专利名称：一种治疗急性牙周炎的口腔中药制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有来源于植物、动物或矿物组份的医用配制品，特别涉及一种治疗 急性牙周炎的口腔中药制剂。
背景技术：
牙周炎是牙齿支持组织发生的炎症，包括牙齿、牙周膜、牙槽骨和与牙周膜密切联 系的牙骨质发生的炎性病变。其临床特点是病程长进程缓慢，在疾病发展过程中呈周期性 发作，分活动期和静止期，如不治疗，活动期的静止期就交替出现，逐渐破坏牙齿支持组织， 晚期形成深的牙周袋，使牙龈退缩、牙齿松动、咬合力下降。临床上对急性牙周炎的治疗一 般为局部龈上洁治，龈下刮治配合服用消炎药，但常常效果不佳，很多患者经几次发炎肿痛 服药还不能缓解时，常要求拔除患牙。牙周炎一般同时侵犯门腔内多个牙，且有一定的对称性。各部位的牙齿患病机 会和进展速度也不一致。磨牙和下前牙以及邻面因为菌斑牙石易堆积，较易发病，且病情 较重。因此，牙周炎具有牙位特异性和位点特异性。根据附着丧失和骨吸收波及的范围 (患牙数)可将慢性牙周炎分为局限型和广泛型。全口牙中有附着丧失和骨吸收的位点数 ^ 30%，为局限型；若> 30%的位点受累，则为广泛型。根据牙周袋深度、结缔组织附着丧 失和骨吸收的程度可将慢性牙周炎分为轻、中、重度。以附着丧失为重点。轻度牙龈有炎症 和探诊出血，牙周袋< 4mm，附着丧失1 2mm，X线片显示牙槽骨吸收不超过根长的1/3.可 有或无口臭。中度牙周袋< 6mm，附着丧失3 4mm，X线片显示牙槽骨水平型或角型吸收 超过根长的1/3，但不超过根长的1/2.牙齿可能有轻度松动，多根牙的根分叉区可能有轻 度病变，牙龈有炎症和探诊出血，也可有脓。重度牙周袋>6mm，附着丧失> 5mm，X线片显 示牙槽骨吸收超过根长的1/2甚至根尖2/3，多根牙有根分叉病变，牙多有松动。炎症较明 显或可发生牙周脓肿。慢性牙周炎患者除有上述主要特征(牙周袋形成、牙龈炎症、牙周附 着丧失、牙槽骨吸收)外，晚期常可出现其他伴发病变和症状，如牙齿移位；由于牙松动、 移位和龈乳头退缩，造成食物嵌塞；由于牙周支持组织减少，造成继发性创伤；牙龈退缩使 牙根暴露，对温度刺激敏感，甚至发生根面龋齿；深牙周袋内脓液引流不畅时，或身体抵抗 力降低时，可发生急性牙周脓肿；深牙周袋接近根尖时，可引起逆行性牙髓炎；牙周袋溢脓 和牙间隙内食物嵌塞，可引起口臭。牙龈腐烂、萎缩、牙齿松动、牙龈发红、牙根发黑、牙疼、口臭等症状都是由牙周炎 引起的，目前治疗这些病情的药物只能起到消炎消肿、缓解疼痛的作用，并不能从根本上治 愈，要想彻底治疗必须切断神经，再或者把牙齿拔掉来缓解疼痛，如果牙齿发黑就用洗牙机 清洗牙齿，以上治疗方法只不过是缓解一下病痛，往往没有多长时间，这些病情就重新复发。在临床中对于牙周炎急性发作常常给予局部洁治，并口服消炎药等治疗，但实际 工作中常未收到较好效果。临床上机械方法去除菌斑、牙石，疗效差，治疗很棘手，多数人不 能接受较长时间服用西药。化学制剂的慢性毒副反应，常使患者半途而废，因而疗效较差。
4临床迫切需要泻火清热、止痛消炎、清热凉血、消肿止痛之功效的方剂。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于，提供一种快速止痛、对牙科手术病人可起辅助 治疗的作用，清热解毒，消肿止痛，化腐生肌，收敛止血，对于急性牙周炎有很好的治疗效果 的中药制剂。临床上机械方法去除菌斑、牙结石，治疗很棘手，多数人不能接受较长时间服 用消炎药。化学制剂的慢性毒副反应，常使患者半途而废，因而疗效较差。因此，充分发挥 西药起效迅速、中药作用持久的优势。本发明运用不同中药特性，研究出一种能清热解毒， 消肿止痛，化腐生肌，收敛止血，对于急性牙周炎有很好的治疗效果的中药制剂。为解决上述技术问题，本发明提供了一种治疗急性牙周炎的口腔中药制剂，所述 制剂中各种原料药的重量份数比为白芍10 20份，青黛10 20份，丹参10 20份， 骨碎补10 20份，三七10 20份，白芷10 20份，吴茱萸10 20份，生地黄10 20 份，金银花10 20份，蒲公英10 20份，黄芩10 20份，大黄10 20份，冰片10 20 份，连翘10 20份，鱼腥草10 20份，儿茶10 20份。