专利名称：高血压或正常高值血压的治疗药的制作方法
技术领域：
本发明涉及高血压或正常高值血压(正常高值血圧high-normal blood pressure)的治疗药或预防药以及治疗方法或预防方法。
背景技术：
作为高血压的治疗药，可使用钙拮抗剂、肾素-血管紧张素类抑制剂(血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂)、利尿剂、交感神经抑制剂(α阻滞剂、β 阻滞剂、α β阻滞剂)、血管扩张剂等许多药物。尽管有如此之多的降压药，但在实际临床治疗中可达到目标降压值的比例仅为约 4成之低(非专利文献1)。其中，在具有高龄或糖尿病、肾功能障碍、高血压患病时间长等背景的高危患者中，降压目标的达成率进一步降低(非专利文献幻。因此，在近年的高血压指导原则中推荐联用2种以上药物的疗法，实际上联合疗法不断增加(非专利文献3)。为达成降压目标，联用3种以上药物的情况也不在少数(非专利文献4)。但是，在现有降压药的联合用药中，例如ACE抑制剂与β阻滞剂的联合用药或将ACE抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂联合用药时，已知不会获得相加的降压效果(非专利文献5、6)。另外，如属于钙拮抗
剂的地尔硫^与β阻滞剂联合用药时发现的心动过缓或利尿剂与β阻滞剂联合用药时发
现的高尿酸、高血糖、脂质异常等代谢异常那样，也存在因联用导致增强各种药物所具有的副作用的可能性(非专利文献7.8)。因此，为扩大治疗的选择，期待副作用更少，具有不同于现有降压药的机制的药物。已知具有尿酸降低作用的2- (3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑羧酸或其药学上可接受的盐通过不同于现有降压药的机制呈现出血压降低作用(专利文献1)。现有技术文献专利文献专利文献1 日本特表2009-503094非专利文献非专利文献 1 =American Journal of Hypertension. 2008 ；21 :136-142非专利文献2 Journal of Nephrology. 2005 ；18 :397-404非专利文献3 :The Journal of the American Board of Family Medicine. 2008 ； 21 :512-521非专利文献 4 Journal of Clinical Hypertension. 2007 ；9 :26-32非专利文献5 :New England Journal of Medicine. 2008 ；359 :2417-24286 =Clinical and Experimental Hypertension. 1999 ；21 :875-884禾[!文7 :Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2000 ；35 :556-559非专利文献8 Journal of Hypertension. 2005 ；23 :1777-1781
发明内容
发明所要解决的课题本发明的目的在于通过与现有药物不同的机制，提供因联用而具有更强降压效果或更少副作用的高血压或正常高值血压的治疗药或预防药。另外，本发明的目的在于通过与现有方法不同的机制，提供因联用而具有更强降压作用或更少不良反应的高血压或正常高值血压的治疗方法或预防方法。解决课题的手段本发明人对上述课题进行深入研究后发现，通过联用能够单独使用的特定药物， 与分别单独使用相比，可获得非常优异的药效。g卩，本发明为含有(a)和(b)作为有效成分的高血压或正常高值血压的治疗药或预防药。(a)以式(I)所表示的2-苯基噻唑化合物或它们的药学上可接受的盐
权利要求
1.含有(a)和(b)作为有效成分的高血压或正常高值血压的治疗药或预防药，其中，(a)为以下式(I)表示的2-苯基噻唑化合物或它们的药学上可接受的盐
2.权利要求1的高血压或正常高值血压的治疗药或预防药，其中，(a)为2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑羧酸或其药学上可接受的盐。
3.权利要求1或2的高血压或正常高值血压的治疗药或预防药，其中，(b)为钙拮抗齐 、血管紧张素受体阻滞剂或血管紧张素转化酶抑制剂。
4.权利要求1 3中任一项的高血压或正常高值血压的治疗药或预防药，其中，(b)为氨氯地平、硝苯地平、地尔硫,草、氯沙坦、坎地沙坦、雷米普利或依那普利。
5.权利要求1 4中任一项的高血压或正常高值血压的治疗药或预防药，其中，(a)和 (b)构成复合药。
6.权利要求1 4中任一项的高血压或正常高值血压的治疗药或预防药，其中，(a)和 (b)为各自独立的单药。
7.权利要求1 4中任一项的高血压或正常高值血压的治疗药或预防药，所述治疗药或预防药为含有(a)和(b)的药盒。
8.高血压或正常高值血压的治疗方法或预防方法，所述方法包括给予对高血压或正常高值血压的治疗或预防有效的量的(a)和(b)，其中，(a)为以下式(I)表示的2-苯基噻唑化合物或它们的药学上可接受的盐
9.权利要求8的高血压或正常高值血压的治疗方法或预防方法，其中，(a)为2-(3-氰基-4-异丁氧基苯基)-4-甲基-5-噻唑羧酸或其药学上可接受的盐。
10.权利要求8或9的高血压或正常高值血压的治疗方法或预防方法，其中，(b)为钙拮抗剂、血管紧张素受体阻滞剂或血管紧张素转化酶抑制剂。
11.权利要求8 10中任一项的高血压或正常高值血压的治疗方法或预防方法，其中，(b)为氨氯地平、硝苯地平、地尔硫丨草、氯沙坦、坎地沙坦、雷米普利或依那普利。
12.权利要求8 11中任一项的高血压或正常高值血压的治疗方法或预防方法，所述方法为(a)和(b)同时给予。
13.权利要求8 11中任一项的高血压或正常高值血压的治疗方法或预防方法，所述方法为(a)和(b)分别给予。
全文摘要
本发明涉及含有(a)和(b)作为有效成分的高血压或正常高值血压的治疗药或预防药。(a)为以式(I)表示的2-苯基噻唑化合物或其药学上可接受的盐，(b)为选自钙拮抗剂、肾素-血管紧张素类抑制剂、利尿剂、交感神经抑制剂、血管扩张剂和它们的药学上可接受的盐中的至少一种化合物或药学上可接受的盐。另外，本发明涉及高血压或正常高值血压的治疗方法或预防方法，所述方法包括给予对高血压或正常高值血压的治疗或预防有效的量的上述(a)和(b)。
文档编号A61K31/4178GK102458401SQ201080028750
公开日2012年5月16日 申请日期2010年6月25日 优先权日2009年6月26日
发明者M·田村, 桑原一平, 白仓尚, 高桥良昌 申请人:帝人制药株式会社