专利名称：用于防止癌细胞转移的化合物、组合物和方法
技术领域：
本发明公开的是可防止癌性肿瘤转移并且/或者减少肿瘤生长的化合物。还公开了用于防止恶性肿瘤转移并且减少肿瘤生长的组合物，尤其是药物组合物。所述组合物包括用于治疗癌症的结合的治疗组合物。还公开了用于防止癌性肿瘤和其他癌细胞转移的方法。因此，所公开的化合物可被用于帮助防止患有癌症或被诊断为患有癌症的受试者中的癌生长。
背景技术：
癌症最可怕的方面之一是它扩散或转移的能力。最初，癌细胞聚集在一起从而形成一个或多个肿瘤。原发瘤形成之后，癌细胞能得到从所述原发瘤分开并转移至身体其他区域的能力。占据肝脏并且形成肿瘤的肺癌细胞仍然是肺癌细胞。因此，一种特定形式的癌症发生转移的倾向取决于多种因素，包括癌症的类型；但是，细胞如何开始转移进程的整个过程仍然是完全未知的。如果单个局部肿瘤在其有机会转移之前被发现，患者存活的预后会比较高。这是因为该肿瘤可被有效地切除或者通过辐射或化疗被破坏。因此，在肿瘤生长和肿瘤细胞转移之间有差异；肿瘤生长并不总会导致肿瘤细胞转移。但是已经转移的癌症很难治愈，因为它们在全身的扩散程度有时是不可辨别的。为了转移，癌细胞必须从其肿瘤中脱离并且侵入循环或淋巴系统。然后游离的细胞被带到新的位置并在此安置自身。尽管身体有防止细胞从其天然位置上脱离后生存的天然保护，但是一些癌细胞具有克服这些保护的能力。因此，如果转移被停止或者被显著减少，就可以确定癌症的程度并且随后对其治疗。因此，其中肿瘤已被切除或者已经使用了辐射/化疗的癌症疗法的后续治疗会是用抗转移试剂治疗所述患者。急切需要有防止癌细胞转移的方法。原发瘤的生长也给治疗带来了困难。如果原发瘤的生长未被查出，那么最初的肿瘤能够长到对原始位置处和附近组织中的器官功能产生不利影响的大小。如果原发瘤的生长没有得到控制，那么所述原发瘤就更可能转移。需要减缓或防止肿瘤生长的方法。
发明内容
本文公开了用于防止癌细胞转移的化合物、组合物和方法。还公开了能用于治疗癌症的化合物、组合物，包括其中所公开的化合物与一种或多种癌症治疗药物或其他化疗试剂结合的结合治疗结合物。其他益处有一部分会在下面的说明书中描述，有一部分根据说明书中是显而易
30见，或者可通过实施下文描述的各方面获知。以下描述的益处可通过所附权利要求中具体指出的元素和结合实现并获得。应理解前述总述和下文详述仅是示例性和解释性的，而不是限制性的。
图1是显示小鼠中肾细胞癌肿瘤(Renca)的肿瘤体积随时间增大的图；载体对照 (□) ； 100000IU/剂量的 IL-2，每天两次( ) ；40mg/kg 的D91，每天两次(Δ) ； 100000IU/ 剂量的IL-2和40mg/kg的D91，每天两次(〇)。图2是第25天小鼠中肾细胞癌肿瘤(Renca)体积的柱状图；载体对照㈧；40mg/ kg的D91，每天两次(B) ；100000IU/剂量的IL-2，每天两次(C) ； 100000IU/剂量的IL-2和 40mg/kg的D91，每天两次(D)。图3是显示小鼠中B16黑素瘤肿瘤体积随时间增大的图；载体对照(□)； 300000IU/剂量的IL-2，每天两次(O ) ；300000IU/剂量的IL-2和40mg/kg的D91，每天两次(〇)。图4是第22天时小鼠中B16黑素瘤肿瘤体积的柱状图；载体对照(A)300000IU/ 剂量的IL-2，每天两次(B) ；300000IU/剂量的IL-2和40mg/kg的D91，每天两次(C)。图5是具有B16黑素瘤肿瘤的小鼠体重图；载体对照(□) ；100000IU/剂量的 IL-2，每天两次( ) ；300000IU/剂量的IL-2，每天两次(Δ) ； 100000IU/剂量的IL-2和 40mg/kg的D91，每天两次(〇)；和300000IU/剂量的IL-2和40mg/kg的D91，每天两次 (■)。图6是显示小鼠中B16黑素瘤肿瘤体积随时间增大的图；载体对照(□)； 100000IU/剂量的IL-2，每天两次( )；和100000IU/剂量的IL-2和40mg/kg的D91，每天两次(O)。图7是第22天时小鼠中B16黑素瘤肿瘤体积的柱状图；载体对照(A) 100000IU/ 剂量的IL-2，每天两次(B)；和100000IU/剂量的IL-2和40mg/kg的D91，每天两次(C)。图8是显示小鼠中B16黑素瘤肿瘤体积随时间增大的图；载体对照(□)；和 40mg/kg的D91，每天两次(〇)。图9原位移植于NCr nu/nu小鼠中的胰腺癌肿瘤的大小载体对照( )；腹膜内注射100mg/kg吉西他滨(gemcitabine)，每周两次(X)；腹膜内注射150mg/kg吉西他滨，每周两次(口 ) ；20mg/kg D91，每天两次(〇)；腹膜内注射100mg/kg吉西他滨(每周两次) 和20mg/kg D91 (每周两次)(*)；和腹膜内注射150mg/kg吉西他滨(每周两次)和20mg/ kg D91(每天两次)(Δ)。
具体实施例方式在本说明书和随附的权利要求中，会述及很多术语，所述术语将被其定义为具有如下含义除非另有说明，否则本文中的全部百分比、比率和比例都是以重量计。除非另有说明，否则所有温度都以摄氏温度(°C )计。 术语“可药用”是指不是生物学上或其他方面不合乎需要的材料，即，可将所述材料与相关活性化合物一起给予个体，而不会引起临床上不可接受的生物学效应或以有害的方式与包含其在内的药物组合物中的任何其他组分相互作用。在整个说明书和权利要求书中，单词“包含(comprise) ”和该词的其他形式，例如 “含有(comprising) ”和“包括(comprises) ”，是指包括但不限于，并且不意欲排除例如其他添加剂、组分、整数或步骤。如本说明书和所附的权利要求书中所使用，单数形式“一 (a) ”、“一个(an) ”和“所述(the)”包括复数指代对象，除非上下文清楚地另有相反指示。因此，例如，提及“一种组合物(a composition)”时，包括两种或多种这样的组合物的混合物，提及“一种苯氨基磺酸(aphenylsulfamic) ”时，包括两种或多种这样的苯基氨基磺酸的混合物，提及“所述化合物”时，包括两种或多种这样的化合物的混合物，等等。“任选的”或“任选地”是指随后描述的事件或情况可发生或可不发生，并且所述说明包括其中所述事件或情况发生的实例和其中所述事件或情况不发生的实例。本文中范围可表示为从“约”一个具体值，和/或至“约”另一个具体值。当表示这样的范围时，另一方面包括从一个具体的值并且/或者至另一个具体的值。类似地，当通过使用先行词“约”将数值表示为近似值时，可理解为是所述具体的值形成另一方面。还应理解每个范围的端点在与另一个端点有关和无关时都是有意义的。还应理解本文公开了很多数值，并且除了所述数值本身之外，本文中的每个数值还公开为“约”所述具体数值。例如，如果公开了数值“10”，那么也就公开了“约10”。还应理解当一个数值被公开时，也就公开了 “小于或等于”所述数值，“大于或等于所述数值”，并且还公开了数值之间的可能范围，这是为本领域技术人员所适当地理解的。例如，如果公开了数值“10”，那么也就公开了 “小于或等于10”和“大于或等于10”。还应理解在整个申请中数据以多种不同形式提供， 并且该数据代表终点和起点以及所述数据点任何组合的范围。例如，如果公开了具体的数据点“10”和具体的数据点“15”，那么应理解也认为公开了大于、大于或等于、小于、小于或等于、等于10和15以及10至15之间的数值。还应理解还公开了两个具体单位之间的每个单位。例如，如果公开了 10和15，那么也公开了 11、12、13和14。本文所用的术语“处理(manage、managing和management) ”是指受试者从预防性或治疗性试剂的给药中得到的有益效应，所述有益效应不会导致对所述疾病的治愈。在一些实施方案中，给予受试者一种或多种预防性或治疗性试剂来“处理”疾病以防止所述疾病的进行或恶化。本文使用的术语“防止(prevent、preventing和prevention) ”是指通过给予预防性试剂使受试者避免或避开疾病或病症或者推迟病症的一个或多个症状的复发或出现的方法。本文使用的术语“结合”是指使用超过一种预防性和/或治疗性试剂。术语“结合”的使用并不限制给予患有病症的受试者预防性和/或治疗性试剂的顺序，所述病症例如细胞增生病症，尤其是癌症。第一种预防性或治疗性试剂可在给予曾患有、正患有或容易患病症的受试者第二种预防性或治疗性试剂之前(例如，1分钟、5分钟、15分钟、30分钟、45 分钟、1小时、2小时、4小时、6小时、12小时、24小时、48小时、72小时、96小时、1周、2周、 3周、4周、5周、6周、8周或12周之前)、与之同时或之后(例如，1分钟、5分钟、15分钟、30 分钟、45分钟、1小时、2小时、4小时、6小时、12小时、24小时、48小时、72小时、96小时、1周、2周、3周、4周、5周、6周、8周或12周之后)给予。所述预防性或治疗性试剂被给予受试者的顺序和时间间隔应可使得本公开内容的试剂可与所述另外的试剂一起起作用以提供比它们以其他方式给药时更大的益处。任何另外的预防性或治疗性试剂均可与其他另外的预防性或治疗性试剂以任意顺序给予。本文使用的术语“给予”当被用于描述化合物的剂量时，是指所述化合物的单个剂
