专利名称：用于发热辅助治疗及应急物理降温的bc退热醒脑贴及其制备的制作方法
技术领域：
本发明属于生物医药材料中退热醒脑贴及其制备领域，特别涉及一种用于发热辅助治疗及应急物理降温的BC退热醒脑贴及其制备。
背景技术：
细菌纤维素(Bacterial Cellulose, BC)是一种由微生物合成的天然纤维素，从 分子式看BC与普通植物纤维素没有什么差别，但因独特的物理、化学结构而赋予其极高的 机械强度和生物相容性。成形的BC由带状超细纤维组成高度结晶体和高度单导向的纤维， 复杂地缠绕在一起形成独特的三维网状结构，BC独特三维网状结构内部有很多“孔道”，有 良好的透气、透水性能，能吸收60 700倍于其干重的水份，这些水分是以自由水的形式存 在。使用BC作为退热醒脑贴的基底能够通过其中富含的自由水的蒸发带走皮肤的热量。同 时纤维素不会和皮肤粘连，剥离时也不会有残留。目前报道的退热醒脑贴主要以无纺布为基底，上面涂布一层高分子亲水凝胶，再 覆盖一层隔离保护膜。其中亲水性高分子凝胶层中含有天然清凉芳香挥发性植物精油，这 种精油具有清热醒脑的功效。但是经过试验发现这种退热醒脑贴的退热效果并不明显，其 中的高分子凝胶层所含的自由水很少，并不能通过水分的蒸发带走皮肤的热量，而只有由 精油所带来的清凉感觉。目前，国内外尚未见到用于发热辅助治疗及应急物理降温的细菌 纤维素基退热醒脑贴的研究开发报道。因此用于发热辅助治疗及应急物理降温的细菌纤维素基退热醒脑贴在生物医用 材料行业有非常大的应用前景。同时简化生产工艺、降低生产成本对BC退热醒脑贴的推广 应用也起到很大推动作用。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种用于发热辅助治疗及应急物理降温的BC 退热醒脑贴及其制备，该细菌纤维素基退热醒脑贴含水率高，水分蒸发能有效带走人体热 量，生物相容性好，不粘连也不刺激皮肤，安全环保；且制备方法简便，易操作，成本低廉，对 环境友好，具有良好的应用前景。本发明的一种用于发热辅助治疗及应急物理降温的BC退热醒脑贴，其组分包括 细菌纤维素膜和退热醒脑药用试剂，BC退热醒脑贴的含水率为20% 99. %。所述的退热醒脑药用试剂，其组分包括lwt% 50衬％退热醒脑精油、15wt% 40wt%乙醇，其余为水；其中，退热醒脑精油选自薄荷、龙脑(冰片)、樟脑、桂皮醛、茴香醚、 丁香酚、桉叶油、香柠檬油、柴胡挥发油、丁香油、土荆芥油中的一种或几种的混合物。优选的退热醒脑药用试剂，其组分包括薄荷Iwt % 20wt %，龙脑2wt % 30wt%，乙醇15wt% 40wt%，其余为水。本发明的一种用于发热辅助治疗及应急物理降温的BC退热醒脑贴的制备，包括
(I)BC膜的制备及处理将BC生产菌株接种于液体种子培养基，于30°C条件下种子培养24小时后，再转 接到发酵培养基中，20-30°C静置培养1-10天，收获细菌纤维素BC湿膜，然后浸泡于0. 5 2wt %的NaOH溶液中，70-100°C水浴处理30-120min，使BC湿膜变为白色半透明，再将其切 成膜片，备用；(2)清热醒脑药液的制备药液的组分包括，lwt% 50wt%的上述退热醒脑精 油、15wt% 醇，其余为水；(3) BC退热醒脑贴的制备将步骤(1)制备的BC膜放入清热醒脑药液，处理5 30分钟后，冷却浙干即得退 热醒脑贴。所述步骤⑴中的BC膜由产BC的微生物通过发酵制备获得，BC膜的化学组成包 括纤维素(如葡聚糖等、)或者还包括其他成分(如壳聚糖、淀粉、黄原胶、明胶、海藻酸盐、 羧甲基纤维素等纤维素衍生物、糊精、琼脂等)，内部为纳米纤维网络结构。所述步骤(1)中的BC生产菌株为醋酸菌属(Acetobacter sp.)、葡萄糖酸 杆菌属(Gluconobacter sp.)、葡糖酸醋杆菌属(Gluconacetobacter sp.)