专利名称：一种治疗痛证或痹症的药物组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗痛证或痹症的药物组合物，它主要是由莪术、祖师麻、三棱等为原料药制备而成的制剂，属于药物领域。
背景技术：
中医理论认为，风寒湿热之邪痹阻经络，血气运行不畅，久而成痹。痹症临床以肌肉、筋骨、关节的痛、酸、重、麻或红肿灼热，关节肿大、屈伸不利为主要特征，并具渐进性及反复发作等特点。现代医学的风湿热、风湿性关节炎、类风湿性关节炎及多种结缔组织疾病，都属于祖国医学痹症的范畴。风湿是指主要侵犯关节、肌肉、骨骼及关节周围的软组织，如肌腱、韧带、滑囊、筋膜等部位的疾病。在现代医学中它并不是指某一种特定的疾病，而是一类疾病的总称，包括滑囊炎、强直性脊柱炎、粘附性肩囊炎、骨性关节炎、银屑病关节炎、风湿热、类风湿性关节炎、红斑狼疮、巨细胞性动脉炎、多发性肌炎、腱鞘炎、纤维肌痛风湿性心脏病等。多数风湿病难以根治，往往需要长期、甚至终身服药，但仍是可以治疗的。通过正规、系统的用药， 绝大多数的患者可以控制病情、缓解症状、预防残疾、提高生活质量和挽救生命。类风湿性关节炎又称类风湿(Rheumatoid Arthritis,RA) 一般属风、寒、湿、瘀、虚等多种因素交错阻痹经络而致，单纯热或寒所致者较少，寒热夹杂之证多见，虚、瘀作为主要病机贯穿于疾病过程。现代医学认为免疫因素是这类疾病的始发因素，它必须通过激活或启动继发炎症介导系统参与，才能真正造成组织的损伤和导致一系列临床症候。跌打损伤在日常生活中极其常见，泛指人因跌、打、磕、碰等原因而受的伤，以疼痛、肿胀为主要症状。刚损伤时若立即用药物洗治，患处血管会加剧扩张、水肿、渗血，不仅会增强疼痛感，而且还极易造成软组织粘连和局部功能减弱。因此，损伤后应立即冷敷，使受损部位血管收缩并减少出血、肿胀和疼痛，到损伤的第三四天再采用药洗，连用数日，便可收到止痛消肿的效果。祖师麻为祛风湿舒筋活络药，味辛、苦、温、小毒，归肺、心经，具有祛风除湿、行瘀止痛的作用，民间广泛用于治疗疼痛、跌打损伤、四肢麻木、头痛和胃痛、风湿性关节炎和支气管炎等症。祖师麻在临床上用于治疗关节炎、肩周炎，作为镇痛药祖师麻疗效显著。此外， 祖师麻还用于治疗血栓闭塞性脉管炎。莪术为活血化瘀药，味辛、苦、性温，归肝、脾经，具有行气破血，消积止痛的功效。 凡气滞、血瘀、食停、寒凝所致的诸般痛证，均可使用之，以治一切气，开胃消食，通月经，消瘀血，止扑损痛。主治血气心痛、饮食积滞、脘腹胀痛、血滞经闭、痛经、癥瘕痞块、跌打损伤。 莪术中主要含有挥发油、姜黄素以及多糖类成分。挥发油中的莪术醇、榄香稀以及莪术酮具有抗肿瘤、抗病毒的疗效，对甲氧基桂皮酸乙酯具有抗菌作用；姜黄素具有抗炎、抗菌、抑制血小板聚集和抗血栓形成、抗肿瘤等功效；多糖类具有免疫调节、抗氧化、抗肿瘤的功效。三棱为活血化瘀药，味辛、苦、性平，归肝、脾经，破血行气、消积止痛，是活血化瘀的常用中药。用于癥瘕痞块，瘀血经闭，食积胀痛，跌扑伤痛。现代研究表明三棱中的总黄
3酮与总皂苷具有明显的抗血小板聚集、抗血栓和镇痛作用。临床常将莪术与三棱相须为用，治男子痃癖，女子癥瘕。古人云“三棱、莪术治积块疮硬者，乃坚者削之也”，“莪术破气中之血，三棱破血中之气，主治颇同，气血稍别，化血之力三棱优于莪术，理气之力莪术优于三棱。”临床尚未见将莪术、三棱与祖师麻配伍治疗痹症或痛证的报道。
发明内容