所述治疗急性牙周炎的口腔中药制剂，所述制剂中各种原料药的重量份数比还可 以为白芍10 20份，青黛10 20份，丹参10 20份，骨碎补10 20份，三七10 20份，白芷10 20份，吴茱萸10 20份，生地黄10 15份，金银花10 15份，蒲公英 10 15份，黄芩10 15份，大黄10 15份，冰片10 5份，连翘10 15份，鱼腥草 10 15份，儿茶10 15份。所述治疗急性牙周炎的口腔中药制剂，所述制剂中各种原料药的重量份数比也可 以为白芍10 15份，青黛10 15份，丹参10 15份，骨碎补10 15份，三七10 15份，白芷10 15份，吴茱萸10 15份，生地黄10 20份，金银花10 20份，蒲公英 10 20份，黄芩10 20份，大黄10 20份，冰片10 20份，连翘10 20份，鱼腥草 10 20份，儿茶10 20份。为解决上述技术问题，本发明提供一种治疗急性牙周炎的口腔中药制剂的制备方 法，其特征在于，所述制剂的剂型为擦剂，其制备方法包括以下步骤a.将冰片用水蒸气蒸馏法提取，得结晶物；b.所述原料药除冰片粉碎过筛；c.将剩余的原料药煎煮浓缩，烘干；d.将上述得到的药粉混合，加0. 1 % 0. 5%的氟化钠溶液制成擦剂。所述步骤b中，可以先将所述原料药除冰片粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过120目 筛，使能通过120目筛的细粉量在达到30%，收集通过120目筛的细粉备用。所述步骤c中，再将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次 加8-10倍量水煎煮1-2小时，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤 液；加热浓缩至糊状，放入烘箱80°C烘干后冷却，研磨成细粉备用。为解决上述技术问题，本发明再提供一种治疗急性牙周炎的口腔中药制剂的制备 方法所述制剂的剂型为口含剂的制备方法包括a.取除冰片外的各原料药材，拣选，用水洗涤，干燥，制成净药材备用；b.取除冰片外的各味净药材加水煎煮三次，减压浓缩；
c.将冰片用水蒸气蒸馏法提取，得结晶物d.将冰片结晶物放入浓缩液里，杀菌消毒成药。所述步骤b中，可以取除冰片外各味净药材加水煎煮三次，每一次6 10倍量水， 浸泡，煎煮，滤过，第二次加3 7倍量水，煎煮，滤过，第三次加2 6倍量水，煎煮，滤过，废 弃药渣，合并滤液，减压蒸发浓缩至相对密度为60 70°C时1. 10 1. 15的浸膏，加入95% 乙醇使含醇量为70%，静置M小时，取上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为60 70°C时 1. 15 1. 18浓缩液；9、根据权利要求7所述治疗治疗急性牙周炎的口腔中药制剂，其特征在于，所述 制备过程中，步骤d中步骤d中浓缩液用CO 60灭菌，辐照剂量8k，然后真空冷冻密封即得。10、一种如权利要求1 9中任一项所述治疗急性牙周炎的口腔中药制剂，其特征 在于，所述剂型包括但不仅限于口含液、口含片、喷雾剂、散剂、漱口液、滴剂、泡腾片或搽 剂；口腔制剂的使用方法为可直接将本发明散剂放入牙膏中使用，也可将散剂冲水后含 在口中；擦剂直接涂抹牙龈处，每天3-5次，连续涂擦7天为一个疗程；经口含液含漱三日， 一日漱四次，每次10ml-20ml，含漱3分钟吐去。本发明最大的特点是快速止痛、能对牙科手术病人可起辅助治疗的作用，并且清 热解毒，消肿止痛，化腐生肌，收敛止血，对于牙周炎有很好的治疗效果的中药制剂。临床上 机械方法去除菌斑、牙石，发病率高，疗程长，疗效差，后果严重。治疗很棘手，多数人不能接 受较长时间服用西药。化学制剂的慢性毒副反应，常使患者半途而废，因而疗效较差。因此， 充分发挥西药起效迅速、中药作用持久的优势。本发明运用不同中药特性，研究出一种能清 热解毒，消肿止痛，化腐生肌，收敛止血，对于急性牙周炎有很好的治疗效果的中药制剂。