、根瘤菌属 (Rhizobium sp. )、7〈叠球菌属(Sarcina sp. )、{段单胞菌属(Pseudomounas sp.)、无色杆菌 属(Achromobactersp.)、产喊菌属(Alcaligenes sp.)、气杆菌属(Aerobacter sp·)、固氮 菌属(Azotobacter sp·)、土壤杆菌属(Agrobacterium sp.)、洋葱假单胞菌(Seudomonas cepacia)、空肠弯曲菌(Campylobacter jejuni)或红茶菌(kombucha)；其中，除红茶菌以外的菌种按2 3接种环的接种量接入液体种子培养基，以及按 3 15%的接种量转接到发酵培养基；红茶菌按接入1-3片直径Icm圆片菌膜的接种量接 入液体种子培养基，以及按1-3片直径Icm圆片菌膜的接种量转接到发酵培养基。所述的除了红茶菌以外种子培养基或发酵培养基，其组分均为每IOOml水中，甘 露醇、葡萄糖、蔗糖或者果糖2-12g、蛋白胨或者胰蛋白胨0. 3g、酵母浸膏0. 5g，pH3. 3-7. 5， 121°C灭菌20min ；或者为每IOOml水中，甘露醇、葡萄糖、蔗糖或果糖2_12g，酵母浸膏 0. 5g，蛋白胨或者胰蛋白胨 0. 5g，柠檬酸 0. 115g，Na2HPO4O. 27g，ρΗ3· 3-7. 5。所述的红茶菌种子培养基或发酵培养基，其组成均为每IOOml水中，绿茶或者红 茶0. 5g，葡萄糖、蔗糖或者果糖1 12g、蛋白胨或者胰蛋白胨0. 3g、酵母浸膏0. 5g，pH自 然，巴氏灭菌30min;或者将葡萄糖、蔗糖或果糖、绿茶或红茶、以及水配成培养基，其中糖、 茶、水的质量比为5 0.1-0.4 100-200，pH自然，巴氏灭菌30min。所述步骤(3)中的处理包括采用旋转蒸发、直接浸渍、压榨后浸渍或者干燥后浸 渍的方法进行处理。所述的旋转蒸发的条件为40_90°C，真空度-0. IMPa0所述的压榨后浸渍是指膜片经压榨挤掉部分水分后放入药液浸渍；所述的干燥后浸渍是指膜片经干燥后放入药液浸渍，干燥方法包括冻干、烘干、晒 干等干燥方法；以上提到的浸渍包括冷浸渍或热浸渍，热浸渍是指将药液煮沸后放入膜片浸渍， 冷浸渍是指将膜片于室温下直接放入药液浸渍即可。本发明得到的BC退热醒脑贴具有质地轻便柔软的特性，可根据实际应用过程中，使用部位的情况和特点任意剪裁成各种形状，那些常规的清热醒脑试剂、药品，或它们的组 合物，也可应用到本发明的退热醒脑贴中。
有益效果(1)本发明的细菌纤维素基退热醒脑贴含水率高，水分蒸发能有效带走人体热量， 其中含有清热醒脑的药物能缓解由发热引起的头痛、头晕等不适应症状，同时该退热贴质 地柔软轻便，可根据实际使用部位的形状和面积剪裁成各种形状；(2)该退热贴生物相容性好，不粘连也不刺激皮肤，安全环保，丢弃后在环境中能 迅速降解，可作为一种绿色环保的功能性医药材料；(3)该退热贴的制备方法简便，易操作，成本低廉，对环境友好，具有良好的应用前
图1为由不同培养时间得到的BC膜所制备的面积相同的退热醒脑贴与市售退热 贴，在38°C恒温下测定不同退热贴在0 6小时的重量变化情况；图2为由不同培养时间得到的BC膜所制备的面积相同的退热醒脑贴与市售退热 贴，在39°C恒温下测定不同退热贴在0 6小时的重量变化情况；图3为由不同培养时间得到的BC膜所制备的面积相同的退热醒脑贴与市售退热 贴，在39°C恒温，控制环境相对湿度在60% 70%下测定不同退热贴在0 5小时的重量 变化情况；图4为由不同培养时间得到的BC膜所制备的面积相同的退热醒脑贴与市售退热 贴，在38°C恒温下测定不同退热贴所包裹的温度计在0 5小时的示数变化情况；图5为由不同培养时间得到的BC膜所制备的面积相同的退热醒脑贴与市售退热 贴，在39°C恒温下测定不同退热贴所包裹的温度计在0 5小时的示数变化情况。
