治疗脑萎缩或脑萎缩痴呆的药物的制作方法

专利名称：治疗脑萎缩或脑萎缩痴呆的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及茶氨酸新的医药用途，具体是茶氨酸作为制备治疗和/或预防脑萎缩 和/或脑萎缩痴呆的药物或保健品的应用，属于药物或保健品领域。
背景技术：
“脑萎缩”是以病理改变命名的一种脑病，是随着现代医学技术发展，通过医学影 像技术(CT或者MR磁共振等)诊断命名的一种新病名。具体指不同原因(主要是病理原 因)所引起的脑组织结构体积缩小，脑实质减少，脑重量减轻，脑细胞数目减少，脑回变平， 脑沟增宽增深，脑室、脑池或蛛网膜下腔扩大，并伴有轻度胶质增生及脑动脉不同程度退行 性病变，为一种慢性进行性疾病。根据脑萎缩的部位和涉及范围分为大脑萎缩、小脑萎缩、 橄榄体萎缩、桥脑萎缩；或局限性萎缩、弥漫性萎缩；或皮质型萎缩、中央型萎缩。“脑萎缩痴呆”也称“脑萎缩痴呆症”或“脑萎缩性痴呆”，是脑萎缩所致痴呆，也可 称为“脑萎缩-痴呆”。“脑萎缩”和“脑萎缩痴呆”可被视为同一疾病的不同表现，或同一疾病的不同阶 段。另一方面，也可被看成两种疾病，虽然它们紧密相关。“脑萎缩”和“脑萎缩痴呆”表现为头晕、头痛、健忘、记忆力减退、神情呆钝、情绪不 稳、注意力不能集中、思维能力减退、反应迟缓、行走不稳、手足震颤等，严重者痴呆、大小便 失禁，生活不能自理，甚至瘫痪或智力丧失。脑萎缩和脑萎缩痴呆的成因非常复杂，引起的原因主要包括衰老、长期用脑过度、 脑外伤、脑梗塞、脑血管畸形、脑部肿瘤、脑发育不良、长期饮酒、甲状腺功能病变、营养不 良、滥用镇静药或激素等。近年来，“脑萎缩”和“脑萎缩痴呆”已呈逐渐年轻化趋势，四五十岁患者数量在逐 年增加，也有20多岁年青人患病的报道。对于“脑萎缩”和“脑萎缩痴呆”，目前常用氟哌啶醇、脑活素、维脑路、脑复康治疗， 但效果不明显。至今尚无有效药物，研究开发这类药物已成为迫切的要求。茶氨酸(Theanine或Tea ammonia acid)，是茶叶中存在的一种特有的氨基酸，也 是茶叶的特征性氨基酸。1949年，L-茶氨酸(L-Theanine)首先在茶叶中被发现。茶氨酸的分子式为C7H1403N2(或C7H14N203)，学名为谷氨酰乙胺，根据类型的不同有 不同的名称，如L-茶氨酸学名为N-乙基-L-谷氨酰胺。目前已知并已生产的茶氨酸包括 L-茶氨酸、D-茶氨酸、DL-茶氨酸。L-茶氨酸是构成茶叶(尤其是绿茶)风味的物质，目前认为，除了蘑菇外，茶氨酸 仅存在于产茶植物中。L-茶氨酸占茶叶干重的-2%之间，以一种游离的形式存在而且 是茶叶中主要的氨基酸，是所有游离氨基酸的50%左右。茶氨酸具有很好的稳定性，现有研究显示，持续在121°C高温下5分钟时间，茶氨 酸不会降解；在PH3. 0-6. 6的环境下稳定；饮料在25°C储存一年，茶氨酸也显示很好的稳定 性。只有在214-215°C时才被分解。
