专利名称：治疗血热阳浮证相关皮肤病的中药颗粒剂及其制备的制作方法
技术领域：
本发明属于中药和天然药物技术领域，具体涉及治疗血热阳浮证相关皮肤病的中药颗粒剂及其制备与应用。
背景技术：
特应性皮炎(Atopic dermatitis, AD，也称为特应性湿疹)是现代皮肤病学最具挑战的难题之一。近年来，AD发病率日益上升，已使其成为突出的公众健康问题。尽管各种年龄人群都可以发生AD，在过去30年间，AD患病率上升了 2-3倍。据统计，目前全世界约有5 20%的儿童患该病。流行病学证据指出在最近数十年中，城市化趋势以及西方生活方式，都是与AD患病率上升有关的因素。据1990年欧洲发表的数据估计，3 70岁个体在其一生中AD患病率为4. 3% -25%。目前对于严重AD的治疗，主要是系统性抗组胺药物、皮质类固醇、光疗以及环孢菌素等治疗，无论以上哪种治疗，都存在一定的副作用，而且一旦停药，疾病也很快复发。尤其对于儿童，这种慢性疾病的长期治疗，毒副作用特别需要在临床治疗中予以考虑。因此， 需要寻找非皮质类固醇治疗该病的药物，也是皮肤学科界急需解决的关键性问题。祖国医学在治疗特应性皮炎上有着丰富的治疗经验，采用祛风除湿，清热解毒，养血活血，滋阴补肾等方法，在临床上取得相当的疗效，在患者中有着很高的声誉，但由于诸多条件的限制，包括药学制剂问题、药物稳定性以及临床疗效客观评价等问题，目前治疗特应性皮炎的中药制剂相当缺乏。目前主要采用临床治疗皮肤瘙痒症的中药制剂，如乌蛇止痒丸、肤痒冲剂代替治疗特应性皮炎，临床疗效不显著。鉴于上述情况，现在临床上中医中药治疗特应性皮炎主要采用中草药煎煮口服，给广大患者带来极大的不便，开发安全、有效的治疗特应性皮炎的中成药，将会对该病的治疗和预防起着积极推动作用。我院院内制剂源自已故名老中医夏涵教授，创造性提出“血热阳浮”作为特应性皮炎的发病病机，并创立本发明的中药组合物，以此制备的颗粒剂具有良好的临床疗效与开发前景。
发明内容
本发明的目的是提供对属于“血热阳浮”证相关的皮炎湿疹类疾病有明显治疗作用的中药颗粒剂及其制备和应用。本发明的颗粒剂以特应性皮炎的病机是“血热为病之本，阳浮为病之标”为理论基础，以黄芩、珍珠母为君药，紫草、磁石、牡蛎为臣药与其它几位药物配伍制得。本发明提供了一种中药颗粒剂，为将原料药提取有效成分制备浸膏后与辅料混合并经喷雾干燥及干法制粒后获得，所述原料药包括黄芩(Radix Scutellariae)、珍珠母 (Hyriopsiscumingii)、紫草(Radix Arnebiae Radix Lithospermi)、灵磁石(Magnetium Magnetite)、防风(Radixsaposhnikoviae.)、生甘草(Radix glycyrrhiizae)、生薏该仁 (Semen Coicis)、生牡蛎(ConchaOstreae)、以及牡丹皮(Cortex Moutan)或徐长卿(Radix Cynanchi Paniculati)0
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较佳的，各原料药组分的重量份数为黄芩6-12珍珠母10-30紫草6-12灵磁石10-30防风6-12生甘草1-6生薏苡仁3-15生牡蛎10-30牡丹皮或徐长卿6 12。所述原料药组分中还可含有佛耳草(Saxifraga stolonifera)，其重量份数较佳为6-12重量份。本发明进一步提供了所述中药颗粒剂的制备方法，包括下列步骤1.水提称取处方量的原料药，将牡丹皮或徐长卿加水浸泡后蒸馏，收集适量的蒸馏液盐析(如采用氯化钠)、抽滤获得丹皮酚结晶，药渣备用；将生牡蛎、珍珠母、灵磁石混合水煎后，与沸水浸泡后的黄芩、紫草、防风、生甘草、生薏苡仁及牡丹皮或徐长卿药渣混合共同煎煮获得提取液；2.浓缩步骤1获得的提取液获得相对密度为1. 08-1. 15 (70°C )的浓缩液；3.浓缩液中加入乙醇至含醇量达50 70% (V/V)，静置过夜，抽滤，滤液浓缩获得
