专利名称：一种用于治疗关节炎的麻口皮子药总木脂素提取物的制作方法
技术领域：
本发明属于医药制剂技术领域，涉及一种从中药麻口皮子药中提取的有效部位， 本发明还涉及该有效部位的制备方法及其医药用途。
背景技术：
关节炎是一种常见的慢性疾病，最常见的是风湿性关节炎和类风湿关节炎两种， 我国目前关节炎患者估计有1亿以上，且人数还在不断增加。另据统计，我国50岁以上人 群中半数患风湿性关节炎；65岁以上人群中90%的女性和80%的男性患风湿性关节炎。类 风湿性关节炎在我国的患病率为0. 5%。类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种多系统炎症性的自身免疫性 疾病。而自身免疫性疾病是因机体免疫系统对自身成分发生免疫反应而导致的疾病状态， 具有反复发作和慢性迁移性，因此，需要长期治疗和监测。目前尚无特异性治疗药物，临床 上常采用的是控制自身免疫性疾病引起的炎症及抑制机体免疫应答的药物，如泼尼松、氨 甲喋呤、环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢素A等，但是，它们在抑制机体免疫应答引起的炎症反应 和组织损伤的同时，也抑制了免疫系统的抗感染能力，将由此而产生一系列的不良反应。麻口皮子药是湖南省很著名的地方用药，收载于《湖南省中药材标准》(1993年 版)，为芸香科植物柄果花椒Zanthokylum podocarpum Hemsl.的干燥干皮及枝皮。具有祛 风散寒、解毒镇痛的功效，用于风湿筋骨痛，跌打损伤，牙痛，毒蛇咬伤。麻口皮子药在湖南省的各地都在使用，主要用于祛风湿，尤其是治疗风湿性关节 炎和类风湿性关节炎效果良好，具有分布面广、资源丰富的特点。经检索，尚未见关于麻口皮子药总木脂素提取物治疗关节炎的文献报道。
发明内容
本发明的目的是提供一种高效低毒的的麻口皮子药总木脂素提取物。本发明的另一个目的是提供上述麻口皮子药总木脂素提取物的制备方法。本发明还有一个目的是提供上述麻口皮子药总木脂素提取物的的医药用途。本发明解决其技术问题所采用的技术方案是一种麻口皮子药总木脂素提取物，它是从中药麻口皮子药中提取的木脂素，其中 总木脂素含量在30%以上；并且，该麻口皮子药总木脂素提取物通过下述三种方法中任意一种从中药麻口皮 子药中提取制得方法I，包括如下步骤(1)制备麻口皮子药粗提物取麻口皮子药药材，加60% 95%的乙醇进行提取， 滤过，得提取液，将此提取液浓缩，即得麻口皮子药粗提物。(2)将⑴步制得的麻口皮子药粗提物加适量水混悬，先用石油醚脱脂，再加醋酸 乙酯提取，减压回收醋酸乙酯，干燥，即得麻口皮子药总木脂素提取物。
方法II，包括如下步骤(1)制备麻口皮子药粗提物取麻口皮子药药材，加60% 95%的乙醇进行提取， 滤过，得提取液，将此提取液浓缩，即得麻口皮子药粗提物。(2)将(1)步制得的麻口皮子药粗提物加适量无水乙醇溶解，与同重量的大孔吸 附树脂拌勻，加入10倍以上无水乙醇量的水，搅拌，加于已处理过中低极性大孔吸附树脂 柱上，先用30 %的低浓度乙醇洗脱，将该低浓度乙醇洗脱液弃去不用，再用40 % 95 %的 乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，干燥，即得麻口皮子药总木脂素提取物。方法III，包括如下步骤(1)制备麻口皮子药粗提物取麻口皮子药药材，粉碎成细粉，放入二氧化碳超临 界萃取罐中，在一定条件下，萃取2 10小时，从分离罐分出得麻口皮子药粗提物。(2)将⑴步制得的麻口皮子药粗提物加适量无水乙醇溶解，加于已用水处理的 MCI Gel树脂柱上，先用10% 40%的乙醇洗脱，将该低浓度乙醇洗脱液弃去不用，再用 50% 95%的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，干燥，即得麻口皮子药总木脂素提取物。如有必要，精制得的麻口皮子药总木脂素提取物，可用乙酸乙酯进一步纯化处理， 以制得总木脂素含量高的麻口皮子药总木脂素提取物。本发明麻口皮子药总木脂素提取物中，总木脂素含量优选在60%以上更好。