茶氨酸是一种具有生理功效的物质，研究显示，茶氨酸，尤其是L-茶氨酸的主要 功效包括抗癌、降血压、改善睡眠、提高免疫力、解消疲劳、放松情绪、提高注意力。L-茶氨 酸、D-茶氨酸、DL-茶氨酸都有上述生理功效。此外L-茶氨酸已被作为食品添加剂，用于改 善食品风味。茶氨酸的制备有多种方法，比如从茶叶中提取、化学合成、微生物发酵、酶作用转 化。中国专利CN1546461、CN1554642、CN1557841、CN1587258记载了茶氨酸的提取方法；专 利CN1415599、CN1560025记载了茶氨酸的化学合成方法；谷氨酰胺和乙胺的混合物与谷氨 酰胺酶作用产生茶氨酸(特表平7-55154号公报)。茶氨酸已能工业化生产，除了从茶叶中提取，更多的由转化、合成和发酵方式生 产。从茶叶中提取，茶氨酸的纯度低，价格高；而其他方法生产的茶氨酸，纯度可高达99% 至100% (HPLC)，价格不到500元人民币/公斤。日本太阳化学株式会社、上海求德生物化 工有限公司、上海同馨茶叶有限公司、无锡太阳绿宝科技有限公司生产、杭州纬嘉生化科技 有限公司、湖南科源生物制品有限公司、杭州杏林中药研究有限公司均能从茶叶中提取并 工业化生产茶氨酸(主要是L茶氨酸)。上海求德生物化工有限公司、四川同晟氨基酸有限 公司、杭州纬嘉生化科技有限公司生产的茶氨酸，纯度达到99%至100% (HPLC)含。此外， 衢州安信化工有限公司、上海富蔗化工有限公司、四川同晟氨基酸有限公司、浙大泛科化工 有限公司等生产DL-茶氨酸、D-茶氨酸，含量98%至99%。到目前为止，尚未见茶氨酸用于治疗或预防脑萎缩或脑萎缩痴呆的报道。

发明内容
本发明第一个目的是，提供茶氨酸在制备治疗和/或预防脑萎缩的药物和/或保 健品中的应用。本发明第二个目的是，提供茶氨酸在制备治疗和/或预防脑萎缩痴呆的药物和/ 或保健品中的应用。为实现上述发明目的，本发明提供茶氨酸在制备治疗和/或预防脑萎缩的药物和 /或保健品中的应用。本发明的技术方案茶氨酸在制备治疗和/或预防脑萎缩的药物和/或保健品中 的应用。本发明的技术方案包含如下具体内容(1)茶氨酸在制备治疗脑萎缩的药物中的应用。(2)茶氨酸在制备预防脑萎缩的药物中的应用。(3)茶氨酸在制备治疗脑萎缩的保健品中的应用。(4)茶氨酸在制备预防脑萎缩的保健品中的应用。为实现上述发明目的，本发明提供茶氨酸在制备治疗和/或预防脑萎缩痴呆的药 物和/或保健品中的应用。本发明的技术方案茶氨酸在制备治疗和/或预防脑萎缩痴呆的药物和/或保健 品中的应用。本发明的技术方案包含如下具体内容(1)茶氨酸在制备治疗脑萎缩痴呆的药物中的应用。
(2)茶氨酸在制备预防脑萎缩痴呆的药物中的应用。(3)茶氨酸在制备治疗脑萎缩痴呆的保健品中的应用。(4)茶氨酸在制备预防脑萎缩痴呆的保健品中的应用。本发明的应用，所述“药物和/或保健品”包括药物。更具体地，所述“药物和/或 保健品”为药物。本发明的应用，所述“药物和/或保健品”包括保健品。更具体地，所述“药物和/ 或保健品”为保健品。本发明的应用，所述“治疗和 防”为治疗。本发明的应用，所述“治疗和 防”为预防。本发明的应用，所述保健品包括保健药品。更具体地，所述保健品为保健药品。本发明的应用，所述保健品包括保健食品。更具体地，所述保健品为保健食品。本发明的应用，所述保健品包括功能食品。更具体地，所述保健品为功能食品。本发明的应用，所述脑萎缩包括大脑萎缩、小脑萎缩、橄榄体萎缩或桥脑萎缩。
