专利名称：杆菌灵口服液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及治疗大肠杆菌病药物领域，具体为用于治疗动物大肠杆菌病的杆菌灵 口服液及其制备方法。
背景技术：
大肠杆菌病是由大肠埃希氏杆菌(E. Coil) I引起的以临症表现急性败血症、卵 黄性腹膜炎、关节炎、心包炎等多种症状为特征的一种细菌性传染病。目前已上升为危害养 禽业最棘手的疾病之一，大肠杆菌病主要采取菌苗免疫、抗菌药物及中草药进行防治。其中 菌苗免疫因其血清型、肠道微生物抗原和抗原决定簇复杂，免疫机制存在差异，从菌苗角度 防治该病尚未取得突破性进展，免疫效果常不确切。因此抗菌药物仍是防治该病的主要手 段。而抗菌药的滥用和大量亚治疗量的预防、饲料添加用药及无节制延长用药时间，均导致 了大肠杆菌耐药性的产生、传播，同时造成了药物残留而危害人畜健康及公共卫生的可能 [1]。抗药菌株的不断出现，许多抗菌药物在连续应用2 3年之后便疗效下降，且具有毒性 大、成本高、有药物残留等特点。因此，寻求一种抗菌作用强、残留和毒性低、对家禽不易产 生耐药性的中草药是市场的需求。按中兽医辨证理论，大肠杆菌病为湿热壅积肠道而引起的里热症，宣清热解毒、燥 湿止痢。我国传统中草药是在传统中医药理论指导下应用的天然抗菌剂，在防治细菌病方 面积累了许多经验，君臣佐使配合，互相协调为用，可以达到标本兼治、扶正祛邪的效果，并 且可以有效减少抗生素滥用导致的耐药性及药物残留。中草药中的黄连泻炎、解毒、清热、燥湿，具有抗菌、病毒及原虫、利胆等作用，用于 湿热泻痢、目赤肿毒等症；黄芩清热、燥湿、解毒、止血，具有抗菌、镇静解热、抗炎及免疫的 作用，用于发热烦渴、肺热咳嗽、泻痢热淋、湿热黄疸、痈肿疮毒等症；桅子泻火除烦、清热利 湿、凉血散瘀，具有保肝利胆、抗火镇痛的作用，用于热病心烦、目赤、黄疸、热毒疮疡等症； 穿心莲清热、消炎、解毒，具有解热、抗炎、抗病原微生物等作用，用于风热感冒、肠炎、痢疾、 蛇毒咬伤等症；白头翁清热解毒、止泻止痢，具有抗阿米媚原虫、抗肿瘤、抗菌等作用，用于 细菌性痢疾、阿米巴痢疾等症；甘草补脾益气、止咳祛痰、清热解毒、调和药性等作用，可调 和诸药的药性，以达到诸药能更好地共凑泻火解毒之功效。
发明内容
本发明所解决的技术问题在于提供一种治疗动物大肠杆菌病的杆菌灵口服液及 其制备方法，以解决上述背景技术中的缺点。本发明所解决的技术问题采用以下技术方案来实现1、杆菌灵口服液的主要成分组成，并按重量份数计为，原料组成如下黄连 250-450份，黄芩500-700份，桅子300-500份，穿心莲200-400份，白头翁150-300份，甘草 50-200 份。黄连泻炎、解毒、清热、燥湿，具有抗菌、病毒及原虫、利胆等作用，用于湿热泻痢、目赤肿毒等症；黄芩清热、燥湿、解毒、止血，具有抗菌、镇静解热、抗炎及免疫的作用，用于 发热烦渴、肺热咳嗽、泻痢热淋、湿热黄疸、痈肿疮毒等症；桅子泻火除烦、清热利湿、凉血 散瘀，具有保肝利胆、抗火镇痛的作用，用于热病心烦、目赤、黄疸、热毒疮疡等症；穿心莲清 热、消炎、解毒，具有解热、抗炎、抗病原微生物等作用，用于风热感冒、肠炎、痢疾、蛇毒咬伤 等症；白头翁清热解毒、止泻止痢，具有抗阿米媚原虫、抗肿瘤、抗菌等作用，用于细菌性痢 疾、阿米巴痢疾等症；甘草补脾益气、止咳祛痰、清热解毒、调和药性等作用。2、并按下述工艺步骤及工艺参数制备将黄连250-450份，黄芩500-700份，桅子300-500份，穿心莲200-400份，白头 翁150-300份，甘草50-200份；6味药混合均勻，加水煎煮两次，合并煎液，滤过，温度保持 55-65°C减压浓缩至相对密度为1. 05 1. 20g/ml的浸膏，加适量辅料及25-40%蔗糖，搅拌 均勻，加水至800-2000份，静置24小时，补足水至原有份数，灌装，即得。
在本发明中，最佳重量配比如下黄连300份，黄芩600份，桅子450份，穿心莲250 份，白头翁250份，甘草100份；最佳浓缩温度60°C，最佳浸膏相对密度为1. 10g/ml，最佳蔗 糖比例为30%，最佳加水量为1000份。本发明为深棕色液体；味甘、苦，泻火解毒，主治大肠杆菌感染引起的家禽腹泻、败 血症、气囊炎、肠炎以及猪黄、白痢等，猪每升水1. O 1. 5ml混饮，禽每升水1. 5-2. 5ml混 饮。本发明的鉴定方法有2种，如下(1)取本品10ml，置水浴上蒸至近干，加甲醇20ml，加热回流15分钟，滤过，滤液水 浴上蒸干，残渣加乙醇5ml溶解，作为供试品溶液。另取黄连对照药材0. 