具体实施例方式下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明 而不用于限制本发明的范围。此外应理解，在阅读了本发明讲授的内容之后，本领域技术人 员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定 的范围。实施例11、BC膜的制备及处理木醋杆菌(Acetobacter xylinum)按2 3接种环的接种量于种子培养基30°C扩 培24小时后，再按6%的接种量转接到发酵培养基中30°C分别静置培养4、7、10天，收获细 菌纤维素(BC)湿膜；制备好的BC膜浸泡在的NaOH溶液中在80°C水浴直至BC膜变白 色半透明，然后将制得的BC膜与市售退热贴分别切成直径为2cmX 4. 5cm的长方形后备用， 其中BC_4d的厚度为1. 61mm、BC_7d的厚度为2. 78mm、BC_10d的厚度为3. 44mm、市售退热 贴的厚度为2. 50mm ；其中，种子培养基和发酵培养基均为甘露醇、葡萄糖、蔗糖或者果糖2. 5g、蛋白 胨或者胰蛋白胨0. 3g、酵母浸膏0. 5g，水100ml, ρΗ5· 0，121 °C灭菌20min ；
2、清热醒脑药液的制备薄荷Iwt %，龙脑2wt%，乙醇15wt%，其余为水；3、BC退热醒脑贴的制备将清热醒脑药液煮沸后放入制备好的BC膜片，采用直接热浸渍的方法制备(即将药液煮沸后放入膜片浸渍)，20分钟后，冷却浙干即得退热醒脑贴，其中，对薄荷的载药量 为lOmg/cm3，对龙脑的载药量为20mg/cm3。4、制备好的BC退热醒脑贴的退热效果采用以下方法进行评价将面积相同的培养了 4、7、10天得到的BC膜所制备的退热醒脑贴与市售退热贴， 在38°C恒温下(环境湿度约20% )测定不同退热贴在O 6小时的重量变化情况。实验结果见图1，结果表明在38°C下，实验前2h各种退热贴的水分散失率都比较 大，其中市售退热贴的水分散失率为0. 31g/h，培养时间为4、7和10天所制备的BC退热贴 的散失率则分别为0. 41,0. 37和0. 61g/h，均高于市售退热贴。在6h内，市售退热贴的水分 平均散失率则为0. 17g/h，而培养时间为4、7和10天所制备的BC退热贴的水分平均散失率 则分别为0. 18,0. 35,0. 46g/h，是市售退热贴的1. 06,2. 06和2. 71倍。结论在38°C时，BC退热醒脑贴因水分蒸发而导致重量损失比市售退热贴的大， 这说明BC退热醒脑贴有更多的水分蒸发带走皮肤的热量，而起到更好的退热效果；而BC退 热贴的水分散失率是随着BC膜的培养时间的增加而降低的，也就是随着BC膜的厚度的增 加而降低。实施例21、BC膜的制备及处理葡糖酸醋杆菌(Gluconacetobacter xylinus)按2 3接种环的接种量于种子培 养基30°C扩培24小时后，再按6%的接种量转接到发酵培养基中30°C分别静置培养4、7、 10天，收获细菌纤维素(BC)湿膜；制备好的BC膜浸泡在2%的NaOH溶液中在90°C水浴直 至BC膜变白色半透明，然后将制得的BC膜与市售退热贴切成直径为2cm X 4. 5cm的长方形 后备用，其中BC_4d的厚度为1. 62mm、BC_7d的厚度为2. 74mm、BC_10d的厚度为3. 47mm、市 售退热贴的厚度为2. 50mm ；其中，种子培养基和发酵培养基均为甘露醇、葡萄糖、蔗糖或果糖10g，酵母浸膏 0. 5g，蛋白胨 0. 5g，柠檬酸 0. 