本发明麻口皮子药总木脂素提取物中，总木脂素含量更优选在90%以上更好， 100%最好。上述麻口皮子药总木脂素提取物的医药用途为治疗关节炎。所述治疗关节炎的 药物中含有有效剂量的上述麻口皮子药总木脂素提取物。所述的药物剂型可以是粉针、滴丸、片剂、缓释片、硬胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂等 任何一种现有药物剂型。与现有技术相比，本发明的有益效果是经药效学及毒理学试验证明，该麻口皮子 药总木脂素提取物能显著改善大鼠胶原诱导性关节炎，同时具有较好的抗炎镇痛作用，且 毒副作用小。不仅有效成分(木脂素类)明确，而且，总木脂素的含量越高，杂质越少，其效 果越好，这可减少服用量，在一定程度上也可减少毒副作用，更有利于保证药物的安全性和 有效性。同时，该麻口皮子药总木脂素提取物不同于化学药物单一成分起效，而是“多成分、 多途径、多靶点”的作用，且毒副作用小。本发明对麻口皮子药的有效部位进行了追踪，以不同含量的麻口皮子药总木脂素 提取物为药物进行试验，结果证实了麻口皮子药总木脂素提取物治疗关节炎的作用。
具体实施例方式下面结合具体实施方式
对本发明作进一步的详细描述。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于下述实施例。实施例1取麻口皮子药药材100kg，加70 %的乙醇回流提取2次，每次1小时，第1次加 800kg70%的乙醇，第2次加600kg70%的乙醇，滤过，合并提取液，提取液回收乙醇并浓缩 成稠膏，加适量无水乙醇溶解，与同重量的大孔吸附树脂拌勻，加入10倍以上无水乙醇量 的水，搅拌，加于已处理过大孔吸附树脂柱上，先用30 %的低浓度乙醇洗脱至无色，将此30%乙醇洗脱液弃去，再用90%的乙醇洗脱至无色，收集此90%乙醇洗脱液，回收乙醇并 浓缩成相对密度1. 25的稠膏，真空干燥，即得到含总木脂素30%的麻口皮子药总木脂素提 取物。实施例2取麻口皮子药药材100kg，加90%的乙醇回流提取2次，每次1. 5小时，第1次 加700kg90%的乙醇，第2次加600kg90%的乙醇，滤过，合并提取液，提取液回收乙醇并浓 缩成稠膏，加适量无水乙醇溶解，与同重量的大孔吸附树脂拌勻，加入10倍以上无水乙醇 量的水，搅拌，加于已处理过大孔吸附树脂柱上，先用30 %的低浓度乙醇洗脱至无色，将此 30%乙醇洗脱液弃去，再用80%的乙醇洗脱至无色，收集此80%乙醇洗脱液，回收乙醇并 浓缩成相对密度1. 10的清膏，喷雾干燥，即得到含总木脂素60%的麻口皮子药总木脂素提 取物。实施例3取麻口皮子药药材100kg，加80%的乙醇回流提取2次，每次2小时，第1次加 800kg80 %的乙醇，第2次加600kg80%的乙醇，滤过，合并提取液，提取液回收乙醇并浓缩 成稠膏，加适量无水乙醇溶解，与同重量的大孔吸附树脂拌勻，加入10倍以上无水乙醇量 的水，搅拌，加于已处理过大孔吸附树脂柱上，先用30 %的低浓度乙醇洗脱至无色，将此 30 %乙醇洗脱液弃去，再用90 %的乙醇洗脱至无色，收集此90 %乙醇洗脱液，回收乙醇，真 空干燥，即得干浸膏。将此干浸膏加5倍量水使混悬，用乙酸乙酯萃取4次，每次乙酸乙酯 的用量与样品体积相等，合并乙酸乙酯层，回收乙酸乙酯后，真空干燥，即得到含总木脂素 90 %的麻口皮子药总木脂素提取物。实施例4取麻口皮子药药材100kg，加90%的乙醇回流提取3次，每次1小时，第1次加 700kg90 %的乙醇，第2、3次分别加600kg90 %的乙醇，滤过，合并提取液，提取液回收乙醇 并浓缩成稠膏，加适量无水乙醇溶解，与同重量的大孔吸附树脂拌勻，加入10倍以上无水 乙醇量的水，搅拌，加于已处理过大孔吸附树脂柱上，先用30%的低浓度乙醇洗脱至无色， 将此30%乙醇洗脱液弃去，再用75%的乙醇洗脱至无色，收集此75%乙醇洗脱液，回收乙 醇，真空干燥，即得到含总木脂素60%的麻口皮子药总木脂素提取物。