量或多个剂量。本文使用的术语“癌症治疗”是指本领域中已知的任何癌症治疗，包括但不局限于化疗和放射治疗。本文使用的术语“肿瘤细胞”是指来自肿瘤(包括恶性肿瘤)和体外永生化的细胞。“正常”细胞是指没有显示出异常增殖的具有正常生长特性的细胞。本文使用的术语“被确认为患有癌症的个体”和“癌症患者”可相互替换使用，其含义是指被诊断为患有癌症的个体。有多种公知的方法来确定患有癌症的个体。在一些实施方案中，癌症诊断使用PET成像来进行或确认。本公开内容的一些实施方案包括鉴定患有癌症个体的步骤。本文使用的术语“治疗有效量”是指可有效改善或防止症状、缩小肿瘤大小或延长被治疗患者的存活时间的活性剂的量或活性剂的结合物的量。本领域技术人员完全有能力确定治疗有效量，特别是根据本文提供的详细公开内容能够确定治疗有效量。本文使用的术语“抑制(inhibit或inhibiting) ”是指统计学上显著的和可测量的活性下降，优选相对于对照至少约10%的下降，更优选约50%或更大的下降，甚至更优选约80%或更多的下降。本文使用的术语“升高(increae) ”或“增强(enhancing) ”是指统计学上显著的和可测量的活性升高，优选相对于对照至少约10%的升高，更优选约50%或更多的升高， 甚至更优选约80%或更多的升高。术语“防止”当用于病状时，例如局部复发(例如疼痛)、疾病(例如癌症)、综合征(例如心力衰竭)或任何其他医学病状时，是本领域熟知的，并且包括给予这样的组合物，即所述组合物相对于不接受所述组合物的受试者减少受试者中医学病状的症状的频率或推迟其发作。因此，癌症的防止包括，例如，相对于未治疗对照群，减少接受预防性治疗的患者群中可检测的癌生长的数量；并且/或者相对于未治疗对照群，推迟被治疗群体中可检测癌生长的出现，所述减少并且/或者推迟的程度例如为统计学上和/或临床上显著的量。感染的防止包括，例如，相对于未治疗对照群，减少被治疗群体中所述感染的诊断数量， 并且/或者相对于未治疗对照群，推迟被治疗群体中所述感染的症状发作。疼痛的防止包括相对于未治疗对照群，减少被治疗群体中受试者所经受的疼痛感觉的程度或者推迟所述受试者所经受的疼痛。术语“治疗(treatment、treating和treat等)，，是指得到需要的药理学和/或生理学效应。所述效应从完全或者部分地防止疾病或其症状方面来说可以是预防性的，并且/或者从部分或者完全地治愈疾病和/或由所述疾病引起的不利效应的方面来说可以是治疗性的。本文使用的术语“治疗”包括对哺乳动物，尤其是人的疾病的任何治疗，并且包括(a)预防易患某种疾病但仍尚未诊断为患有该疾病的受试者中的所述疾病发生；(b)抑制所述疾病，即，阻止其发展；并且(c)消除所述疾病，即使所述疾病消退并且/或者消除一个或多个疾病症状。“治疗”还应包括试剂的递送以提供药理学效果，即使疾病或病状不存在。例如，“治疗”包括递送可在所述受试者中产生增强的或需要的效应(例如，病原体载荷的减少，所述受试者生理参数的有利升高，疾病症状的减少等)的受体调节剂。在该整个申请中，参考了各种出版物。这些出版物的公开内容全文在此以引用的方式纳入该申请以更全面地描述本申请所属领域的现有技术。所公开的参考文献因其包含的材料还以引用的方式单独地并且明确地纳入本文，所述材料在所述参考文献所依赖的句中讨论。以下化学分类用于在本说明书全文中以描述本公开内容的范围并使该范围可确定，并且特别地指出并清楚地要求包含保护本公开内容的化合物的单元，但是，除非另有明确定义，本文使用的术语与本领域普通技术人员所理解的相同。术语“烃基”表示任何基于碳原子的单元(有机分子)，所述单元任选地包含一个或多个有机官能团，包括含有无机原子的盐等、羧酸盐、季铵盐。在术语“烃基”的广义含义中有“非环状烃基”和“环状烃基” 类，所述术语被用于将烃基单元分为环类和非环类。当“环烃基”单元涉及以下定义时，它可在环上仅包含碳原子(即碳环和芳环)或者可在其环上包含一个或多个杂原子(即杂环和杂芳环)。对于“碳环”，环上最少的碳原子数是3个碳原子；环丙基。对于“芳基”环，环上最少的碳原子数是6个碳原子；苯基。对于“杂环”，环上最少的碳原子数是1个碳原子；二氮丙啶基(diazirinyl)。环氧乙烷包含 2个碳原子，并且是C2杂环。对于“杂芳基”环，环上最少的碳原子数是1个碳原子；1，2，3， 4-四唑基。以下是本文所用的术语“非环状烃基”和“环状烃基”的非限制性描述。A.取代的和未取代的非环状烃基对于本公开内容，术语“取代的和未取代的非环状烃基”包括3类单元1)直链或支链烷基，其非限制性实例包括，甲基(C1)、乙基(C2)、正丙基(C3)、异丙基(C3)、正丁基(C4)、仲丁基(C4)、异丁基(C4)、叔丁基(C4)等；取代的直链或支链烷基， 其非限制性实例包括羟基甲基(C1)、氯甲基(C1)、三氟甲基(C1)、氨基甲基(C1)U-氯乙基 (C2)、2-羟基乙基(C2)、1，2-二氟乙基(C2)、3-羧基丙基(C3)等。2)直链或支链烯基，其非限制性实例包括，乙烯基(C2)、3_丙烯基(C3)、1-丙烯基 (也是2-甲基乙烯基)(C3)、异丙烯基(也称作2-甲基乙烯-2-基)(C3)、丁烯-4-基(C4) 等；取代的直链或支链烯基，其非限制性实例包括，2-氯乙烯基(C2)、4_羟基丁烯-1-基 (C4)、7_羟基-7-甲基辛-4-烯-2-基(C9)、7_羟基-7-甲基辛-3，5- 二烯-2-基(C9)等。3)直链或支链炔基，其非限制性实例包括，乙炔基(C2)、丙-2-炔基(也称作炔丙基)(C3)、丙炔-1-基(C3)和2-甲基-己-4"炔-1-基(C7)；取代的直链或支链炔基，其非限制性实例包括5-羟基-5-甲基己-3-炔基(C7)、 6-羟基-6-甲基庚-3-炔-2-基(C8)、5_羟基-5-乙基庚-3-炔基(C9)等。B.取代的和为取代的环烃基对于本公开内容，术语“取代的和未取代的环状烃基”包括5类单元1)术语“碳环(carbocyclic) ”在本文中被定义为“包括环，所述环包含3至20个碳原子，其中包含在所述环中的原子限于碳原子，并且每个环还可被独立地被一个或多个能够取代一个或多个氢原子的部分所取代”。以下是“取代的和未取代的碳环”的非限制性实例，包括以下类型单元
i)具有单取代的或未取代的烃环的碳环，其非限制性实例包括，环丙基(C3)、2_甲基-环丙基(C3)、环丙烯基(C3)、环丁基(C4)、2，3-二羟基环丁基(C4)、环丁烯基(C4)、环戊基(C5)、环戊烯基(C5)、环戊二烯基(C5)、环己基(C6)、环己烯基(C6)、环庚基(C7)、环辛基 (C8), 2，5-二甲基环戊基(C5)、3，5-二氯环己基(C6)、4_羟基环己基(C6)和3，3，5-三甲基环己-1-基(C6)。ii)具有两个或多个取代的或未取代的稠合烃环的碳环，其非限制性实例包括， 八氢并环戊二烯基(octahydropentalenyl) (C8)、八氢-IH-茚基(C9)、3a，4，5，6，7，7a_ 六氢 _3H_ 茚 _4_ 基(C9)、十氢奧基(decahydroazulenyl) (C10)。iii)是取代的或未取代的二环烃环的碳环，其非限制性实例包括，二环-[2. 1. 1] 己基、二环[2. 2. 1]庚基、二环[3. 1. 1]庚基、1，3_ 二甲基[2. 2. 1]庚 _2_ 基、二环[2. 2. 2] 辛基和二环[3. 3. 3] i^一烷基。2)术语“芳基”在本文中被定义为“包括至少一个苯基环或萘基环的单元，其中没有稠合于所述苯基环或萘基环的杂芳基环或杂环，并且每个环可独立地被一个或多个能够取代一个或多个氢原子的部分所取代”。以下是“取代的和未取代的芳基环”的非限制性实例，其包括以下类单元i)C6或Cltl取代或未取代的芳环；无论取代还是未取代的苯环和萘环，其非限制性实例包括，苯基(C6)、萘-1-基(naphthylen-l-yl) (C10)、萘-2-基(C10)、4_ 氟苯基(C6)、 2-羟基苯基(C6)、3_甲基苯基(C6)、2_氨基-4-氟苯基(C6)、2-(N，N- 二乙基氨基)苯基 (C6)、2_氰基苯基(C6)、2，6-二-叔-丁基苯基(C6)、3_甲氧基苯基(C6)、8-羟基萘-2-基 (Cltl)、4，5-二甲氧基萘-1-基(C10)和 6-氰基-萘-1-基(C10)。ii)与1或2个饱和环稠合以得到C8-C2tl环系统的C6或Cltl芳环，其非限制性实例包括，二环[4. 2. 0]辛-1，3，5-三烯基(C8)和2，3-二氢化茚基(C9)。3)术语“杂环的”和/或“杂环”在本文中被定义为“包含一个或多个具有3至20 个原子的单元，其中至少一个环中的至少一个原子为选自氮(N)、氧(0)或硫(S)的杂原子， 或者为N、0和S的混合物，并且含有杂原子的环还不是芳环”。以下是“取代的或未取代的杂环”的非限制性实例，其包括以下类的单元i)具有单个环的杂环单元，所述单个环包含一个或多个杂原子，其非限制性实例包括，二氮丙啶基(C1)、氮丙啶基(C2)、尿唑基(C2)、氮杂环丁基(azetidinyl) (C3)、吡唑烷基(C3)、咪唑烷基(C3)、噁唑烷基(C3)、异噁唑啉基(isoxazolinyl) (C3)、 噻唑烷基(thiazolidinyl) (C3)、异噻唑啉基(isothiazolinyl) (C3)、氧杂噻唑烷酮基(oxathiazolidinonyl) (C3)、噁唑烷酮基(oxazolidinonyl) (C3)、乙内酰脲基 (hydantoinyl) (C3)、四氢呋喃基(C4)、吡咯烷基(C4)、吗啉基(C4)、哌嗪基(C4)、哌啶基 (C4)、二氢吡喃基(C5)、四氢吡喃基(C5)、哌啶-2-酮基(piperidin-2-onyl)(戊内酰胺) (C5)、2，3，4，5-四氢-IH-氮杂卓基(azepinyl) (C6)、2，3-二氢-IH-吲哚(C8)和 1,2,3, 4-四氢喹啉(C9)。ii)具有2个或多个环且其中之一是杂环的杂环单元，其非限制性实例包括六氢-IH-吡咯烷基(pyrrolizinyl) (C7)、3a，4，5，6，7，7a_ 六氢-IH-苯并[d]咪唑基(C7)、 3a，4，5，6，7，7a-六氢-IH-吲哚基(C8)、1，2，3，4-四氢喹啉基(C9)和十氢-IH-环八[b]吡咯基(C10)。
