专利名称：高含量α-亚麻酸微囊软胶囊制剂的制作方法
技术领域：
本 发明涉及营养保健品，具体涉及一种健脑益智营养保健品，尤其涉及一种高含量α-亚麻酸微囊软胶囊制剂。
背景技术：
营养素对维持人体生长发育和保障健康具有重要意义。健脑益智营养保健品对促进人类大脑发育和智力开发有一定保健作用，同时具有增强记忆功能，改善老年人的生活质量。因此，受到人们的青睐。α-亚麻酸是神经细胞合成的最基础原料之一，它能直接影响神经细胞的理化性质，增加膜的流动性，促进和提高神经递质的释放及神经传导速度。现有的健脑益智营养保健品以高含量的α -亚麻酸与营养素共同组成。其中营养素主要为维生素和矿物质类成分，但是，其中的水溶性成分不能很好的分散在油溶性成分中，同时某些维生素容易与矿物质发生反应，影响产品的稳定性以及吸收利用度，而且某些矿物质对产品的口感也会产生影响。因此，有必要针对上述问题，提出合理解决方案，保留各种营养素含量，有效提高产品稳定性，提高生物利用度，同时将口感改善。微囊技术是指利用天然或合成的高分子材料将固体或液体成分包裹成直径1 500 μ m的微小胶囊，有效成分微囊化后，可提高其稳定性，减轻不良气味，缓释或控释有效成分的释放，便于产品的贮存、使用，稳定生物活性，有助于发挥疗效。目前，非水溶性物质包裹技术研究较成熟，而水溶性物质的包裹技术相对研究较少。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计提高产品稳定性和生物利用度，改善口感的健脑益智营养保健品。本发明依据当代药物制剂前沿理念，运用超微粉碎、微囊化包衣技术来制得含有水溶性营养成分的微囊。本发明提供一种高含量α -亚麻酸微囊软胶囊制剂。(精装NEW金奥聪胶囊)。本发明高含量α -亚麻酸微囊软胶囊制剂由内容物与胶皮组成；所述内容物由作为活性成分的高含量α-亚麻酸、油溶性营养成分及水溶性营养成分微囊组成；胶皮由明胶、甘油和纯净水制成。所述高含量α-亚麻酸是从唇形科植物白苏或紫苏的种子中经提纯而得，含量 60% -70%，可市售购得。所述水溶性营养成分为柠檬酸锌、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素或叶酸中的一种或多种。所述油溶性营养成分为卵磷脂、维生素A或β-胡萝卜素中的一种或多种。所述水溶性营养成分用囊材制成微囊。所述囊材为明胶、阿拉伯胶、乙基纤维素中的一种或多种同硬脂酸镁的混合物。上述原料均可市售购得。
本发明高含量α -亚麻酸微囊软胶囊制剂的内容物按重量百分配比组成为成分重量％α-亚麻酸85-95油溶性营养成分1.5-8水溶性营养成分微囊 1.5-10本发明高含量α -亚麻酸微囊软胶囊制剂的胶皮按重量配比组成为明胶9 12份，甘油3 4份，纯净水8 12份。本发明高含量α-亚麻酸微囊软胶囊制剂的内容物的营养成分按重量百分配比的优选组成为成分重量％α -亚麻酸85-95柠檬酸锌0. 5-2维生素B10. 2-1维生素B20. 2-1维生素B60. 2-1维生素C0. 5-2叶酸0. 001-0. 01卵磷脂1. 5-8维生素A0. 005-0. 05β-胡萝卜素0.01-0.1。本发明的另一目的是提供了上述一种高含量α -亚麻酸微囊软胶囊制剂的制备方法，该方法包括下列步骤一、水溶性营养成分用囊材制成微囊(1)将水溶性营养成分混合均勻，形成混合物，然后将混合物进行超微粉碎，使其粒径控制在15 μ m内，以便更好的形成微囊，同时也使含量更均勻；(2)取水溶性营养成分超微细粉5 10份悬浮于流化床上，另取1份囊材同1. 