专利名称：8-甲氧补骨脂素在防治绝经后妇女骨质疏松症中的新用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物的新用途，特别涉及8-甲氧补骨脂素(甲氧沙林)用于防治绝经后妇女骨质疏松症药物中的新用途。
背景技术：
骨质疏松症是一种以骨量减少、骨组织细微结构退化为特征，伴有骨脆性增加及易发生骨折的一种全身性骨骼系统疾病，是中老年的常见疾病，在世界常见病、多发病中位居第7位。随着世界人口趋于老龄化，骨质疏松症及骨质疏松性骨折的发病率呈迅速上升的趋势，现在已成为世界性关注的严重社会问题。骨质疏松症的发病机制非常复杂，有些问题至今尚难阐明，通常认为是由遗传、激素、营养、废用、年龄及免疫学等方面多种因素交互影响的结果。目前对骨质疏松症的西药治疗主要有骨吸收抑制剂和骨形成促进剂，虽然治疗药物较多，但多数药物副作用较大。现代医学研究认为绝经后妇女骨质疏松症的发病与雌激素水平降低有关，由此一度认为雌激素替代疗法(HRT)是防治绝经后骨质疏松的一线疗法，但是长期使用会增加心脑血管疾病、子宫内膜癌及乳腺癌的发病几率，从而限制了其广泛应用。8_甲氧补骨脂素(8-methoxypsoralen),又名甲氧沙林(Methoxsalen),甲氧补骨脂素，化学名称8_甲氧基-呋喃香豆素，是一种香豆素类化合物，目前临床上用于治疗白癜风、牛皮癣(银屑病)，迄今为止尚未见甲氧补骨脂素用于防治骨质疏松症的报道。8-甲氧补骨脂素化学结构式0^^^0入0
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发明内容
我们通过对该化合物进行药理活性研究，发现该化合物能明显的促进体外培养的大鼠成骨细胞的增殖与分化，对去卵巢大鼠骨质疏松有明显的防治作用，发现了甲氧补骨脂素在防治骨质疏松中的新用途，提出8-甲氧补骨脂素在制备防治绝经后妇女骨质疏松症的药物制剂方面的应用，所述的8-甲氧补骨脂素可与临床适用的钙制剂或膦酸盐制剂配合制成临床上治疗骨质疏松的复合口服制剂形式，特别是8-甲氧补骨脂素可与临床上接受的药物载体或辅料配合制成治疗骨质疏松的片剂、胶囊、口服液和静脉及肌肉注射制剂形式、脂质体制剂形式、微胶囊制剂形式。本发明所指的8-甲氧补骨脂素(8-methoxypsoralen)与补骨脂素(psoralen)及异补骨脂素(isopsoralen)不是同一种化合物，与补骨脂素(psoralen)及异补骨脂素(isopsoralen)的化学结构式不同。本发明可以借助以下实施例被进一步了解，这些实施例仅作为说明之用，而非用于限制本发明范围。
实施例I 8-甲氧补骨脂素对大鼠成骨细胞增殖与分化影响的实验成骨细胞是参与骨代谢的主要细胞，成骨细胞在骨形成中发挥着重要的作用，可合成分泌多种胶原与非胶原蛋白质和一些骨代谢局部调节因子，其中包括碱性磷酸酶，骨钙素，I型胶原等，促进成骨细胞数量增加和功能提高，有利于维持骨密度和骨强度。成骨细胞增殖受抑制及分化程度降低，是造成骨质疏松症的重要原因之一。我们采用体外细胞培养的方法来观察8-甲氧补骨脂素对大鼠成骨细胞的增殖、碱性磷酸酶活性和骨钙素水平的影响，可以明确其对骨形成的作用。I. I实验材料DMEM购自Gibco公司；胰蛋白酶、噻唑蓝(MTT)、二甲基亚砜(DMSO)购自Sigma公司；II型胶原酶购自Interogenm公司；胎牛血清(FBS)购自北京燕生生物有限公司；碱性磷酸酶试剂盒购自保定长城试剂有限公司；培养塑料制品购自Corning公司；其他试剂均为国产分析纯。 