4)术语“杂芳基”在本文中被定义为“包括一个或多个包含5至20个原子的环， 其中至少一个环中的至少一个原子是选自氮(N)、氧(0)或硫(S)的杂原子或者为N、0或 S的混合物，并且至少一个包含杂原子的环是芳环”。以下是“取代的和未取代的杂环”的非限制性实例，其包括以下类单元i)含有单环的杂芳环，其非限制性实例包括，1，2，3，4_四唑基(C1), [1,2, 3]三唑基(C2), [1,2,4]三唑基(C2)、三嗪基(C3)、噻唑基(C3)、1H-咪唑基(C3)、噁唑基(C3)、异噁唑基(C3)、异噻唑基(C3)、呋喃基(C4)、噻吩基(C4)、嘧啶基(C4)、2_苯基嘧啶基(C4)、吡啶基(C5)、3_甲基吡啶基(C5)和4- 二甲基氨基吡啶基(C5)ii)包含2个或更多个稠合环的杂芳环，所述稠合环之一是杂芳环，其非限制性实例包括7H-嘌呤基(C5)、9H-嘌呤基(C5)、6_氨基-9H-嘌呤基(C5)、5H_吡咯并[3，2_d]嘧啶基(C6)、7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶基(C6)、吡啶并[2，3-d]嘧啶基(C7)、2_苯基苯并[d] 噻唑基(C7)、IH-吲哚基(C8) ,4,5,6,7-四氢-I-H-吲哚基(C8)、喹喔啉基(C8)、5_甲基喹喔啉基(C8)、喹唑啉基(C8)、喹啉基(C9)、8_羟基-喹啉基(C9)和异喹啉基(C9)。5) C1-C6缚着的(tethered)环烃基单元(无论是碳环单元，C6或Cltl芳基单元，杂环单元还是杂芳基单元)，其通过C1-C6亚烷基单元与所述分子的另一部分、单元或核心相连接。缚着的环烃基单元的非限制性实例包括具有下式的苄基C1-(C6)
权利要求
1. 一种防止受试者中的转移的方法，包括使所述受试者接触有效量的具有下式的化合物或其可药用盐
2. 一种治疗患有癌症的受试者的方法，包括给予所述受试者有效量的具有下式的化合物或其可药用盐
3. 一种治疗被诊断为患有癌症的受试者的方法，包括给予所述受试者有效量的具有下式的化合物或其可药用盐
4. 一种防止受试者中的转移的方法，包括使受试者接触包含以下的组合物 Α)有效量的具有下式的一种或多种化合物或其可药用盐
5.权利要求4的方法，其中所述化疗剂选自长春新碱、长春碱、脱乙酰长春花碱、脱水长春花碱-5' -noran hydroblastine、伊立替康、拓扑替康、顺钼、环磷酰胺、氮芥、三亚甲基硫磷酰胺、卡莫司汀、白消安、苯丁酸氮芥、belustine、尿嘧啶氮芥、chlomaphazin、达卡巴嗪、胞嘧啶阿拉伯糖苷、氟尿嘧啶、氨甲喋呤、巯嘌呤、硫唑嘌呤、甲基苄胼、阿霉素、博来霉素、放线菌素D、红比霉素、光神霉素、丝裂霉素、丝裂霉素C、道诺霉素、达卡巴嗪、5-氮杂胞苷、氨吖啶、美法仑、异环磷酰胺、米托蒽醌、顺钼、环磷酰胺、氮芥、三亚甲基硫磷酰胺、 卡莫司汀、白消安、苯丁酸氮芥、belustine、尿嘧啶氮芥、chlomaphazin、达卡巴嗪、胞嘧啶阿拉伯糖苷、氟尿嘧啶、氨甲喋呤、巯嘌呤、硫唑嘌呤、丙卡巴胼、阿霉素、博来霉素、放线菌素D、红比霉素、光神霉素、丝裂霉素、丝裂霉素C、道诺霉素、长春新碱、长春碱、表鬼白毒素吡喃葡糖苷、紫杉醇及其衍生物、L-天冬酰胺酶、抗肿瘤抗体、达卡巴嗪、5-氮杂胞苷、氨吖啶、美法仑、VM-26、异环磷酰胺、米托蒽醌、脱乙酰长春花碱、阿西维辛、阿柔比星、盐酸阿考达唑；阿克罗宁、阿多来新、阿地白介素、六甲蜜胺、安波霉素、乙酸盐阿美蒽醌、氨基苯乙哌酮、氨吖啶、阿那曲唑、安曲霉素、天冬酰胺酶、曲林菌素、阿扎胞苷、氮替派、、固氮霉素、巴马司他、苄替派、比卡鲁胺、盐酸双蒽生、bisnafidedimesylate,比折来新、硫酸博来霉素、brequinar sodium、溴匹立明、白消安、放线菌素C、二甲睾酮、卡醋胺、卡贝替姆、 卡钼、卡莫司汀、盐酸卡柔比星、卡折来新、、西地芬戈、苯丁酸氮芥、西罗霉素、顺钼、克拉屈滨、甲磺酸克立那托、环磷酰胺、阿糖胞苷、氮烯唑胺、放线菌素D、盐酸红比霉素、地西他滨、右奥马钼、地扎胍宁、甲磺酸地扎胍宁、、地吖醌、多西他赛、阿霉素；盐酸阿霉素；屈洛昔芬、、柠檬酸屈洛昔芬柠、丙酸屈他雄酮、、达佐霉素、依达曲沙、盐酸依氟鸟氨酸、依沙芦星、恩洛钼、恩普氨酯、依匹哌啶、盐酸表柔比星、厄布洛唑、盐酸伊索比星、雌莫斯汀、雌莫司汀磷酸酯钠、依他硝唑、表鬼白毒素吡喃葡糖苷、磷酸表鬼白毒素吡喃葡糖苷、氯苯乙嘧胺、盐酸法倔唑、法扎拉宾、芬维A胺、氟尿苷、磷酸氟达拉滨、氟尿嘧啶、氟西他滨、磷喹酮、 福司曲星钠、吉西他滨、盐酸吉西他滨、羟基脲、盐酸伊达比星、异环磷酰胺、伊莫福新、白细胞介素II (包括重组白细胞介素II，或rIL2)、干扰素α-2a、干扰素α-2b、干扰素α-η1、 干扰素α_η3、干扰素β-Ia、干扰素Y _Ib、异丙钼、盐酸伊立替康、醋酸兰瑞肽、来曲唑、 醋酸亮丙立德、盐酸立阿唑、洛美曲索钠、洛莫司汀、盐酸洛索蒽醌、马索罗酚、美登素、盐酸氮芥、醋酸甲地孕酮、醋酸美仑孕酮、美法仑、美诺立尔、巯嘌呤、氨甲喋呤、氨甲喋呤钠、氯苯氨啶、美妥替哌、米度胺、米托卡星、丝裂红素、米托洁林、米托马星、丝裂霉素、米托司培、 米托坦、盐酸米托蒽醌、麦考酚酸、诺考达唑、诺拉霉素、奥马钼、奥昔舒仑、紫杉醇、培门冬酶、培利霉素、萘莫司汀、硫酸培洛霉素、培磷酰胺、哌泊溴烷、哌泊舒凡、盐酸吡罗蒽醌、普卡霉素、普洛美坦、吓吩姆钠、泊非霉素、泼尼莫司汀、盐酸丙卡巴胼、嘌呤霉素、盐酸嘌呤霉素、吡唑呋林、利波腺苷、罗谷亚胺、沙芬戈、盐酸沙芬戈、司莫司汀、辛曲秦、磷乙酰天冬氨酸钠、司帕霉素、盐酸锗螺胺、螺莫司汀、螺钼、链黑霉素、链佐星、磺氯苯脲、他利霉素、替可加兰纳、替加氟、盐酸替洛蒽醌、替莫泊芬、表鬼白毒素噻吩糖苷、替罗昔隆、睾内酯、硫咪嘌呤、硫鸟嘌呤、塞替派、噻唑呋林、替拉扎明、柠檬酸托瑞米芬、醋酸曲托龙、磷酸曲西立滨、三甲曲沙、三甲曲沙普糖醛酸、曲普瑞林、盐酸妥布氯唑、尿嘧啶氮芥、乌瑞替派、伐普肽、维替泊芬、硫酸长春碱；硫酸长春新碱、脱乙酰长春花碱、硫酸脱乙酰长春花碱、硫酸长春匹啶、硫酸长春苷酯、硫酸长春罗辛、酒石酸长春瑞滨、硫酸长春罗定、硫酸长春利定、伏氯唑、折尼泊、净司他丁、盐酸佐柔比星、20-表-1，25 二羟基维生素D3、5-乙炔尿嘧啶、阿比特龙、阿柔比星、酰基富烯、adecypenol、阿多来新、阿地白介素、ALL-TK拮抗剂、六甲蜜胺、氨莫司汀、amidox、氨磷汀、氨基乙酰丙酸、氨柔比星、氨吖啶、阿那格雷、阿那曲唑、穿心莲内酯、血管生成抑制剂、拮抗剂D、拮抗剂G、安雷利克斯、抗背侧形态发生蛋白1、抗雄激素、前列腺癌物质、抗雌激素物质、抗恶性肿瘤物质、反义寡核苷酸、蚜肠菌素甘氨酸、细胞凋亡基因调节物质、细胞凋亡调节物、脱嘌呤核酸、ara-CDP-DL-PTBA、精氨酸脱氨基酶、 asulacrine>Hftk^fi^H^^OtT^axinastatin Kaxinastatin 2>axinastatin 氨酸、阿扎毒素、重氮酪氨酸、baccatinIII衍生物、balanol、巴马司他、BCR/ABL拮抗剂、 benzochlorins、苯酷星抱素、β -内酷胺哲 生物、beta_alethine、betaclamycin B、样木酸、 bFGF抑制剂、比卡鲁胺、比生群、bisaziridinylspermine、双奈法德、bistrateneA、比折来新、breflate、溴匹立明、布度钛、丁胱亚磺酰亚胺、卡泊三醇、calphostin C ；喜树碱衍生物、canarypox IL-2、卡培他滨、酰胺-氨基-三唑、羧基酰胺三唑、CaRest M3、CARN 700、 软骨衍生的抑制剂、卡折来新、酪蛋白激酶抑制剂、粟精胺、杀菌肽B、西曲瑞克、chlorlns, 磺胺氯喹、西卡前列素、顺式-卟啉、克拉屈滨、氯米芬类似物、克霉唑、collismycin A； collismycin B、考布他汀 A4、考布他汀类似物、conagenin、crambescidin 816、克立那 cryptophycin 8> cryptophycin A 衍生物、curacin A、cyclopent