5 2. 5份乙醇溶液混合溶解，并加入0. 01 0. 1份硬脂酸镁，形成膜溶液；(3)运用顶端喷涂法，将步骤(2)所得的膜溶液通过雾化喷头，喷洒在循环流动的步骤(1)得到的超微粉上，在55°C 75°C的条件下，囊材沉淀于表面，经过10-16分钟循环，形成均勻的壁膜，制得水溶性营养成分微囊；二、制备微囊软胶囊制剂(1)取高含量α -亚麻酸85 95份，油溶性营养成分1. 5 8份，水溶性营养成分微囊1. 5 10份混合，用胶体磨勻质，组成微囊制剂内容物；(2)取明胶9 12份，甘油3 4份，纯净水8 12份60_80°C加热溶化，保温过滤，得胶皮溶液备用； (3)将上述的微囊制剂内容物和胶皮溶液用软胶囊机压制成微囊软胶囊制剂。本发明针对水溶性物质的微囊包裹所用的囊材及微囊的制备方法进行了筛选微囊的制备方法有凝聚法、溶剂_非溶剂法、界面聚合法、喷雾干燥法、空气悬浮法等诸多方法，其中空气悬浮法，是由美国威斯康星大学D. E. Wurster教授发明的，故通常又将这种方法称为Wurster法。将需包埋粉末置于流化床中，通入空气使囊芯分散悬浮在承载空气中，然后将溶解或熔化的壁材通过雾化喷头，喷洒在循环流动的囊芯粒子上，并沉淀于表面，经过反复多次循环，形成厚度适中均勻的壁膜。本发明中需要包埋的成分为复合的水溶性营养素，进行微囊包裹的水溶性营养成分为柠檬酸锌、维生素C、B族维生素、叶酸或这些营养成分的混合物。通过优选确定空气悬浮法是比较适宜的方法，而且选择其中的顶端喷涂法来包覆，该法在包覆营养素粉末的过程中壁材分布均勻，从而减少了壁材的用量，包埋率可高达98 % 99 %。包裹的囊材或载体材料有明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、壳聚糖、聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇、石蜡、环糊精、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羧甲基纤维素盐、乙基纤维素、甲基纤维素等。 品类较多，通过本发明选择对维生素C包封率和载药量的优选，明确选用载体材料为明胶、阿拉伯胶、乙基纤维素或它们的混合物。本发明还应用了硬脂酸镁对微囊进行处理，可防止在喷雾过程中产生黏连，制备出分散性良好的微囊本发明能克服现有制剂的不足，有效提高产品稳定性，保留各种营养成分含量；提高生物利用度，减少服用剂量；矫正不良味道，口感更佳。本发明制剂的α-亚麻酸含量为 50% -60%。用本发明制备的微囊制剂同未使用微囊技术的制剂相比，具有显著的优点(1)经过超微粉碎，物料形态改变，更好地进行微囊包埋；(2)产品稳定性提高，可有效地防止其分解，氧化(变色、变质)；(3)生物利用度提高，消费者使用剂量可降低；(4)可掩饰不良气味，口感改善