将此麻口皮子药总 木脂素提取物加5倍量水使混悬，用乙酸乙酯萃取4次，每次乙酸乙酯的用量与样品体积相 等，合并乙酸乙酯层，回收乙酸乙酯后，再加5倍量水使混悬，再用乙酸乙酯萃取3次，每次 乙酸乙酯的用量与样品体积相等，合并乙酸乙酯层，回收乙酸乙酯，冷冻干燥，即得到含总 木脂素100%的麻口皮子药总木脂素提取物。实施例5取麻口皮子药药材20kg，粉碎成细粉，过80目筛，放入二氧化碳超临界萃取罐中， 二氧化碳流量为12L/min，当温度达60°C、压力过30Mpa时开始计时，萃取6小时，从分离罐 分出得麻口皮子药粗提物，将此粗提物加适量无水乙醇溶解，加于已用水处理的MCI Gel树 脂柱上，先用30%的乙醇洗脱，将该低浓度乙醇洗脱液弃去不用，再用80%的乙醇洗脱，收 集洗脱液，回收乙醇，真空干燥，即得得到含总木脂素50%的麻口皮子药总木脂素提取物。实施例6取麻口皮子药药材20kg，粉碎成细粉，过100目筛，放入二氧化碳超临界萃取罐中，二氧化碳流量为15L/min，当温度达60°C、压力过30Mpa时开始计时，萃取8小时，从分 离罐分出得麻口皮子药粗提物，将此粗提物加适量无水乙醇溶解，加于已用水处理的MCI Gel树脂柱上，先用40%的乙醇洗脱，将该低浓度乙醇洗脱液弃去不用，再用90%的乙醇洗 脱，收集洗脱液，回收乙醇，真空干燥，即得得到含总木脂素65%的麻口皮子药总木脂素提 取物。实施例7取麻口皮子药药材100kg，加80%的乙醇回流提取2次，每次1小时，第1次加 700kg80%的乙醇，第2次加600kg80%的乙醇，滤过，合并提取液，提取液回收乙醇并浓缩 成稠膏，加适量水混悬，加石油醚脱脂后，再加醋酸乙酯提取6次，每次物料的6倍体积，减 压回收醋酸乙酯，真空干燥，即得到含总木脂素50%的麻口皮子药总木脂素提取物。实施例8取麻口皮子药药材100kg，加95%的乙醇回流提取2次，每次1. 5小时，第1次加 600kg95 %的乙醇，第2次加600kg95 %的乙醇，滤过，合并提取液，提取液回收乙醇并浓缩 成稠膏，加适量水混悬，加石油醚脱脂后，再加醋酸乙酯提取4次，每次物料的6倍体积，减 压回收醋酸乙酯，真空干燥，即得到含总木脂素65%的麻口皮子药总木脂素提取物。实施例9取所述的麻口皮子药总木脂素提取物300g，糊精700g，混合均勻，采用现有硬胶 囊剂制备工艺，即制得含麻口皮子药总木脂素提取物的硬胶囊剂型的药物。实施例10取所述的麻口皮子药总木脂素提取物3kg，植物油Ag，混合均勻，用明胶作囊壳 材料，采用现有软胶囊剂制备工艺，即制得含麻口皮子药总木脂素提取物的软胶囊剂型的 药物。实施例11取所述的麻口皮子药总木脂素提取物300g，聚乙二醇6_700g，混合均勻，采用现 有滴丸剂制备工艺，即制得含麻口皮子药总木脂素提取物的滴丸剂型的药物。实施例12取所述的麻口皮子药总木脂素提取物300g，可溶性淀粉500g，蔗糖200g，混合均 勻，制粒，过筛，干燥，即制得含麻口皮子药总木脂素提取物的颗粒剂型的药物。或将制得的 颗粒进一步压片，即制得含麻口皮子药总木脂素提取物的片剂的药物。实施例13取所述的麻口皮子药总木脂素提取物420g，羟丙甲纤维素60g，羧甲基淀粉钠8g， 微晶纤维素I0g，混合均勻，再加硬脂酸镁Ig作为润滑剂，压片，即制得含麻口皮子药总木 脂素提取物的缓释片剂型的药物。实施例14取所述的麻口皮子药总木脂素提取物300g，溶于10000ml注射用水中(加少许乙 醇使溶解)，采用粉针剂冷冻干燥制备工艺，即制得含麻口皮子药总木脂素提取物的粉针剂 型的药物。为考察本发明麻口皮子药总木脂素提取物的有效性和安全性，发明人分别以上述 部分实施例所述的提取物为试验药物，进行了药效学试验和毒理学试验考察，试验方法和
