预防和治疗高血压、高血脂、高血糖及其合并症的中药组合物的制作方法

专利名称：：预防和治疗高血压、高血脂、高血糖及其合并症的中药组合物的制作方法
技术领域：
：本发明涉及一种中药组合物，具体地说是一种用于预防和治疗高血压、高血脂、高血糖及其合并症即原发性高血压病合并高血脂、高血糖或II型糖尿病合并高血压、高血脂的中药组合物。
背景技术：
：高脂血症(hyperlipemia)又称高脂蛋白血症，可表现为胆固醇血症，高三酰甘油血症或两者兼有，它与动脉粥样性硬化、糖尿病、脂肪肝、肾病等关系十分密切。尤其在心脑血管病的发病中有重要的地位而日益引起人们的重视。中医认为高脂血症属“浊阻”、“痰湿、“肥胖、“湿热”等范畴。高血压是一种以动脉压异常升高为主要特征的心血管疾病。病因分为原发性高血压和继发性高血压。前者占高血压的90%，称为高血压病(hypertension)。《1999年WHO/ISH指南》将高血压定义为未服抗高血压药物情况下，收缩压彡18.7kpa(140mmhg)和舒张压>12.0kpa(90mmhg)。并根据血压升高的程度，危险因素的数量，靶器官损害的程度以及并存的临床情况把高血压分为三期。(1)轻度高血压无器官损害客观条件；(2)中度高血压至少有一项器官损害表现(左心室肥厚，视网膜动脉变窄，蛋白尿和血肌酐升高，超声检查有动脉硬化斑块)；(3)重度高血压出现器官损害的临床表现(心绞痛、心肌梗死、心力衰竭、短暂脑缺血发作、脑卒中、高血压脑病、视网膜出血、血肌酐>lOmmol/L及肾功能衰竭、动脉闭塞性疾病)。本病属于中医的“眩晕”、“头痛”等范畴。糖尿病(diabetesmellitus,DM)是一组由遗传和环境因素相互作用而引起的临床综合征。由于胰岛素分泌绝对或相对不足以及靶组织细胞对胰岛素敏感性降低，引起糖、脂肪、蛋白质等代谢紊乱，以高血糖为主要标志，导致一系列临床表现。糖尿病一般分为胰岛素依赖性(TDDM)即1型和非胰岛素依赖性(NIDDM)即II型二类。前者以遗传因素为主，后者则因胰岛素抵抗及胰岛素分泌相对不足或延迟，导致血糖升高，病程长者可出现糖尿病的并发症。本病属中医的“消渴”或“消瘅”的范畴。在世界医学史中，中医学对本病的认识最早，并详细的记载了糖尿病的症状、并发症及治疗方法。“三高”病因复杂，目前病因尚不完全明确，西医一般认为，主要是由遗传因素、环境因素，高胰岛素血症和胰岛素抵抗、肥胖、脂代谢异常等相互影响所致。目前西医治疗疗效比较肯定，但对合并症及其并发症的治疗困难较大，同时程度不同的副作用，患者往往难以忍受，不能坚持治疗。中医对上述疾病的认识和防治，则是从整体调理、辨证论治入手的，虽然没有西药快速，但通过整体调理，症状和指标都会得到有效控制，同时能够有效保护靶器官等。国内大量临床资料表明，中医药预防和治疗“三高”及其并发症疗效肯定，且副作用少。从临床上看，往往是高血脂、高血糖、高血压常合并出现，互为因果。科学研究证明，轻度的长期的慢性高血糖就可以导致所有慢性并发症的发生，而长期血压增高，同样导致各种心脑血管系统疾病的发生。最近，更多的研究结果证实，为了达到防止和延缓并发症发生和发展的目的，应该十分强调多种因素的控制，例如在II型糖尿病中，除了严格控制血糖、血压水平之外，还应该采取严格控制血脂水平，严格控制体重，常规抗凝治疗(服用阿司匹林或中药丹参)等措施，以进一步降低大血管病变的风险。在日前由中华医学会血栓栓塞性疾病防治委员会等主办的第七届全国血栓会上，专家呼吁加强主动预防，应对血栓疾病发病浪潮，而“三高”人数猛增将使我国血栓疾病发病井喷。中医则认为，现代人“三高”患者多表现为“气阴不足，痰瘀有余”。但目前能同时治疗“三高”的中成药的确了了无几，而且经过对现有技术的检索，并没有发现有与本发明相同的中药组合物，因此，研究开发能同时预防和治疗“三高”及其合并症的安全有效的新方剂，是当务之急，迫在眉睫。