具体实施例方式祖国医学认为牙周炎是一种常见的口腔病症，多由火热之邪上犯牙床，或气血脏 腑亏虚，不能濡养龈肉所致，治疗上多采用泻火清热、止痛消炎的方剂。祖国医学认为“齿 为骨之余”，肾主骨，失齿脱落者，多由肾气虚弱，气血不能荣润，骨失所养，所以牙齿动摇松 动；若经脉虚弱，风热所袭，则致肿痒，甚至与龈间津液相搏，化为脓汁或出血，其病因与肾、 胃有关，病机为肾亏虚，气滞血瘀，因而选用滋阴补肾、活血行气、清热凉血药物。中医认为牙周炎的病机主要是胃腑积热，阳明火炽，湿热熏蒸于上而形成牙宣；肾 元虚损，肾主骨，齿为骨之余，肾精亏损，不能上达，齿失濡养，引起牙齿松动，牙龈萎缩；气 血亏虚，齿龈失养，病邪入侵，客于齿间而导致牙龈出血、萎缩、牙根显露、松动。所以中医辨 证对其病因的认识归纳为口腔不洁、胃肠积热、气血虚弱和肾气亏损，很早就认识了肾虚能 引起牙周炎《诸病源候论》中说“齿者肾之所终，髓之所养”；清代张景岳在《景岳全书》中 认为“肾衰则齿堕，精同则齿坚”；清代武之望称“下抵齿痛，多属手足阳明二经，胃热火旺之 故”。治疗本病应以清热解毒、养阴生津为主，佐以活血化瘀。白芷既能清热凉血，又能 滋养阴液，标本兼顾；根据现代中医药理学研究，黄芩清热燥湿，泻火解毒，其有效成分黄芩 苷具有抗菌、抗变态反应等药理作用，并能显著地改善和促进牙龈成纤维细胞增殖；金银花 清热解毒，具有轻宣疏散之效，其有效成分绿原酸对多种牙周致病菌均有一定的抑制作用， 对牙周和牙龈的炎性渗出有较强的抑制作用；鱼腥草、儿茶清热解毒、排脓消痈，主含癸酰乙醛、丹桂醛等，可以消肿止痛、止血、抗菌，改善局部血液循环，减少炎性渗出；三七疏散风 热、清利头目，其主要成分为左旋薄荷醇和薄荷酮等，有消炎、防腐及促进分泌等作用；丹参 活血化瘀，其主要成分是丹参酮，可促进组织修复和再生，改善微循环障碍和血液流变；蒲 公英的主要成分是丁香酚，有防腐、镇痛的安抚作用。骨碎补，益肾气，降浮火，强筋骨，疗齿 病，《本草纲求真》“功专入肾补骨，用以牙痛，牙齿浮动，肾虚耳鸣”为治疗牙痛之要药；以 上几味中药共同作用，可以有效杀灭牙周致病菌，消除局部炎症，缓解症状。冰片芳香开窍， 止痛散瘀。白芍入肝、脾经，养血柔肝，缓中止痛，敛阴收汗。治胸腹胁肋疼痛，泻痢腹痛，自 汗盗汗，阴虚发热，月经不调，崩漏，带下，妇人血闭不通，消瘀血，能蚀脓，益女子血。《日华 子本草》治风、补劳，主女人一切病，并产前后诸疾，通月水，退热，除烦，益气，天行热疾，瘟 瘴，惊狂，妇人血运，及肠风，泻血，痔瘘。发背，疮疥，头痛，明目，目赤努肉。赤色者多补气， 白者治血。黄芩有清热燥湿，凉血安胎，解毒功效。主治温热病、上呼吸道感染、肺热咳嗽、湿 热黄胆、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎动不安、高血压、痈肿疖疮等症。黄芩的临床应用抗菌比 黄连还好，而且不产生抗药性。我们借助广谱抗菌作用强的特点，用在真菌培养杂菌感染特 厉害，用黄芩提取液效果很好。《本草经疏》黄芩，其性清肃，所以除邪味苦所以燥湿；阴寒 所以胜热，故主诸热。诸热者，邪热与遍热也，黄疸、肠僻、泄痢，皆湿热胜之病也，析其本，则 诸病自瘳矣。苦寒能除湿热，所以小肠利而水自逐，源清则流洁也。血闭者，实热在血分，即 热人血室，令人经闭不通，湿热解，则荣气清而自行也。恶疮疽蚀者，血热则留结，而为痈肿 渍烂也火疡者，火气伤血也，凉血除热，则自愈也。黄芩有抗变态反应及抗炎作用黄芩所 含黄芩甙与黄芩素能明显抑制致敏豚鼠离体小肠与离体气管对抗原所产生的过敏性收缩 反应，对豚鼠与小鼠的被动全身性变态反应以及豚鼠被动性皮肤变态反应，黄芩甙与黄芩 素亦有抑制作用。黄芩有解热作用，多数试验证明，黄芩的有效成份黄芩甙元有解热作用。 黄芩有解毒作用，黄芩甙有明显的解毒作用，这可能是由于在葡萄糖醛酸甙酶的作用 下，黄芩甙分解出葡萄糖醛酸，并与多种毒物结合所致。