6结果等分别如下药效学试验试验一、抗炎试验动物ICR小鼠，清洁级，鼠龄8 9周，体重18 22g，由湖南中医药大学动物中 心提供；SD大鼠，清洁级，体重180 220g，由湖南中医药大学动物中心提供。药物麻口皮子药总木脂素提取物(含总木脂素30%的由实施例1制得、含总 木脂素60%的由实施例2制得、含总木脂素90%的由实施例3制得)，实验时用生理盐水 配制成溶液；地塞米松磷酸钠注射液，规格一支lg/ml，由西南药业股份有限公司出品， 批号68070013 ；二甲苯(分析纯)，规格500ml/瓶，成都市科龙化试剂工厂生产，批号 20091128 ；角叉菜胶，由Sigma公司生产，批号17H1148。1、对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响试验方法SD大鼠50只，按体重随机分成5组，每组10只，分别为①空白对照组 蒸馏水lml/100g体重灌胃；② ④麻口皮子药总木脂素提取物含总木脂素30%、含总木脂 素60%、含总木脂素90%三组分别灌胃200mg/kg ；⑤地塞米松组5mg/kg，腹腔注射，给 药体积为0. 5ml/100g体重。除地塞米松组试验当日腹腔注射给药外，其余各组每日灌胃给 药1次，连续7天。试验当日各组大鼠测定右后足正常足容积2次，取平均值作为致炎前足 容积，然后给药，给药30分钟后大鼠足趾部皮下注射角叉菜胶0. Iml致炎，在大鼠致炎 后30、60、180、360分钟测定足容积，计算足肿胀度。结果见表1。表1对角叉菜胶致大鼠足肿胀的影响(5切)
权利要求
1.一种麻口皮子药总木脂素提取物，其特征在于其中总木脂素含量在30%以上；而 且，该麻口皮子药总木脂素提取物是通过下述三种方法中任意一种从中药麻口皮子药中提 取制得方法I，包括如下步骤(1)制备麻口皮子药粗提物取麻口皮子药药材，加60% 95 %的乙醇进行提取，滤 过，得提取液，将此提取液浓缩，即得麻口皮子药粗提物；(2)将(1)步制得的麻口皮子药粗提物加适量水混悬，先用石油醚脱脂，再加醋酸乙酯 提取，减压回收醋酸乙酯，干燥，即得麻口皮子药总木脂素提取物；方法II，包括如下步骤(1)制备麻口皮子药粗提物取麻口皮子药药材，加60% 95 %的乙醇进行提取，滤 过，得提取液，将此提取液浓缩，即得麻口皮子药粗提物；(2)将(1)步制得的麻口皮子药粗提物加适量无水乙醇溶解，与同重量的大孔吸附树 脂拌勻，加入10倍以上无水乙醇量的水，搅拌，加于已处理过中低极性大孔吸附树脂柱上， 先用30%的低浓度乙醇洗脱，将该低浓度乙醇洗脱液弃去不用，再用40% 95%的乙醇洗 脱，收集洗脱液，回收乙醇，干燥，即得麻口皮子药总木脂素提取物；方法III，包括如下步骤(1)制备麻口皮子药粗提物取麻口皮子药药材，粉碎成细粉，放入二氧化碳超临界萃 取罐中，在一定条件下，萃取2 10小时，从分离罐分出得麻口皮子药粗提物；(2)将(1)步制得的麻口皮子药粗提物加适量无水乙醇溶解，加于已用水处理的MCI Gel树脂柱上，先用10% 40%的乙醇洗脱，将该低浓度乙醇洗脱液弃去不用，再用50% 95%的乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，干燥，即得麻口皮子药总木脂素提取物。
2.根据权利要求1所述的麻口皮子药总木脂素提取物，其特征在于所述的麻口皮子 药总木脂素提取物中总木脂素含量在60%以上。
3.根据权利要求1所述的麻口皮子药总木脂素提取物，其特征在于所述的麻口皮子 药总木脂素提取物中总木脂素含量在90%以上。
4.根据权利要求1所述的麻口皮子药总木脂素提取物，其特征在于制得该提取物的 方法中，精制得的麻口皮子药总木脂素提取物，用醋酸乙酯进一步纯化处理。
5.权利要求1-3中任一项所述的麻口皮子药总木脂素提取物的医药用途，其特征在 于将其用于制备治疗关节炎的药物。
6.根据权利要求5所述的麻口皮子药总木脂素提取物医药用途，其特征在于所述的 药物剂型是粉针、滴丸、片剂、胶囊剂、颗粒剂中任何一种药物剂型。
全文摘要
本发明公开了一种麻口皮子药总木脂素提取物，其特征在于其中总木脂素含量在30％以上；该麻口皮子药总木脂素提取物是从中药麻口皮子药中提取、精制而得。经药效学和毒理学试验证明，该麻口皮子药总木脂素提取物能显著显著改善大鼠胶原诱导性关节炎，同时具有较好的抗炎镇痛作用，且毒副作用小。本发明还公开了上述麻口皮子药总木脂素提取物的医药用途。
文档编号A61K36/758GK102091161SQ20111003081
公开日2011年6月15日 申请日期2011年1月28日 优先权日2011年1月28日
发明者周小江 申请人:周小江