专利名称：：五加更年胶囊及其制备方法
技术领域：
：本发明属于中药领域，具体涉及一种五加更年胶囊及其制备方法。
背景技术：
：刺五力口AcanthopanaxSenticosus(Rupr.etMaxim.)Harms具有补中、益精、强意志、祛风湿、壮筋骨、活血去瘀、健胃利尿、调节机体紊乱、抗疲劳的作用。当归AngelicaSinensis(Oliv.)Diels具有补血活血，调经止痛，润肠通便的作用。用于血虚萎黄，眩晕心悸，月经不调，经闭痛经，虚寒腹痛，肠燥便秘，风湿痹痛，跌扑损伤。赤芍(毛茛禾斗植物芍药PaeonialactifloraPall.或川赤芍PaeoniaveitchiiLynch的干燥根)具有清热凉血，散瘀止痛的作用。用于温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，症瘕腹痛，跌扑损伤，痈肿疮疡。牡丹皮(双子叶植物毛茛科R画腦laceae牡丹PaeoniasuffruticosaAndr.的干燥根皮)善清血，而又活血，因而有凉血散瘀的功效，使血流畅而不留瘀，血热清而不妄行。故对血热炽盛、肝肾火旺及瘀血阻滞等症，都恃为要药。用于温热病、热入营血、高热、舌绛、身发斑疹，血热妄行、吐血、衄血、尿血，以及阴虚发热等症。刺五加、赤芍、牡丹皮、当归四味药组成的药物组合物具有补脾益肾，养血安神之功效，临床主要用于脾肾两虚型更年期综合征。目前，有五加更年片、五加更年颗粒、五加更年丸的相关报道，但五加更年片和五加更年丸崩解慢，溶出慢，五加更年颗粒携带和服用不方便。
发明内容本发明所要解决的技术问题是提供一种崩解快、服用方便的五加更年胶囊。本发明五加更年胶囊是由如下重量配比的原料制备而成刺五加水提取物以刺五加计9001200份、当归乙醇渗漉提取物以当归计9001200份、赤芍水提取物以赤芍计9001200份、牡丹皮水提取物以牡丹皮计9001200份、填充剂2040份、崩解剂1020份、助流剂46份；其中，所述的填充剂为淀粉、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙中至少一种；所述的崩解剂为微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠中至少一种；所述的助流剂为滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中至少一种。适合胶囊的辅料有很多种，辅料的选择需要考虑制粒时粉末流动性和吸湿率，还要考虑生产成本和崩解时间等多方面问题，本发明发明人经过大量试验，对辅料的种类、用量、生产成本等进行筛选，得出填充剂为淀粉、崩解剂为羟丙基纤维素时，按一定重量配比与其它原料混合制粒时粉末流动性好和吸湿率低，胶囊生产成本低，胶囊崩解时间符合要求。因此，本发明五加更年胶囊，优选由如下重量配比的原料制备而成刺五加水提取物以刺五加计9001200份、当归乙醇渗漉提取物以当归计9001200份、赤芍水提取物以赤芍计9001200份、牡丹皮水提取物以牡丹皮计9001200份、淀粉2040份、羟丙基纤维素1020份、助流剂46份。进一步的，上述助流剂优选为硬脂酸镁和微粉硅胶。进一步的，本发明五加更年胶囊，最优选由如下重量配比的原料制备而成刺五加水提取物以刺五加计1042份、当归乙醇渗漉提取物以当归计1042份、赤芍水提取物以赤芍计1042份、牡丹皮水提取物以牡丹皮计1042份、淀粉30份、羟丙基纤维素15份、微粉硅胶3份、硬脂酸镁2份。上述刺五加水提取物、当归乙醇渗漉提取物、赤芍水提取物、牡丹皮水提取物可以直接采用市售产品，也可以用药材提取得到(刺五加9001200份可制得刺五加水提取物6080份、当归9001200份可制得当归乙醇渗漉提取物195255份、赤芍9001200份可制得赤芍水提取物80110份、牡丹皮9001200份可制得牡丹皮水提取物7095份，以上均为重量份)，如可以采用下述方法制备本发明五加更年胶囊a、按重量份取刺五加、赤芍和牡丹皮加水煎煮，煎液过滤，滤液浓縮成清膏；b、按重量份取当归粉碎成粗粉，用乙醇作溶剂，浸渍后进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇并浓縮为清膏；c、a和b步骤制得的清膏合并，干燥，粉碎得浸膏粉，加入填充剂和崩解剂，制粒，干燥，再加入助流剂混合均匀，填充胶囊，即得。