专利名称：一种用于治疗高血压病的羚角降压方有效部位及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于治疗高血压病的羚角降压方有效部位及其制备方法。
背景技术：
高血压是最常见心血管病之一，全球患者超6亿，我国02年调查达I. 6亿，并快速增长，需要长期治疗。中医典籍中没有“高血压病”的记载，目前比较公认的是将其归入“眩晕”、“头痛”等范畴，高血压中医分型主要包括肝阳上亢型、阴虚阳亢型、痰湿壅盛型、阴阳两虚型。有研究表明，高血压属肝阳上亢证者占87%以上，肝阳上亢证常以面部烘热、急躁易怒、心悸失眠等肝阳亢盛之证侯，同时伴有腰膝酸软、头重脚轻、脉弦或弦细数等肝肾阴虚为一般证侯。羚角降压方为平息内风，平肝潜阳之方，其中羚羊角平息内风，清肝明目，为君药；黄芩清热燥湿，夏枯草清肝火，散郁结，槲寄生补益肝肾、强筋骨，四味合用相互协同达到平抑肝阳之效，现代研究表明其对高血压肝阳上亢证疗效确切。羚角降压方有效部位研究可为研制高效特色中药奠定坚实的科学基础，将促进高效特色抗高血压中药新药的研发。发明内容本发明的目的是进一步改进传统羚角降压方，制备一种可用于治疗高血压病的传统中药复方有效部位。本发明公开了一种用于治疗高血压病的羚角降压方有效部位的制备方法，其主要内容是羚羊角粉单味单煎或直接加入，其他三味药共煎；合并滤液浓缩，得浓缩液；用乙酸乙酯反复萃取；取乙酸乙酯层减压浓缩得乙酸乙酯部位。本发明公开了一种具有治疗高血压病的羚角降压方有效部位，本发明的研究人员在动物试验中发现，羚角降压方乙酸乙酯部位可降低SD大鼠灌服附子汤+麻黄碱+盐水制备的高血压肝阳上亢证模型大鼠的面部温度，改善躁狂症状及毛色，降低血压，则可改善高血压肝阳上亢证之“狂躁易怒”、“面部烘热”、“眩晕”，润泽毛色；还能降低血浆PRL、TXB2和ET水平，升高CGRP水平。表明乙酸乙酯部位可能通过作用于不同血管调节因子而降低血压和改善证侯，为羚角降压方的主要有效部位。本发明通过以下方案实现
具体实施例方式实施例I羚角降压方乙酸乙酯部位的制备称取羚羊角粉3. 34g、槲寄生226g、黄芩72g、夏枯草226g，羚羊角粉单味浸泡单煎，用IOOml水提取两次，每次2h，过滤得滤液；其他三味药共同浸泡，用5L水提取两次，每次lh，过滤得滤液；合并滤液浓缩得浓缩液500ml ;按I : I比例用乙酸乙酯萃取5次，合并乙酸乙酯层；取乙酸乙酯层减压浓缩，烘干得乙酸乙酯部位4. 112g。实施例2羚角降压方乙酸乙酯部位对高血压作用研究I实验材料1.1造模药温燥药为附子、肉桂、干姜按I : I : I比例制成的水提液，浓度为 lg/ml ;麻黄碱，纯度99% (解放军第八医院提供)，食盐(090605，浙江盐业集团公司)。以上各味药材经生药教研室陈孔荣副教授鉴定，附子(批号090702，四川)为毛茛科植物乌头Aconitum carmichaeli Debx.的子根加工品，干姜(批号030127,广西)为姜科植物Zingiber officinale Rose.的干燥根莖，肉桂(批号090606,浙江)为樟科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl.的干燥树皮。I. 2受试药羚角降压方乙酸乙酯部位根据实例I制备。I. 3实验动物健康SD大鼠，雄性，180-220g,70只，由浙江省实验动物中心提供，合格证号 SCX K (浙)2008-0033。1.4仪器CODA多通道无创伤大鼠尾动脉血压仪，美国Kent Scienfic公司；YLS-I多功能大鼠自主活动记录仪，山东省医学科学院设备供应维修站；YLS-13A大小鼠抓力测定仪，山东省医学科学院设备供应维修站；8877红外线非接触式额温量测器，北京东方海汇电子技术有限公司；LP123电子天平，常熟市衡器厂。