专利名称：用于减轻与化疗有关的副作用的维生素d3及其类似物的制作方法
技术领域：
本公开提供了在给药抗赘生物药品以治疗实体肿瘤和/或白血病之前，以可药用的形式给药的、具有钙血活性和不具有钙血活性的维生素D化合物(例如维生素D3及其类似物)的用途。
背景技术：
用于治疗癌症的组合物不断地被研发并测试。例如，在癌症治疗领域中，维生素 D3类似物已经作为有效的细胞分化剂显现。最广泛使用并研究的一者(1，25(0H)2D3，骨化三醇)已经证明，在骨髓增生异常(MDQ中会单独地以及与集落刺激因子结合来诱导分化。 事实上，通过给药高的脉冲剂量来使用1，25(0H)2D3治疗MDS的方法已经研发出可避免血钙过多(所述类似物的最明显的副作用)。与癌症治疗有关的一个问题是伴随最可用的治疗的副作用。具体而言，由于癌细胞非常高的增殖速率，所以以系统方式给药细胞毒素化疗来消除癌细胞。但是，该方案不能区分处于增殖期的正常细胞，因此，处于活性生长期的所有细胞都被化疗试剂所靶向。结果，抗赘生物疗法不可避免地产生严重的副作用，例如化疗诱导的骨髓抑制(CIM)，其可诱导贫血症、血小板减少和嗜中性白血球减少症，从而导致疲劳、出血增多以及增加的严重感染的风险。因此，理想的是提供用于减少和/或减轻受试者在经历化疗治疗时所遭受的化疗试剂的副作用。发明概述本发明提供了用于保护多能干细胞及产生生长因子的基质细胞免于受到由于给予化疗而产生的继发毒性的方法。在某些实施方案中，维生素D化合物(例如维生素D3和 /或其类似物或代谢物，包括但不限于骨化三醇，l，25(OH)2D;3)可以用于在给药抗赘生物试剂之前调节骨髓祖细胞和基质细胞。在某些实施方案中，本发明的维生素D化合物(例如维生素D3和/或其类似物或代谢物)可以以避免血钙过多或干扰抗赘生物治疗的方式给药。在其他实施方案中，可以在给药题述维生素D化合物(例如维生素D3和/或其类似物或代谢物)之前筛选患者的骨髓细胞，以便在不会产生血钙过高作用的条件下确定用于保护的最佳剂量。在其他实施方案中，本发明提供了通过向受试者给药有效量的维生素D化合物或其可药用的盐、前药或溶剂化物，来预防或减少在使用可诱导骨髓抑制的化疗试剂进行治疗的受试者中的、化疗诱导的骨髓抑制的方法。在其他实施方案中，本发明提供了通过向受试者给药有效量的维生素D化合物或其可药用的盐、前药或溶剂化物，来预防或减少在使用可诱导骨髓抑制的化疗试剂进行治疗的受试者中的、由骨髓抑制诱导的紊乱风险的方法。在一些实施方案中，本发明提供了通过向受试者给药有效量的维生素D化合物或其可药用的盐、前药或溶剂化物，来预防在使用化疗试剂进行治疗的受试者中的、嗜中性粒细胞的耗尽的方法。附图简述参照以下附图来描述本公开的多个实施方案，其中图IA为未经处理的干细胞集落的显微照片，其中所述的细胞用作对照。图IB为仅使用1，25(0H)2D3处理的干细胞集落的显微照片。图IC为使用1，25 (OH) 2D3和4_羟过氧化环磷酰胺结合处理的干细胞集落的显微照片。图2为在暴露于各种剂量的1，25(0H)2D3之后通过台盼蓝拒染试验测量骨髓细胞的生存能力的图。图3(a)_(c)提供了比较使用第一轮(a)环磷酰胺和媒介物(〇)、或者环磷酰胺与骨化三醇(·)； (b)环磷酰胺加亚德里亚霉素(〇)和媒介物、或者环磷酰胺加亚德里亚霉素和骨化三醇(·)；以及(c)环磷酰胺、亚德里亚霉素、紫杉醇和媒介物(〇)、或者环磷酰胺、亚德里亚霉素、紫杉醇和骨化三醇(·)处理的大鼠嗜中性粒细胞绝对数量的图。图4(a)_(c)提供了比较在使用(a)对照、环磷酰胺和媒介物，或者环磷酰胺和骨化三醇；(b)对照、环磷酰胺加亚德里亚霉素和媒介物，或者环磷酰胺加亚德里亚霉素和骨化三醇；以及(c)对照、环磷酰胺、亚德里亚霉素、紫杉醇和媒介物，或者环磷酰胺、亚德里亚霉素、紫杉醇和骨化三醇对大鼠进行第一轮处理的过程中，在第22天由骨髓培养物获得的集落数量的表。