本发明的技术方案是提供一种用于治疗痛证或痹症，预防和治疗风湿或类风湿的药物组合物，本发明的另一技术方案是提供该组合物的制备方法和用途。本发明所述的药物组合物，主要是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂莪术3-15份、祖师麻3-15份、三棱3-15份。进一步地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂莪术3-5份、祖师麻3-5份、三棱3-5份。进一步地，它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂莪术5份、祖师麻5份、三棱5份。本发明组合物是由莪术、祖师麻、三棱的原生药材或水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学中常用的外用制剂。其中，所述的辅助性成分包括薄荷脑、冰片、樟脑、硫酸镁、二甲基亚砜、油溶性物质、水溶性物质、明胶、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、白陶土、甘油、蓖麻油、羧甲基纤维素钠、山梨酸醇、乙醇、羧化壳聚糖、聚维酮、立德粉、松香中的一种或两种以上的混合；其重量配比为 薄荷脑1-10份、冰片3-15份、樟脑3-15份、硫酸镁3-10份、二甲基亚砜3_10份、油溶性物质5-15份、水溶性物质10-30份、明胶3-15份、聚丙烯酸钠1_10份、聚乙烯醇1_10份、白陶土 1-10份、甘油5-15份、蓖麻油1-10份、羧甲基纤维素钠1-10份、山梨酸醇1_10份、乙醇5-15份、羧化壳聚糖3-15份、聚维酮5-15份、立德粉1_10份、松香1_10份；所述的油溶性物质为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液体石蜡或高级脂肪醇；水溶性物质为乳化剂、防腐剂、保湿剂或水；所述乳化剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、单硬脂酸甘油酯、三乙醇胺、月桂醇硫酸钠；所述防腐剂为乙醇、苯甲酸钠；所述保湿剂为甘油。其中，所述的制剂是橡胶膏剂、巴布剂、软膏剂、喷雾剂。其中，所述的制剂是硬膏剂、软膏剂、液体制剂。所述的硬膏剂包括橡胶膏剂、巴布剂。所述的软膏剂中的乳剂基质包括油溶性物质和水溶性物质。所述油溶性物质为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液体石蜡、高级脂肪醇；所述水溶性物质为乳化剂、防腐剂、保湿剂及水；所述乳化剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、单硬脂酸甘油酯、三乙醇胺、 月桂醇硫酸钠；所述防腐剂为乙醇、苯甲酸钠所述保湿剂为甘油。由下述重量配比的原料药及辅料制备而成莪术3-15份、祖师麻3-15份、三棱3_15份、油溶性物质5_15份、水溶性物质10_30份。所述的橡胶膏剂是由下述重量配比的原料药及辅料制备而成莪术3-15份、祖师麻3-15份、三棱3_15份、橡胶3_15份、薄荷脑1_10份、冰片 3-15份、樟脑3-15份、立德粉10-30份、松香3_15份、液体石蜡1_10份。所述的巴布剂是由下列重量配比的原料药及辅料制备而成莪术3-15份、祖师麻3-15份、三棱3_15份、明胶3_15份、薄荷脑1_10份、冰片 3-15份、聚丙烯酸钠1-10份、聚乙烯醇1-10份、白陶土 1-10份、甘油5_15份、蓖麻油1_10 份、羧甲基纤维素钠1-10份、山梨酸醇1-10份。所述的橡胶膏剂是由下列重量配比的原料药及辅料制备而成莪术5份、祖师麻5份、三棱5份、橡胶5份、薄荷脑3份、冰片5份、樟脑5份、立德粉15份、松香5份、液体石蜡3份。所述的巴布剂是由下述重量配比的原料药及辅料制备而成莪术3-5份、祖师麻3-5份、三棱3_5份、薄荷脑1_5份、冰片3_10份、明胶5_10 份、聚丙烯酸钠1-3份、聚乙烯醇1-5份、白陶土 1-5份、甘油5-10份、蓖麻油1-5份、羧甲基纤维素钠1-5份、山梨酸醇1-5份。所述的液体制剂为喷雾剂，由下述重量配比的原料药及辅料制备而成莪术3-5份、祖师麻3-5份、三棱3_5份、乙醇5_15份。