专利名称：层状素的抗肿瘤类似物的制作方法
技术领域：
本发明涉及抗肿瘤化合物，且特别涉及层状素(lamellarins)的新的抗肿瘤类似 物、含有它们的药物组合物及其在癌症治疗中的应用。
背景技术：
层状素(lamellarins)为原分离自海洋来源且含有稠合多芳族结构的多芳族生
物碱。层状素家族由两种基本结构构成
权利要求
通式III的化合物或其药物上可接受的盐、衍生物、前体药物或立体异构体其中X选自N、O和S组成的组；其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9各自独立地选自H、OH、OR′、SH、SR′、SOR′、SO2R′、NHR′、N(R′)2、N＝R′、NHCOR′、N(COR′)2、NHSO2R′、NO2、PO(R′)2，PO2R′、C(＝O)H、C(＝O)R′、CO2H、CO2R′、OPO(R′)2、OPO2R′、OC(＝O)H、OC(＝O)R′、C(＝O)R′、N＝C(R′)2、取代或未被取代的C1 C12烷基、取代或未被取代的C1 C12卤代烷基、取代或未被取代的C2 C12链烯基、取代或未被取代的C2 C12炔基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的芳烷基和取代或未被取代的杂芳族基团组成的组；其中R′基团各自独立地选自H、OH、NO2、NH2、SH、CN、卤素、＝O、C(＝O)H、C(＝O)CH3，CO2H，C(＝O)R′、取代或未被取代的C1 C18烷基、取代或未被取代的C2 C18链烯基、取代或未被取代的C2 C18炔基、取代或未被取代的芳基、取代或未被取代的C1 C18烷氧基、取代或未被取代的C1 C18氨基烷基、取代或未被取代的C1 C18氨基酸、取代或未被取代的C1 C18硫代烷基、取代或未被取代的C1 C18烷基亚磺酰基、取代或未被取代的C1 C18烷基磺酰基组成的组；其中R1和R2、R2和R3、R3和R4、R3和R9、R4和R9、R9和R5、R9和R6、或R6和R7、R7和R8基团对可以连接成碳环或杂环系；且虚线表示单键或双键；条件是这些化合物不为已知的层状素。FSA00000254034700011.tif
2.权利要求1的化合物或其药物上可接受的盐、衍生物、前体药物或立体异构体，其特 征在于它具有式IV
3.权利要求1或2的化合物，其特征在于X优选为0或N。
4.权利要求1或2的化合物，其特征在于X为0。
5.权利要求1-4中任意一项的化合物，其特征在于虚线为双键。
6.权利要求1-5中任意一项的化合物，其特征在于队禾各自独立地选自H、OR'、 OC( = 0)R'。
7.权利要求1-6中任意一项的化合物，其特征在于R3选自Η、0Η、烷氧基，优选甲氧基。
8.权利要求1-6中任意一项的化合物，其特征在于R4、R5、R6和R8各自独立地选自H或 烷氧基组成的组。
9.权利要求8的化合物，其特征在于R4、R5和R8为H。
10.权利要求1-5中任意一项的化合物，其特征在于RpR2和R7各自独立地选自Η、0Η、 烷氧基、OC ( = 0) R'、OSO2R' ,OPO (R' ) 2，0-烷基、N02、NH2 组成的组。
11.权利要求10的化合物，其特征在于队、1 2和1 7为0((= 0)1 '，其中R'为取代或未 被取代的氨基酸或氨基酸链，优选被阳离子基团取代或未被其取代的氨基酸或氨基酸链。
12.权利要求2— 11中任意一项的化合物，其特征在于R' 2、R' 3和1 ' 6各自独立 地选自H或烷氧基组成的组，优选H。
13.权利要求2-12中任意一项的化合物，其特征在于R'5选自H或烷氧基，优选甲氧基。
14.权利要求2-13中任意一项的化合物，其特征在于R'4选自Η、0Η、烷氧基、0C( = 0)R' ,SO2R'、P0(R' )2、烷基、Ν02、ΝΗ2 组成的组。
15.权利要求14的化合物，其特征在于R'4*C( = 0)R'，其中R'为取代或未被取 代的氨基酸或氨基酸链，优选被阳离子基团取代或未被其取代的氨基酸或氨基酸链。
16.上述权利要求中任意一项的化合物，其特征在于R1-Ri^PR'2-R' 6的至少一个不 为 H、OH、OCH3> SO3Na,优选至少两个不为 H、OH、OCH3> S03Na。
17.药物组合物，包括如权利要求1-16中任意一项所定义的化合物或其药物上可接受 的盐、衍生物、前体药物或立体异构体和药物上可接受的稀释剂或载体。
18.如权利要求1-16中任意一项所定义的化合物或其药物上可接受的盐、衍生物、前 体药物或立体异构体在制备药物中的应用。
19.治疗肿瘤的方法，包括给予有效量的如权利要求1-16中任意一项所定义的化合物 或其药物上可接受的盐、衍生物、前体药物或立体异构体的步骤。
20.如权利要求1-16中任意一项所定义的化合物或其药物上可接受的盐、衍生物、前 体药物或立体异构体作为拓扑异构酶I抑制剂的应用。
全文摘要
本发明提供了通式III的新的层状素或其药物上可接受的盐、衍生物、前体药物或立体异构体。
文档编号A61P43/00GK101941977SQ20101026984
公开日2011年1月12日 申请日期2003年8月13日 优先权日2002年8月13日
发明者克里斯蒂娜·贝利, 卡门·奎瓦斯·马昌特, 索洛索 安德烈斯·弗兰切斯科, 古雷诺 约斯·安东里奥·吉姆伦斯, 戴尔 卡斯蒂洛 艾弗多·帕斯托, 乌班洛 马利亚·科里斯蒂娜·马特奥 申请人:马尔药品公司