进一步的，本发明五加更年胶囊，其制备方法包括如下步骤a、按重量份取刺五加、赤芍和牡丹皮加水煎煮二次，第一次加12倍重量水煎煮3小时，第一次煎煮前先浸泡15分钟，第二次加10倍重量水煎煮2小时，合并煎液，过滤，滤液浓縮成清膏；c、a和b步骤制得的清膏合并，6(TC减压真空干燥，粉碎得浸膏粉，加入填充剂和崩解剂，用70%乙醇制粒，干燥，再加入助流剂混合均匀，填充胶囊，即得。进一步的，上述a步骤中滤液浓縮成相对密度为1.22的清膏，相对密度为8(TC时测定；b步骤中渗漉液回收乙醇并浓縮成相对密度为l.22的清膏，相对密度为8(TC时测定。进一步的，上述b步骤渗漉时渗漉液的收集速度为7ml/min。进一步的，上述c步骤真空干燥时的真空度为O.04-0.08mpa。本发明五加更年胶囊，药效好、崩解快、起效快、生物利用度高、药物稳定性好，为本领域提供了一种新的选择，具有广阔的市场前景。图1是干浸膏粉临界相对湿度测定结果图。实施方式下面结合实施例对本发明的具体实施方式做进一步的描述，并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。试验例l干浸膏粉末性质的测定1、浸膏粉的制备取刺五加1042g、赤芍1042g和牡丹皮1042g加水煎煮二次，第一次加12倍重量水煎煮3小时，第一次煎煮前浸泡15分钟，第二次加10倍重量水煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.22(8(TC测定)的清膏。取当归1042g粉碎成粗粉，照流浸膏剂量与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录I0)，用70%乙醇作溶剂，浸渍48小时后进行渗漉，7ml/min收集渗漉液6300ml，回收乙醇并浓縮至相对密度为1.22(8(TC测定)的清膏，与上述清膏合并，6(TC减压真空(0.04-0.08mpa)干燥，粉碎得干浸膏粉450g。2、干浸膏粉临界相对湿度(CRH)的测定分别精密称取干浸膏粉末8份，每份约0.2g，分别置于已称重并编号的称量瓶中，精密称定重量后，分别置于8个在25'C时相对湿度(RH)范围在10%-100%间的盐饱和溶液的小型干燥器中，盐的饱和溶液的相对湿度见表l:盐的名称巧'C吋相对湿度(朋)LiClH2〇11.05CH3C〇〇K1.5H2〇22.45MgCl26H2〇33.00K2C032氏〇42.76Mg(N03)6H2052.8664.00NaCl75.2SKC184.26于25'C恒温箱中放置8天，取出，精密称定重量，计算各相对湿度下的平衡吸湿量。以吸湿率(％)为纵坐标，相对湿度为横坐标作图，即得CRH曲线。作CRH曲线两段切线，其交点的横坐标值即为临界相对湿度(CRH)。结果见图l。由图1可知，干浸膏粉临界相对湿度为53%，表明其具有一定吸湿性。3、休止角的测定采用固定漏斗法进行测定，将漏斗固定于水平放置白纸的上方一定距离，漏斗下口距白纸的高度为H，小心地将浸膏粉倒入漏斗中，一直到漏斗下形成的圆锥体的尖端接触至漏斗的下口为止，圆锥体底的直径为2R，由tga^/R求得a。结果干浸膏粉休止角为59°38'，表明其流动性较差。因干浸膏粉具有一定吸湿性，流动性较差，故制备胶囊时需加一定的辅料，以降低吸湿性，改善流动性。试验例2辅料的筛选根据试验例l的结果可知，干浸膏粉应加入适量的辅料，用润湿剂制粒，再加入适量润滑剂，使制备的颗粒吸湿性降低，具有良好的流动性，才能适应胶囊剂的生产需要。各原料按不同的重量配比制粒，以粉末的流动性，粉末的吸湿性以及生产成本为考核指标，对处方进行了综合评价，结果见表2、3。粉末流动性的测定采用休止角测定法。粉末吸湿性测定取各混合粉各约lg，平铺于已恒重的称量瓶中(称量瓶盖打开)，置底部盛有氯化钠过饱和溶液的小型玻璃干燥器内，密闭，放入25'C恒温箱内，此时干燥器内的相对湿度为75%，24小时取出称重，计算吸湿率(％)。