黄芩甙10毫克能提高士的宁的LD 50达2. 5倍，并且使四氯化碳中毒小鼠的肝糖原含量增多。丹参苦，微寒。归心、肝经。祛瘀止痛，活血通经，清心除烦。用于月经不调，经闭 痛经，症瘕积聚，胸腹刺痛，热痹疼痛，疮疡肿痛，心烦不眠。用于胸肋胁痛，风湿痹痛，症瘕 结块，疮疡肿痛，跌仆伤痛，月经不调，经闭痛经，产后瘀痛等。治疗胸肋疼痛、症瘕结块，以 及月经不调、经闭经痛具有良效。.《纲目》载丹参，按《妇人明理论》云，四物汤治妇人病， 不问产前产后，经水多少，皆可通用，惟一味丹参散，主治与之相同。盖丹参能破宿血，补新 血，安生胎，落死胎，止崩中滞下，调经脉。丹参主要成分丹参酮有扩张血管、改善循环、解除 血管内凝血等作用，具有活血化痕之功效，并能促进肝脏血液循环。青黛性热，温中，止痛，理气，燥湿，治呕逆吞酸，厥阴头痛，脏寒吐泻，脘腹胀痛，经 行腹痛，五更泄泻，高血压症，脚气，疝气，口疮溃疡，齿痛，真菌性皮肤病。味辛、苦，散寒止 痛，入肝、脾、胃、大肠、肾经。外用具有比较明显的止痛与治疗效果。《雷公炮制药性解》温 中，止痛，理气，燥湿。《本经》载主温中下气，止痛，咳逆寒热，除湿血痹，逐风邪，开腠理，是 外用消肿的良药。骨碎补苦，温。归肾、肝经。补肾强骨，续伤止痛。用于肾虚腰痛，耳鸣耳聋，牙齿松动，跌扑闪挫，筋骨折伤；外治斑秃，白癜风。补肾，活血，止血。治肾虚久泻及腰痛，风湿 痹痛，齿痛，耳鸣，跌打闪挫、骨伤，阑尾炎，斑秃，鸡眼。《药性论》“主骨中毒气，风血疼痛， 五劳六极，手不收，上热下冷。“《本草正》“疗骨中邪毒，风热疼痛，或外感风湿，以致两 足痿弱疼痛。三七性甘味微苦，性温，归肝、胃经以根、根状茎入药。是名贵中药材，生用可止血 化瘀、消肿止痛，具有良好的止血功效、显著的造血功能；能加强和改善冠脉微循环，三七入 药历史悠久，作用奇特被历代医家视为药中之宝，故有“金不换”之说法。三七“味微甘而苦， 颇似人参之味。”“凡杖扑伤损，瘀血淋漓者，随即嚼烂罨之即止，青肿者即消散。若受杖时， 先服一、二钱，则血不冲心，杖后尤宜服之，产后服亦良。大抵此药气温，味甘微苦，及阳明、 厥阴血分之药，故能治一切血病”。《本草求真》记载“三七，世人仅知功能止血止痛。殊不 知痛因血瘀而疼作，血因敷散而血止。三七气味苦温，能于血分化其血瘀。”金银花清热散毒，《本草纲目》载“金银花，善于化毒，故治痈疽、肿毒、疮
癣......”。自古以来，金银花常用于清热解毒，治疗温病发热，热毒血痢，痈疡等症。现代
药理研究表明，金银花具有抑菌、抗病毒、抗炎、解热、调节免疫等作用中医认为，金银花性 寒、味甘、气平，具有清热解毒之功效，可以治疗热毒肿疡、痈疽疔疮等症。且兼有宣散作用。 金银花清热解毒作用颇强，在外科中为常用之品。蒲公英是一味常用的中药，其药用价值早已载入各种医书。它全草入药，含蒲公英 甾醇、蒲公英赛醇、蒲公英苦素、咖啡酸、胆碱、菊糖等成分。性平味甘微苦。可清热解毒，消 肿散结。《本草纲目》记载“解食毒，散滞气，清热毒，化食毒，消恶肿、结核、疔肿。”。蒲公 英昧甘平，其性无毒。当是入肝入胃，解热凉血之要药。冰片用于目赤肿痛，喉痹口疮。冰片苦寒，有清热止痛、消肿之功，为五官科常用 药。治疗咽喉肿痛、口舌生疮，常与硼砂、朱砂、玄明粉共研细末，吹敷患处，如冰硼散。治疗 风热喉痹，用于疮疡肿痛，溃后不敛。本品亦有清热解毒、防腐生肌作用。是外用治疗口腔 溃疡的良药佳品。白芷性温，味辛功能主治祛风湿，活血排脓，生肌止痛。用于头痛、牙痛、鼻渊、肠风 痔漏、赤白带下、痈疽疮疡、皮肤瘙痒。解热镇痛作用用蛋白胨皮下注射于大白兔背部造成 的高热动物模型，Ig白芷或杭白芷煎剂15g/kg，有明显的解热作用。小鼠灌胃白芷或杭白 芷煎剂8g/kg，对腹腔注射醋酸(0. Ι/kg)所致的小鼠扭体次数明显减少，作用与氨基比 林8mg/kg类似，P < 0. 001。小白鼠热板法试验，给药前痛阈在30分钟以内者，灌胃给于白 芷或杭白芷8g/kg，给药后60分钟，白芷及抗白芷对痛阈值明显提高，与生理盐水组比较P < 0. 001和0. 01。