2实验方法2. I造模与给药筛选出收缩压120mmHg以下的SD大鼠30只，随机分成3组正常对照组、模型对照组、羚角降压方乙酸乙酯部位(0.014g/kg)组，每组10只。造模第I周，每天灌服浓度为lg/ml的温燥药(含麻黄碱3. 25mg/ml);第2周至4周，每天灌服温燥药(含麻黄碱5.00mg/ml)，灌胃容积均为lml/100g，并自由饮用1%盐水。同时，受试药组灌服对应药液，正常与模型对照组灌服蒸馏水，灌胃容积为lml/100g，持续4周。2.2指标测定于给药后14d、28d观察大鼠一般体征(性情变化，以分级统计，I级为捉持颈部时尖叫、惊跳，II为捉持颈部时咬人，III级提尾时尖叫、惊跳甚至咬人或同笼频繁打斗)。于给药第7d、14d、21d、28d时测定自主活动(将大鼠置于自主活动仪预适应IOmin后,记录实验动物在IOmin内活动次数。每次测试前将反应箱进行清洗擦拭干,消除前次大鼠留下的气味)、抓力、面部温度(红外测温计测试孔紧贴大鼠嘴角和耳朵之间的脸颊部测量。测三次，取均值)、血压。末次给药后，禁食IOh后采血，采用放免法测定肾素(PRL)、血管紧张素II (AngII)、醛固酮(ALD)、降钙素相关基因肽(cGRP)、内皮素(ET)、血栓素B2 (TXB2)、6_酮-前列腺素Fla^-k-PGFla)由北京华英生物技术研究中心进行测定。3统计分析计量资料数据以f ±s表示，组间比较采用t-test检验，计数资料数据采用X2检验。4实验结果4. I 一般体征一 “狂躁易怒”、“毛发干枯”正常对照组大鼠皮毛干爽光滑，活泼、易动、精神状态良好，模型对照组大鼠毛发干枯、无光泽，尖叫、易怒、不易抓取、同笼打斗、撕咬(P<0.01);与模型对照组相比，羚角降压方乙酸乙酯部位可润泽模型大鼠毛色(P< 0.01)，改善躁狂症状(P<0. 05)，见表I。表I大鼠一般体征的观察a 土s, n=10)Tablel Observation on rats’normal symptoms (jj 士 s, n=10)
给药14d给药28d 一
组别——毛色T f情^——毛色级级级合计干枯级级级合计干枯
正常对照组 2~00~2 0 I 00~I 0 模型对照组 I 5 3 20aa 5aa I 4 3 18a 7aa 乙酸乙酯部位 3 5 I 16 5 6 I I 11* 2**
注1级记I分，II级记2分，III级记3分，x、y、z分别为I、II、III级动物个数，合计=x+2y+3z ；与正常对照组相比AP < 0. 05，aaP < 0. 01 ;与模型对照组相比*P < 0. 05，**P
<0. 01，下同。4. 2自主活动一 “躁动不安”与正常对照组相比，模型对照 组大鼠自主活动次数明显增多(P < 0. 01);与模型对照组相比，羚角降压方乙酸乙酯部位对高血压肝阳上亢证之“躁动不安”没有明显作用，见表2。表2对高血压肝阳上允证大鼠自主活动的影响(无；ts, n=10)Table 2 Effect on locomotor activity of ganyangshangkangrats (x 士 s，n=10)
剂量/ 自主活动 關__7d_14d_21d_28d
正常对照组二 148.5 土 51.0123.5 土47.5 96.9+45.4 91.6+29.9
模型对照组-- 206.0±23.3aa 194.5 ±27.2aa 117.6±25.0 110.3 士 33.3