本发明的另一技术方案是提供组合物的制备方法，其特征在于，它包括如下步骤a、称取莪术3-15份、祖师麻3_15份和三棱3_15份，粉碎，过16目筛，混合，加入 10倍量(相对于原料药质量)80%乙醇提取3次，每次lh，合并滤液，回收乙醇，浓缩成浸膏；b、将浸膏与其它药学上接受的辅料或辅助性成分混合，制备成常用的剂型。本发明还提供了该组合物在制备治疗痛症或痹症或者预防或/和治疗风湿或类风湿药物中的用途。其中，所述的药物是治疗由跌打损伤、肌肉劳损、骨质增生、肩周炎所引起的各种疼痛的药物。本发明将中药、薄荷脑、立德粉、冰片等联合使用，不仅具有协同增效作用，而且对皮肤无刺激，易揭易贴，具有清凉止痒，消肿止痛的作用，其疗效独特，作用持久，安全可靠， 是目前治疗关节、肌肉、筋骨等痛症或痹症最理想的组合物，可广泛用于药物领域。
具体实施例方式实施例1本发明组合物橡胶膏剂的制备莪术lKg、祖师麻lKg、三棱lKg、橡胶10Kg、薄荷脑1. 8Kg、冰片1. Ig、樟脑1. 2Kg, 立德粉25Kg、松香6Kg、液体石蜡0. 5Kgo称取处方量的莪术、祖师麻和三棱，粉碎，过16目筛，混合，加入10倍量(相对于原料药质量)80%乙醇提取3次，每次lh，合并滤液，浓缩成浸膏；将药材浸膏加热过100目筛，备用；再将橡胶切成每块约3Kg的胶块，待橡胶机运作正常后，将胶块投入其中炼制成网状薄片；将松香熔融，趁热过100目钢丝网，冷却后粉碎过100目筛，备用；然后将制好的橡胶薄片、混合好的松香粉和立德粉、中药浸膏、薄荷脑、樟脑、冰片、液体石蜡等原料投入橡胶炼胶机中，混炼；待混合均勻后即可，放入干净防粘的容器中，备用。将混好的胶浆放入恒温箱中软化，当软化后的胶料无老化、无糊块、呈疏松膏状则表明胶料符合要求，可用于涂布；涂布开始后，先对好刮刀，调整胶浆厚度至规定；涂布过程中，要随时注意布松紧度及平整度，防止褶皱出现。要求断面平整，无毛边、连刀、挖心、鼓肚等现象，裁刀应保持清洁、锋利。最后将橡胶膏剂卷装在双面打孔切块机的后轴上，塑料瓦楞膜卷装在机器的前轴上。装好模具，开机进行盖衬、切片的操作，得到片状橡胶膏剂。实施例2本发明组合物巴布剂的制备本发明公开一种治疗痛症或痹症的药物组合物的巴布剂制作方法，采用低温生产，水溶性高分子物质为基质，从而保存了有效物质的生物活性，对皮肤无任何刺激，由于加入了透皮剂，使药物释放性和透皮性大大的增强，是外用贴膏的最新剂型。制作方法包括处方莪术lKg、祖师麻lKg、三棱lKg、薄荷脑1. 8Kg、冰片1. Ig、明胶Ig、聚丙烯酸钠UKg、聚乙烯醇1.^^、白陶土0. 5Kg、甘油6Kg、蓖麻油lKg、羧甲基纤维素钠lKg、 山梨酸醇OAKg。调制基质取聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、羧甲基纤维素钠、明胶、山梨醇加水适量溶胀，再将白陶土、甘油、蓖麻油加入后混合均勻，制成半固体基质；配药将称取处方量的莪术、祖师麻和三棱三味药，粉碎，过16目筛，混合，加入10倍量(相对于原料药质量)80%乙醇提取3次，每次lh，合并滤液，回收乙醇，浓缩成浸膏；将该浸膏、冰片、薄荷脑及水杨酸甲酯加入基质中，搅拌均勻，过滤；涂膏盖衬，切片。实施例3本发明组合物软膏剂的制备本发明公开一种治疗痛症或痹症的药物组合物的软膏剂制作方法，该法将中药材提取物与适宜基质混合制成的半固体外用制剂。制作方法处方莪术lKg、祖师麻lKg、三棱lKg、硫酸镁0. ^(g、二甲基亚砜0. ^ig、油溶性物质lKg、水溶性物质3Kg份(其中水称取处方量的莪术、祖师麻和三棱，粉碎，过16目筛，混合，加入10倍量(相对于原料药质量)80 %乙醇提取3次，每次lh，合并滤液，浓缩至浸膏，备用。将油溶性物质在 80 100°C加热熔融，将硫酸镁、二甲基亚砜、乳化剂、防腐剂、保湿剂及浸膏溶于水，搅拌均勻制成水相，并加热至80 100°C，再在搅拌条件下将水相逐渐加到油溶性物质中，待皂化完全且温度降至40 80°C后，加入已熔融的冰片和薄荷脑，搅拌至冷凝即可。