115g, Na2HPO4O. 27g，水 100ml, ρΗ3· 3，121°C灭菌 20min ；2、清热醒脑药液的制备薄荷4wt%，龙脑8wt%，乙醇15wt%，其余为水；3、BC退热醒脑贴的制备将清热醒脑药液煮沸后放入制备好的BC膜片，采用压榨后浸渍的方法制备(即将 膜片经压榨挤掉10 20%的水分后放入药液冷浸渍)，30分钟后，冷却浙干即得退热醒脑 贴，其中，对薄荷的载药量为40mg/cm3，对龙脑的载药量为80mg/cm3。4、制备好的BC退热醒脑贴的退热效果采用以下方法进行评价将面积相同的培养了 4、7、10天得到的BC膜所制备的退热醒脑贴与市售退热贴， 在39°C恒温下(环境湿度约20% )测定不同退热贴在0 6小时的重量变化情况。实验结果见图2，结果表明在39°C下，实验前2h各种退热贴的水分散失率都比较大，其中市售退热贴的水分散失率为0. 42g/h，培养时间为4、7和10天所制备的BC退热 贴的散失率则分别为0. 44,0. 53,0. 57g/h。在6h内，市售退热贴的水分平均散失率则为 0. 20g/h,而培养时间为4、7和10天所制备的BC退热贴的水分平均散失率则分别为0. 20、0. 31,0. 43g/h，是市售退热贴的1,1. 55和2. 15倍。结论在39°C时，BC退热醒脑贴因水分蒸发而导致重量损失比市售退热贴的大， 这说明BC退热醒脑贴有更多的水分蒸发带走皮肤的热量，而起到更好的退热效果；而BC退 热贴的水分散失率是随着BC膜的培养时间的增加而降低的，也就是随着BC膜的厚度的增 加而降低。实施例31、BC膜的制备及处理葡萄糖酸杆菌(Gluconobacter xylinum)按2 3接种环的接种量于种子培养基 30°C扩培24小时后，再按6%的接种量转接到发酵培养基中30°C分别静置培养4、7、10天， 收获细菌纤维素(BC)湿膜；制备好的BC膜浸泡在0. 5%的NaOH溶液中在100°C水浴直至 BC膜变白色半透明，然后将制得的BC膜与市售退热贴切成直径为2cmX4. 5cm的长方形后 备用，其中BC_4d的厚度为1. 64mm、BC_7d的厚度为2. 68mm、BC_10d的厚度为3. 38_、市售 退热贴的厚度为2. 50mm ；其中，种子培养基和发酵培养基均为甘露醇、葡萄糖、蔗糖或果糖2g，酵母浸膏 0. 5g，蛋白胨 0. 5g，柠檬酸 0. 115g, Na2HPO4O. 27g，水 100ml, ρΗ7· 5，121°C灭菌 20min ；2、清热醒脑药液的制备薄荷6wt%，龙脑12wt%，乙醇30wt%，其余为水；3、BC退热醒脑贴的制备将制备好的BC膜与清热醒脑药液，放入烧瓶，接上旋转蒸发仪，在40-90°C和真空 度-0. IMPa的条件下旋转蒸发15分钟后，冷却浙干即得退热醒脑贴，其中，对薄荷的载药量 为60mg/cm3，对龙脑的载药量为120mg/cm3。4、制备好的BC退热醒脑贴的退热效果采用以下方法进行评价将面积相同的培养了 4、7、10天得到的BC膜所制备的退热醒脑贴与市售退热贴， 在39°C恒温，环境相对湿度控制在60% 70%下测定不同退热贴在0 5小时的重量变化 情况。实验结果见图3。结果表明在温度为39°C，环境相对湿度60% 70%下，各种退 热贴的水分散失率都比较小，但是BC退热贴的水分散失率仍然比市售退热贴的大。其中市 售退热贴的水分散失率为0. 05g/h，培养时间为4、7和10天所制备的BC退热贴的散失率则 分别为0. 12,0. 12和0. 15g/h，是市售退热贴的2. 4,2. 4和3倍。结论在39°C，环境相对湿度较高时，这几种退热贴的水分散失情况都不是很大， 但是不同规格的BC退热醒脑贴的水分散失率都比市售退热贴的大，这说明在高环境湿度 的条件下，BC退热醒脑贴内的自由水更容易蒸发带走皮肤的热量，而起到更好的退热效果； 而BC退热贴的水分散失率是随着BC膜的培养时间的增加而降低的，也就是随着BC膜的厚 度的增加而降低。