发明内容本发明提供一种使用简便且高效、安全、价廉的预防和治疗高血压、高血脂、高血糖及其合并症即原发性高血压病合并高血脂、高血糖或II型糖尿病合并高血压、高血脂症中药组合物。本发明的技术方案为一种预防和治疗高血压、高血脂、高血糖及其合并症的中药组合物，其有效成分的各原料药及重量配比为白僵蚕3-30份、炒莱菔子6-50份、泽泻6-50份、山药15-100份、当归6-50份、生山楂10-45份、白菊花6_50份、钩藤6_50份、枸杞6-45份、夏枯草6-50份、绿茶1-30份。本发明较佳的技术方案为一种预防和治疗高血压、高血脂、高血糖及其合并症的中药组合物，其有效成分的各原料药及重量配比为白僵蚕6-24份、炒莱菔子10-30份、泽泻15-40份、山药15-65份、当归10-30份、生山楂16-28份、白菊花10-25份、钩藤10-30份、枸杞10-18份、夏枯草10-25份、绿茶3-15份。本发明的中药组合物可以将其有效成分和/或药学上可接受的辅料一起制成各种常用剂型，如散剂或代泡剂、口服液、胶囊型、片剂、丸剂、颗粒剂等。本发明具有降低血压、降低血脂、降低血糖的功效，是一种同时用于预防和治疗“三高”即高血压、高血脂、高血糖，及其合并症即原发性高血压病合并高血脂、高血糖或II型糖尿病合并高血压、高血脂的安全有效的中药组合物。本发明中各原料药机理白僵蚕《神农本草经》味成、辛，性平。归肝、肺、经。具有熄风止痉、祛风止疼，化痰散结之功效。《中华本草》本品具有降血糖和降血脂的作用。现代药理研究证明，僵蚕提取物在体内外均有抗凝作用。僵蚕粉可治原发性成年型非胰岛素依赖性糖尿病(湖南中医杂志1990；537)。山药《神农本草经》:味甘，性平。归肺、脾、肾经。具有益气养阴，补脾肺肾之功效。现代药理研究表明，山药对实验性大鼠食醋脾虚模型有预防和治疗作用，对离体肠管运动，有双向调节作用。并能预防和治疗试验性小鼠糖尿病，延长家兔寿命。莱菔子《日华子本草》:味辛甘，性平，归脾、胃、肺经。具有消食除胀、降气化痰之功效。现代药理研究证明，其水提取物有明显降压作用。泽泻《神农本草经》味甘、淡，性寒，归肾、膀胱经，具有利水渗湿，泄热之功效。现代药理研究证明，泽泻醇A及C醇提取物有显著降血脂作用，煎剂和浸膏有利尿作用，可使尿量及尿中的钠、氢钾和尿素的排泄增加，醇提取物水溶部分能显著扩张冠状动脉，增加冠脉流量。白菊花《神农本草经》味甘、苦，性凉。归肺、肝经。具有疏风，清热，平肝明目，解毒消肿之功效。现代药理研究，本品含矢车菊甙，有降压作用，其水煎醇沉制剂对离体动物心脏、能扩张冠状动脉，从而减轻心肌缺血状态，同时也能使心肌收缩力增强与耗氧量增力口。因此，近代报道菊花有一定的降压作用，对高血压病能改善状态，对冠心病、心绞痛亦有一定疗效。夏枯草《神农本草经》味苦、辛，性寒。归肝、胆经。具有清泄肝火，散结解毒之功效。现代药理研究，煎剂及水或乙醇浸出液对实验性高血压有降低血压作用。现代常用于高血压属肝火者。钩藤《名医别录》味甘，性微寒。归肝、心包经。具有熄风止痉，清热平肝之功能。现代药理研究，钩藤具有降压作用，作用缓和而持久。生山楂《本草经集注》味酸，甘，性温。归脾、胃、肝经。具有消食化积，活血散瘀之功效。现代药理研究，(1)有强心扩张冠状动脉，增强冠脉血流量及持久的降压作用。(2)有明显降血脂及减轻主动脉粥样硬化的作用。现代常用于冠心病、高脂血症及高血压病等。枸杞《神农本草经》:味甘，性平。归肝、肾经。具有滋肾益精，养肝明目之功效。现代药理研究，枸杞有促进免疫作用，降低血清胆固醇，对肝损害有保护作用，有显著持久降血糖作用。