乙酸乙酯部位 0.014 214.0±38.9206.0±37.3 111.4 土 59.0 92.7±42.84.3抓力一 “腰膝酸软”由表3可知，与正常对照组相比，造模第14d模型对照组大鼠抓力增大(P<0. 05)，第21d大鼠抓力明显减小，说明造模前期大鼠因躁狂而抓力增大，但后期大鼠因阴虚而“腰膝酸软”；与模型对照组相比，羚角降压方乙酸乙酯部位对高血压肝阳上亢证后期之“腰膝酸软”无明显影响，见表3。表3对高血压肝阳上亢证大鼠抓力的影响a ±s, n=10)Table 3 Effect on grip strength of ganyangshangkang rats(x 士s, n=10)
组别_抓力(单位g)_
__7d_14d_21d_28d
正常对照组~ 1561.1 ±224.5~1539.7±213.31688.8 土 174.0 1566.4 ±146.5
模型对照组-- 1602.6±196.4 1739.3 土 166.0a 1493.4 土 1616a 1452.4± 108.1a
乙酸乙酯部位 0.014 1685.3±186_0 1782_4±201.0 1611.6±289.6 1270.8±281.04. 4面部温度一 “面部烘热”由表4可知，与正常对照组相比，模型对照组面部温度明显升高(P < 0. 05);与模型对照组相比，羚角降压方乙酸乙酯部位可持续降低模型大鼠面温(P < 0. 05)，能改善大鼠高血压肝阳上亢之“面部烘热”，见表4。表4对高血压肝阳上亢证大鼠面部温度的影响(X 土s，n=10)Table 4 Effect on facial temperature of ganyangshangkangrats (x ± s，n=10)
权利要求
1.一种用于治疗高血压病的羚角降压方有效部位及其制备方法，其制备方法包括以下步骤 (1)称取羚角降压方中槲寄生、黄芩及夏枯草三味药材，用6 15倍体积水提取两次，每次I 2h，合并滤液，羚羊角粉单味单煎或直接加入； (2)合并滤液，减压浓缩得浓缩液； (3)浓缩液用乙酸乙酯按I: I比例萃取3 8次，合并乙酸乙酯层； (4)取乙酸乙酯层，减压浓缩，烘干得乙酸乙酯部位。
2.根据权利要求I所述的羚角降压方乙酸乙酯部位在治疗高血压肝阳上亢证药物中的应用。
3.根据权利要求I所述的具有治疗高血压肝阳上亢证作用的羚角降压方乙酸乙酯部位的制备方法，其特征在于所用蒸馏水的体积为6 15倍。
4.根据权利要求I所述的具有治疗高血压肝阳上亢证作用的羚角降压方乙酸乙酯部位的制备方法，其特征在于提取时间每次为I 2h。
5.根据权利要求I所述的具有治疗高血压肝阳上亢证作用的羚角降压方乙酸乙酯部位的制备方法，其特征在于羚羊角粉单味单煎或直接加入。
6.根据权利要求I所述的具有治疗高血压肝阳上亢证作用的羚角降压方乙酸乙酯部位的制备方法，其特征在于所用部位为乙酸乙酯部位。
7.根据权利要求I所述的具有治疗高血压肝阳上亢证作用的羚角降压方乙酸乙酯部位的制备方法，其特征在于采用乙酸乙酯萃取的次数为3 8次。
8.根据权利要求2所述的应用，其特征在于所述羚角降压方乙酸乙酯部位制成胶囊齐U、或颗粒剂、或片剂或口服液。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗高血压病的羚角降压方有效部位，本发明还涉及该种治疗高血压病的羚角降压方有效部位的制备方法。研究人员发现，羚角降压方乙酸乙酯部位可能通过作用于不同血管调节因子而降低高血压模型大鼠血压及改善症侯。
文档编号A61K36/539GK102641332SQ201110038658
公开日2012年8月22日 申请日期2011年2月16日 优先权日2011年2月16日
发明者吕圭源, 陈宁, 陈素红, 颜美秋 申请人:温州医学院