《药性论》治心腹血刺痛，除风邪，主女人血崩及呕逆，明目、止泪出，疗妇 人浙血、腰腹痛；能蚀脓。儿茶选自《古今医方集成》之传统的内服外用均可的七厘散，其味苦、涩，性凉，具 有清热化痰、活血疗伤、生肌止痛、收湿敛疮的功效。临床用于外伤瘀肿、疮痈、湿疮、牙疳 等，本制剂主要取其清热收湿、活血止痛、生肌敛疮之功效。现代药理研究发现儿茶含有儿 茶鞣酸、儿茶素、表儿茶素、儿茶红、槲皮素、树胶等。儿茶水浸剂溶液还有抗病毒、杀真菌、 抗癌及预防胃溃疡的作用。儿茶煎剂对金黄色葡萄球菌、变形杆菌、福氏痢疾杆菌及伤寒杆 菌均有抑制作用，对于常见致病性皮肤真菌也有抑制作用。儿茶苦、涩，微寒。归肺经。功 能收湿生肌敛疮。多用于溃疡不敛，湿疹，口疮的治疗。
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生地黄味甘、苦，性寒.入心、肝、肾经，具有清热生津滋阴养血之功效。《本经》载 “味甘；寒。”《别录注》“苦，无毒。”入心、肝、脾、肺四经，是一味滋阴养血活血之良药。大黄中药大黄具有攻积滞、清湿热、泻火、凉血、祛瘀、解毒等功效。主治实热便 秘；热结胸痞；湿热泻痢；黄疸；淋病；水肿腹满；小便不利；目赤；咽喉肿痛；口舌生疮；胃 热呕吐；吐血；咯血；衄血；便血；尿血；蓄血；经闭；产后瘀滞腹痛；症瘕积聚；跌打损伤； 热毒痈疡；丹毒；烫伤。《本草新编》大黄性甚速，走而不守，善荡涤积滞，调中化食，通利水 谷，推陈致新，导瘀血，滚痰涎，破症结，散坚聚，止疼痛，败痈疽热毒，消肿胀，俱各如神。鱼腥草辛，微寒。归肺经，入药，中医认为其味辛、性寒凉，能清热解毒、排痛消肿疗 疮、利尿除湿、健胃消食，用治实热、热毒、湿邪、疾热为患的肺痈、疮疡肿毒、痔疮便血、脾胃 积热等，单用或配伍复方，内服外用或民间多种食疗方法的使用均疗效确切。药理研究，鱼 腥草主含挥发油，癸酰乙醛鱼腥草素等多种成份，对各种致病杆菌、球菌、流感病毒、钩端螺 旋体等有抑制抗菌作用，并能提高人体免疫调节功能。连翘苦，微寒。归肺、心、小肠经。功能是清热解毒，消肿散结。用于痈疽，瘰疬，乳 痈，丹毒，风热感冒，温病初起，温热入营，高热烦渴，神昏发斑，热淋尿闭。连翘药用部分主 要是果实。它的果壳，即“芩翘解毒丸”中的“翘”。含有连翘酚、香豆精、齐墩果酸、皂甙、维 生素P等。具有清热、解毒、散结排脓等功效。主治温热、疮疡、瘰疬、丹毒、班疹、流感，用果 实水煎服，或加入方剂中。常用于风热感冒。性味功能中药味苦，性微寒。清热解毒，散结 消肿。蒙药味苦，性凉。清“协日”，止泻。主治中药治热病初起，风热感冒，发热，心烦，咽 喉肿痛，斑疹，丹毒，瘰疬，痈疮肿毒，急性肾炎，热淋。蒙药治黄疸，肠刺痛，“协日”病，肠热。 神农本草经》主寒热，鼠痿，瘰疬，痈肿，恶疮，瘿瘤，结热，蛊毒。吴茱萸性热，味辛、苦，散寒止痛，入肝、脾、胃、大肠、肾经。外用具有比较明显的止 痛与治疗效果。《雷公炮制药性解》温中，止痛，理气，燥湿。是治疗口腔科外用的良药。本发明擦剂的制备过程将冰片IOOOg用水蒸气蒸馏法提取，得结晶物；再将将所 述原料药白芍lOOOg，青黨lOOOg，丹参1000g，骨碎补lOOOg，三七IOOOg,白芷1000g，吴茱 萸lOOOg，生地黄lOOOg，金银花lOOOg，蒲公英lOOOg，黄芩lOOOg，大黄lOOOg，连翘IOOOg, 鱼腥草lOOOg，儿茶IOOOg粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过120目筛，使能通过120目筛的细 粉量在达到30%，收集通过120目筛的细粉备用，再将不能通过120目筛的粗粉投入多功 能提取罐提取两次，第一次加8-10倍量水煎煮1-2小时，第二次加4-8倍量水煎煮1-2小 时，合并两次煎液，过滤得滤液；加热浓缩至糊状，放入烘箱80°C烘干后冷却，研磨成细粉 备用。将上述得到的三种药粉混合，加0. 0. 5%的氟化钠溶液制成擦剂。