当归《神农本草经》味甘、苦、平，性温。归心、肝、脾经。具有养血、活血、调经、止痛、润肠通便之功效。现代药理研究，(1)能增加心肌供血，降低心肌氧耗量，并能抗心律失常和抑制血小板聚集。(2)煎剂或酊剂有降低麻醉狗、猫、兔血压作用。绿茶《宝庆本草折衷》味苦、甘，性凉。归心、肺、胃、肾经。具有清头目，除烦渴，消食，化痰，利尿，解毒之功效。现代药理研究证明本品具有降血压、降血脂、利尿、抗动脉硬化、抑制血小板聚集及抗血栓的作用。以上原料药物均可从普通药店购买得到，其规格符合国家医药标准。本发明用僵蚕、莱菔子、山药、生山楂、当归等养阴益气、化痰祛瘀。现代药理证明，僵蚕、莱菔子、山药、生山楂、当归等都有明显降血糖、降脂、降压作用；泽泻具有利水降压降脂降糖作用；菊花、夏枯草、钩藤等具有清热降压作用；生山楂，绿茶降脂作用明显；枸杞降糖降脂；综上所述其机理可通过养阴益气、化痰祛瘀、平肝熄风，清热利湿等法调节血压、降低血脂、降低血糖。本发明适应症广泛，不论是对原发性高血压病合并高血脂、高血糖；II型糖尿病合并高血压、高血脂；II型糖尿病；高脂血症；原发性高血压病等；还是预防和治疗糖尿病及其并发症、原发性高血压病及其并发症等都有显著的效果。且具有配伍合理，成本低廉，安全有效，无副作用等优点，临床已应用10余年，很受“三高”患者青睐，特别是近3年来对128例“三高”患者临床疗效观察，临床治疗总有效率在98.6%以上。本发明有关门诊治疗情况如下1.临床资料1.1诊断标准11型糖尿病的诊断符合1997年美国糖尿病协会(ADA)的标准(钱荣立.糖尿病临床指南M.北京北京医科大学出版社.2000.214.-218)。高脂血症诊断参照《中医新药临床研究指导原则》(中华人民共和国卫生部.中医新药临床研究指导原贝U.第二辑S.1995.171-174.)中有关标准在正常饮食情况下，2周内如2次测血清总胆固醇(TC)彡6.Ommol/L，或血清甘油三酯(TG)彡1.54mmol/L，或高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)男性彡1.04mmol/L，女性彡1.77mmol/L者。高血压的诊断符合WH01999年公布的《高血压指南》(WHO.1999年世界卫生组织/国降高血压联盟关于高血压治疗指南J.高血压杂志.1999.(7)97-100)中高血压定义和分类、分期标准。而以上“三高”的中医辨证分型，以阴虚阳亢，肝胃郁热，气虚痰瘀等型为主，病性属本虚标实，病位在肾、肝、脾。治疗原则，养阴益气、平肝熄风，化痰祛瘀、清热利湿。纳入标准(1)符合原发性高血压I、II期诊断标准和II型糖尿病诊断标准及高脂血症诊断标准；(2)年龄35-70岁，性别不限；(3)自愿接受观察治疗者。排除标准(1)年龄<35岁、>70岁；(2)妊娠、哺乳期妇女；(3)1型糖尿病，肾病综合症，甲状腺机能低下等其他引起高脂血症的疾病；(4)合并心、肝、肾、脑等严重疾病及不能完成观察者；(5)正在使用其他，或停用降脂药物不满1月者。1.2病人概况选择年龄、病史、病情及原始治疗等项。治疗组128例，男72例，女56例；年龄36-70岁，平均46.5岁，病程1-20年。其中II型糖尿病合并高血压39例；II型糖尿病合并高脂血症、高血压35例；原发性高血压合并II型糖尿病、高脂血症36例；II型糖尿病合并高脂血症18例。对照组104例，男60例，女44例；年龄38-68岁，平均48.6岁，病程0.5-18年。其中II型糖尿病合并高血压34例；II型糖尿病合并高脂血症、高血压26例；原发性高血压合并高脂血症、II型糖尿病28例；II型糖尿病合并高脂血症16例。