本发明的应用，所述脑萎缩包括局限性萎缩功或弥漫性萎缩。本发明的应用，所述脑萎缩包括皮质型萎缩或中央型萎缩。本发明的应用，所述茶氨酸包括从茶叶(或其他植物如蘑菇)中提取的茶氨酸、合 成的茶氨酸、酶作用转化的茶氨酸或发酵生产的茶氨酸。
或预防”包括治疗。更具体地，所述“治疗和/或预 或预防”包括预防。更具体地，所述“治疗和/或预选。
本发明的应用，所述茶氨酸包括从茶叶(或其他植物如蘑菇)中提取的茶氨酸。
本发明的应用，所述茶氨酸包括合成的茶氨酸。
本发明的应用，所述茶氨酸包括酶转化生产的茶氨酸。
本发明的应用，所述茶氨酸包括发酵生产的茶氨酸。
本发明的应用，所述茶氨酸包括L-茶氨酸、D-茶氨酸或DL-茶氨酸。
本发明的应用，所述茶氨酸包括L-茶氨酸。
本发明的应用，所述茶氨酸包括D-茶氨酸。
本发明的应用，所述茶氨酸包括DL-茶氨酸。
由于L-茶氨酸已作为食品添加剂应用，因此L-茶氨酸作为本发明所述应用的优
由于合成、酶转化生产或发酵生产的茶氨酸纯度高，价格低，经济上更具优势，因 此合成、酶转化或发酵生产的茶氨酸作为本发明所述应用的优选。茶氨酸的制备方法有多种报道，属于已知技术和成熟工艺，且已有工业化生产的 商品。本发明的应用，所述从茶叶中提取的茶氨酸，包括从茶叶、蘑菇或从其他植物中提 取的茶氨酸。本发明的应用，所述从茶叶中提取的茶氨酸包括所有种类茶叶提取的茶氨酸。具 体是包括从未发酵的茶叶中提取的茶氨酸；包括从半发酵的茶叶中提取的茶氨酸；包括 从全发酵的茶叶中提取的茶氨酸。所述的未发酵的茶、半发酵的茶、全发酵的茶是茶学意 义上的分类。未发酵的茶，典型的如绿茶；半发酵的茶，典型的如青茶，以及花茶；全发酵的茶，典型的如红茶。本发明的应用，所述茶氨酸包括茶氨酸的衍生物。所述茶氨酸的衍生物包括药学上可接受的茶氨酸的盐。茶氨酸是一种氨基酸，氨 基酸能螯合金属粒子成为盐是生物化学的一般知识，同样由氨基酸制备氨基酸盐是普通的 公知技术，比如已有的商品氨基酸钙。茶氨酸或其衍生物都可作为制备治疗和/或预防脑萎缩或脑萎缩痴呆的药物和/ 或保健品中的应用。本发明的应用，所述的药物经口服、舌下、外用、透皮、注射、滴注、粘膜、喷雾、输 液、直肠或非肠道给药。 本发明的应用，所述保健品经口服给予。本发明的应用，所述茶氨酸或其衍生物或其盐是药物或保健品的活性组份，在制 备剂型时，还可以包括加入一种或二种以上选自常规的赋形剂、调味剂、崩解剂、防腐剂、润 滑剂、湿润剂、粘合剂、溶剂、增稠剂、增溶剂等药物辅料，制成任何一种适合于临床上药物 使用或作为保健品使用的剂型。本发明的应用，所述药物包括片剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂、脂质体、口服液体制剂、
注射剂、输液剂、气雾剂或滴鼻剂。
本发明的应用，所述保健品包括片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、脂质体或口服液体制 本发明的应用，所述保健品为口服制剂。
本发明的应用，所述茶氨酸在药物和/或保健品中的质量百分比含量包括3 %至 本发明的应用，所述茶氨酸在药物和 本发明的应用，所述茶氨酸在药物和丨 本发明的应用，所述茶氨酸在药物和丨 本发明的应用，所述茶氨酸在药物和/剂。 100% 98%。 95%。 90%。 80%。