图5(a)_(c)提供了比较在使用(a)对照、环磷酰胺和媒介物，或者环磷酰胺和骨化三醇；(b)对照、环磷酰胺加亚德里亚霉素和媒介物，或者环磷酰胺加亚德里亚霉素和骨化三醇；以及(c)对照、环磷酰胺、亚德里亚霉素、紫杉醇和媒介物，或者环磷酰胺、亚德里亚霉素、紫杉醇和骨化三醇对大鼠进行第一轮处理的过程中，在第25天由骨髓培养物获得的集落数量的表。图6(a)_(c)提供了比较在使用(a)对照、环磷酰胺和媒介物，或者环磷酰胺和骨化三醇；(b)对照、环磷酰胺加亚德里亚霉素和媒介物，或者环磷酰胺加亚德里亚霉素和骨化三醇；以及(c)对照、环磷酰胺、亚德里亚霉素、紫杉醇和媒介物，或者环磷酰胺、亚德里亚霉素、紫杉醇和骨化三醇对大鼠进行第一轮处理的过程中，在第32天由骨髓培养物获得的集落数量的表。图7(a)_(c)提供了比较使用第二轮(a)环磷酰胺和媒介物(〇)、或者环磷酰胺与骨化三醇(·)； (b)环磷酰胺加亚德里亚霉素(〇)和媒介物、或者环磷酰胺加亚德里亚霉素和骨化三醇(·)；以及(c)环磷酰胺、亚德里亚霉素、紫杉醇和媒介物(〇)、或者环磷酰胺、亚德里亚霉素、紫杉醇和骨化三醇(·)处理的大鼠嗜中性粒细胞绝对数量的图。图8(a)_(c)提供了比较在使用(a)对照、环磷酰胺和媒介物，或者环磷酰胺和骨化三醇；(b)对照、环磷酰胺加亚德里亚霉素和媒介物，或者环磷酰胺加亚德里亚霉素和骨化三醇；以及(C)对照、环磷酰胺、亚德里亚霉素、紫杉醇和媒介物，或者环磷酰胺、亚德里亚霉素、紫杉醇和骨化三醇对大鼠进行第二轮处理的过程中，在第49天由骨髓培养物获得的集落数量的表。图9(a)_(c)提供了比较在使用(a)对照、环磷酰胺和媒介物，或者环磷酰胺和骨化三醇；(b)对照、环磷酰胺加亚德里亚霉素和媒介物，或者环磷酰胺加亚德里亚霉素和骨化三醇；以及(c)对照、环磷酰胺、亚德里亚霉素、紫杉醇和媒介物，或者环磷酰胺、亚德里亚霉素、紫杉醇和骨化三醇对大鼠进行第二轮处理的过程中，在第52天由骨髓培养物获得的集落数量的表。
图10(a)_(c)提供了比较在使用(a)对照、环磷酰胺和媒介物，或者环磷酰胺和骨化三醇；(b)对照、环磷酰胺加亚德里亚霉素和媒介物，或者环磷酰胺加亚德里亚霉素和骨化三醇；以及(c)对照、环磷酰胺、亚德里亚霉素、紫杉醇和媒介物，或者环磷酰胺、亚德里亚霉素、紫杉醇和骨化三醇对大鼠进行第二轮处理的过程中，在第60天由骨髓培养物获得的集落数量的表。发明详述分化细胞不易于受到化疗的影响，其原因还未完全阐明。因此，在维持生命所必须的祖细胞的最少量与铲除恶性细胞的需求之间保持平衡通常取决于能够承受化疗的毒性攻击、以及随后重新住入骨髓并使得祖细胞被不同的生长因子所固定的患者的祖细胞库。 保持所述的平衡是大多数肿瘤学家所面临的挑战，并且对所采用的、会导致(例如)化疗剂量降低、周期降低以及辅助疗法的使用(其可能对患者的生存结果产生不利的影响)的治疗方法产生影响。这种现象最基本的实例可能是骨髓消融(某种类型白血病的必须治疗方法)。骨髓消融具有惊人高的致死率，其主要是由于极度CIM的继发作用所引起。因此，保护正常的骨髓增生异常细胞的方法会使得患有不同癌症的患者的死亡率和发病率的降低。到目前为止，缓解方法(例如经修改的化疗方案和使用不同的造血因子) 是有利的。对用使用保护试剂来调节正常骨髓细胞的一个主要担心在于保护试剂可能会干扰抗赘生物试剂，并从而降低减轻癌症的机会。因此，目前当白细胞数量达到临界时通过降低化疗剂量、并通过给药生长因子(例如G-CSF和红细胞生成素(EPO))来对抗化疗诱导的贫血症，从而凭经验治疗CIM。