实施例4本发明组合物喷雾剂的制备本发明公开一种治疗痛症或痹症的药物组合物的喷雾剂制作方法，该制剂将药材提取物，药材细粉与适宜的抛射剂共同封装在具有特制阀门装置的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力将内容物喷出的制剂。该制剂具有喷涂方便、自然成膜、渗透性强、易于吸收、加快愈合等特点，达到了酊剂、散剂、膏药剂等传统外用剂型难以达到的效果，满足了外用药物接触全面、高效、操作简便等要求，临床疗效极显著。制备方法莪术lKg、祖师麻lKg、三棱lKg、羧化壳聚糖lKg、聚维酮MKg、乙醇适量称取处方量的莪术、祖师麻和三棱，粉碎，过16目筛，混合，加入10倍量(相对于原料药质量)80 %乙醇提取3次，每次lh，合并滤液，备用。另取其它辅料用适量蒸馏水溶解，用适量90%乙醇溶解，分别在搅拌下缓缓加入上述滤液中，用蒸馏水定容。50ml喷雾剂
6瓶分装，辐照灭菌。以下通过具体的药效学试验证明本发明的有益效果。试验例1协同增效试验本试验借助佐剂性关节炎(AA)大鼠模型，观察莪术、祖师麻和三棱配伍对AA大鼠在治疗风湿关节炎、类风湿关节炎之镇痛、抗炎等方面的影响，研究莪术、祖师麻、三棱不同配伍与其效应的关联性。1、供试品制备将莪术、祖师麻、三棱粉碎成粗粉，分别取莪术、祖师麻、三棱、莪术与祖师麻 (1 1)、祖师麻与三棱(1 1)、莪术与三棱(1 1)、莪术、祖师麻与三棱(1 1 l)180g, 分别加10倍量(相对于原料药质量)80%乙醇回流提取3次，每次lh，合并滤液，浓缩成浸膏，作为供试品，备用。2、动物造模从实验开始第1天，除正常组每只大鼠右后足跖垫部皮内注入生理盐水0. ImL外， 其余各组大鼠分别从右后足跖垫部皮内注入FCA (弗氏完全佐剂)0. ImL (0. 25mL注射器，专人注射，保持剂量准确及部位一致)，复制AA大鼠模型。造模后10 14h，大鼠出现急性炎症反应，表现为右足跖部红、肿、热、活动障碍等关节炎症状，第2 3天急性炎症反应达到高峰，随后逐渐缓解。造模第10天左右，大鼠开始继发以多发性关节炎为特征的慢性周身炎症，主要表现为致炎侧、非致炎侧(未注射抗原的其余3个肢体)足跖部红肿，及鼠耳、尾部出现炎性结节，足活动明显受限，约第14天激发性关节炎趋于稳定。3、动物分组及给药选用健康成年SD大鼠90只，体重QOO士20) g，实验室条件下驯养大鼠1周后， 随机分为正常组、模型组、莪术组，祖师麻组，三棱组，莪术三棱，莪术祖师麻组，祖师麻三棱组，莪术、祖师麻、三棱组，每组10只。第14天开始，于每日上午10:00时对其足跖部涂抹中药煎剂，每日给药剂量为ani/只，连续I4d，模型组予以等量的蒸馏水灌胃。4、试验方法①镇痛试验热板法将大鼠置于(50士的恒温水浴不锈钢槽中，记录大鼠从足底接触热板至出现舔后足、嘶叫、逃避反应三者之一的反应时间为热板反应潜伏期(HPL)。每只大鼠测量3次，间隔时间为5 lOmin，取其平均值作为痛阈测定值。在造模前，分别测定每只大鼠的基础痛阈。方法为连续测定HPL3次，同一只大鼠2次测定之间时间间隔不少于5min， 取其平均值作为基础痛阈。剔除朋！^在^以下或30s以上的大鼠。为防止损伤大鼠足底， 测定截止时间为30s。于实验开始第18，23，观天分别对9组大鼠进行测定，以此作为评价镇痛作用强度的指标。试验结果见表1。表1不同配伍比例对大鼠痛阈的影响(n = 10，s)
权利要求
1.一种治疗痛证或痹症的药物组合物，其特征在于它主要是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂莪术3-15份、祖师麻3-15份、三棱3-15份。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂莪术3-5份、祖师麻3-5份、三棱3-5份。