anthraquinones、 cycloplatam, cypemycin、阿糖胞苷十八烷基磷酸盐、溶细胞因子、cytostatin、达昔单抗、 地西他滨、dehydrodidemnin B、地洛瑞林、地塞米松、右异环磷酰胺、右雷佐生、右维拉帕米、地吖醌、didemnin B、didox、diethylnorspermine、二氢-5-氮胞苷、9-二氢紫杉醇、 dioxamycin、联苯螺莫司汀、多西他赛、二十二醇、多拉司琼、去氧氟尿苷、屈洛昔芬、屈大麻酚、duocarmycin SA、依布硒、依考莫司汀、依地福新、依决可单抗、依氟鸟氨酸、榄香烯、乙嘧替氟、表柔比星、依立雄胺、雌氮芥类似物、雌激素激动剂、雌激素拮抗剂、依他硝唑、磷酸表鬼白毒素吡喃葡糖苷、依西美坦、法倔唑、法扎拉宾、芬维A胺、非格司亭、非那雄胺、 flavopirido 1、氣卓司fX、fIuasterone、氣达拉 宾、fluorodaunorunicin hydrochlorideΛ 福酚美克、福美坦、福司曲星、福莫司汀、钆替沙林、硝酸镓、加洛他滨、加尼瑞克、明胶酶抑制剂、吉西他滨、谷胱甘肽抑制剂、h印sulfam、调蛋白、六亚甲基二乙酰胺、金丝桃素、依班膦酸盐、伊达比星、艾多昔芬、伊决孟酮、伊莫福新、伊洛马司他、咪唑并吖啶酮、咪喹莫特、 免疫刺激肽、胰岛素样生长因子-1受体抑制剂、干扰素激动剂、干扰素、白细胞介素、碘苄胍、碘阿霉素、4-依波米醇、伊罗普拉、伊索拉定、isobengazole、isohomohalicondrin B、依他司琼、jasplakinolide、kahalalide F、lamellarin-N triacetate、兰瑞妝、leinamycin、 来格斯汀、硫酸香菇多糖、1印tolstatin、来曲唑、白血病抑制因子、白细胞α干扰素、亮丙立德+雌激素+孕酮、亮丙瑞林、左旋咪唑、利阿唑、直链多胺类似物、亲脂二糖肽、亲脂钼化合物、lissoclinamide 7、洛钼、蚯蚓磷脂、洛美曲索、氯尼达明、洛索蒽醌、洛伐他汀、洛索立滨、勒托替康、lutetium texaphyrin、lysofylline、裂角军肽、美坦辛、mannostatin A、 马立马司他、马索罗芬、乳腺丝抑蛋白、溶基质蛋白抑制剂、基质金属蛋白酶抑制剂、美诺立尔、merbarone、美替瑞林、蛋氨酸酶、甲氧氯普胺、米托胍腙、二溴卫矛醇、丝裂霉素类似物、米托萘胺、mitotoxin fibroblastgrowth factor-saporin、米托蒽醌、莫法罗汀、莫拉司亭、人绒毛膜促性腺激素单克隆抗体、单磷酰脂质A+分枝杆菌细胞壁sk、莫哌达醇、多重抗药抑制剂、基于多肿瘤抑制剂-1的疗法、芥抗癌试剂、mycaperoxide B、分枝杆菌细胞壁提取物、myriaporone、N-乙酰地那林、N-取代苯酰胺、那法瑞林、nagrestip、纳洛酮+喷他佐新、napavirunaphterpin、那托司亭、奈达钼、奈莫柔比星、奈立膦酸、中性内肽酶、尼鲁米特、nisamycin、一氧化氮调节剂、硝基氧抗氧化剂、nitrullyn, 06-苄基鸟嘌呤、奥曲肽、 okicenone、寡核苷酸、奥那司酮、昂丹司琼、昂丹司琼、oracin、口服细胞因子诱导剂、奥马钼、奥沙特隆、奥沙利钼、oxaunomycin,紫杉醇、紫杉醇类似物、紫杉醇衍生物、palauamine、 棕榈酰根霉素、帕米膦酸、人参三醇、帕诺米芬、副球菌素、帕折普汀、培门冬酶、培得星、戊聚硫钠、喷司他丁、pentrozole、全氟溴烷、培磷酰胺、紫苏子醇、phenazinomycin、苯乙酸、 磷酸酶抑制剂、溶血性链球菌制剂、盐酸毛果芸香碱、吡柔比星、吡曲克辛、Placetin A、 Placetin B、血纤蛋白溶酶原激活物抑制剂、钼复合物、钼化合物、钼三胺复合物、P卜吩姆钠、泊非霉素、泼尼松、丙基双吖啶酮、前列腺素J2、蛋白酶体抑制剂、基于蛋白A的免疫调节剂、蛋白激酶C抑制剂、微藻蛋白激酶C抑制剂、蛋白酪氨酸磷酸酶抑制剂、嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂、羟基茜草素、吡唑啉吖啶、pyridoxylated hemoglobin polyoxyethylene conjugate, raf拮抗剂、雷替曲塞、雷莫司琼、ras法尼基转移酶抑制剂、ras抑制剂、 ras-GAP抑制剂、脱甲基瑞提普汀、铼Re 186依替膦酸、根霉素、核酶、RII retinamide、罗谷亚月安、rohitukine、罗莫月太、罗美克、rubiginone Bi、ruboxyl、safmgol、saintopin> SarCNU、sarcophytol Α、沙格司亭、Sdi 1模拟物、司莫司汀、衰老衍生抑制剂1、有义寡核苷酸、信号转导抑制剂、信号传导调节剂、信号链抗原结合蛋白、西佐喃、索布佐生、硼卡钠、苯乙酸钠、solverol、生长调节素结合蛋白、索钠明、膦门冬酸、spicamycin D、螺莫司汀、splenopentin、海绵抑制素1、角鲨胺、干细胞抑制剂、干细胞分裂抑制剂、stipiamide, 溶基质素抑制剂、sulfmosine、超活性血管活性肠肽拮抗剂、suradista、苏拉明、八氢吲嗪三醇、合成糖胺聚糖、他莫司汀、甲碘他莫昔芬、牛磺莫司汀、他扎罗汀、替可加兰钠、 替加氟、tellurapyrylium、端粒酶抑制剂、替莫泊芬、替莫唑胺、表鬼臼毒素噻吩糖苷、 tetrachlorodecaoxide、tetrazomine、thaiiblastine、噻可拉林、血小板生成素、血小板生成素模拟物、胸腺法新、胸腺生成素受体激动剂、胸腺曲南、促甲状腺素、tin ethyl etiopurpurin、替拉扎明、二氯化二茂钛、topsentin、托瑞米芬、全能干细胞因子、转录抑制因剂、维生素A酸、三乙酰胆碱、曲西立滨、三甲曲沙、曲普瑞林、托烷司琼、妥罗雄脲、酪氨酸激酶抑制剂、酪氨酸磷酸化抑制剂、UBC抑制剂、乌苯美司、源自泌尿生殖窦的生长抑制因子、尿激酶受体拮抗剂、伐普肽、variolin B、载体系统、红细胞基因治疗、维拉雷琐、藜芦明、verdin、维替泊芬、长春瑞滨、vinxaltimvitaxin、伏氯唑、扎诺特隆、折尼钼、亚苄维C 和净司他丁斯酯。
6.权利要求4的组合物，其中所述化疗剂选自紫杉醇、IL-2、吉西他滨、erlotinib, doxil、irinortecan 禾口贝伐单抗。
7.权利要求1至6任一项的方法，其中所述癌症选自急性成淋巴细胞瘤、急性髓性白血病、肾上腺皮质癌、儿童肾上腺皮质癌、附件癌、基底细胞癌、肝外胆管癌、膀胱癌、骨癌、 骨肉瘤和恶性纤维组织细胞瘤、儿童脑干胶质瘤、成人脑瘤、儿童脑干胶质瘤脑瘤、非典型畸胎样中枢神经系统脑瘤/儿童杆状肿瘤、中枢神经系胚组织瘤、小脑星形细胞瘤、大脑星形细胞瘤/恶性神经胶质瘤、颅咽管瘤、成室管膜细胞瘤、室管膜细胞瘤、成神经管细胞瘤、 髓上皮瘤、中度分化的松果体实质瘤、幕上原始神经外胚层肿瘤和成松果体细胞瘤、视通路和下丘脑神经胶质瘤、大脑和脊髓瘤、乳癌、支气管瘤、伯基特淋巴瘤、良性肿瘤、胃肠良性肿瘤、中枢神经系统非典型畸胎瘤样/横纹肌样瘤、中枢神经细胞胚胎性瘤、中枢神经系统淋巴瘤、小脑星形细胞瘤、儿童大脑星形细胞瘤/恶性神经胶质瘤、宫颈癌、儿童脊索瘤、慢性淋巴细胞性白血病、慢性髓细胞性包雪冰、慢性骨髓增生病、结肠癌、结肠直肠癌、颅咽管瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、食道癌、尤因瘤、性腺外恶性生殖细胞肿瘤、肝外胆管癌、眼癌，眼内黑素瘤、眼癌，视网膜母细胞瘤、胆囊癌、胃癌、胃肠良性肿瘤、胃肠间质瘤、颅外生殖细胞瘤、性腺外生殖细胞瘤、卵巢生殖细胞瘤、妊娠滋养层瘤、神经胶质瘤、儿童脑干神经胶质瘤、神经胶质瘤，儿童大脑星形细胞瘤、儿童视通路和下丘脑神经胶质瘤、毛细胞白血病、头颈癌、肝细胞(肝)癌、朗格汉斯细胞组织细胞增多病、何杰金淋巴瘤、下咽癌、下丘脑和视通路神经胶质瘤、眼内黑素瘤、胰岛细胞瘤、肾(肾细胞)癌、朗格汉斯细胞组织细胞增多病、喉癌、急性成淋巴细胞性白血病、急性髓性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病、毛细胞性白血病、唇和口腔癌、肝癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、艾滋病相关的淋巴瘤、伯基特淋巴瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、何杰金淋巴瘤、非何杰金淋巴瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症、骨恶性纤维组织细胞瘤和骨肉瘤、成神经管细胞瘤、黑素瘤、眼内(眼)黑素瘤、梅克尔细胞癌、间皮瘤、潜伏的原发性转移性鳞片状颈癌、 口腔癌、儿童多发性内分泌腺瘤综合征、多发性骨髓瘤/浆细胞瘤、蕈样真菌病、骨髓异常增生综合征、骨髓异常增生/骨髓增生病、慢性髓细胞性白血病、成人急性髓性白血病、儿童急性髓性白血病、多发性骨髓瘤、慢性骨髓增生病、鼻腔和鼻旁窦癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、非小细胞肺癌、口腔癌、口腔癌、口咽癌、骨肉瘤和骨的恶性纤维组织细胞瘤、卵巢癌、卵巢上皮癌、卵巢生殖细胞癌、卵巢低度恶性癌、胰腺癌，胰岛细胞癌、乳头状瘤病、甲状旁腺癌、阴茎癌、咽癌、嗜铬细胞瘤、中度分化的松果体实质瘤、成松果体细胞瘤和幕上原始神经外胚层肿瘤、垂体瘤、浆细胞瘤/多发性骨髓瘤、胸膜肺母细胞瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤、前列腺癌、直肠癌、肾细胞(肾脏)癌、肾盂和输尿管移行细胞癌、涉及染色体15上的 NUT基因的呼吸道癌、视网膜母细胞瘤、横纹肌肉瘤、唾腺癌、尤因瘤肉瘤、卡波西肉瘤、软组织肉瘤、子宫肉瘤、塞扎里综合征、皮肤癌(非黑素瘤)、皮肤癌(黑素瘤)、梅克尔细胞皮肤癌、小细胞肺癌、小肠癌、软组织肉瘤、鳞状细胞癌，潜伏的原发性转移性鳞片状颈癌、胃癌、 幕上原始神经外胚层瘤、皮肤T细胞淋巴瘤、睾丸癌、喉癌、胸腺癌、甲状腺癌、肾盂和尿管的移行细胞癌、妊娠滋养层癌、尿道癌、子宫内膜子宫癌、子宫肉瘤、阴道癌、外阴癌、瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症和肾母细胞瘤。