现有的毒理实验显示，茶氨酸在5000mg/kg时无动物死亡，因此可以认为无毒，在 5000mg/kg以下的任何剂量都是可以被认为是合适的。本发明的应用，所述茶氨酸每日的人使用(或服用)量包括0. lmg/kg-300mg/kg ； 较佳的是 0. 5mg/kg-100mg/kg ；更佳的是 5mg/kg_80mg/kg。本发明的应用，所述“药物和/或保健品”的含义是，茶氨酸可以用于制备药物，也 可以用于制备保健品；茶氨酸制备的制剂，可以作为药物使用，也可以作为保健品使用。本发明的效果茶氨酸治疗脑萎缩和脑萎缩痴呆疗效观察一、诊断标准脑萎缩和脑萎缩痴呆的诊断结合使用中医诊断标准和西医诊断标准。
!或保健品中的质量百分比含量包括5%至 或保健品中的质量百分比含量包括10%至 或保健品中的质量百分比含量包括20 %至 或保健品中的质量百分比含量包括50 %至
(一 )中医诊断标准(参照1990年中华全国中医学会老年医学会试行标准)1、记忆记忆能力，包括记忆近事及远事的能力减弱。2、判定判定认知人物、物品、时间、地点能力减退。3、计算计算数字，倒述数字能力减退。4、识别识别空间位置和结构能力减退。5、语言口语能力，包括理解别人语言能力和有条理地回答问题的能力障碍。文化 程度高者阅读、书写能力障碍。6、个性性情孤僻，表情淡漠，语言啰嗦重复，自私狭隘，顽固、固执或无故欣快，易 于激动或暴怒等。7、思维抽象思维能力下降，例如不能解释谤语、不能区别词语的相同点和不同 点，不能给事物下定义等。8、人格性格特征改变，道德伦理缺乏，不知羞耻。9、年龄多见于60岁以上者。10、病程起病发展缓慢，病程长。( 二)西医诊断标准(参照1993年美国精神病学会DSM-M标准)1、智力减退以致影响社会及职业活动。2、记忆障碍。3、有下列4项中的1项(1)抽象思维能力障碍如不能解释谤语、不能区别词语的相同点和不同点，不能 给事物下定义等。(2)判断障碍。(3)其他高级皮层功能障碍如失语、失用、失认、结构失用。(4)人格改变原来性格特征的改变或强化。4、无意识障碍。5、有下列之一项(1)病史、体查、实验室有提示病因的发现。(2)如无上述证据，而行为改变属多种识别功能障碍，能合理地排除功能性精神 病，能就其器质性病因做出某种推断。6、做头颅CT或核磁共振进一步综合诊断。二、一般资料患者18例，其中男7，女11，年龄45 78岁，平均年龄66岁。全部患者符合上 述诊断标准，头颅CT和核磁平扫显示有皮层萎缩和脑室扩大改变，大脑沟回有不同程度增 宽、变深，提示有脑软化及脑萎缩，并伴有不同程度痴呆症状。三、治疗方法口服L-茶氨酸，一次0.2至0.5克，一日2次，疗程60天(L-茶氨酸纯度99%，由 四川同晟氨基酸有限公司提供)。四、疗效标准与疗效观察1、疗效判定疗效判定标准