吸湿后药粉重量』及湿前药粉重量吸湿率二-X100%吸S前药粉重量表2辅料筛选结杲<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表3辅料筛选结杲<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>由表2、3可知，4、5、8、9号处方的粉末流动性较好，4、5、6、IO号处方的吸湿百分率较低，2、3、4号处方的生产成本较低，经综合评价，可知选用4号处方，粉末流动性较好，吸湿率、生产成本也较低，符合胶囊制备的工艺要求，同时也能保证制剂的质量，4号处方为最优选处方。试验例3颗粒的制备选用水、无水乙醇、不同浓度的乙醇做润湿剂，采用湿法制粒的方式进行，实验结果见4表4不同润湿剂颗粒制备结杲润湿剂颗粒制备难易情况水无水乙醇70%乙醇50%乙醇软材易成型，难过筛无粘合性，软材难以成型无粘合性，软材难以成型软材易成型，易过筛，颗粒均匀软材易成型，较难过筛由表4可知用70%乙醇制粒其软材易成型，易过筛，颗粒均匀，故选择用70%乙醇做润湿剂进行制粒。实施例l本发明五加更年胶囊的制备取刺五加900g、赤芍1200g和牡丹皮900g加水煎煮二次，第一次加12倍重量水煎煮3小时，第一次煎煮前浸泡15分钟，第二次加10倍重量水煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.22(8(TC测定)的清膏。取当归1100g粉碎成粗粉，照流浸膏剂量与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录I0)，用70%乙醇作溶剂，浸渍48小时后进行渗漉，7ml/min收集渗漉液6300ml，回收乙醇并浓縮至相对密度为1.22(8(TC测定)的清膏，与上述清膏合并，6(TC减压真空(0.04-0.08mpa)干燥，粉碎得干浸膏粉460g。加入淀粉32g和羟丙基纤维素16g，用70%乙醇制粒，干燥，再加入微粉硅胶4g，混合均匀，填充胶囊，共制得1021粒。实施例2本发明五加更年胶囊的制备取刺五加1200g、赤芍900g和牡丹皮1100g加水煎煮二次，第一次加12倍重量水煎煮3小时，第一次煎煮前浸泡15分钟，第二次加10倍重量水煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.22(8(TC测定)的清膏。取当归900g粉碎成粗粉，照流浸膏剂量与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录I0)，用70%乙醇作溶剂，浸渍48小时后进行渗漉，7ml/min收集渗漉液6270ml，回收乙醇并浓縮至相对密度为1.22(8(TC测定)的清膏，与上述清膏合并，6(TC减压真空(0.04-0.08mpa)干燥，粉碎得干浸膏粉468g。加入淀粉27g和羟丙基纤维素19g，用70%乙醇制粒，干燥，再加入微粉硅胶5.5g，混合均匀，填充胶囊，共制得1040粒。实施例3本发明五加更年胶囊的制备取刺五加1042g、赤芍1042g和牡丹皮1042g加水煎煮二次，第一次加12倍重量水煎煮3小时，第一次煎煮前浸泡15分钟，第二次加10倍重量水煎煮2小时，合并煎液，滤过，滤液浓縮至相对密度为1.22(8(TC测定)的清膏。取当归1042g粉碎成粗粉，照流浸膏剂量与浸膏剂项下的渗漉法(中国药典2000年版一部附录I0)，用70%乙醇作溶剂，浸渍48小时后进行渗漉，7ml/min收集渗漉液6301ml，回收乙醇并浓縮至相对密度为1.22(8(TC测定)的清膏，与上述清膏合并，6(TC减压真空(0.04-0.08mpa)干燥，粉碎得干浸膏粉450g。加入淀粉30g和羟丙基纤维素15g，用70%乙醇制粒，干燥，再加入微粉硅胶3g、硬脂酸镁2g，混合均匀，填充胶囊，共制得1000粒。权利要求权利要求1五加更年胶囊，其特征在于是由如下重量配比的原料制备而成刺五加水提取物以刺五加计900～1200份、当归乙醇渗漉提取物以当归计900～1200份、赤芍水提取物以赤芍计900～1200份、牡丹皮水提取物以牡丹皮计900～1200份、填充剂20～40份、崩解剂10～20份、助流剂4～6份；其中，所述的填充剂为淀粉、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙中至少一种；所述的崩解剂为微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠中至少一种；所述的助流剂为滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中至少一种。