8.权利要求1至8任一项的方法，其中所述癌症是肾细胞癌、肺癌、恶性黑素瘤或胰腺癌。
9.权利要求1至8任一项的方法，其中R具有下式
10.权利要求1至8任一项的方法，其中R2和R3各自独立地是氢或者取代的或未取代 Wc1-C6直链、支链或环烷基。
11.权利要求1至8任一项的方法，其中R2选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基；而R3是氢。
12.权利要求1至8任一项的方法，其中R2是甲基或乙基。
13.权利要求1至8任一项的方法，其中R2是烷基单元，其中一个或多个氢原子被选自以下的一个或多个取代基取代i)卤素i D-N(R11)2 ；和iii)-0Rn ；其中每个R11独立地是氢或者C1-C4直链或支链烷基。
14.权利要求1至8任一项的方法，R2是取代的或未取代的苯基，并且R3是氢。
15.权利要求1至8任一项的方法，其中R2是取代的或未取代的杂芳基，并且R3是氢。
16.权利要求1至8任一项的方法，其中R2是选自以下的杂芳基单元1，2，3，4_四唑-1-基、1，2，3，4-四唑-5-基、[1，2，3]三唑-4-基、[1，2，3]三唑-5-基、[1，2，4]三唑-4-基、[1，2，4]三唑-5-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、[1，2，4] 噁二唑-3-基、[1,2,4]噁二唑-5-基、[1,3,4]噁二唑_2_基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、 噻吩-2-基、噻吩-3-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、[1，2，4]噻二唑-3-基、[1，2，4]噻二唑-5-基或[1，3，4]噻二唑-2-基。
17.权利要求1至8任一项的方法，其中R2是噻吩-2-基或噻吩-3-基。
18.权利要求1至8任一项的方法，其中R具有下式
19.权利要求1至8任一项的方法，其中R4是氢或者取代的或未取代的C1-C6直链、支链或环烷基。
20.权利要求1至8任一项的方法，其中R4选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基；并且R3是氢。
21.权利要求1至8任一项的方法，其中R4是甲基或乙基。
22.权利要求1至8任一项的方法，其中R4是取代的或未取代的苯基，并且R3是氢。
23.权利要求1至8任一项的方法，其中R4是烷基单元，其中一个或多个氢原子被选自以下的一个或多个取代基取代i)卤素； i D-N(R11)2 ；和 iii)-0Rn ；其中每个R11独立地是氢或者C1-C4直链或支链烷基。
24.权利要求1至8任一项的方法，其中R4是取代的或未取代的杂芳基。
25.权利要求1至8任一项的方法，其中R4是选自以下的杂芳基单元1，2，3，4_四唑-1-基、1，2，3，4-四唑-5-基、[1，2，3]三唑-4-基、[1，2，3]三唑-5-基、[1，2，4]三唑-4-基、[1，2，4]三唑-5-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基、吡咯-2-基、吡咯-3-基、噁唑-2-基、噁唑-4-基、噁唑-5-基、异噁唑-3-基、异噁唑-4-基、异噁唑-5-基、[1，2，4] 噁二唑-3-基、[1,2,4]噁二唑-5-基、[1,3,4]噁二唑_2_基、呋喃-2-基、呋喃-3-基、 噻吩-2-基、噻吩-3-基、异噻唑-3-基、异噻唑-4-基、异噻唑-5-基、噻唑-2-基、噻唑-4-基、噻唑-5-基、[1，2，4]噻二唑-3-基、[1，2，4]噻二唑-5-基和[1，3，4]噻二唑-2-基。
26.权利要求1至8任一项的方法，其中R4是噻吩-2-基或噻吩-3-基。
27.权利要求1至8任一项的方法，其中R1是氢、甲基、乙基、叔丁基或苯基取代的甲基。
28.权利要求1至8任一项的方法，其中L具有式 -C(O) [C(R5aR5b)JxNHC(O)-R5a是氢、取代或未取代的苯基和取代或未取代的杂芳基；下标χ是1或2。
29.权利要求1至8任一项的方法，其中R5a具有式 -[C(R7aR7b)JwR8每个R7a独立地是氢、甲基或乙基；每个R7b是氢；R8是氢、取代的或未取代的C1-C4直链、支链或环烷基，或者取代的或未取代的苯基，其中所述取代基选自氢、卤素或C1-C4烷基中的一种或多种；R5b是氢；下标w是1或2。
30.权利要求1至8任一项的方法，其中L具有选自以下的式 i)-C(O) [C (R5aH)] NHC (0)0-；i i) -C (0) [C (R5aH) ] [CH2] NHC (0) 0-； i i) -C (0) [CH2] [C (R5aH) ] NHC (0) 0-； iν)-C(O) [C (R5aH)] NHC(O)-； ν) -C (0) [C (R5aH) ] [CH2] NHC (0)-；或 vi) -C (0) [CH2] [C (R5aH) ] NHC (0)-； 其中Rfe是 i)氢； )甲基；iii)乙基；iv)异丙基； ν)苯基；vi)苄基；vii)4-羟苄基；viii)轻甲基；或ix)1-轻乙基。
31.权利要求1至8任一项的方法，其中R1选自苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、 2，3- 二氟苯基、3，4- 二氟苯基、3，5- 二氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2，3- 二氯苯基、3，4_ 二氯苯基、3，5_ 二氯苯基、2-羟苯基、3-羟苯基、4-羟苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2，3_ 二甲氧基苯基、3，4_ 二甲氧基苯基合3，5_ 二甲氧基苯基。
32.权利要求1至8任一项的方法，其中R2是甲基或乙基，R3是氢，并且L具有式-C(0) CH2-。
33.权利要求1至8任一项的方法，其中R2是甲基或乙基，R3是氢，并且L具有式-C(0)CH2CH2-ο
34.权利要求1至8任一项的方法，其中R4是甲基、乙基、苯基、噻吩-2-基、噻唑-2-基、 噁唑-2-基和异噁唑-3-基；并且L具有式-C (0) CH2-0
35.权利要求1至8任一项的方法，其中R4是甲基、乙基、苯基、噻吩-2-基、噻唑-2-基、 噁唑-2-基和异噁唑-3-基；并且L具有式-C (0) CH2CH2-0
36.权利要求1至8任一项的方法，其中R1是取代或未取代的杂芳基单元，所述取代基选自Dc1-C6直链、支链和环烷基； )取代或未取代的苯基和苄基； iii)取代或未取代的杂芳基； i V)-C (O)R9;或 v) -NHC (0) R9 ；铲是(1-(6直链或支链烷基A-C6直链或支链烷氧基；或-NHCH2C(O)Rki ；Rltl选自氢、甲基、乙基或/叔丁基。
37.权利要求1至8任一项的方法，其中R1是由选自以下的烷基单元取代的杂芳基单元甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基。
38.权利要求1至8任一项的方法，其中R1是由具有式-NHC(O)R9的羧基单元取代的杂芳基单元；R9选自甲基、甲氧基、乙基、乙氧基、叔丁基和叔丁氧基。
39.权利要求1至8任一项的方法，其中所述化合物具有式
40.权利要求1至8任一项的方法，其中所述化合物具有式
41.权利要求1至8任一项的方法，其中所述化合物具有式
42.权利要求1至8任一项的方法，其中所述化合物具有式
43.权利要求1至8任一项的方法，其中所述化合物具有式
44.权利要求1至8任一项的方法，其中R1是取代或未取代的杂芳基单元，其选自 i)具有相应下式的1,2,3,4-四唑-1-基和1,2,3,4-四唑-5-基