2组病例性别、年龄、病程及血糖、血脂、血压水平等经统计学处理，差异均无显著性意义(P>0.05)，具有可比性。3.用法用量3.1两组患者在均衡饮食的基础上，对照组采用西药常规治疗盐酸二甲双胍片(深圳市中联制药有限公司生产，0.25/片)，每次0.25g，每日3次，餐后口服，4周为一疗程，共观察2疗程。卡托普利片(中美上海施贵宝制药有限公司生产，12.5mg/片)，每次25mg，每日3次，4周为一疗程，共观察2疗程。治疗组采用本发明治疗处方白僵蚕6-24份(研末冲服)、炒莱菔子10-30份、泽泻15-40份、山药15-65份、当归10-30份、生山楂16-28份、白菊花(后下)10-25份、钩藤(后下)10-30份、枸杞10-18份、夏枯草10-25份、绿茶3_15份。每天一剂，水煎，分为2次月艮，饭前35分钟服药，4周为一个疗程，共观察2疗程。第二疗程结束后，查血压、血脂、血糖，若接近正常值或正常后，可根据病情调整药量，继续服用，巩固疗效，定期复查。3.2观察指标①临床疗效；②两组治疗前后空腹血糖(FBG)、餐后2小时血糖(P2BG)、血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)；③血压每周测量一次并记录，时间固定，专人负责，仪器专用，治疗前的血压值取前三天的中间数，治疗后则取治疗停止后5天内的最高值。④不良反应监测治疗前后检查三大常规及肝肾功能，并记录治疗过程中有无毒副反应。各项检查指标采用日本产TBA-120F及全自动生化分析仪进行检测。3.3统计学方法各项检测数据以均数士标准差(X士S)表示，计算资料用t检验。4.疗效标准与疗效分析4.1疗效标准参照《中医新药临床研究指导原则》(中华人民共和国卫生部.中医新药临床研究指导原则.第二辑S.1995.171-174.)中有关标准制定。显效临床症状基本消失；血脂、空腹血糖及餐后血糖等改善在30%以上或达正常值；血压达以下任何一项者(1)舒张压下降IOmmhg以上，并达正常值范围，(2)舒张压虽未达正常，但下降20mmHg或以上。有效临床症状改善；血脂、空腹血糖及餐后血糖等改善在10%以上，但未达显效标准；血压达以下任何一项者(1)舒张压下降不及lOmmhg，但达到正常值范围；(2)舒张压较治疗前下降10-19mmHg，但未达到正常值范围；(3)收缩压较治疗前下降30mmhg以上。无效治疗后临床症状无改善，血脂、空腹血糖及餐后血糖等改善在10%以下，血压检测收缩压较治疗前下降30mmhg以下或无改善。4.2疗效分析4.2.1两组临床疗效比较两组均以4周为一疗程，连续观察8周，治疗组显效76例，有效49例，无效3例，总有效率98.65%；对照组显效36例，有效41例，无效27例，总有效率74.03%；2组总有效率比较，差异有非常显著意义(P<0.01)，提示，治疗组疗效优于对照组。4.2.2两组治疗前后FBG、P2BG及血脂各项指标变化比较见表1。治疗后两组FBG、P2BG均明显下降，与治疗前后比较，差异均有非常显著意义(P<0.01)；治疗后治疗组TC、TG、LDL-C均明显下降，与治疗前后比较，差异均有非常显著意义(P<0.01)；HDL-C治疗前后比较，差异均无显著意义(P>0.05)。治疗组与对照组治疗后FBG、P2BG、TC、TG、LDL-C比较，差异有显著性或非常显著意义(P<0.05,P<0.01)。表1两组治疗前后FBG、P2BG及血脂各项指标变化比较(I±S)Η‘,ηFBGP2BGTCTGHDL-CLDL-C另丨J对治疗前10.46±2.8614.56士3.166.96±0.652.86士0.661.08±0.324.86±0.42照104-------·治疗后7.46±1.20*9.86±1.62*6.46±0.882.26±0.361.16±0.264.16士0.46治治疗前10.86±2.9614.88±2.666.68±0.862.78±0.681.12土0.244.46±0.66疗128-------组治疗后5.