5g，加甲醇IOml，加 热回流15分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每Iml 含0. 5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5 μ 1，分别点 于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以苯-醋酸乙酯_异丙醇_浓氨试 液(6 3 15 0.5)为展开剂，置氨蒸气饱和的层析缸内，展开，取出，晾干，置紫外光灯 (365nm)下检视，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑点；在与对照品色 谱相应的位置上，显相同的一个黄色荧光斑点。(2)取本品10ml，置水浴上蒸至近干，加甲醇20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸 干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液。另取黄芩对照药材lg，同法制成对照药材溶 液。再取黄芩苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法 试验，吸取上述三种溶液各5 μ 1，分别点于同一以含4%醋酸钠的羧甲基纤维素钠溶液为 黏合剂的硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯-丁酮-甲酸-水(5 3 1 1)为展开剂，预平 衡30分钟，展开，取出，晾干，喷以三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照药材色 谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显一相同的暗绿色斑 点ο本发明的临床试验结果如下(1)随机挑选30日龄的健康鸡180只，平均体重0. 85kg，随机分为6组，包括小剂 量组(1. 5ml/L饮用水)，中剂量组(2. Oml/L饮用水)，大剂量组(2. 5ml/L饮用水)，常规用 药组，阳性对照组，阴性对照组，每组30只，并调整各组体重基本相同；除阴性对照组，其余 5组经胸腔注射大肠杆菌悬液0. 8ml (6X108个菌/ml)，选取本发明制备的杆菌灵口服液为受试药物，并选择对照药物恩诺沙星溶液(给药量为2. 5g/L饮用水)，攻毒后6小时用药组 开始饲喂规定的含药水，连续给药7天，感染后第8天，全部试验鸡单只称重，计算各组增重 率。给药期间观察、记录各组临床表现，并按照治愈、有效、无效诊断标准判定临床疗效。设 计试验，给药途径及治疗量制成表1。表 1
杆菌灵饮水姻(大剂30 感染，1.5ml/L混饮 杆菌灵饮水剂(中剂量组) 30 感染，2. Oml/L混饮 杆菌灵饮水剂(小荆量组) 30 感染，2.5el/L混饮 恩诺沙星溶液(常规用药组) 30 感染，2.0ml/L混饮 阳性对照组 30 感染，不治疗 _阴性对照组_30_不感染，不治疗(2)观察临床表现，试验期间观察和记录各组试验鸡的精神、食欲及粪便排出情 况；计算增重率(试验结束后平均体重_试验开始时平均体重)+试验开始时的平均 体重X 100%，相对增重率用药组或感染不用药组的增重率+不感染不用药组的增重 率X 100% ；对治愈、有效、无效进行统计分析，治愈试验期内病禽经过药物治疗临床症状 如精神、食欲、粪便等正常与健康鸡症状无差别，有效试验期内病禽经过药物治疗临床症 状如精神、食欲、粪便均有所好转，无效试验期内病禽经过药物治疗临床症状如精神、食 欲、粪便无变化，且有加重现象出现象发生为无效；数据统计分析用卡方检验比较各用药 组与阳性对照组的区别；比较杆菌灵口服液大、中、小剂量组与常规用药组的区别。分析结果，制成杆菌灵口服液对鸡生长的影响表2。表 2 ΔΔ与阳性对照组相比，有极显著性差异(P < 0. 01)*与常规用药组相比，有显著性差异(P < 0. 05)由试验结果可知，各试验组的初始平均体重为850g左右，试验后各给药组相对增 重率在64. 5-81. 4%，面阳性对照组体重减轻，相对增重率为-10. 6%。各给药组治疗有效 率大于阳性对照组，有极显著性差异(P <0.01)；杆菌灵大、中、小剂量组临床效果显著，各 组有效率大于93. 3%，其中大剂量组疗效优于常规用药对照组(P < 0. 05)。通过临床试验 表明，中药复方制剂杆菌灵口服液可有效降低因大肠杆菌引发的鸡死亡率，缓解其因感染 大肠杆菌而起的各种症状及病变的程度，保护鸡的食欲和精神，加速其康复的过程。试验表 明其对大肠杆菌引起的病鸡有着良好的疗效，与对照药物相比，优于同类药物恩诺沙星。有益效果