例如，合成的G-CSF(粒细胞集落刺激因子，例如聚乙二醇化非格司亭、非格司亭、来诺拉提)可以改善嗜中性白血球减少症(嗜中性粒细胞数量降低至 0.5X107L以下)。该方法使得减轻的时间较短。但是，它们可以对患者产生不快的副作用的显著负担，例如发烧、发冷、广泛性的骨骼疼痛，当这些副作用与抗赘生物疗法的其他副作用结合时，会导致生命质量的下降以及繁重的社会成本(由于重组集落刺激因子的高昂的花费)。因此，在一个方面中，本发明提供了通过向受试者给药有效量的维生素D化合物或其可药用的盐、前药或溶剂化物，来预防或减少在使用可诱导骨髓抑制的化疗试剂进行治疗的受试者中的、化疗诱导的骨髓抑制的方法。语言“化疗诱导的骨髓抑制(CIM) ”包括在使用可诱导骨髓抑制的一种或多种化疗试剂来治疗受试者时发生的血细胞(例如红血细胞、白血细胞，例如嗜中性粒细胞和/或血小板)数量的减少。在一个实施方案中，CIM导致贫血症(例如由于红血细胞数量的减少)。贫血症的症状包括(例如)虚弱、疲劳、不适、注意力差、呼吸短促、心悸、心绞痛、面色苍白、心动过速及心肥大。在另一个实施方案中，CIM导致嗜中性白雪球减少症(例如由于嗜中性粒细胞的减少)。嗜中性白雪球减少症的症状包括(例如)风险增加的严重的感染或脓毒症、发烧、口腔溃疡、腹泻和喉咙痛。在另一个实施方案中，CIM导致血小板减少症(例如由于血小板数量的减少)。血小板减少症的症状包括(例如)风险增加的出血、紫癜、鼻出血以及牙龈出血。语言“预防CIM”包括防止或抑制CIM、或者与CIM有关的一个或多个症状。语言名词性的“减少”、动词性的“减少”以及动名词性的“减少”包括缩小、减轻或完全改善CIM、或者与CIM有关的一个或多个症状。术语“受试者”包括哺乳动物，例如能够患有CIM的猫、狗、马、猪、牛、羊、啮齿动物 (例如大鼠、小鼠)、兔、松鼠、熊、灵长动物(例如黑猩猩、大猩猩和人类)。在一个实施方案中，所述的受试者为大鼠。在其他实施方案中，所述的受试者为基因修饰的哺乳动物。在另一个实施方案中，所述的受试者为人类。语言“化疗试剂”包括用于治疗癌症的抗赘生物试剂(例如能够抑制异常组织团块的生长的化学化合物)、抗生素或其他抑制细胞生长的化疗试剂(例如治疗多发性硬化症、皮肌炎、多肌炎、狼疮、风湿性关节炎以及抑制移植物的排斥)。在一个实施方案中，所述的化疗试剂包括诱导CIM的那些试剂。化疗试剂的实例包括(例如)烷化剂(例如顺钼、 卡波钼、奥沙利钼、二氯甲基二乙胺、环磷酰胺、苯丁酸氮芥或异环磷酰胺)、抗代谢物(例如嘌呤，例如咪唑硫嘌呤、巯基嘌呤或嘧啶)、植物生物碱(例如长春花生物碱，例如长春新碱、长春碱、长春瑞滨和去乙酰长春酰胺)、紫杉烷类(例如紫杉醇和多西他奇)、足叶草毒素(例如依托泊苷和替尼泊苷)、拓扑异构酶抑制剂(例如安吖啶)以及抗肿瘤抗生素(例如放线菌素D、亚德里亚霉素、表柔比星和博来霉素)。在一些实施方案中，所述的化疗试剂包括亚德里亚霉素、紫杉醇和/或环磷酰胺以及它们的任意组合。在一个实施方案中，所述的化疗试剂为细胞周期特异性试剂。语言“细胞周期特异性试剂”包括靶向细胞生长的特定周期的化疗试剂。在其他实施方案中，化疗试剂为细胞周期非特异性试剂。语言“细胞周期非特异性试剂”包括靶向细胞生长的任何一个或所有周期的化疗试剂。细胞周期非特异性试剂的实例包括(例如)烷化剂，例如氮芥(例如环磷酰胺、二氯甲基二乙胺、尿嘧啶氮芥、美法仑、chloramubucil和异环磷酰胺)、亚硝基脲(例如亚硝基脲氮芥、环己亚硝基脲和链脲酶素)以及烷基磺酸盐(例如白消安)；类烷基化试剂，例如顺钼、卡波钼、奈达钼、奥沙利钼、沙钼和triplatin tetranitrate ；或者 procrabazine禾口六甲蜜胺。