实施例41、BC膜的制备及处理木醋杆菌(Acetobacter xy linum)按2 3接种环的接种量于种子培养基30°C扩 培24小时后，再按6%的接种量转接到发酵培养基中30°C分别静置培养4、7、10天，收获细 菌纤维素(BC)湿膜；制备好的BC膜浸泡在0. 5%的NaOH溶液中在100°C水浴直至BC膜变 白色半透明，然后将制得的BC膜与市售退热贴切切成直径为IcmX 3cm的长方形后备用，其中BC_4d的厚度为1. 61mm、BC_7d的厚度为2. 78mm、BC_10d的厚度为3. 44mm、市售退热贴 的厚度为2. 50mm ；其中，种子培养基和发酵培养基均为甘露醇、葡萄糖、蔗糖或者果糖6g、蛋白胨 或者胰蛋白胨0. 3g、酵母浸膏0. 5g，水100ml, ρΗ5· 5，121°C灭菌20min ；2、清热醒脑药液的制备薄荷IOwt %，龙脑20wt%，乙醇30wt%，其余为水；3、BC退热醒脑贴的制备 将制备好的BC膜与清热醒脑药液，采用晒干后浸渍的方法(即将膜片经晒干后 放入药液热浸渍)，处理25分钟后，冷却浙干即得退热醒脑贴，其中，对薄荷的载药量为 100mg/cm3，对龙脑的载药量为200mg/cm3。4、制备好的BC退热醒脑贴的退热效果采用以下方法进行评价将面积相同的由不同培养时间得到的BC膜所制备的退热醒脑贴与市售退热贴， 包裹在水银温度计的液泡上，然后放置于恒温箱内，在38°C，环境湿度约19%条件下测定 不同退热贴所包裹的温度计在O 5小时的示数变化情况。实验结果见图4，结果表明在38°C下，市售退热贴所包裹的温度计示数变化率在 实验前2h变化较大，其变化率为8. 750C /h,而培养时间为4、7和10天所制备的BC退热贴 所包裹的温度计示数变化率为4°C /h、4. 25°C /h和2. 5°C /h,明显比市售退热贴升温慢，在 实验前3h内其变化率分别为6. 33 0C /h、6°C /h、6°C /h。结论在38°C时，包裹着BC退热醒脑贴的温度计示数相比包裹市售退热贴的上升 缓慢，这说明BC退热醒脑贴有更多的水分蒸发带走热量，而起到更好的退热效果；而包裹 着由培养10天的BC膜所制成退热醒脑贴的温度计示数上升的最缓慢。实施例51、BC膜的制备及处理木醋杆菌(Acetobacter xylinum)按2 3接种环的接种量于种子培养基30°C扩 培24小时后，再按6%的接种量转接到发酵培养基中30°C分别静置培养4、7、10天，收获细 菌纤维素(BC)湿膜；制备好的BC膜浸泡在0. 5%的NaOH溶液中在100°C水浴直至BC膜变 白色半透明，然后将制得的BC膜与市售退热贴切成直径为2cmX 4. 5cm的长方形后备用，其 中BC_4d的厚度为1. 61mm、BC_7d的厚度为2. 78mm、BC_10d的厚度为3. 44mm、市售退热贴 的厚度为2. 50mm ；其中，种子培养基和发酵培养基均为甘露醇、葡萄糖、蔗糖或者果糖12g、蛋白胨 或者胰蛋白胨0. 3g、酵母浸膏0. 5g，水IOOml, ρΗ6· 0，121°C灭菌20min ；2、清热醒脑药液的制备薄荷20wt%，龙脑30wt%，乙醇40wt%，其余为水；3、BC退热醒脑贴的制备将制备好的BC膜经冷冻干燥仪冻干后，在室温下浸渍于清热醒脑药液中，l_24h 后浙干即得退热醒脑贴，其中，对薄荷的载药量为200mg/cm3，对龙脑的载药量为300mg/
cm ο4、制备好的BC退热醒脑贴的退热效果采用以下方法进行评价将面积相同的由不同培养时间得到的BC膜所制备的退热醒脑贴与市售退热贴， 包裹在水银温度计的液泡上。然后放置于恒温箱内，在39°C，环境湿度约20%条件下测定 不同退热贴所包裹的温度计在O 5小时的示数变化情况。