2.根据权利要求l所述的五加更年胶囊，其特征在于是由如下重量配比的原料制备而成刺五加水提取物以刺五加计9001200份、当归乙醇渗漉提取物以当归计9001200份、赤芍水提取物以赤芍计9001200份、牡丹皮水提取物以牡丹皮计9001200份、淀粉2040份、羟丙基纤维素1020份、助流剂46份。3.根据权利要求2所述的五加更年胶囊，其特征在于所述的助流剂为硬脂酸镁和微粉硅胶。4.根据权利要求3所述的五加更年胶囊，其特征在于是由如下重量配比的原料制备而成刺五加水提取物以刺五加计1042份、当归乙醇渗漉提取物以当归计1042份、赤芍水提取物以赤芍计1042份、牡丹皮水提取物以牡丹皮计1042份、淀粉30份、羟丙基纤维素15份、微粉硅胶3份、硬脂酸镁2份。5.根据权利要求14任一项所述的五加更年胶囊，其特征在于其制备方法包括如下步骤a、按重量份取刺五加、赤芍和牡丹皮加水煎煮，煎液过滤，滤液浓縮成清膏；b、按重量份取当归粉碎成粗粉，用乙醇作溶剂，浸渍后进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇并浓縮为清膏；c、a和b步骤制得的清膏合并，干燥，粉碎得浸膏粉，加入填充剂和崩解剂，制粒，干燥，再加入助流剂混合均匀，填充胶囊，即得。6.权利要求14任一项所述的五加更年胶囊的制备方法，其特征在于包括如下步骤a、按重量份取刺五加、赤芍和牡丹皮加水煎煮，煎液过滤，滤液浓縮成清膏；b、按重量份取当归粉碎成粗粉，用70%乙醇作溶剂，浸渍后进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇并浓縮为清膏；c、a和b步骤制得的清膏合并，干燥，粉碎得浸膏粉，加入填充剂和崩解剂，制粒，干燥，再加入助流剂混合均匀，填充胶囊，即得。7.根据权利要求6所述的五加更年胶囊的制备方法，其特征在于包括如下步骤a、按重量份取刺五加、赤芍和牡丹皮加水煎煮二次，第一次加12倍重量水煎煮3小时，第一次煎煮前先浸泡15分钟，第二次加10倍重量水煎煮2小时，合并煎液，过滤，滤液浓縮成清膏；b、按重量份取当归粉碎成粗粉，用70%乙醇作溶剂，浸渍48小时后进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇并浓縮为清膏；c、a和b步骤制得的清膏合并，6(TC减压真空干燥，粉碎得浸膏粉，加入填充剂和崩解剂，用70%乙醇制粒，干燥，再加入助流剂混合均匀，填充胶囊，即得。8.根据权利要求7所述的五加更年胶囊的制备方法，其特征在于a步骤中滤液浓縮成相对密度为1.22的清膏，相对密度为8(TC时测定；b步骤中渗漉液回收乙醇并浓縮成相对密度为l.22的清膏，相对密度为8(TC时测定。9.根据权利要求7所述的五加更年胶囊的制备方法，其特征在于b步骤渗漉时渗漉液的收集速度为7ml/min。10.根据权利要求7所述的五加更年胶囊的制备方法，其特征在于c步骤真空干燥时的真空度为O.04-0.08mpa。全文摘要本发明属于中药领域，具体涉及一种五加更年胶囊及其制备方法。本发明所解决的技术问题是提供一种崩解快、服用方便的五加更年胶囊。本发明五加更年胶囊，是由如下重量配比的原料制备而成刺五加水提取物以刺五加计900～1200份、当归乙醇渗漉提取物以当归计900～1200份、赤芍水提取物以赤芍计900～1200份、牡丹皮水提取物以牡丹皮计900～1200份、填充剂20～40份、崩解剂10～20份、助流剂4～6份；其中，所述的填充剂为淀粉、乳糖、硫酸钙、磷酸氢钙中至少一种；所述的崩解剂为微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠中至少一种；所述的助流剂为滑石粉、硬脂酸镁、微粉硅胶中至少一种。文档编号A61K36/185GK101502570SQ20091030118公开日2009年8月12日申请日期2009年3月27日优先权日2009年3月27日发明者艳刘,波张,军李申请人:刘艳;李军;张波