3.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制备而成的制剂莪术5份、祖师麻5份、三棱5份。
4.根据权利要求1-3任意一项所述的药物组合物，其特征在于它是由莪术、祖师麻、 三棱的原生药材、或者水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学中常用的外用制剂。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所述的辅助性成分包括薄荷脑、 冰片、樟脑、硫酸镁、二甲基亚砜、油溶性物质、水溶性物质、明胶、聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、白陶土、甘油、蓖麻油、羧甲基纤维素钠、山梨酸醇、乙醇、羧化壳聚糖、聚维酮、立德粉、松香中的一种或两种以上的混合；其重量配比为薄荷脑1-10份、冰片3-15份、樟脑3-15份、硫酸镁3-10份、二甲基亚砜3-10份、油溶性物质5-15份、水溶性物质10-30份、明胶3_15份、 聚丙烯酸钠1-10份、聚乙烯醇1-10份、白陶土 1-10份、甘油5-15份、蓖麻油1_10份、羧甲基纤维素钠1-10份、山梨酸醇1-10份、乙醇5-15份、羧化壳聚糖3-15份、聚维酮5_15份、 立德粉1-10份、松香1-10份；所述的油溶性物质为硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、白凡士林、液体石蜡或高级脂肪醇；水溶性物质为乳化剂、防腐剂、保湿剂或水；所述乳化剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、单硬脂酸甘油酯、三乙醇胺、月桂醇硫酸钠；所述防腐剂为 乙醇、苯甲酸钠；所述保湿剂为甘油。
6.根据权利要求4或5所述的药物组合物，其特征在于所述的制剂是硬膏剂、软膏剂、液体制剂。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于所述的硬膏剂包括橡胶膏剂、巴布剂。
8.权利要求1所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，它包括如下步骤a、称取莪术3-15份、祖师麻3-15份和三棱3_15份，粉碎，过筛，混合，加入40%-90% 乙醇提取，收集滤液，回收乙醇，浓缩成浸膏；b、将浸膏与其它药学上接受的辅料或辅助性成分混合，制备成常用的剂型。
9.权利要求1 7任意一项所述的组合物在制备治疗痛症或痹症药物中的用途。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于所述的药物是用于治疗由跌打损伤、肌肉劳损、骨质增生、肩周炎所引起的各种疼痛的药物。
11.根据权利要求9所述的用途，其特征在于所述的药物是用于预防或/和治疗风湿或类风湿的药物。
全文摘要
本发明提供一种治疗痛证或痹症的药物组合物，它主要是由重量配比为莪术3-15份、祖师麻3-15份、三棱3-15份的原料药制备而成的制剂，该制剂具有活血止痛，祛风除湿，舒筋活络的功效，主要用于治疗气血不畅，筋脉不利所致局部关节、筋骨或肌肉疼痛、肿胀以及风湿、类风湿等病症。本发明将中药、薄荷脑、立德粉、冰片等辅料联合使用，不仅具有协同增效作用，而且对皮肤无刺激，易揭易贴，具有清凉止痒，消肿止痛的作用，其疗效独特、作用持久、安全可靠。
文档编号A61K36/9066GK102205091SQ201110127440
公开日2011年10月5日 申请日期2011年5月17日 优先权日2011年5月17日
发明者何宇新, 吴丽, 张康, 李玲, 熊雄 申请人:成都神黄医药科技开发有限公司