实验结果见图5，结果表明在39°C下，各种退热贴所包裹的温度计示数变化率在 实验前3h变化较大。Ih内市售退热贴所包裹的温度计示数变化率为4. 60C /h，而培养时 间为4、7、10天所制备的BC退热贴所包裹的温度计示数变化率则分别为4. 7°C /h、4°C /h 和3°C /h ；2h内市售退热贴所包裹的温度计示数变化率为7. 250C /h，而培养时间为4、7、10 天所制备的BC退热贴所包裹的温度计示数变化率则分别为6. 5°C /h、6. 5°C /h和5. 5°C / h。均说明本发明的退热贴能比市售退热贴带走更多热量；3h内，市售退热贴所包裹的温度 计示数平均变化率为5. 5°C /h,而培养时间为4、7、10天所制备的BC退热贴所包裹的温度 计示数平均变化率则分别为6°C /h、6. 5°C /h、6°C /h。这是由于退热贴中的水分大量散失 后，不能再通过水分的蒸发带走热量，从而延缓温度的上升，此时退热贴内外环境温度几乎 一致，不再存在差异。结论在39°C时，包裹着BC退热醒脑贴的温度计示数相比包裹市售退热贴的上升 缓慢，这说明BC退热醒脑贴有更多的水分蒸发带走热量，而起到更好的退热效果；而包裹 着由培养10天的BC膜所制成退热醒脑贴的温度计示数上升的最缓慢。但是在39°C时，这 种差别也不是很大。实施例61、BC膜的制备及处理红茶菌(kombucha)按接入1-3片直径Icm圆片菌膜的接种量于种子培养基30°C 下静置扩培2-4天后，再按接入1-3片直径Icm圆片菌膜的接种量转接到发酵培养基中 30°C分别静置培养4、7、10天，收获细菌纤维素(BC)湿膜；制备好的BC膜浸泡在0.5%的 NaOH溶液中在100°C水浴直至BC膜变白色半透明，然后将制得的BC膜与市售退热贴切成 直径为2cmX4. 5cm的长方形后备用，其中BC_4d的厚度为1. 95mm、BC_7d的厚度为2. 98mm、 BC_10d的厚度为3. 84mm、市售退热贴的厚度为2. 50mm ；其中，种子培养基和发酵培养基均为水IOOml煮开，加入绿茶0. 5g泡开20min， 纱布过滤得茶汤，加入葡萄糖、蔗糖或者果糖12g、蛋白胨或者胰蛋白胨0. 3g、酵母浸膏 0. 5g，pH自然，巴氏灭菌30min;或者以水将葡萄糖、蔗糖或者果糖与红茶或者绿茶水配成培养基，糖、茶、水的质 量比例是5 0. 2 :150，pH自然，巴氏灭菌30min ；2、清热醒脑药液的制备薄荷20wt%，龙脑30wt%，乙醇40wt%，其余为水；3、BC退热醒脑贴的制备将制备好的BC膜经冷冻干燥仪冻干后，在室温下浸渍于清热醒脑药液中，l_24h 后浙干即得退热醒脑贴，其中，对薄荷的载药量为200mg/cm3，对龙脑的载药量为300mg/
cm ο4、制备好的BC退热醒脑贴的退热效果采用以下方法进行评价将面积相同的由不同培养时间得到的BC膜所制备的退热醒脑贴与市售退热贴， 包裹在水银温度计的液泡上。然后放置于恒温箱内，在39°C，环境湿度约20%条件下测定 不同退热贴所包裹的温度计在0 5小时的示数变化情况。实验结果见图5，结果表明在39°C下，各种退热贴所包裹的温度计示数变化率在 实验前3h变化较大。Ih内市售退热贴所包裹的温度计示数变化率为4. 60C /h，而培养时 间为4、7、10天所制备的BC退热贴所包裹的温度计示数变化率则分别为4. 7°C /h、4°C /h和3°C /h ；2h内市售退热贴所包裹的温度计示数变化率为7. 250C /h，而培养时间为4、7、10天所制备的BC退热贴所包裹的温度计示数变化率则分别为6. 5°C /h、6. 5°C /h和5. 5°C / h。均说明本发明的退热贴能比市售退热贴带走更多热量；3h内，市售退热贴所包裹的温度 计示数平均变化率为5. 5°C /h，而培养时间为4、7、10天所制备的BC退热贴所包裹的温度 计示数平均变化率则分别为6°C /h、6. 5°C /h、6°C /h。