在一些实施方案中，使用化疗试剂的组合(例如多于一种化疗试剂)来治疗受试者。因此，化疗试剂的组合可以包括细胞周期特异性试剂、细胞周期非特异性试剂或它们的组合。语言“使用化疗试剂治疗”包括以适于治疗所述状况(所述化疗试剂即将给予，例如癌症)的方式向受试者给药一种或多种化疗试剂。在其他实施方案中，本发明提供了通过向受试者给药有效量的维生素D化合物或其可药用的盐、前药或溶剂化物来减少已经诱导出骨髓抑制、待使用化疗试剂治疗的受试者中由骨髓抑制所诱导的紊乱的风险、或者预防所述的紊乱的方法。
语言“骨髓抑制诱导的紊乱”包括由于化疗诱导的骨髓抑制所导致的那些紊乱以及这些紊乱的症状。骨髓抑制诱导的紊乱的实例包括骨髓抑制诱导的贫血症(其包括诸如虚弱、疲劳、不适、注意力差、呼吸短促、心悸、心绞痛、面色苍白、心动过速及心肥大之类的症状)、骨髓抑制诱导的嗜中性白血球减少症(其包括诸如风险增加的严重的感染或脓毒症、发烧、口腔溃疡、腹泻和喉咙痛之类的症状)或者骨髓抑制诱导的血小板减少症(其包括诸如风险增加的出血、紫癜、鼻出血以及牙龈出血之类的症状)。在一个实施方案中，骨髓抑制诱导的紊乱为骨髓抑制诱导的嗜中性白血球减少症。在另一个实施方案中，骨髓抑制诱导的紊乱为骨髓抑制诱导的感染、骨髓抑制诱导的发烧、骨髓抑制诱导的口腔溃疡、骨髓抑制诱导的腹泻以及骨髓抑制诱导的喉咙痛。语言“骨髓抑制诱导的感染”包括化疗诱导的骨髓抑制和/或化疗诱导的嗜中性白血球减少症所导致的感染(例如脓毒症)。在一些实施方案中，本发明提供了通过向受试者给药有效量的维生素D化合物或其可药用的盐、前药或溶剂化物来预防使用化疗试剂治疗的受试者中的嗜中性粒细胞减少的方法。语言“预防嗜中性粒细胞的减少”包括防止或抑制在使用化疗试剂治疗受试者所导致的受试者中嗜中性粒细胞的丧失。在一些实施方案中，本发明的方法抑制嗜中性粒细胞的减少达至少大约5%、大约10%、大约15%、大约20%、大约25%、大约30%、大约 35%、大约40%、大约45%、大约50%、大约55%、大约60%、大约65%、大约70%、大约 75 %、大约80 %、大约85 %、大约90 %、大约95 %或者大约100 %。语言“给药者”、“给药”以及“施用”包括提供可有效预防或减少CIM的量的、一个或多个剂量的维生素D化合物。对于维生素D化合物的给定给药方法而言，本领域的技术人员可以使用常规的剂量测定测试(针对所用的特异性化合物、配制的特定组分、应用的模式、给药的特定位点等来实施)来确定最佳的给药速率。在一个实施方案中，以脉冲剂量的方式给药维生素D化合物。语言“脉冲剂量”包括在短时间内重复给药维生素D化合物的给药剂量。在一些实施方案中，给予受试者的维生素D化合物的剂量为大约0. 1 μ g/m2至大约300 μ g/m2,大约1 μ g/m2至大约280 μ g/m2,大约25 μ g/m2至大约260 μ g/m2。在其他实施方案中，给药受试者的维生素D化合物的剂量为大约10 μ g/m2至大约200 μ g/m2。在一个实施方案中，在给药所述的化疗试剂之前给药维生素D化合物。可以在给药所述的化疗试剂之前的大约5分钟、大约10分钟、大约20分钟、大约30分钟、大约45分钟、大约1小时、大约2小时、大约3小时、大约4小时、大约5小时、大约6小时、大约7小时、大约8小时、大约9小时、大约10小时、大约11小时、大约12小时、大约13小时、大约 14小时、大约15小时、大约16小时、大约17小时、大约18小时、大约19小时、大约20小时、大约21小时、大约22小时、大约23小时、大约M小时、大约36小时、大约48小时、大约60小时、大约72小时、大约84小时、或者大约96小时给药所述的维生素D化合物。在其他实施方案中，与所述的化疗试剂基本同时给药所述的维生素D化合物。例如，所述的维生素D化合物可以与所述的化疗试剂共同给药；可以首先给药维生素D化合物，然后即刻给药所述的化疗试剂，或者是首先给药所述的化疗试剂，然后即刻给药所述的维生素D化合物。