册^2.胁δ.16±1.36,Δ5·2±δ°·38*L8±a°·32*1.16+0.363"36*与治疗前比较，*P<0.01，与对照组治疗后比较，ΔP<0.05，ΔΔP<0.014.2.3两组治疗前后平均血压值变化比较，见表2.治疗后两组收缩压、舒张压均较治疗前明显下降(P<0.01)。治疗组与对照组治疗后比较，差异均有显著意义(P<0.05)表2两组治疗前后平均血压值变化比较(歹士S)mmHg<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>与治疗前比较，*Ρ<0.01，与对照组治疗后比较，ΔP<0.055、不良反应两组不良反应发生率比较对照组有15例咳嗽、气短，其中有5例因不能耐受而停药；有5例胃胀不适，6例轻微胃痛，1例腹痛腹泻，加服陈香胃片后好转，未停药，不良反应发生率为25.96%。治疗组有6例胃胀不适，4例轻微腹泻，症轻，未停药，不良反应发生率为7.81%。两组不良反应发生率比较，差异均有显著意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。6、注意事项治疗前后各检查一次肝肾功能。肝肾功能不全者慎用，有过敏体质者慎用。具体实施例方式实施例1本发明汤剂的各原料药及重量配比取白僵蚕(研末冲服)16g、炒莱菔子25g，山药25g、生山楂20g、泽泻27g、枸杞18g、当归15g、白菊花(后下)10g、夏枯草12g、钩藤(后下)12g、绿茶5g。适应症原发性高血压病合并高血脂、高血糖；II型糖尿病合并高血压、高血脂，轻、中度高血压、高血脂、高血糖症。实施例2本发明胶囊剂的有效成分的各原料药及重量配比取白僵蚕(打粉)18g、炒莱菔子31g，山药60g、泽泻41g、生山楂16g、白菊花(后下)10g、夏枯草15g、钩藤(后下)21g、枸杞10g、当归12g、绿茶7g。适应症原发性高血压病合并高血脂、高血糖，轻、中度高血压、高血脂、高血糖症。实施例3本发明片剂的有效成分的各原料药及重量配比取白僵蚕(打粉)30g、炒莱菔子15g，泽泻21g、山药60g、生山楂17g、白菊花(后下)12g、夏枯草10g、钩藤(后下)12g、枸杞28g、当归llg、绿茶4g。适应症II型糖尿病合并高血压、高血脂，轻、中度高血压、高血脂、高血糖症。实施例4本发明颗粒剂的有效成分的各原料药及重量配比取白僵蚕(打粉)12g、炒莱菔子15g、山药15g、泽泻31g、生山楂41g、白菊花(后下)llg、夏枯草log、钩藤(后下)12g、枸杞25g、当归16g、绿茶4g。适应症高脂血症，原发性高血压病。实施例5本发明散剂或代泡剂的有效成分的各原料药及重量配比取白僵蚕(研末冲服)10g、炒莱菔子15g，山药15g、泽泻15g、生山楂15g、白菊花(后下)12g、夏枯草10g、钩藤(后下)12g、枸杞15g、当归10g、绿茶5g。适应症，用于预防并治疗轻度高血压、高血脂、高血糖症。实施例6本发明水丸的有效成分的各原料药及重量配比取炒莱菔子30g、山药100g、泽泻42g、白僵蚕(打粉)21g、生山楂18g、白菊花(后下)10g、夏枯草6g、钩藤6g、枸杞36g、当归20g、绿茶15g。适应症原发性高血压病合并高血脂、高血糖；II型糖尿病合并高血压、高血脂；高血压、高血脂、高血糖症。