本发明口含剂的制作过程为取各原料药材，白芍lOOOg，青黛lOOOg，丹参lOOOg， 骨碎补lOOOg，三七IOOOg,白芷1000g，吴茱萸lOOOg，生地黄lOOOg，金银花lOOOg，蒲公英 IOOOg,黄芩IOOOg,大黄IOOOg,连翘IOOOg,鱼腥草IOOOg,儿茶IOOOg拣选，用水洗涤，干 燥，制成净药材备用；取各味净药材加水煎煮三次，每一次6 10倍量水，浸泡，煎煮，滤过， 第二次加3 7倍量水，煎煮，滤过，第三次加2 6倍量水，煎煮，滤过，废弃药渣，合并滤 液，减压蒸发浓缩至相对密度为60 70°C时1. 10 1. 15的浸膏，加入95%乙醇使含醇量 为70%，静置M小时，取上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为60 70°C时1. 15 1. 18 浓缩液；再将冰片IOOOg用水蒸气蒸馏法提取，得结晶物；放入浓缩液中，将浓缩液用CO 60 灭菌，辐照剂量池，然后真空冷冻密封即得。
本发明散剂制备过程取白芍1500g，青黛1500g，丹参1500g，骨碎补1500g，三七 1500g,白芷1500g，吴茱萸1500g，生地黄1500g，金银花1500g，蒲公英1500g，黄芩1500g, 大黄1500g，连翘1500g，鱼腥草1500g，儿茶1500g粉碎成粗粉，再进一步粉碎，过120目筛， 使能通过120目筛的细粉量在达到30%，收集通过120目筛的细粉得细粉a;再将不能通过 120目筛的粗粉投入多功能提取罐提取两次，第一次加8-10倍量水煎煮1-2小时，第二次加 4-8倍量水煎煮1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液；加热浓缩至糊状，放入烘箱80°C烘干 后冷却，研磨成细粉b，将a与b混合后再加入粉碎后的冰片1500g成散剂。本发明喷雾剂的制备方法包括将所述原料药白芍1500g，青黛1500g，丹参 1500g，骨碎补1500g，三七1500g,白芷1500g，吴茱萸1500g，生地黄1500g，金银花1500g, 蒲公英1500g,黄芩1500g,大黄1500g,连翘1500g,鱼腥草1500g,儿茶1500g加5-7倍量的 水浸泡30分钟至45分钟，加热煮30 40分钟，过滤，滤液备用；滤渣加5-7倍量的水第二 次加热，煮沸30 40分钟，过滤，滤液备用；滤渣再加5-10倍量的水，第三次加热煮沸40 50分钟，过滤；合并三次的煎煮液，浓缩至相对密度为1. 08的浓缩液；再将冰片1500g用水 蒸气蒸馏法提取，得结晶物；放入浓缩液中过滤、静置M小时后与10倍量的乙醇混和浸泡 10天，装入医用喷雾器中。药理学毒性试验急性毒性实验资料一、试验材料动物昆明种小鼠，体重21_24g，雌雄各半，山东大学生物试验室育种。药物本发 明散剂剂，含0. 365g生药/10g。二、方法1、LD50计算采用改良寇氏法，将小鼠随机分成5组，每组10只，雌雄各半，将散 剂加蒸馏水溶解，配成最大浓度，按小鼠最大允许容量给药，所给剂量按生药量依次为18， 14. 4,11. 5,9. 2,7. 4(g. kg_l)，在动物禁食(不禁水)18小时后，一日内分两次给药(间隔 半小时)，每次0. 5ml，观察动物死亡情况。2、最大耐受剂量测定(MTD值)取小鼠20只，雌雄各10只。将散剂加蒸馏水溶解， 配成最高浓度，按动物的最大耐受量，以注射灌喂器能抽动为准。在动物禁食(不禁水)18 小时后，一日内分两次给药(间隔半小时)，每次0. 5ml (每ml含生药0. 36g)，总药量为18g 生药/kg. d，相当临床成人50Kg体重用量的300倍。给药后连续观察7天。三、试验结果在LD50计算中当用最大允许浓度和最大允许容量给予小鼠时(18g/Kg. d)，未见 小鼠死亡，即未测出LD50，只可求最大耐受剂量，在7天观察期中，动物其食欲、活动、毛色、 精神状态等皆正常，发育正常，未见有死亡。即选用相当于临床剂量的300倍药量，并无不 良反应发生，表明急性毒性极小，MTD > 18g/Kg. d。长期毒性实验资料1、实验方法将豚鼠随机份成4组，每组15只。在豚鼠背部脊柱两侧将脱毛剂均勻涂上，使其 脱毛范围约40平方厘米。