在一个实施方案中，在给药所述的化疗试剂之后给药所述的维生素D化合物。在给药所述的化疗试剂之后的大约5分钟、大约10分钟、大约20分钟、大约30分钟、大约45 分钟、大约1小时、大约2小时、大约3小时、大约4小时、大约5小时、大约6小时、大约7 小时、大约8小时、大约9小时、大约10小时、大约11小时、大约12小时、大约13小时、大约14小时、大约15小时、大约16小时、大约17小时、大约18小时、大约19小时、大约20 小时、大约21小时、大约22小时、大约23小时、大约M小时给药所述的维生素D化合物。在一些实施方案中，给药所述的维生素D化合物不会较大地增高受试者中的钙血水平。在另一个实施方案中，给药所述的维生素D化合物不会诱导血钙过多(例如血液中过多的钙或者异常高的钙)。在其他实施方案中，所述的维生素D化合物与可对抗化疗诱导的毒性(例如骨髓副作用，例如化疗诱导的贫血症)的其他试剂共同给药。语言“化疗诱导的贫血症”包括给药化疗试剂所导致的贫血症(例如红血细胞的量减少)。语言“对抗化疗诱导的贫血症的试剂”包括治疗、预防、减少或减轻化疗诱导的贫血症或者其一种或多种症状的那些试剂。在一些实施方案中，抵消化疗诱导的贫血症的其他试剂包括生长因子，例如重组人肾红细胞生成素、红细胞生成素(EPO)或粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。例如，所述的试剂可以为生长因子，例如 G-CSF、GM-CSF、PDGF、EGF 或 EPO。语言化合物的“有效量”为预防或减少受试者中的CIM或CIM的一种或多种症状所需或足够的量。所述的有效量可以根据诸如受试者的尺寸和体重、疾病的类型等之类的因素而改变。本领域的技术人员能够研究之前的因素，并在未作出过度的试验的条件下作出与维生素D化合物的有效量有关的决定。在一个实施方案中，所述的维生素D化合物由式(I)来表示
权利要求
1.一种在使用诱导骨髓抑制的化疗试剂治疗的受试者中预防或减少化疗诱导的骨髓抑制的方法，该方法包括向所述的受试者给药有效量的维生素D化合物或其可药用的盐、 前药或溶剂化物。
2.权利要求1所述的方法，其中所述的维生素D化合物为式(I)其中a和b均独立地为单键或双键；当a为双键时，X为-CH2,当a为单键时，X为氢或羟基取代的烷基； R1为被1至3个卤素、羟基、氰基或-NR’ R”部分独立取代的氢、羟基、烷氧基、三甲基硅烷、或者取代的或未取代的烷基；R2为被1至3个卤素、羟基、氰基或-NR’ R”部分独立取代的氢、羟基、-0-三烷基甲硅烷基、或者取代的或未取代的烷基、烷氧基或烯基；当b为双键时，R3不存在；或者当b为单键时，R3为氢、羟基或烷基，或者R3和R1与它们连接在一起的碳原子可以连接，从而形成5-7元碳环； R4为氢、卤素或羟基；当a为双键时，R5不存在；或者当a为单键时，R5为氢、卤素或羟基； R6为被1至5个羟基、氧代、卤素、烷氧基、芳基、杂芳基、氰基、硝基或-NR’ R”部分独立取代的或未取代的烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、烷基-ο-烷基、烷基-CO2-烷基； R7为被1至3个羟基、卤素、烷氧基、芳基、杂芳基、氰基、硝基或-NR’ R”部分独立取代的或未取代的烷基；以及R’和R”均独立地为氢、羟基、卤素、-Cw烷基或-Cw烷氧基，使得所述CIM被预防或减少。