实施例7本发明口服液的有效成分的各原料药及重量配比取炒莱菔子45g、山药30g、泽泻15g、白僵蚕(打粉)10g、生山楂16g、白菊花(后下)6g、夏枯草15g、钩藤(后下)45g、枸杞21g、当归10g、绿茶5g。适应症原发性高血压病合并高血脂、高血糖；II型糖尿病合并高血压、高血脂；高血压、高血脂、高血糖症。实施例8本发明胶囊剂的有效成分的各原料药及重量配比取白僵蚕(打粉)13g、炒莱菔子6g，泽泻6g、山药70g、生山楂16g、白菊花(后下)50g、夏枯草12g、钩藤(后下)15g、枸杞16、当归50g、绿茶4.5g。适应症11型糖尿病合并高血压、高血脂；II型糖尿病并发糖尿病肾病和糖尿病足及下肢麻木等。上述实施例中的各种剂型的制法以本领域的常规方法制成。服用方法水煎服每天一剂，分2次服，饭前35分钟服药，胶囊剂每次5-6粒，3/日，饭前35分钟服药，片剂每次3-6片，3/日，饭前35分钟服药，口服液每次30毫升，3/日，饭前35分钟服药，颗粒剂每次一袋(IOg)，3/日，饭前35分钟服药，散剂或代泡剂每次20g，每日2次，饭前35分钟服药，水丸8-10粒/次，3次/日，饭前35分钟服药。疗程以上剂型均4周为一个疗程，一疗程结束后，查血压、血糖；第二疗程结束后，查血压、血脂、血糖，若接近正常值或正常后，可根据病情调整药量，继续服用，巩固疗效，定期复查。权利要求一种预防和治疗高血压、高血脂、高血糖及其合并症的中药组合物，其特征在于其有效成分的各原料药及重量配比为白僵蚕3-30份、炒莱菔子6-50份、泽泻6-50份、山药15-100份、当归6-50份、生山楂10-45份、白菊花6-50份、钩藤6-50份、枸杞6-45份、夏枯草6-50份、绿茶1-30份。2.根据权利要求1所述的预防和治疗高血压、高血脂、高血糖及其合并症的中药组合物，其特征在于其有效成分的各原料药及重量配比为白僵蚕6-24份、炒莱菔子10-30份、泽泻15-40份、山药15-65份、当归10-30份、生山楂16-28份、白菊花10-25份、钩藤10-30份、枸杞10-18份、夏枯草10-25份、绿茶3-15份。3.根据权利要求1或2所述的预防和治疗高血压、高血脂、高血糖及其合并症的中药组合物，其特征在于其中所述的山药可用黄芪替代。4.根据权利要求1或2所述的预防和治疗高血压、高血脂、高血糖及其合并症的中药组合物，其特征在于其中所述的夏枯草可用益母草替代。5.根据权利要求1或2所述的预防和治疗高血压、高血脂、高血糖及其合并症的中药组合物，其特征在于其中所述的白菊花可用金银花替代。6.根据权利要求1或2所述的预防和治疗高血压、高血脂、高血糖及其合并症的中药组合物，其特征在于其中所述的当归可用丹参替代。7.根据权利要求1或2所述的预防和治疗高血压、高血脂、高血糖及其合并症的中药组合物，其特征在于可以将其有效成分和/或药学上可接受的辅料一起制成各种常用剂型，如散剂或代泡剂、口服液、胶囊型、片剂、丸剂、颗粒剂。全文摘要一种预防和治疗高血压、高血脂、高血糖及其合并症的中药组合物，其有效成分的各原料药及重量配比为白僵蚕3-30份、炒莱菔子6-50份、泽泻6-50份、山药15-100份、当归6-50份、生山楂10-45份、白菊花6-50份、钩藤6-50份、枸杞6-45份、夏枯草6-50份、绿茶1-30份。本发明可以将其有效成分和/或药学上可接受的辅料一起制成如散剂或代泡剂、口服液、胶囊型、片剂、丸剂、颗粒剂等各种常用剂型。本发明具有降低血压、血脂、血糖的功效，是一种能同时预防和治疗“三高”症及其合并症的安全有效的中药组合物。临床应用证明治疗总有效率在98.6％以上。文档编号A61K36/8945GK101804141SQ20101016725公开日2010年8月18日申请日期2010年5月7日优先权日2010年5月7日发明者张银川申请人:张银川