45.权利要求1至8任一项的方法，其中所述化合物选自(S)-4-[2-苯甲酰氨基-2-(4-乙基噻唑-2-基)乙基]苯基氨基磺酸；(S)-4-{2-(4-乙基噻唑-2-基)-2-[2-(2-氟苯基)乙酰氨基]乙基}苯基-氨基磺酸；(S)-4-(4-乙基噻唑-2-基)-2-(3-氟苯基)乙酰氨基)乙基)苯基氨基磺酸; (S)-4-(2-(2，3-二氟苯基)乙酰氨基)-2-乙基噻唑-2-基)乙基)苯基-氨基磺酸；(S)-4-(2-(3，4-二氟苯基)乙酰氨基)-2-(4-乙基噻唑-2-基)乙基)苯基-氨基磺酸；(S)-4-(2-(2-氯苯基)乙酰氨基)-2-(4-乙基噻唑-2-基)乙基)苯基氨基磺酸; (S) -4- (2- (2- (3-氯苯基)乙酰氨基)-2- (4-乙基噻唑-2-基)乙基)苯基-氨基磺酸；(S)-4-(2-(4-乙基噻唑-2-基)-2-(3-羟基苯基)乙酰氨基)乙基)苯基-氨基磺酸；(S)-4-(2-(4-乙基噻唑-2-基)-2-(2-甲氧基苯基)乙酰氨基)乙基)苯基-氨基磺酸；(S) -4- (2- (4-乙基噻唑-2-基)-2- (2- (3-甲氧基苯基)乙酰氨基)乙基)苯基-氨基磺酸；(S) -4- (2- (4-乙基噻唑-2-基)-2- (3-苯基丙酰胺)乙基)苯基氨基磺酸；(S)-4-(2-(3，4-二甲氧基苯基)乙酰氨基)-2-(4-乙基噻唑-2-基)乙基)-苯基氨基磺酸；(S)-4-(2-(2，3-二甲氧基苯基)乙酰氨基)-2-(4-乙基噻唑-2-基)乙基)-苯基氨基磺酸；(S) -4- (2- (3- (3-氯苯基)丙酰胺)-2- (4-乙基噻唑-2-基)乙基)苯基-氨基磺酸； (S) -4- (2- (4-乙基噻唑-2-基)-2- (3- (2-甲氧基苯基)丙酰胺)乙基)苯基-氨基磺酸；(S) -4- (2- (4-乙基噻唑-2-基)-2- (3- (3-甲氧基苯基)丙酰胺)乙基)苯基氨基磺酸；(S) -4- (2- (4-乙基噻唑-2-基)-2- (3- (4-甲氧基苯基)丙酰胺)乙基)苯基-氨基磺酸；(S)-4-{2-[2-(4-乙基-2，3-二氧哌嗪-1-基)乙酰氨基]U4-乙基噻唑_2_基) 乙基}苯基氨基磺酸；(S) -4-(2-(4-乙基噻唑-2-基)-2-[2-(5-甲基-2，4- 二氧-3，4- 二羟嘧啶-1 (2H)-基)乙酰胺]乙基}苯基氨基磺酸；(S)-4-[2-(苯并[d][l，3]间二氧杂环戊烯-5-甲酰胺)-2- -乙基噻唑-2-基)乙基]-苯基氨基磺酸；4-(⑶-2- (2- (2-氯苯基)乙酰氨基)-2- (2-(噻吩-2-基)噻唑-4-基)乙基)-苯基氨基磺酸；4-((S)U2-(3-甲氧基苯基)乙酰氨基)-2- -(噻吩-2-基)噻唑-4-基)乙基)-苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- (3-苯基丙酰胺基)-2- [2-(噻吩-2-基)噻唑-4-基]乙基}苯基氨基磺酸；4- {⑶-2- (3- (3-氯苯基)丙酰胺基)-2- [2-(噻吩-2-基)噻唑-4-基]乙基}-苯基氨基磺酸；4- {⑶-2- [2- (3-氟苯基)乙酰胺]-2- [2-(噻吩-2-基)噻唑_4_基]乙基}-苯基氨基磺酸；(S)-4-{2-[2-(2，5-二甲基噻唑-4-基)乙酰胺]-2-(4-乙基噻唑-2-基]乙基}-苯基氨基磺酸；(S) -4- {2-[2- (2,4- 二甲基噻唑-5-基)乙酰胺]-2- (4-甲基噻唑_2_基乙基}-苯基氨基磺酸；(S) -4- {2- (4-乙基噻唑-2-基)-2- [3-(噻唑-2-基)丙酰胺基]乙基}苯基氨基磺酸；(S) -4- {2- (4-乙基噻唑-2-基)-2- [2- (4-乙基噻唑-2-基)乙酰胺]乙基}苯基-氨基磺酸；(S)-4-{2-[2-(3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)乙酰胺]_2_ (2-苯基噻唑-4-基)乙基}苯基氨基磺酸；4-{(S)-2-[2-(4-乙基-2，3-二氧哌嗪-1-基)乙酰胺]_2-[2_(噻吩-2-基)噻唑-4-基]乙基}苯基氨基磺酸；(S)-4-(2，3-二苯基丙酰胺基)-2-(4-乙基噻唑-2-基)乙基)苯基氨基磺酸； (S) -4- {2- (4-乙基噻唑-2-基)-2-[2- (2-甲氧基苯基)-3-苯基丙酰胺基]_乙基)苯基氨基磺酸；(S) -4- {2- (4-乙基噻唑-2-基)-2- [2- (3-氟苯基)-3-苯基丙酰胺基]-乙基}苯基氨基磺酸；(S)-4-{2-(4-乙基噻唑-2-基)-2-[2-(3-甲氧基苯基)-3-苯基丙酰胺基]-乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- (4-乙基噻唑-2-基)-2- [2- (3-甲基-1，2，4-噁二唑-5-基)-3-苯基丙酰胺基]乙基}苯基氨基磺酸；(S) -4- [2- (4-乙基噻唑-2-基)-2- (4-氧-4-苯基丁酰胺基)_乙基]苯基氨基磺酸； (S)-4-(2-(4-乙基噻唑-2-基)-2-(5-甲基-4-氧己酰胺基)乙基)苯基氨基磺酸； (S) -4- {2- [4- (3，4- 二氢-2H-苯并[b] [ 1，4] 二氧杂环庚-7-基)-4-氧丁酰胺基]-2-乙基噻唑-2-基)乙基}苯基氨基磺酸；(S) -4- {2- [4- (2，3- 二甲氧基苯基)4-氧丁酰胺基]-2- (4-乙基噻唑-2-基)乙基} 苯基氨基磺酸；(S)-4-{2-(4-乙基噻唑-2-基)-2-[4_氧-4-(吡啶-2-基)丁酰胺基]乙基}苯基-氨基磺酸；(S)-4-{244-(2，3-二氢苯并[b][l，4] 二噁烯 _6_ 基)-4-氧丁酰胺基]-2-乙基噻唑-2-基)乙基}苯基氨基磺酸；(S) -4- [2- (4-叔丁氧基-4-氧丁酰胺基)-2- (4-乙基噻唑-2-基)乙基]苯基-氨基磺酸；(S)-4-[2-(4-乙氧基-4-氧丁酰胺基)-2-(4-乙基噻唑-2-基)乙基]苯基氨基磺酸；(S) -4- (2- (3-苄基脲基)-2- (4-乙基噻唑-2-基)乙基)苯基氨基磺酸； 4- {[ (S) -2- (2-乙基噻唑-4-基)-2- (3- (R)-1-甲氧基-1-氧-3-苯基丙-2-基)脲基]乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- (3-苄基脲基)-2- [2-(噻吩-2-基)噻唑-4-基]乙基}苯基氨基磺酸； {4-(S)-[2-苯基甲磺酰氨基-2-(2-噻吩-2-基噻唑-4-基)乙基]-苯基氨基磺酸； 4- {⑶-2- [ (2-甲基噻唑-4-基)甲基磺酰胺基]-2- [2-(噻吩-2-基)噻唑-4-基] 乙基}苯基氨基磺酸；{4- (S) - [2-苯基甲磺酰氨基-2- (2-乙基噻唑-4-基)乙基]苯基}-氨基磺酸；{4-(S)-[2-(3-甲氧基苯基)甲磺酰氨基-2-(2-乙基噻唑-4-基)乙基]苯基}氨基磺酸；(S)-4-{[1-(2-乙基噻唑-4-基)-2-(4-磺氨基苯基)乙基氨磺酰基]甲基}-苯甲酸甲酯；(S) -4- [2- (2-乙基噻唑-4-基)-2-(1-甲基-IH-咪唑基-4-亚磺酰氨基)乙基]-苯基氨基磺酸；4- {(S) -2-[2-(噻吩-2-基)噻唑-4-基]-2- O，2，2-三氟乙基亚磺酰氨基)_乙基}苯基氨基磺酸；{4-(S)-[2-(苯基乙磺酰基氨基)-2-(2-噻吩-2-基噻唑-4-基)乙基]-苯基}氨基磺酸；{4- (S) - [3-(苯基丙磺酰基氨基)-2- (2-噻吩-2-基噻唑-4-基)乙基]-苯基}氨基磺酸；(S)-{4-[2-(4-甲基-3，4-二氢-2H-苯并[1，4]噁嗪_7_磺酰基氨基)-2- -噻吩-2-基噻唑-4-基)乙基]苯基}氨基磺酸；4- {(S) -2- (4-乙酰氨基苯基亚磺酰氨基)-2- [2-(噻吩-2-基)噻唑-4-基]乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- (2-环丙基噻唑-4-基)-2- [4- (3-甲氧基苯基)-噻唑-2-基氨基]乙基}苯基氨基磺酸；(S)-4-(4-((2-甲氧基-2-氧乙基)氨基甲酰基)噻唑-5-基氨基)2-(2-乙基噻唑-4-基)乙基)苯基氨基磺酸；4-((S)-2-(5-(l-N-(2-甲氧基-2-氧乙基)-1_Η_吲哚-3-基)噁唑-2-基氨基)-2- (2-甲基噻唑-4-基)乙基)苯基氨基磺酸；4- ((S) -2- (5- (2-甲氧基苯基)噁唑-2-基氨基)-2- (2-甲基噻唑-4-基)乙基)-苯基氨基磺酸；4- ((S) -2- (5- ((S)-1-(叔丁氧羰基)-2-苯基乙基)噁唑-2-基氨基)-2- (2-甲基噻唑-4-基)乙基)苯基氨基磺酸；(S)-4-(2-(5-(4-甲氧基羰基)苯基)噁唑-2-基氨基)2-(2-甲基噻唑-4-基)乙基)苯基氨基磺酸；(S) -4- (2- (5- (3-甲氧基苄基)噁唑-2-基氨基)-2- (2-甲基噻唑-4-基)乙基)-苯基氨基磺酸；(S) -4- (2- (2-甲基噻唑-4-基)2- (5-苯基噁唑-2-基氨基)乙基)苯基氨基磺酸； 