显效主要症状大部分恢复正常，智力、记忆力、思维能力、人格改变明显好转，痴 呆症状明显改善，生活尚可自理。有效主要症状部分消失或减轻，智力、记忆力、思维能力、人格改变有好转，痴呆 症状有所改善，生活能力有改善，但自理仍有困难。无效改善程度在有效标准以下。2、治疗结果(1)治疗前后主要症状变化 (2)治疗结果统计 工业应用性茶氨酸的制备方法已有许多报道，技术成熟，并且已有工业化生产的茶氨酸商品 (原料或中间体)，用茶氨酸制备本发明的治疗和/或预防脑萎缩或脑萎缩痴呆的药物和/ 或保健品，现有普通药物或保健品设备能够实现并工业化生产。本发明扩大了茶氨酸的应 用范围，提高了其开发价值。用茶氨酸制备治疗和/或预防脑萎缩或脑萎缩痴呆的药物或保健品，工艺简单，疗效好，原料易得，附加值高，具有工业实用性。
具体实施例方式本发明提供但不限于下述实施例实施例1茶氨酸500克，乳糖2500克。将组份搅拌均勻，装胶囊，每粒装填0.3克。制得茶 氨酸胶囊10000粒，每粒胶囊含茶氨酸50毫克。实施例2茶氨酸1000克。将茶氨酸装胶囊，每粒装填0. 1克。制得茶氨酸胶囊10000粒。实施例3茶氨酸500克，淀粉2500克。将组份搅拌均勻，装胶囊，每粒装填0. 3克。制得茶 氨酸胶囊10000粒，每粒胶囊含茶氨酸50毫克。实施例4茶氨酸1000克，蔗糖1000克，淀粉1000克。将组份搅拌均勻，湿润，压片，制得茶 氨酸药片。每片0.3克。制得茶氨酸片10000片，每片含茶氨酸100毫克。实施例5茶氨酸200克，蒸馏水9800毫升，甜菊甙适量。将茶氨酸溶于蒸馏水中搅拌混勻， 加入甜菊甙，搅拌混勻，装瓶，每瓶装10ml，灭菌制得茶氨酸口服液1000瓶，每瓶含茶氨酸 200毫克。实施例6茶氨酸500克，蔗糖1000克，木糖醇1000克，淀粉500克。将上述组份搅拌均勻，湿润，压片，制得茶氨酸药片。每片0.3克。制得茶氨酸片 10000片，每片含茶氨酸50毫克。
权利要求
茶氨酸在制备治疗和/或预防脑萎缩的药物和/或保健品中的应用。
2.茶氨酸在制备治疗和/或预防脑萎缩痴呆的药物和/或保健品中的应用。
3.根据权利要求1的应用，其特征在于茶氨酸在制备治疗脑萎缩的药物中的应用。
4.根据权利要求1的应用，其特征在于茶氨酸在制备预防脑萎缩的药物中的应用。
5.根据权利要求1的应用，其特征在于茶氨酸在制备治疗脑萎缩的保健品中的应用。
6.根据权利要求1的应用，其特征在于茶氨酸在制备预防脑萎缩的保健品中的应用。
7.根据权利要求2的应用，其特征在于茶氨酸在制备治疗脑萎缩痴呆的药物或保健品 中的应用。
8.根据权利要求1至7所述的应用，其特征在于所述茶氨酸包括L-茶氨酸、D-茶氨酸 或DL-茶氨酸。
9.根据权利要求8的应用，其特征在于所述茶氨酸为L-茶氨酸。
10.根据权利要求1至7所述的应用，其特征在于所述茶氨酸包括茶氨酸的衍生物或药 学上可接受的茶氨酸的盐。
全文摘要
本发明涉及茶氨酸新的医药用途，具体是茶氨酸作为制备治疗脑萎缩或脑萎缩痴呆的药物或保健品的应用，属于药物或保健品领域。目前治疗脑萎缩或脑萎缩痴呆的药物少，疗效不明显。本发明的茶氨酸作为制备治疗脑萎缩或脑萎缩痴呆的药物，疗效显著，原料易得，现有普通制药设备能够实现并工业化生产。
文档编号A61P25/00GK101849931SQ20091030130
公开日2010年10月6日 申请日期2009年4月2日 优先权日2009年4月2日
发明者陈建操 申请人:陈建操