本发明制作的杆菌灵口服液工艺控制简单，生物利用度高，药效好，疗效快，成本 低。
具体实施例方式本发明的最好实施方式是按照整体的，分别的方案，分别实施，下面通过实施例对 本发明进行具体描述实施例1 1.杆菌灵口服液的主要组分组成，并按重量份数计为，原料组成如下黄连250 份，黄芩650份，桅子400份，穿心莲200份，白头翁200份，甘草150份；2.并按下述工艺步骤及工艺参数制备将黄连250份，黄芩650份，桅子400份，穿心莲200份，白头翁200份，甘草150 份，6味药混合均勻，加水煎煮两次，合并煎液，滤过，温度保持65°C减压浓缩至相对密度为 1. 15g/ml的浸膏，加适量辅料及40%蔗糖，搅拌均勻，加水至800-2000份，静置24小时，补 足水至原有份数，灌装，即得。将制取的杆菌灵口服液混饮用水，饲养患大肠杆菌病的雏鸡30只，每IL水加入 1. 5ml杆菌灵口服液，饲养8天，27只雏鸡痊愈。实施例2 1.杆菌灵口服液的主要组分组成，并按重量份数计为，原料组成如下黄连300 份，黄芩600份，桅子450份，穿心莲250份，白头翁250份，甘草100份；2.并按下述工艺步骤及工艺参数制备将黄连300份，黄芩600份，桅子450份，穿心莲250份，白头翁250份，甘草100 份，6味药混合均勻，加水煎煮两次，合并煎液，滤过，温度保持60°C减压浓缩至相对密度为 1. 10g/ml的浸膏，加适量辅料及30%蔗糖，搅拌均勻，加水至1000份，静置24小时，补足水
至原有份数，灌装，即得。将制取的杆菌灵口服液混饮用水，饲养患大肠杆菌病的幼兔30只，每IL水加入 1. 5ml杆菌灵口服液，饲养8天，29只幼兔痊愈。以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征及本发明的优点。本行业的技术 人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本 发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护 的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其 等效物界定。
权利要求
杆菌灵口服液，其特征在于，其主要成分组成，并按重量份数计为，原料组成如下黄连250-450份，黄芩500-700份，栀子300-500份，穿心莲200-400份，白头翁150-300份，甘草50-200份。
2.根据权利要求1所述的杆菌灵口服液，其特征在于，最佳重量配比如下黄连300 份，黄芩600份，桅子450份，穿心莲250份，白头翁250份，甘草100份。
3.杆菌灵口服液制备方法，其特征在于，并按下述工艺步骤及工艺参数制备 将黄连250-450份，黄芩500-700份，桅子300-500份，穿心莲200-400份，白头翁150-300份，甘草50-200份；6味药混合均勻，加水煎煮两次，合并煎液，滤过，温度保持 55-65°C减压浓缩至相对密度为1. 05 1. 20g/ml的浸膏，加适量辅料及25-40%蔗糖，搅拌 均勻，加水至800-2000份，静置24小时，补足水至原有份数，灌装，即得。
4.根据权利要求3所述的杆菌灵口服液制备方法，其特征在于，最佳浓缩温度60°C。
5.根据权利要求3所述的杆菌灵口服液制备方法，其特征在于，最佳浸膏相对密度为 1. 10g/ml。
6.根据权利要求3所述的杆菌灵口服液制备方法，其特征在于，最佳蔗糖比例为30%。
7.根据权利要求3所述的杆菌灵口服液制备方法，其特征在于，最佳加水量为1000份。
全文摘要
本发明公开了杆菌灵口服液及其制备方法，主要组分组成，并按重量份数计为，原料组成如下黄连250-450份，黄芩500-700份，栀子300-500份，穿心莲200-400份，白头翁150-300份，甘草50-200份；6味药混合均匀，加水煎煮两次，合并煎液，滤过，温度保持55-65℃减压浓缩至相对密度为1.05～1.20g/ml的浸膏，加适量辅料及25-40％蔗糖，搅拌均匀，加水至800-2000份，静置24小时，补足水至原有份数，灌装，即得。本发明制作的杆菌灵口服液工艺控制简单，生物利用度高，药效好，疗效快，成本低。
文档编号A61P1/12GK101850008SQ201010195028
公开日2010年10月6日 申请日期2010年6月8日 优先权日2010年6月8日
发明者付仲襄, 付宁晨, 付宁静, 杨彦平 申请人:江西中成药业集团有限公司