洗净脱毛剂，观察M小时后每组豚鼠分别涂本发明散剂0. 2,0. 4 和0. 8ml，分别含生药92、184和368mg，另一组涂溶媒0. 8ml每日二次，连续30天，观察豚鼠的一般情况，实验结束后处死动物进行血液学、血液生化及病理学检查。2、结果上述三组用药豚鼠躯干去毛区，未见局部皮肤有水肿、充血、红斑、出血点及溃疡。 用药组与对照组动物毛发色泽、摄食、四肢活动等对照组无明显差异，血液生化检查，用药 组与对照组均在正常范围。病理组织学检查，实验各组心、肝、肾及局部皮肤均未见明显病 变。提示，本发明中药制剂长期用药对局部皮肤及全身重要脏器均未见明显的毒性作用。试 验结果表明本发明中药制剂实验安全。实验例3 累积毒性实验本发明中药口含剂对小鼠按7.69、19. 18和43. 21g生药/kg连续用药15周 (1.0ml/100g体重，每天2次)及停药3周后，结果表明本发明中药制剂对大鼠的毛发、行 为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无明显影响，脏器肉眼没 有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药15周及停药3周后，大鼠各脏器均无明显改 变。说明本发明中药制剂内服胶囊剂对大鼠长期用药后毒性小，停药后也没有异样反应，应 用安全。皮肤及体内刺激性试验1.取家兔剃毛，用本发明药剂口含剂为例，进行诱导和激发接触试验，在M小时 和48小时后观察试验家兔，均不见皮肤有红斑及水肿等现象，与阴性对照组无差异。结果 表明，该口含剂对皮肤反应强度近于零，即无皮肤变态反应。2. 口腔粘膜刺激试验将本发明口含液涂于大鼠口腔粘膜，每天4次，连续给药4天，两个给药组剂量分 别为40ml/kg. d(相当于生药量10g/kg. d)、20ml/kg. d(相当于生药量5g/kg. d)，给药后4 天无一只动物死亡，大鼠饮食、活动及大小便均正常，处死动物后检查口腔粘膜未发现充 血、肿胀，肝、肾、肺、胃肠亦未发现异常。病理组织学检查，高剂量药组与对照组口腔粘膜比 较无明显差异。说明本发明口含液对大鼠口腔粘膜无刺激性。药理学实验说明药效试验1、抗炎作用(1)对小鼠腹腔毛细血管通透性的影响方法取小鼠50只，山东大学生物系提供。按体重及性别随机分5组，每组10只， 本发明口含液设高、中、低3个剂量组，分别为7. 5g/kg(30ml/kg)、5g/kg(20ml/kg)、2· 5g/ kg(10ml/kg)，阳性对照组(强的松20mg/kg)及空白对照组(蒸馏水)。各组均灌胃给药， 每日1次，连续给药3天，末次给药后1小时由小鼠尾静脉注射0.5%伊文思兰生理盐水 0. lml/10g体重，即刻腹腔注射0. 6%冰乙酸0. lml/10g体重，20分钟后颈椎脱白处死动物， 用2ml生理盐水冲洗腹腔2次，合并洗液于3000转/分离心10分钟，取上清液于721分光 光度计590 μ m比色，记录光密度值(0D值)，实验结果见表1。表1本发明口含液对小鼠腹腔毛细管的影响X士SD
1权利要求
1.一种治疗急性牙周炎的口腔中药制剂，其特征在于，所述制剂中各种原料药的重量 份数比为白芍10 20份，青黛10 20份，丹参10 20份，骨碎补10 20份，三七 10 20份，白芷10 20份，吴茱萸10 20份，生地黄10 20份，金银花10 20份，蒲 公英10 20份，黄芩10 20份，大黄10 20份，冰片10 20份，连翘10 20份，鱼 腥草10 20份，儿茶10 20份。
2.根据权利要求1所述治疗急性牙周炎的口腔中药制剂，其特征在于，所述制剂中各 种原料药的重量份数比为白芍10 20份，青黛10 20份，丹参10 20份，骨碎补10 20份，三七10 20份，白芷10 20份，吴茱萸10 20份，生地黄10 15份，金银花 10 15份，蒲公英10 15份，黄芩10 15份，大黄10 15份，冰片10 15份，连翘 10 15份，鱼腥草10 15份，儿茶10 15份。