浸膏；4.将浸膏、丹皮酚结晶以及占浸膏和丹皮酚结晶重量之和的10-20%的糊精和 5-10%的乳糖混合均勻后进行喷雾干燥、干法制粒制得颗粒剂。较佳的，丹皮酚结晶的加入使用等量倍增混合法，以保证混合的均勻度。等量倍增混合法即指在混合时，将量大的药物先研细，然后取少部分，与量小药物约等量混合研勻， 如此倍量增加直至加完全部量大的组分为止。此法工时少，效果好。所述步骤4中，糊精的重量百分比优选10-15%，乳糖的重量百分比优选5%。所述步骤4中，喷雾干燥时的进风温度为120-140°C，进液速度为20-10ml/min 进风风量为100-801 雾化气流量为0. 34-0. 30bar。优选的，喷雾干燥时的进风温度为 130°C，进液速度为15ml/min，进风风量为901 雾化气流量为0. 32bar。干法制粒颗粒的质量主要取决于物料的粘性、流动性和吸湿性，经上述喷雾干燥工艺制备的干燥粉末，其粘性、流动性及吸湿性均能达到制备颗粒剂的要求。所述步骤4中，干法制粒包括干法压片及粉碎制粒，干法压片的参数为压片的垂直速度10r/min、水平速度5_45r/min、压轴速度6_10r/min、压力5_35Mpa。优选的，干法压片的参数为压片垂直速度lOr/min、水平速度35r/min、压轴速度6-7r/min、压力20Mpa。粉碎制粒方法为将用干法压片后的条片于小型粉碎机上粉碎，粉碎后的颗粒经过筛获得粒径为2mm 0. 180mm的颗粒。较佳的，不能过一号筛(10目)与能通过五号筛(80目)的颗粒重量总和不超过条片重量的15%。本发明的中药颗粒剂可用于治疗血热阳浮证相关皮肤病。
所述血热阳浮证相关皮肤病可为湿疹、特应性皮炎、银屑病、神经性皮炎、玫瑰糠疹、药疹、荨麻疹、红斑狼疮等。本发明的复方中药颗粒剂在“血热为病之本，阳浮为病之标”的学术论点基础上创立。全方以黄芩、珍珠母为君，其中黄芩苦寒凉血，归入肺胃之经，善清中上焦之热，血热清则痒自安。珍珠母重镇咸寒，归入心经，阳潜则痒自宁，其效力速。如此两君标本兼顾，共取清热凉血潜阳之效。紫草凉血活血，助黄芩以增凉血之功，且凉血不留瘀；磁石、牡蛎咸寒入肾，益阴潜阳，助珍珠母安神止痒，固守药力，共为臣药。本发明的效果为了使本发明的颗粒剂符合药典的规定，经大量研究表明，减压干燥时间长，且干燥物料制粒后溶化性难以符合药典规定，不适合用于本发明的颗粒剂，喷雾干燥可在瞬间达到干燥得目的，被干燥物料受热时间短，故选择用喷雾干燥法进行干燥。本发明的中药颗粒剂经动物药效、毒理研究结果表明，具有明显的止痒、抗炎作用，且安全无明显毒副作用，符合药典规定的剂量范围，且服用方便，创造了良好的经济效益和广泛的社会效益。
图1 抗剪强度与垂直压力关系曲线2:吸湿时间曲线图
具体实施例方式以下列举具体实例以进一步阐述本发明，应理解，实例并非用于限制本发明的保护范围。实施例1颗粒剂的制备制备方法1.按表1的配方称取生药，2.提取水提工艺为牡丹皮或徐长卿加10倍量左右的水，浸泡1 3h，蒸馏，收集适量的蒸馏液，加7%的氯化钠，盐析24h (低温)，抽滤，得丹皮酚结晶，药渣备用。牡蛎、珍珠母、磁石加10倍量左右的水，先煎10 30min后与加10倍量左右的沸水、浸泡60min的黄芩、紫草、 防风、甘草、薏苡仁、佛耳草及上述牡丹皮或徐长卿药渣，共同煎煮两次，每次煎煮60min。提取液浓缩至相对密度1. 08 (70 °C )，加95 %乙醇至含醇量在50 70 %范围内，静置过夜，抽滤，浓缩至相对密度1. 08 (700C )，得浸膏。表中，所有材料的取量单位均为kg。表 权利要求