这是由于退热贴中的水分大量散失 后，不能再通过水分的蒸发带走热量，从而延缓温度的上升，此时退热贴内外环境温度几乎 一致，不再存在差异。结论在39°C时，包裹着BC退热醒脑贴的温度计示数相比包裹市售退热贴的上升 缓慢，这说明BC退热醒脑贴有更多的水分蒸发带走热量，而起到更好的退热效果；而包裹 着由培养10天的BC膜所制成退热醒脑贴的温度计示数上升的最缓慢。但是在39°C时，这 种差别也不是很大。实施例7清热醒脑药液的组分为樟脑10wt%、丁香酚15wt%、香柠檬油5wt%、土荆芥油 20wt%，乙醇30wt%，其余为水；其他条件与实施例1相同，制备得退热醒脑贴。将面积相同的培养了 4、7、10天得到的BC膜所制备的退热醒脑贴与市售退热贴， 在38°C恒温下(环境湿度约20% )测定不同退热贴在0 6小时的重量变化情况。实验 结果与图1类似。结果表明在38°C下，BC退热醒脑贴因水分蒸发而导致重量损失均比市售 退热贴的大，这说明BC退热醒脑贴有更多的水分蒸发带走皮肤的热量，而起到更好的退热 效果。实施例8清热醒脑药液的组分为桂皮醛10wt%、茴香醚10wt%、桉叶油10wt%、柴胡挥发 油IOwt%、丁香油IOwt%、乙醇20wt%，其余为水；其他条件与实施例1相同，制备得退热 醒脑贴。将面积相同的培养了 4、7、10天得到的BC膜所制备的退热醒脑贴与市售退热贴， 在38°C恒温下(环境湿度约20% )测定不同退热贴在0 6小时的重量变化情况。实验 结果与图1类似。结果表明在38°C下，BC退热醒脑贴因水分蒸发而导致重量损失均比市售 退热贴的大，这说明BC退热醒脑贴有更多的水分蒸发带走皮肤的热量，而起到更好的退热 效果；而BC退热贴的水分散失率是随着BC膜厚度的增加而降低。实施例9清热醒脑药液的组分为桂皮醛2wt%、丁香酚、桉叶油、柴胡挥发油 Iwt%，乙醇30wt%，其余为水；其他条件与实施例3相同，制备得退热醒脑贴。将面积相同的培养了 4、7、10天得到的BC膜所制备的退热醒脑贴与市售退热贴， 在39°C恒温，环境相对湿度控制在60% 70%下测定不同退热贴在0 5小时的重量变化 情况。实验结果与图3类似。结果表明在温度为39°C，环境相对湿度60% 70%下，各种 退热贴的水分散失率都比较小，但是不同规格的BC退热醒脑贴的水分散失率都比市售退 热贴的大，这说明在高环境湿度的条件下，BC退热醒脑贴内的自由水更容易蒸发带走皮肤 的热量，而起到更好的退热效果。实施例10清热醒脑药液的组分为樟脑30wt%，乙醇30wt%，其余为水；其他条件与实施例3相同，制备得退热醒脑贴。
将面积相同的培养了 4、7、10天得到的BC膜所制备的退热醒脑贴与市售退热贴， 在39°C恒温，环境相对湿度控制在60% 70%下测定不同退热贴在0 5小时的重量变化 情况。实验结果与图3类似。结果表明在温度为39°C，环境相对湿度60% 70%下，各种 退热贴的水分散失率都比较小，但是不同规格的BC退热醒脑贴的水分散失率都比市售退 热贴的大，这说明在高环境湿度的条件下，BC退热醒脑贴内的自由水更容易蒸发带走皮肤 的热量，而起到更好的退热效果；而BC退热贴的水分散失率是随着BC膜的培养时间的增加 而降低的，也就是随着BC膜厚度的增加而降低。
权利要求
一种用于发热辅助治疗及应急物理降温的BC退热醒脑贴，其组分包括细菌纤维素膜和退热醒脑药用试剂，BC退热醒脑贴的含水率为20％～99.7％。
2.根据权利要求1所述的一种用于发热辅助治疗及应急物理降温的BC退热醒脑 贴，其特征在于所述的退热醒脑药用试剂，其组分包括1衬％ 50衬％退热醒脑精油、 15wt% 40wt%Z醇，其余为水；其中，退热醒脑精油选自薄荷、龙脑、樟脑、桂皮醛、茴香 醚、丁香酚、桉叶油、香柠檬油、柴胡挥发油、丁香油、土荆芥油中的一种或几种的混合物。