具体实施例方式实施例1取水溶性营养素柠檬酸锌10Kg、维生素B^Kg、维生素B26Kg、维生素B64Kg、维生素C15g、叶酸0. 05Kg、混合均勻，ZMD-80型低温超微粉碎机进行超微粉碎，控制出料粒径在 15 μ m内，取超微粉水溶性营养素悬浮于WBF-250多功能流化床上，另用5Kg明胶与IOKg乙醇溶液混合溶解，并加入0. IKg硬脂酸镁，形成膜溶液，顶端喷涂，在60°C的温度下喷雾成膜，均勻包覆上述水溶性营养素，制得微囊。实施例2取水溶性营养素柠檬酸锌12Kg、维生素B^Kg、维生素B26Kg、维生素B66Kg、维生素C12Kg、叶酸0. 08Kg、混合均勻，ZMD-80型低温超微粉碎机进行超微粉碎，控制出料粒径在15 μ m内；取超微粉水溶性营养素悬浮于WBF-250多功能流化床上，另用6Kg阿拉伯胶与 IlKg乙醇溶液混合溶解，并加入0. OSKg硬脂酸镁，形成膜溶液，顶端喷涂，在65°C的温度下喷雾成膜，均勻包覆水溶性营养素，制得微囊。实施例3取水溶性营养素柠檬酸锌14Kg、维生素B^Kg、维生素B24Kg、维生素B64Kg、维生素C8Kg、叶酸0. 03Kg、混合均勻，ZMD-80型低温超微粉碎机进行超微粉碎，控制出料粒径在15 μ m内，取超微粉水溶性营养素悬浮于WBF-250多功能流化床上，另用2Kg阿拉伯胶与3Kg明胶用SKg乙醇溶液混合溶解，并加入0. 07Kg硬脂酸镁，形成膜溶液，顶端喷涂，在65°C的温度下喷雾成膜，均勻包覆水溶性营养素，制得微囊。实施例4取水溶性营养素柠檬酸锌8Kg、维生素BJKg、维生素B23Kg、维生素B68Kg、维生素 C16Kg、叶酸0. 06Kg、混合均勻，ZMD-80型低温超微粉碎机进行超微粉碎，控制出料粒径在 15μπι内，取超微粉水溶性营养素悬浮于WBF-250多功能流化床上，另用6Kg乙基纤维素与 IOKg乙醇溶液混合溶解，并加入0. 09Kg硬脂酸镁，形成膜溶液，顶端喷涂，在70°C的温度下喷雾成膜，均勻包覆水溶性营养素，制得微囊。实施例5取水溶性营养素柠檬酸锌6Kg、维生素B1SKg,维生素B22Kg、维生素B66Kg、维生素 C12Kg、叶酸0. 06Kg、混合均勻，ZMD-80型低温超微粉碎机进行超微粉碎，控制出料粒径在 15μπι内，取超微粉水溶性营养素悬浮于WBF-250多功能流化床上，另用2Kg乙基纤维素与 2. 5Kg阿拉伯胶用IOKg乙醇溶液混合溶解，并加入IOOg硬脂酸镁，形成膜溶液，顶端喷涂， 在70°C的温度下喷雾成膜，均勻包覆水溶性营养素，制得微囊。实施例6取α-亚麻酸(市购含量65% )8.6Kg，卵磷脂0.4Kg，维生素AO.OOlKg，β-胡萝卜素0. 004Kg,实施例1制得的水溶性营养素微囊lKg，混合，JMS-80胶体磨勻质，组成软胶
囊内容物；取明胶2Kg，甘油0. 7Kg，纯净水2Kg，加热溶化(70°C )，保温过滤，得胶皮溶液， 采用HSR-200软胶囊压丸机压制成成每粒300mg的软胶囊3333粒。(检测α -亚麻酸含量 55% )。实施例7取α -亚麻酸(市购含量66 % ) 9Kg，卵磷脂0. 2Kg，维生素A 0. 002Kg, β -胡萝卜素0. 006Kg，实施例2制得的水溶性营养素微囊0. 8Kg，JMS-80胶体磨勻质，组成软胶囊内容物；取明胶1. 8Kg，甘油0. 6Kg，纯净水1. 5Kg，加热溶化(75°C )，保温过滤，得胶皮溶液， 采用HSR-200软胶囊压丸机压制成每粒250mg的软胶囊4000粒。(检测α -亚麻酸含量 59% )。
权利要求
1.一种高含量α-亚麻酸微囊软胶囊制剂，其特征在于所述软胶囊制剂由内容物与胶皮组成；所述内容物由作为活性成分的高含量α-亚麻酸、油溶性营养成分及水溶性营养成分微囊组成；胶皮由明胶、甘油和纯净水制成。