3.权利要求1所述的方法，其中所述的维生素D化合物由式(II)表示R4vJjd3 h d5
4.权利要求1所述的方法，其中所述的维生素D化合物包括1，25-二羟基维生素D3 ； 1，25- 二羟基-16-烯-23-炔-胆钙化醇；1，25- 二羟基-16-烯-炔-胆钙化醇；1 α -羟基维生素D3 ;1 α，24_ 二羟基维生素D3、MC 903或它们的组合。
5.权利要求1所述的方法，其中所述的维生素D化合物局部或系统给药。
6.权利要求1所述的方法，其中所述的化疗涉及使用细胞周期特异性化疗试剂。
7.权利要求1所述的方法，其中所述的化疗涉及使用细胞周期非特异性化疗试剂。
8.权利要求1所述的方法，其中所述的化疗试剂为与细胞周期非特异性试剂组合的细胞周期特异性试剂。
9.权利要求1所述的方法，其中所述的维生素D化合物在给药所述的化疗试剂之前给药。
10.权利要求1所述的方法，其中所述的维生素D化合物与所述的化疗试剂共同给药。
11.权利要求1所述的方法，其中所述的受试者为哺乳动物。
12.权利要求1所述的方法，其中所述的维生素D化合物与对抗化疗诱导的贫血症的其他试剂共同给药。
13.权利要求12所述的方法，其中所述的试剂为生长因子。
14.权利要求13所述的方法，其中所述的生长因子为G-CSF或ΕΡ0。
15.权利要求1所述的方法，其中所述的维生素D化合物被配制为包含大约50μ g/mL 至大约400 μ g/mL的所述维生素D化合物的无菌溶液。
16.权利要求15所述的方法，其中所述的配制物进一步包含无水未变性的乙醇以及聚山梨醇酯20。
17.权利要求15所述的方法，其中将所述的配制物以1 10的比例稀释于0.9%氯化钠溶液中，然后对所述的受试者给药。
18.权利要求15所述的方法，其中所述的配制物包含大约75μ g/mL维生素D化合物。
19.权利要求15所述的方法，其中所述的配制物包含大约345μ g/mL维生素D化合物。
20.权利要求15所述的方法，其中所述的维生素D化合物为骨化三醇。
21.一种确定维生素D化合物的最佳治疗剂量的方法，该方法包括 向受试者给药一系列测试量的所述维生素D化合物或其可药用的盐；以及测定在不会引发血钙过高作用的条件下保护所述受试者的骨髓细胞免于化疗诱导的骨髓抑制所需的最低剂量，其中所述的维生素D化合物由式(I)表示
22. —种减少使用诱导骨髓抑制的化疗试剂治疗的受试者中骨髓抑制诱导的紊乱风险或预防这种紊乱的方法，该方法包括向所述的受试者给药有效量的维生素D化合物或其可药用的盐、前药或溶剂化物，使得所述的骨髓抑制诱导的紊乱被预防或者骨髓抑制诱导的紊乱的风险被减小。
23.权利要求22所述的方法，其中所述的骨髓抑制诱导的紊乱为骨髓抑制诱导的感染。
24.一种预防使用化疗试剂治疗的受试者中嗜中性粒细胞耗尽的方法，该方法向所述的受试者给药有效量的维生素D化合物或其可药用的盐、前药或溶剂化物，使得所述受试者中的嗜中性粒细胞的耗尽得以预防。
全文摘要
本公开涉及维生素D化合物(例如维生素D3或其类似物和/或代谢物)在给药抗赘生物试剂之前在调节骨髓祖细胞和基质细胞中的用途。本公开的方法可以通过增加多能干细胞祖细胞的可利用性来减缓骨髓抑制，并且可以与标准疗法(例如粒细胞刺激因子)结合使用来增强骨髓细胞的增殖和/或改善骨髓细胞由骨髓的移动，从而减少集落刺激因子(CSF)的剂量和给药、以及化疗后的恢复时间。
文档编号A61K38/18GK102341110SQ201080009680
公开日2012年2月1日 申请日期2010年1月27日 优先权日2009年1月27日
发明者J·J·吉梅内兹, J·P·麦库克, N·R·纳莱恩 申请人:博格生物系统有限责任公司