1.一种中药颗粒剂，为将原料药提取有效成分并制备浸膏后与辅料混合并经喷雾干燥及干法制粒后获得，所述原料药包括黄芩、珍珠母、紫草、灵磁石、防风、生甘草、生薏苡仁、 生牡蛎、以及牡丹皮或徐长卿。
2.如权利要求1所述中药颗粒剂，其特征在于，各原料药组分的重量份数为 黄芩6-12珍珠母10-30 紫草6-12 灵磁石10-30 防风6-12 生甘草1-6 生薏苡仁3-15 生牡蛎10-30 牡丹皮或徐长卿6 12。
3.如权利要求1或2所述中药颗粒剂，其特征在于，所述原料药组分中还含有佛耳草 6-12重量份。
4.如权利要求1所述中药颗粒剂，其特征在于，所述喷雾干燥时的进风温度为120-140 °C，进液速度为10-20ml/min进风风量为80-100Pa雾化气流量为 0.34-0. 30bar。
5.如权利要求1所述中药颗粒剂，其特征在于，所述干法制粒包括干法压片及粉碎制粒，干法压片的参数为压片的垂直速度lOr/min、水平速度5-45r/min、压轴速度6_10r/ min、压力 5-35Mpa。
6.如权利要求1-3中任一权利要求所述中药颗粒剂的制备方法，包括下列步骤1)水提称取处方量的原料药，将牡丹皮或徐长卿加水浸泡后蒸馏，收集蒸馏液盐析、抽滤获得丹皮酚结晶，牡丹皮或徐长卿药渣备用；将生牡蛎、珍珠母、灵磁石混合水煎后，与沸水浸泡后的黄芩、紫草、防风、生甘草、生薏苡仁及牡丹皮或徐长卿药渣混合共同煎煮获得提取液；2)浓缩步骤1获得的提取液获得70°C下相对密度为1.08-1. 15的浓缩液；3)浓缩液中加入乙醇至含醇量达体积百分比为50 70%，静置过夜，抽滤，滤液浓缩获得浸膏；4)将浸膏、丹皮酚结晶以及占浸膏和丹皮酚结晶重量之和的10-20%的糊精和5-10% 的乳糖混合均勻后进行喷雾干燥、干法制粒制得颗粒剂。
7.如权利要求6所述中药颗粒剂的制备方法，其特征在于，步骤4中，丹皮酚结晶的添加及混合使用等量加倍混合法。
8.如权利要求6所述中药颗粒剂的制备方法，其特征在于，所述步骤4中，糊精的重量百分比为10-15%，乳糖的重量百分比为5%。
9.如权利要求6所述中药颗粒剂的制备方法，其特征在于，所述步骤4中，喷雾干燥时的进风温度为120-140°C，进液速度为10-20ml/min，进风风量为80-100Pa，雾化气流量为0. 34-0. 30bar。
10.如权利要求9所述中药颗粒剂的制备方法，其特征在于，所述喷雾干燥时的进风温度为130°C，进液速度为15% ml/min，进风风量为90Pa，雾化气流量为0. 3^ar。
11.如权利要求6所述中药颗粒剂的制备方法，其特征在于，所述步骤4中，干法制粒包括干法压片及粉碎制粒，干法压片的参数为压片的垂直速度lOr/min、水平速度5_45r/ min、压轴速度 6-10r/min、压力 5_35Mpa。
12.如权利要求11所述中药颗粒剂的制备方法，其特征在于，所述干法压片的参数为压片的垂直速度10r/min、水平速度35r/min、压轴速度6_7r/min、压力20Mpa。
全文摘要
本发明公开了一种治疗血热阳浮证相关皮肤病的中药颗粒剂及其制备。本发明的中药颗粒剂，为将原料药提取有效成分并制备浸膏后与辅料混合并经喷雾干燥及干法制粒后获得，所述原料药包括黄芩、珍珠母、紫草、灵磁石、防风、生甘草、生薏苡仁、生牡蛎、以及牡丹皮或徐长卿。本发明的中药颗粒剂，经临床实验与动物药效、毒理研究结果表明，具有明显的止痒，抗炎作用，且安全无明显毒副作用，临床显效率高。
文档编号A61P17/00GK102293957SQ201010206378
公开日2011年12月28日 申请日期2010年6月22日 优先权日2010年6月22日
发明者刘新华, 周婉, 奚燕, 张宁, 张明, 徐玲玲, 徐蓉, 李斌, 李福伦, 王一飞, 范斌, 金若敏 申请人:上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院