2.根据权利要求1所述高含量α-亚麻酸微囊软胶囊制剂，其特征在于制剂的α-亚麻酸含量为50% -60%。
3.根据权利要求1所述微囊软胶囊制剂，其特征在于所述水溶性营养成分为柠檬酸锌、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素或叶酸中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述微囊软胶囊制剂，其特征在于所述油溶性营养成分为卵磷脂、 维生素A或β-胡萝卜素中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述微囊软胶囊制剂，其特征在于所述水溶性营养成分用囊材制成微囊；所述囊材为明胶、阿拉伯胶、乙基纤维素中的一种或多种同硬脂酸镁的混合物。
6.根据权利要求1所述微囊软胶囊制剂，其特征在于所述软胶囊制剂的内容物按重量百分配比组成为成分重量％α -亚麻酸85-95油溶性营养成分1. 5-8水溶性营养成分微囊 1. 5-10微囊软胶囊微囊制剂的胶皮按重量配比组成为明胶9 12份，甘油3 4份，纯净水8 12份。
7.根据权利要求7所述微囊软胶囊制剂，其特征在于所述微囊软胶囊制剂的内容物按重量百分配比的组成为成分重量％α -亚麻酸 85-95 柠檬酸锌 0. 5-2 维生素B1 0. 2-1 维生素B2 0. 2-1 维生素B6 0. 2-1 维生素C0. 5-2叶酸0. 001-0. 01卵磷脂1. 5-8维生素 A0. 005-0. 05β-胡萝卜素 0.01-0.1。
8.—种如权利要求1所述高含量α-亚麻酸微囊软胶囊制剂的制备方法，其特征在于该方法包括下列步骤一、水溶性营养成分用囊材制成微囊(1)将水溶性营养成分混合均勻，形成混合物，然后将混合物进行超微粉碎，使其粒径控制在15 μ m内，以便更好的形成微囊，同时也使含量更均勻；(2)取水溶性营养成分超微细粉5 10份悬浮于流化床上，另取1份囊材同1.5 2. 5 份乙醇溶液混合溶解，并加入0. 01 0. 1份硬脂酸镁，形成膜溶液；(3)运用顶端喷涂法，将步骤(2)所得的膜溶液通过雾化喷头，喷洒在循环流动的步骤 (1)得到的超微粉上，在55°C 75°C的条件下，囊材沉淀于表面，经过10-16分钟循环，形成均勻的壁膜，制得水溶性营养成分微囊； 二、制备微囊软胶囊制剂(1)取高含量α“亚麻酸85 95份，油溶性营养成分1. 5 8份，水溶性营养成分微囊1. 5 10份混合，用胶体磨勻质，组成微囊制剂内容物； (2)取明胶9 12份，甘油3 4份，纯净水8 12份60_80°C加热溶化，保温过滤， 得胶皮溶液备用；(3)将上述的微囊制剂内容物和胶皮溶液用软胶囊机压制成微囊软胶囊制剂。
全文摘要
本发明提供一种高含量α-亚麻酸微囊软胶囊制剂。本发明制剂的活性成份为高含量α-亚麻酸为主要营养成分和其他营养成分油溶性营养成分、水溶性营养成分，其中水溶性营养成分通过包裹囊材制成微囊。本发明高含量α-亚麻酸微囊软胶囊制剂的α-亚麻酸含量为50％-60％。本发明能克服现有制剂的不足，有效提高产品稳定性，保留各种营养成分含量；提高生物利用度，减少服用剂量；矫正不良味道，口感更佳。
文档编号A61K31/375GK102210658SQ20101013903
公开日2011年10月12日 申请日期2010年4月2日 优先权日2010年4月2日
发明者尤俊, 涂宏建 申请人:上海复旦奥医医学科技有限公司