4- ((S) -2- (2-环丙基噻唑-4-基)-2- (4- (3-甲氧基苯基)噻唑-2-基氨基)-乙基)苯基氨基磺酸；(S) -4- (2- (2-环丙基噻唑-4-基)-2- (4- (4-氟苯基)噻唑-2-基氨基)乙基)-苯基氨基磺酸；4- ((S) -2- (2-环丙基噻唑-4-基)-2- (4- (2-甲氧基苯基)噻唑-2-基氨基)-乙基)苯基氨基磺酸；4- ((S) -2- (2-环丙基噻唑-4-基)-2- (4- (2,4- 二氟苯基)噻唑_2_基氨基)-乙基)苯基氨基磺酸；(S)-4-(2-(3-甲氧基苄基)噻唑-2-基氨基)-2-(2-环丙基噻唑-4-基)乙基)苯基氨基磺酸；(S) - {5-[ 1- (2-乙基噻唑-4-基)-2- (4-磺氨基苯基)乙基氨基]-2-甲基-2H-[1,2, 4]三唑_3_基}氨基甲酸甲酯；4-{(S)-2-W-(2-甲氧基苯基)噻唑-2-基氨基)-2-[2-(噻吩-2-基)噻唑-4-基] 乙基}苯基氨基磺酸；4-{(S)-2-[5-(3-甲氧基苯基)噁唑e-2-基氨基]-2-(2-苯基噻唑-4-基)乙基}苯基氨基磺酸；4-{(S)-2-W-(2，4-二氟苯基)噻唑-2-基氨基]-2-[2-(噻吩-2-基)噻唑-4-基] 乙基}苯基氨基磺酸；(S) -4- {2- [4-(乙氧基羰基)噻唑-2-基氨基]-2- (2-苯基噻唑-4-基)乙基}-苯基氨基磺酸；(S) -4- {2- [4- (2-乙氧基-2-氧乙基)噻唑-2-基氨基]-2- (2-苯基噻唑_4_基)乙基}苯基氨基磺酸；(S)-4-{2-[4-(4-乙酰氨基苯基)噻唑-2-基氨基]-2-(2-苯基噻唑-4-基)乙基}苯基氨基磺酸；(S) -4- [2- (4-苯基噻唑-2-基氨基)-2- (2-苯基噻唑-4-基)乙基]苯基氨基磺酸； (S)-4-{2-[4-(4-(甲氧基羰基)苯基)噻唑-2-基氨基]-2-(2-苯基噻唑-4-基)乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- [4-(乙氧基羰基)噻唑-2-基氨基]-2- [2-(噻吩-2-基)噻唑_4_基]乙基}苯基氨基磺酸；(S) -4- [2- (4-(甲氧基羰基)噻唑-5-基氨基)-2- (2-苯基噻唑-4-基)乙基]-苯基氨基磺酸；(S) -4- [2- (5-苯基噁唑-2-基氨基)]-2- (2-苯基噻唑-4-基)苯基氨基磺酸； (S)-4-{2-[5-(4-乙酰胺基苯基)噁唑-2-基氨基]-2-(2-苯基噻唑-4-基)乙基}苯基氨基磺酸；4-((S)-2-(5-(2，4-二氟苯基)噁唑-2-基氨基)-2-(2-苯基噻唑-4-基)乙基)苯基氨基磺酸；4-{(S)-2-[5-(3-甲氧基苯基)噁唑-2-基氨基]-2-[(2-噻吩-2-基)噻唑-4-基] 乙基}苯基氨基磺酸；(S) -4- [2- (4，6- 二甲基嘧啶-2-基氨基)-2- (2-甲基噻唑-4-基)乙基]-苯基氨基磺酸；(S)-4-[2-(4-羟基-6-甲基嘧啶-2-基氨基)-2-甲基噻唑-4-基)乙基]苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- [ (S) -2-(叔丁氧羰基氨基)-3-苯基丙酰胺基]-2- (4-乙基噻唑_2_基)乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- [ (R) -2-(叔丁氧羰基氨基)-3-苯基丙酰胺基]-2- (4-乙基噻唑_2_基)乙基}苯基氨基磺酸；{1- [1- (5-乙基噻唑-2-基)-(S) -2- (4-磺氨基苯基)乙基氨基甲酰基]-(S) -2-苯基乙基}甲基氨基甲酸叔丁酯；{(S) -2-苯基-1- [1- (4-苯基噻唑-2-基)-(S) -2- (4-磺氨基苯基)乙基氨基甲酰基] 乙基}氨基甲酸叔丁酯；4- {(S) -2- (S) -2-(叔丁氧羰基氨基)-3-苯基丙酰胺基-2- (2-苯基噻唑_4_基)}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- (4-乙基噻唑-2-基)-2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)_3_苯基-丙酰胺基] 乙基}苯基氨基磺酸；4-{(S)-2-[( -2-(甲氧基羰基氨基)-3-苯基丙酰胺基]-2-(噻唑-2-基)乙基)苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)-3-苯基丙酰胺基]-2- (4-甲基噻唑_2_基)乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)-3-苯基丙酰胺基]-2- (4-丙基噻唑_2_基)乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- (4-叔丁基噻唑-2-基)-2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)_3_苯基丙酰胺基] 乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- (4-环丙基噻唑-2-基)-2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)_3_苯基丙酰胺基] 乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- (4-环己基噻唑-2-基)-2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)_3_苯基丙酰胺基] 乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- (4，5- 二甲基噻唑-2-基)-2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)_3_苯基丙酰胺基]乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2-苯基-1- [1- (2-苯基噻唑-4-基)-(S) -2- (4-磺氨基苯基)乙基氨基甲酰基]乙基}氨基甲酸叔丁酯；4- {(S) -2- (4-乙基-5-甲基噻唑-2-基)-2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)_3_苯基-丙酰胺基]乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)-3-苯基丙酰胺基]-2- W- (2，2，2-三氟乙基) 噻唑-2-基]乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)-3-苯基丙酰胺基)-2- [4- (3，3，3-三氟丙基) 噻唑-2-基]乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- [4- (2，2- 二氟环丙基)噻唑-2-基]-2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)_3_苯基丙酰胺基]乙基}苯基氨基磺酸；4-{(S)-2-[⑶-2-(甲氧基羰基氨基)-3-苯基丙酰胺基]-2-[4-(甲氧基-甲基)噻唑-2-基]乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- (4-(乙氧基羰基氨基)噻唑-2-基)-2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)_3_苯基丙酰胺基]乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)-3-苯基丙酰胺基]-2- (5-苯基噻唑_2_基)) 乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- (4-叔丁基噻唑-2-基)-2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)_3_苯基-丙酰胺基]乙基}苯基氨基磺酸；234- {(S) -2- (4-乙基-5-苯基噻唑-2-基)-2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)_3_苯基-丙酰胺基]乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2-[4- (3,4- 