3.根据权利要求2所述的一种用于发热辅助治疗及应急物理降温的BC退热醒脑贴， 其特征在于所述的退热醒脑药用试剂，其组分包括薄荷lwt% 20wt%，龙脑2wt% 30wt%，乙醇15wt% 40wt%，其余为水。
4.一种用于发热辅助治疗及应急物理降温的BC退热醒脑贴的制备，包括(1)BC膜的制备及处理将BC生产菌株接种于液体种子培养基，于30°C条件下种子培养24小时后，再转接到发 酵培养基中，20-30°C静置培养1-10天，收获细菌纤维素BC湿膜，然后浸泡于0. 5 2wt% 的NaOH溶液中，70-100°C水浴处理30-120min，使BC湿膜变为白色半透明，再将其切成膜 片，备用；(2)清热醒脑药液的制备药液的组分包括，1衬％ 50衬％的上述退热醒脑精油、 15wt% 醇，其余为水；(3)BC退热醒脑贴的制备将步骤(1)制备的BC膜放入清热醒脑药液，处理5 30分钟后，冷却浙干即得退热醒 脑贴。
5.根据权利要求4所述的一种用于发热辅助治疗及应急物理降温的BC退热醒脑贴 的制备，其特征在于所述的BC生产菌株为醋酸菌属、葡萄糖酸杆菌属、葡糖酸醋杆菌属、 根瘤菌属、八叠球菌属、假单胞菌属、无色杆菌属、产碱菌属、气杆菌属、固氮菌属、土壤杆菌 属、洋葱假单胞菌、空肠弯曲菌或红茶菌；其中，除红茶菌以外的菌种按2 3接种环的接种 量接入液体种子培养基，以及按3 15%的接种量转接到发酵培养基；红茶菌按接入1-3 片直径Icm圆片菌膜的接种量接入液体种子培养基，以及按1-3片直径Icm圆片菌膜的接 种量转接到发酵培养基。
6.根据权利要求4或5所述的一种用于发热辅助治疗及应急物理降温的BC退热 醒脑贴的制备，其特征在于所述的除了红茶菌以外种子培养基或发酵培养基，其组分均 为每IOOml水中，甘露醇、葡萄糖、蔗糖或者果糖2-12g、蛋白胨或者胰蛋白胨0. 3g、酵 母浸膏0. 5g，pH3. 3-7. 5，121°C灭菌20min ；或者为每IOOml水中，甘露醇、葡萄糖、蔗糖 或果糖2-12g，酵母浸膏0. 5g，蛋白胨或者胰蛋白胨0. 5g，柠檬酸0. 115g，Na2HPO4O. 27g， pH3. 3-7. 5。
7.根据权利要求4或5所述的一种用于发热辅助治疗及应急物理降温的BC退热醒脑 贴的制备，其特征在于所述的红茶菌种子培养基或发酵培养基，其组成均为每IOOml水 中，绿茶或者红茶0. 5g，葡萄糖、蔗糖或者果糖1 12g、蛋白胨或者胰蛋白胨0. 3g、酵母浸 膏0. 5g，巴氏灭菌30min ；或者将葡萄糖、蔗糖或果糖、绿茶或红茶、以及水配成培养基，其 中糖、茶、水的质量比为5 0.1-0.4 100-200，巴氏灭菌30min。
8.根据权利要求4所述的一种用于发热辅助治疗及应急物理降温的BC退热醒脑贴的制备，其特征在于所述步骤(3)中的处理包括采用旋转蒸发、直接浸渍、压榨后浸渍或者 干燥后浸渍的方法进行处理。
9.根据权利要求8所述的一种用于发热辅助治疗及应急物理降温的BC退热醒脑贴的 制备，其特征在于所述的旋转蒸发的条件为40-90°C，真空度-0. IMPa0
全文摘要
本发明涉及一种用于发热辅助治疗及应急物理降温的BC退热醒脑贴，其组分包括细菌纤维素膜和退热醒脑药用试剂；其制备包括将BC生产菌种在30℃条件下种子培养，转接到发酵培养基中培养，收获BC湿膜，然后浸泡于NaOH溶液中，水浴处理待BC膜变白色半透明备用；然后将BC膜片放入清热醒脑药液处理5～30分钟后，即得退热醒脑贴。本发明的细菌纤维素基退热醒脑贴含水率高，生物相容性好，不粘连也不刺激皮肤，安全环保；且制备方法简便，易操作，成本低廉，对环境友好，具有良好的应用前景。
文档编号A61K36/185GK101843685SQ20101017489
公开日2010年9月29日 申请日期2010年5月14日 优先权日2010年5月14日
发明者杨光, 洪枫, 魏斌 申请人:东华大学