专利名称：一种治疗冠心病脑血栓的苦碟子制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种以苦碟子为主要成分的复方药物制剂及其制备方法，属于药品及 其制备方法的技术领域。
背景技术：
苦碟子属菊科植物，又名抱茎苦荬菜，以全草入药。其主要药用成分为黄酮和腺 苷。由于苦碟子所含的植物黄酮和腺苷是共存的，所以对于心脑血管疾病的治疗具有特殊 的作用，已通过药效学和临床得到验证。目前，见之于市售的苦碟子制剂只有注射液。其药 理作用是增加冠脉流量、降低冠状血管阻力、调节血压、对抗垂体后叶素引起的心肌缺血、 降低心肌耗氧量、抗心肌梗死、增加侧枝循环、改善心脏微循环；抗血小板聚集、增加纤维蛋 白溶解酶活性、抑制血栓形成；扩张眼底动脉血管，改善循环障碍所致的视力障碍。但是，此 药物的应用也存在严重的不足苦碟子注射液稳定性差，储存时间短，黄酮和腺苷两种有效 成分在生产和储存中存在大量损失，严重影响了使用效果；剂型单一，不能满足临床多层面 的应用；药效作用不突出，虽有扩张冠状动脉的作用，抗血小板聚集的作用弱，且起效慢。针 对上述问题，特研制了以苦碟子为主要成分的复方药物制剂药物制剂。该复方制剂，既保持 了苦碟子的原有的药效作用，又增加了双嘧达莫、曲克芦丁等具有的抑制血小板聚集、抑制 心肌细胞PDA活性、抑制血栓素A2、增强内源性PGI2的作用。显著的提高了药效作用。并 制作了该药物的注射剂、口服剂的各种剂型。查阅国内外文献，尚没有见到苦碟子双嘧达莫 复方制剂的任何报道及专利申请。
发明内容
本发明的目的之一提供一种复方苦碟子药物制剂，为临床治疗心脑血管疾病提 供一种安全、高效、新型的药物。本发明目的之二 提供复方苦碟子药物制剂的工业化制备方法。本发明目的之三阐明这种复方苦碟子药物制剂的主要用途。本发明是这样构成的一种复方苦碟子药物制剂，其特征在于它是由苦碟子提 取物(水提物或醇提物)分别与双嘧达莫、曲克芦丁按一定比例制备而成的、用于心脑血管 疾病的注射剂或口服制剂。苦碟子提取物与双嘧达莫两种组分的重量百分比为苦碟子提 取物占80-98 %，双嘧达莫占20-2 %，最佳配量苦碟子提取物占96 %，双嘧达莫占4 % ；苦 碟子提取物与曲克芦丁两种组分的重量百分比为苦碟子提取物占50-98%，曲克芦丁占 50-2 %，最佳配量苦碟子提取物占75 %，曲克芦丁占25 %。苦碟子提取物的制备方法将苦碟子去杂、切段、洗净后，加水浸泡4小时；加热煎 煮2次，第一次加10倍量水，从煮沸开始计算煎煮2小时，第二次加8倍水，同法煎煮1小 时，两次滤液合并，滤过，减压浓缩为1. 25-1. 30 (600C )的浸膏；再将浸膏加5. 5倍乙醇，用 盐酸酸调PH6. 5-7. 5，静置沉淀24小时，从滤液中回收乙醇，过滤，得苦碟子浸膏。将上述步 骤得到的苦碟子浸膏，干燥，粉碎成100-200目细粉，得苦碟子提取物。
复方苦碟子药物制剂的制备方法，是按中国药典载明的注射剂、胶囊剂、片剂、颗 粒剂，口服液等制备方法制成的，根据制剂的需要，可以添加稀释剂、干燥剂等常规医药辅 料。复方苦碟子物制剂的剂型，包括注射液、粉针剂、大输液、片剂、胶囊、颗粒剂、口服 液、滴丸剂等常用剂型。复方苦碟子制剂的用途，其主治功能为，扩张血管、抑制血小板聚集、改善心肌血 氧供应 、增加纤维蛋白溶解酶活性、抑制血栓形成。用于冠心病、心绞痛、脑血栓、眼底疾病。复方苦碟子药物制剂的治疗效果，经中国医科大学附属第一医院，用苦碟子双嘧 达莫胶囊、苦碟子曲克芦丁颗粒，对患有冠心病的志愿者实际应用，对上述病症的治疗效果 如表一表一复方苦碟子制剂治疗冠心病的效果
" 1试验例数I疫愈 显效 有效 无效 总有效率
苦碟子双啼 89192045594. 38%
达莫胶囊
苦碟子曲克 102232550496. 07%
芦丁颗粒本发明的优点是将苦碟子分别于与双嘧达莫、曲克芦丁中的有效成分制作成复 方制剂，克服了单药应用的局限，明显提高了对心脑血管病的治疗效果，保证了临床用药的 安全、方便、有效、质量可控。