二甲基苯基)噻唑-2-基]-2-[ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)_3_苯基丙酰胺基]乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- [4- (4-氯苯基)噻唑-2-基]-2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)_3_苯基丙酰胺基]乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)-3-苯基丙酰胺基]-2- (4-苯基噻唑_2_基)乙基}苯基氨基磺酸；4-{(S)-2-[(S)-2-(甲氧基羰基氨基)-3-苯基丙酰胺基]-2- -(噻吩-2-基)噻唑-2-基]乙基}苯基氨基磺酸；4-{(S)-2-[(S)-2-(甲氧基羰基氨基)-3-苯基丙酰胺基]-2- -(噻吩-3-基)噻唑-2-基]乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- (4-乙基噻唑-2-基)-2- [ (S) -2-(甲氧基次烷基)_3_苯基丙酰胺基]乙基}苯基氨基磺酸(4- {((S) -2- (4-Ethylthiazol-2-yl) -2- [ ((S) -2- (methoxycarbinyl)-3-phenylpropionamido]ethyl}phenylsulfamic acid)；4-{(S)-2-(5，6-二氢-4H-环戊[d]噻唑-2-基)-2-[(S)-2-(甲氧基-羰基)-3-苯基丙酰胺基]乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2-[ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)-3-苯基丙酰胺基]-2- G，5，6，7-四氢苯并[d] 噻唑-2-基)乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- [4- (5-氯噻吩-2-基)噻唑-2-基]-2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)_3_苯基丙酰胺基]乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2-[ (S) -2-(乙氧基羰基氨基)-3-苯基丙酰胺基]-2- (4-乙基噻唑_2_基)乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)-3-苯基丙酰胺基]-2- (2-乙基噻唑_4_基)乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)-3-苯基丙酰胺基]-2- O-甲基-噻唑-4-基) 乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- (2-乙基噻唑-4-基)-2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)_3_苯基丙酰胺基]乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2-(2-异丙基噻唑-4-基)-2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)_3_苯基丙酰胺基] 乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- (2-环丙基噻唑-4-基)-2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)_3_苯基丙酰胺基] 乙基}苯基氨基磺酸；4-KS)-2-{2-[(4-氯苯基磺酰基)甲基]噻唑-4-基}-2-[(S)-2-(甲氧基-羰基)-3-苯基丙酰胺基]乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- [2-(叔丁基磺酰基甲基)噻唑-4-基]-2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)_3_苯基丙酰胺基]乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)-3-苯基丙酰胺基]-2- (2-苯基-噻唑-4-基) 乙基}苯基氨基磺酸；4-{(S)-2-[⑶-2-(甲氧基羰基氨基)-3-苯基丙酰胺基]-2-[2-(噻吩-2-基)噻唑-4-基]乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- [2- (3-氯噻吩-2-基)噻唑-4-基]-2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)_3_苯基丙酰胺基]乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)-3-苯基丙酰胺基]-2- [2- (3-甲基噻吩-2-基) 噻唑-4-基]乙基}苯基氨基磺酸；4- {[ (S) -2- (2-(呋喃-2-基)噻唑-4-基]-2- [ (S) -2-(甲氧基羰基氨基)_3_苯基-丙酰胺基]乙基}苯基氨基磺酸；4- {⑶-2-[⑶-2-(甲氧基羰基氨基)-3-苯基丙酰胺基]-2- [2- O-甲基-噻唑-4-基)噻唑-4-基]乙基}苯基氨基磺酸；4- {⑶-2-[⑶-2-(甲氧基羰基氨基)-3-苯基丙酰胺基]-2- (2-吡嗪-2-基)噻唑-4-基}苯基氨基磺酸；4- {⑶-2-[⑶-2-(甲氧基羰基氨基)-3-苯基丙酰胺基]-2- [2- (6-甲基-吡啶-3-基)噻唑-4-基]乙基}苯基氨基磺酸；4- [ (S) -2- ((S) -2-乙酰胺基-3-苯基丙酰胺基)-2- (4-乙基噻唑-2-基)乙基]-苯基氨基磺酸；4- [ (S) -2- ((S) -2-乙酰胺基-3-苯基丙酰胺基)-2- (4-叔丁基噻唑-2-基)乙基]-苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- ((S) -2-乙酰胺基-3-苯基丙酰胺基)-2- [4-(噻吩-3-基)噻唑-2-基] 乙基)苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- [ (S) -2-(叔丁氧基羰基)-3-甲基丁酰胺基]-2- (4-乙基噻唑_2_基)乙基}苯基氨基磺酸；(S) -4- {2- [2-(叔丁氧基羰基)乙酰胺]-2- (4-乙基噻唑-2-基)乙基}苯基-氨基磺酸；(S)-4-{2-(4-乙基噻唑-2-基)-2-[2-(甲氧基羰基)乙酰胺基]乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- (4-乙基噻唑-2-基)-2- [ (S) -2-(甲氧基羰基)_3_甲基丁酰胺基]-乙基}苯基氨基磺酸；4- {(S) -2- [ (S) -2-(叔丁氧基羰基)-4-甲基戊酰氨基]-2- (4-乙基噻唑_2_基)乙基}苯基氨基磺酸；4-{(S)-2-(4-乙基噻唑-2-基)-2-[(S)-2-(甲氧基羰基)_4_甲基戊酰氨基]乙基}苯基氨基磺酸；4- ((S) -2- (4-乙基噻唑-2-基)-2- {(S) -2- [2-(甲氧基羰基)乙酰胺]_3_苯基丙酰胺基}乙基)苯基氨基磺酸；4- {⑶-2-[⑶-2-(叔丁氧羰基)-4-甲基戊酰胺基]-2- [2-(噻吩-2-基)噻唑-4-基]乙基}苯基氨基磺酸；4-{(S)-2-[⑶-2-(甲氧基羰基)-4-甲基戊酰胺基]-2-[2-(噻吩-2-基)噻唑-4-基]乙基}苯基氨基磺酸；和(S)-4-{2-[2-(叔丁氧羰基)乙酰胺]-2-(4-乙基噻唑-2-基)乙基}-苯基氨基磺
46.权利要求1至8任一项的方法，其中所述化合物具有下式
47.权利要求1至8任一项的方法，其中所述化合物选自具有下式的化合物 i)
48.权利要求1至47任一项的方法，其中所述化合物是选自以下的阳离子的盐的形式铵、钠、锂、钾、钙、镁、铋和赖氨酸。
49.一种治疗受试者的癌症的组合物，包括
50.权利要求49的组合物，其中所述化疗剂选自紫杉醇、IL-2、吉西他滨、erlotinib、其可药用盐。
51.权利要求49的组合物，其中所述化合物具有式
52.权利要求49的组合物，其中所述化合物是选自以下的阳离子的盐的形式铵、钠、 锂、钾、钙、镁、铋和赖氨酸。
53.权利要求49的组合物，其中所述化合物选自具有下式的化合物doxil、irinortecan 禾口贝伐单抗。
54.权利要求49至53任一项的组合物，其中所述癌症是肾细胞癌、肺癌、恶性黑素瘤或胰腺癌。
全文摘要
本发明公开了用于防止癌细胞转移的方法。所公开的化合物可用于防止肿瘤或其他类型的癌细胞扩散。
文档编号A61K31/41GK102365024SQ201080012192
公开日2012年2月29日 申请日期2010年1月12日 优先权日2009年7月6日
发明者K·G·彼得斯, R·塞尔维茨 申请人:阿克比治疗有限公司