3.根据权利要求1所述治疗急性牙周炎的口腔中药制剂，其特征在于，所述制剂中各 种原料药的重量份数比为白芍10 15份，青黛10 15份，丹参10 15份，骨碎补10 15份，三七10 15份，白芷10 15份，吴茱萸10 15份，生地黄10 20份，金银花 10 20份，蒲公英10 20份，黄芩10 20份，大黄10 20份，冰片10 20份，连翘 10 20份，鱼腥草10 20份，儿茶10 20份。
4.一种如权利要求1 3中任一项所述治疗急性牙周炎的口腔中药制剂的制备方法， 其特征在于，所述制剂的剂型为擦剂，其制备方法包括以下步骤a.将冰片用水蒸气蒸馏法提取，得结晶物；b.所述原料药除冰片粉碎过筛；c.将剩余的原料药煎煮浓缩，烘干；d.将上述得到的药粉混合，加0. 0. 5%的氟化钠溶液制成擦剂。
5.根据权利要求1 4中任一项所述治疗急性牙周炎的口腔中药制剂的制备方法，其 特征在于，所述制备过程中，步骤b中，先将所述原料药除冰片粉碎成粗粉，再进一步粉碎， 过120目筛，使能通过120目筛的细粉量在达到30%，收集通过120目筛的细粉备用。
6.根据权利要求1 4中任一项所述治疗治疗慢性牙周炎的口腔中药制剂的制备方 法，其特征在于，所述制备过程中，步骤c中，再将不能通过120目筛的粗粉投入多功能提取 罐提取两次，第一次加重量份8-10倍量水煎煮1-2小时，第二次加重量份4-8倍量水煎煮 1-2小时，合并两次煎液，过滤得滤液；加热浓缩至糊状，放入烘箱80°C烘干后冷却，研磨成 细粉备用。
7.—种如权利要求1 3中任一项所述治疗急性牙周炎的口腔中药制剂的制备方法， 其特征在于，所述制剂的剂型为口含剂，其制备方法包括a.取除冰片外的所述原料药，拣选，用水洗涤，干燥，制成净药材备用；b.取所述净药材加水煎煮三次，减压浓缩；c.将冰片用水蒸气蒸馏法提取，得结晶物d.将冰片结晶物放入浓缩液里，杀菌消毒成药。
8.根据权利要求7所述治疗治疗急性牙周炎的口腔中药制剂的制备方法，其特征在 于，所述制备过程中，步骤b中，取各味净药材加水煎煮三次，第一次加重量份6 10倍量 水，浸泡，煎煮，滤过，第二次加重量份3 7倍量水，煎煮，滤过，第三次加2 6倍量水，煎 煮，滤过，废弃药渣，合并滤液，减压蒸发浓缩至相对密度为60 70°C时1. 10 1. 15的浸膏，加入95%乙醇使含醇量为70%，静置M小时，取上清液，回收乙醇并浓缩至相对密度为 60 70°C时1. 15 1. 18浓缩液。
9.根据权利要求7或8所述治疗治疗急性牙周炎的口腔中药制剂的制备方法，其特征 在于，所述步骤d中浓缩液用CO 60灭菌，辐照剂量池，然后真空冷冻密封即得。
10.一种如权利要求1 9中任一项所述治疗急性牙周炎的口腔中药制剂，其特征在 于，所述剂型包括但不仅限于口含液、口含片、喷雾剂、散剂、漱口液、滴剂、泡腾片或搽剂； 口腔制剂的使用方法为可直接将本发明散剂放入牙膏中使用，也可将散剂冲水后含在口 中；擦剂直接涂抹牙龈处，每天3-5次，连续涂擦7天为一个疗程；经口含液含漱三日，一日 漱四次，每次10ml-20ml，含漱3分钟吐去。
全文摘要
本发明公开了一种治疗急性牙周炎的口腔中药制剂。所述制剂中各种原料药的重量份数比为白芍10～20份，青黛10～20份，丹参10～20份，骨碎补10～20份，三七10～20份，白芷10～20份，吴茱萸10～20份，生地黄10～20份，金银花10～20份，蒲公英10～20份，黄芩10～20份，大黄10～20份，冰片10～20份，连翘10～20份，鱼腥草10～20份，儿茶10～20份。本发明运用不同中药特性，研究出一种能清热解毒，消肿止痛，化腐生肌，收敛止血，对于急性牙周炎有很好的治疗效果的中药制剂。本发明治疗急性牙周炎的口腔中药制剂最大的特点是快速止痛、能对牙科手术病人可起辅助治疗的作用，并且清热解毒，消肿止痛。
文档编号A61K31/045GK102145077SQ20111006528
公开日2011年8月10日 申请日期2011年3月18日 优先权日2011年3月18日
发明者王磊 申请人:王磊