具体实施例方式为了帮助本领域的技术人员更全面的理解本发明，详细叙述本发明的具体实施方 式，但所列举的实施例不以任何方式限制本发明的权利。实施例1 苦碟子双嘧达莫注射液(1000支)苦碟子提取物的制备取苦碟子50kg，加3-5倍水，煎煮3小时，将煎煮液粗滤，微 滤，浓缩至每Iml相当于原生药0. 5g。将浓缩液冷却至40°C以下，搅拌，加含量为5%的氢 氧化钠，调PH至10，过滤，将沉淀物称重。将上述沉淀物悬浮于5. 5倍乙醇中，加入浓度为 5-10%盐酸调PH至4，充分搅拌，过滤，再向滤液中加入含量为40%氢氧化钠溶液，调PH至 7. 2，过滤，滤液回收乙醇并挥尽乙醇。加注射用水制成每Iml相当于原生药4g，置4°C冷藏 12小时，过滤，加0. 1 %活性碳，煮沸15分钟，再于4°C下放置24小时，过滤、调PH至7，再 用微孔滤膜过滤，制成苦碟子提取物溶液或粉末。取上述苦碟子提取液10000ml，加入双嘧达莫原料(注射级)4g，搅拌，充分溶解， 煮沸30分钟。用盐酸调PH至6. 5-7. 0，滤过，后续工艺按现有技术制备成注射液。实施例2 苦碟子曲克芦丁冻干粉针(1000支)按实施例1所述的方法制取苦碟子粉末，取苦碟子粉末350g曲克芦丁原料(注射 级)150g，搅拌混勻，加注射用水，充分溶解，煮沸30分钟，用盐酸调PH6. 5-7. 0，滤过，按中国药典冻干粉针的制备方法制成冻干粉针。实施例3 苦碟子双嘧达莫胶囊(1000粒)苦碟子提取物的制备方法将苦碟子2. 2kg，去杂、切段、洗净后，加水浸泡4小时； 加热煎煮2次，第一次加10倍量水，从煮沸开始计算煎煮2小时，第二次加8倍水，同法煎 煮1小时，两次滤液合并，滤过，减压浓缩为1. 25-1. 30 (60°C)的浸膏；再将浸膏加5. 5倍乙 醇，用盐酸酸调PH6. 5-7. 5，静置沉淀24小时，从滤液中回收乙醇，过滤，得苦碟子浸膏。将 上述步骤得到的苦碟子浸膏，干燥，粉碎成100目细粉，得苦碟子提取物(约250g)。取上述苦碟子提取物250g，加入双嘧达莫llg，加入辅料适量，按现有技术制作为 胶囊剂。实施例4 苦碟子曲克芦丁颗粒剂(1000袋)按实施例3所述的方法制取苦碟子提取物，取苦碟子提取物250g，加入曲克芦丁 107g， 加入辅料适量，按现有技术制作为颗粒剂。
权利要求
一种复方苦碟子药物制剂，其特征在于它是由苦碟子提取物(水提物或醇提物)分别与双嘧达莫、曲克芦丁按一定比例制备而成的、用于心脑血管疾病的药物。
2.如权利要求1所述的苦碟子提取物，其特征在于苦碟子提取物的制备方法是，将 苦碟子去杂、切段、洗净后，加水浸泡4小时；加热煎煮2次，第一次加10倍量水，从煮沸 开始计算煎煮2小时，第二次加8倍水，同法煎煮1小时，两次滤液合并，滤过，减压浓缩为 1. 25-1. 30 (600C )的浸膏；再将浸膏加5. 5倍乙醇，用盐酸酸调PH6. 5-7. 5，静置沉淀24小 时，从滤液中回收乙醇，过滤，得苦碟子浸膏。将上述步骤得到的苦碟子浸膏，干燥，粉碎成 100-200目细粉，得苦碟子提取物。
3.如权利要求1所述的苦碟子提取物与双嘧达莫的药物制剂，其特征在于两种组分 的重量百分比为苦碟子提取物占80-98%，双嘧达莫占20-2%，最佳配量苦碟子提取物占 96%，双嘧达莫占4%。
4.如权利要求1所述的苦碟子提物、取物与曲克芦丁的药物制剂，其特征在于苦 碟子提取物与曲克芦丁两种组分的重量百分比为苦碟子提取物占50-98%，曲克芦丁占 50-2%，最佳配量，苦碟子提取物占75%，曲克芦丁占25%。
5.如权利要求1所述的复方苦碟子药物制备的方法，其特征在于它是中国药典载明 的注射剂、胶囊剂、片剂、颗粒剂，口服液等制备方法制成的，根据制剂的需要，可以添加稀 释剂、干燥剂等常规医药辅料。
6.如权利要求1所述的复方苦碟子药物的剂型，其特征在于它是注射液、粉针剂、大 输液、片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、滴丸剂常用剂型。
7.如权利要求1所述的复方苦碟子药物的用途，其特征在于其主治功能为，扩张血 管、抑制血小板聚集、改善心肌血氧供应、增加纤维蛋白溶解酶活性、抑制血栓形成。用于冠 心病、心绞痛、脑血栓、眼底疾病。
全文摘要
本发明提供了一种复方苦碟子药物制剂，它是由苦碟子提取物(水提物或醇提物)分别与双嘧达莫、曲克芦丁按一定比例制备而成的。本发明阐明了苦碟子提取物的制备方法；苦碟子提取物与双嘧达莫的药物制剂的重量百分比为苦碟子提取物占80-98％，双嘧达莫占20-2％；苦碟子提取物与曲克芦丁两种组分的重量百分比为苦碟子提取物占50-98％，曲克芦丁占50-2％。这种复方苦碟子药物可以做成注射液、粉针剂、大输液、片剂、胶囊、颗粒剂、口服液、滴丸剂常用剂型。主要用于冠心病、心绞痛、脑血栓、眼底疾病。比单方制剂提高了治疗效果，具有积极地推广价值。
文档编号A61P27/02GK101843648SQ20101900000
公开日2010年9月29日 申请日期2010年2月8日 优先权日2010年2月8日
发明者崔晓廷 申请人:崔晓廷