特征在 于由下述重量份的原料药加工制备而成山乌龟20份淫羊藿6份合欢花6份
4. 根据权利要求1所述的一种交通心肾解郁安神治疗失眠症的中药组合物，其特征在 于，制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液。
5. 按照权利要求1、2、3其中之一所述的一种交通心肾解郁安神治疗失眠症的中药组 合物，其特征在于制备方法包括如下步骤(1) 按各组份的重量份取原料备用；(2) 取山乌龟药材，粗碎成块，加入乙醇回流提取，合并提取液，浓縮成浸膏，备用；(3) 取淫羊藿、合欢花药材，加水煎煮提取，过滤，合并提取液，浓縮成清膏；(4) 向(3)清膏中加入70% _95%重量百分比的乙醇，调节含醇量至40% _60%，静置 18-36小时，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，减压浓縮至6(TC时相对密度为1. 05-1. 20的浸(5) 合并(2) (4)两种浸膏。
6. 根据权利要求5所述的一种交通心肾解郁安神治疗失眠症的中药组合物的制备方 法，其特征在于加乙醇回流提取的条件为加入70%-95%重量百分比的乙醇回流提取2-4 次，每次1-3小时，每次加入70% -95%重量百分比的乙醇量为加入山乌龟药材总量的4-10 倍。
7. 根据权利要求5所述的一种交通心肾解郁安神治疗失眠症的中药组合物的制备方 法，其特征在于加水煎煮的条件为加水煎煮2-4次，每次煎煮时间为l-3小时，每次加水量 为淫羊藿、合欢花药材混合物重量的6-10倍，煎煮的温度控制在8(TC至沸腾。
8. 根据权利要求5所述的一种交通心肾解郁安神治疗失眠症的中药组合物的制备方 法，其特征在于，合并两种浸膏后采用喷雾干燥法对浸膏进行制粒干燥，进行压片或填充胶 囊，制成片剂或胶囊剂。
9. 根据权利要求5所述的一种交通心肾解郁安神治疗失眠症的中药组合物的制备方 法，其特征在于，合并两种浸膏后采用喷雾干燥法对浸膏进行制粒干燥，过筛，即得颗粒剂。
10. 根据权利要求5所述的一种交通心肾解郁安神治疗失眠症的中药组合物的制备方 法，其特征在于，合并两种浸膏后加入适量蒸馏水混匀，调至总量，过滤、灭菌，灌装，制成口 服液。
全文摘要
本发明涉及一种交通心肾解郁安神治疗失眠症的中药组合物及其制备方法。本发明应用传统中医药基础理论研制由山乌龟、淫羊藿、合欢花等中药原料药组成；其制备方法是将山乌龟粗碎成块，加入乙醇回流提取，合并提取液，浓缩，备用；取淫羊藿、合欢花药材加水煎煮，过滤，浓缩成稠膏，加入乙醇至适量，静置，过滤，回收乙醇，浓缩；合并两种浓缩液，加入辅料制成多种服用方便的剂型。本发明组方合理，配伍科学；具有交通心肾，解郁安神的功效；用于心神不安，失眠多梦，心悸健忘，头晕耳鸣等。本发明疗效显著，无毒副作用，成本低，利于临床应用。
文档编号A61P25/20GK101708217SQ20091025097
公开日2010年5月19日 申请日期2009年12月24日 优先权日2009年12月24日
发明者唐德江, 陈犁 申请人:重庆希尔安药业有限公司