I. 2细胞培养无菌条件下，取出生后24h以内的大鼠乳鼠颅盖骨，用平衡盐溶液PBS冲洗数次，放入0. 25%的胰蛋白酶溶液中，剔除骨表面被膜及软组织，将骨片剪成I 3_3的骨粒，弃去胰蛋白酶溶液。在0. I %胶原酶II中室温消化45min，将消化液弃去，平衡盐溶液PBS洗三遍。将骨粒分散于IOOmL培养瓶中，加入含20%胎牛血清的DMEM培养液，37°C 5% CO2培养箱中培养。5天后，将骨粒弃去，细胞进行传代培养，将细胞用胰蛋白酶消化，用含10%胎牛血清的DMEM培养基吹打传代，置于细胞培养瓶中放入培养箱中继续培养。待细胞处于对数生长期时进行实验。I. 3 8-甲氧补骨脂素对大鼠成骨细胞增殖影响的实验将大鼠成骨细胞按2X 104/mL密度接种于96孔板，待细胞70%融合后，换加含不同浓度的甲氧补骨脂素(10-9mol/L 10_5mOl/L)的培养基，每个浓度均为十个复孔。另设无细胞调零孔。分别在培养12h，24h，36h后，每孔加入MTT 20 y L，于37°C，5% CO2培养箱中继续孵育4h，吸弃培养基后加入150 u L 二甲基亚砜(DMSO)，IOmin后用酶标仪测定492nm吸光度。大鼠成骨细胞在含不同浓度8-甲氧补骨脂素培养基中培养12h、24h、36h后，与空白组比较，其中浓度为10_6mol/L和10_5mol/L在12h有促增殖作用(P < 0. 05);培养24h和36h后，各个浓度均有显著的促增殖作用(P < 0. 01)。见表1-1表1-1甲氧补骨脂素对大鼠成骨细胞增殖的影响(A，n = 10，；F±S)
权利要求
1.8-甲氧补骨脂素作为防治绝经后妇女骨质疏松症药物的应用，其特征在于8-甲氧补骨脂素可以制备成临床上防治骨质疏松症的药物制剂形式。
2.如权利要求I所述的8-甲氧补骨脂素作为防治骨质疏松症药物的应用，其特征在于所述8-甲氧补骨脂素是指经化学合成或从植物中提取的原料药物。
3.如权利要求I所述的8-甲氧补骨脂素作为防治骨质疏松症药物的应用，其特征在于8-甲氧补骨脂素可以制备成临床上治疗骨质疏松症的口服制剂形式。
4.如权利要求3所述的8-甲氧补骨脂素作为防治骨质疏松症药物的应用，其特征在于所述8-甲氧补骨脂素与临床适用的钙制剂配合制成临床上治疗骨质疏松的复合口服制剂形式。
5.如权利要求4所述的8-甲氧补骨脂素作为防治骨质疏松症药物的应用，其特征在于所述8-甲氧补骨脂素还可与临床适用的膦酸盐配合制成临床上治疗骨质疏松的复合口服制剂形式。
6.如权利要求I所述的8-甲氧补骨脂素作为防治骨质疏松症药物的应用，其特征在于所述8-甲氧补骨脂素与临床上接受的药物载体或辅料配合制成防治骨质疏松的片剂、胶囊、口服液制剂形式。
7.如权利要求I所述的8-甲氧补骨脂素作为防治骨质疏松症药物的应用，其特征在于所述8-甲氧补骨脂素可以制成临床上防治骨质疏松症的静脉及肌肉注射制剂形式、脂质体制剂形式、微胶囊制剂形式。
全文摘要
本发明涉及一种8-甲氧补骨脂素在制药领域中的新用途，特别涉及在制备防治骨质疏松症药物中的应用，包括8-甲氧补骨脂素与临床适用的钙制剂或临床适用的膦酸盐配合制成临床上治疗骨质疏松的口服制剂形式；还包括8-甲氧补骨脂素与临床上接受的药物载体配合制成治疗骨质疏松的片剂，胶囊剂，冲剂，口服液，注射液和静脉及肌肉注射制剂形式、脂质体制剂形式、微胶囊制剂形式。
文档编号A61P19/10GK102727487SQ201110092818
公开日2012年10月17日 申请日期2011年4月14日 优先权日2011年4月14日
发明者张红莲, 张萌, 王娜, 王建华, 王雅楠 申请人:河北医科大学