专利名称：一种具有增加骨密度、预防骨质疏松功能的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及保健品，具体涉及一种具有增加骨密度、预防骨质疏松功能的组合物。
背景技术：
骨质疏松症是指一种骨质量减少、骨胶原分解和骨功能降低的疾病。近来，科学研究发现，引起骨质疏松等骨骼疾病的主要原因不是缺钙，而是缺乏胶原蛋白来吸附和固定钙。骨质是由胶原蛋白网状结构和黏附在其中的钙盐组成的，只有胶原蛋白网状结构保持完整和强韧，才能够将钙盐固化在骨骼中，维持正常的代谢平衡。骨骼在胶原蛋白合成之前是无法将钙盐固定住的。如果骨骼中的胶原蛋白大量流失，钙盐便缺少了可依附的架构，骨骼就会逐渐变脆、疏松，韧性减弱，易发生骨折。人体的脊椎骨、髋骨、关节和骨骺等部位，骨骼的胶原蛋白含量高达90%以上。在骨骼的代谢过程中，骨丢失部分中的80%为胶原蛋白。随着年龄的增长，人体自身合成胶原蛋白的能力逐渐下降，骨骼代谢长期处于负平衡状态，使骨丢失大于骨形成，胶原蛋白的流失使骨骼中的腔隙和空洞越来越多，从而，导致骨骼病变。因此老人极易出现颈腰椎疼痛、腰酸背痛、坐骨神经痛、关节疼痛及骨折等骨骼疾病。也就是说，人体缺少了胶原蛋白的支撑，骨骼就脆弱不堪。缺乏胶原蛋白，钙质无所依附，极易造成流失。更年期的妇女因为雌激素水平减少，胶原蛋白被溶解，钙失去支撑的架构，易发生骨质疏松。糖尿病患者由于胰岛素影响蛋白质的合成，胶原蛋白合成不足，所以也容易发生骨质疏松。另外，生成骨刺的原因也是胶原蛋白的缺少，钙盐无法沉积，钙质游离出正常位置，积聚到关节附近而形成骨刺。因此胶原蛋白的减少，对健康带来的影响比单纯缺钙更严重。因此，如要有效地预防骨质疏松、增加骨密度，就必须在补钙的同时，摄入足够的胶原蛋白，以保证正常的钙质吸收。人体对钙的吸收为主动吸收，主要完成在PH值较低的小肠上段。但人体对钙的吸收很困难，主要原因一是通常有80%左右的钙进入人体后首先就与植酸、草酸、脂肪酸等酸性物质形成不溶性的盐，并随着粪便排出体外；二是钙质进入人体后只有经过消化变为游离钙离子配位键，与氨基酸配位体相结合，形成可溶性的螯合物才能被小肠粘膜细胞充分吸收。在消化道中钙与由蛋白质酶解而来的氨基酸必须同时出现，它们才有形成螯合物的机会，但遗憾的是氨基酸在消化道中出现的时机、数量及种类，氨基酸与钙离子同时出现的概率并不高，导致吸收率低下。氨基酸螯合钙(氨基酸钙)的分子量极小，具有100%的水溶性、与人体自然形成的钙-氨基酸螯合物同样呈中性和左旋结构，稳定常数适中，进入人体后不会受到酸性物质干扰，能迅速和全面地穿透细胞膜，被肠道粘膜细胞吸收；并能在人体血液中反复循环并长时间停留，在血钙浓度低时分解成钙离子，被充分利用。胶原蛋白(collagen)也称胶原，是一种脊椎动物结缔组织的非水溶性纤维状含糖蛋白质，是脊椎动物体内含量最丰富的蛋白质，也是细胞外间质的重要成分。从生物化学的观点来看，它的基本结构有大约1000个氨基酸组成，是由3股分子量约为915万道尔顿 (Daltons)的肽链，形成分子量达30万道尔顿的巨大蛋白分子-原胶原分子。胶原蛋白的特殊功能来自于蛋白质中的氨基酸组成，以21%甘氨酸、22%脯氨酸和4-羟脯氨酸，还有少量的3-羟脯氨酸和5-羟赖氨酸(以Gly-x-y的氨基酸序列相联系，Gly-甘氨酸，χ-脯氨黢，Y"羟脯氨酸)和其他氨基酸构成了一条胶链，3条肽链像麻花似相缠绕而形成三螺旋结构，这种三螺旋结构的网状联接形成了胶原蛋自，具有在皮肤、肌键血管的强张力韧性，骨骼中的强粘结性和角膜透明度的特性(但其他类型的蛋白质，则几乎不含有羟脯氨酸等特殊氨基酸，因此不具有胶原蛋白的特性，例如鸡蛋清是蛋白质，但没有胶原蛋白的特性，所以没有胶原蛋白的特殊功能)。胶原蛋白在人体内蛋白质中占25% 35%，在筋腱和骨头的有机质中占90%以上。到目前为止，已发现的胶原蛋白共有27种类型，每一种胶原蛋白在结缔组织中，都扮演着不同的角色。在已发现的胶原蛋白类型中，胶原蛋白可分为I型、 II型和III型，以第I型的含量最多，约占全部的90%，也是目前应用最为广泛的胶原蛋白原料来源。由于胶原蛋白富含甘氨酸及一般较少存在于其他蛋白质中的脯氨酸、羟脯氨酸等氨基酸，因其特有的羟脯氨酸能将血液中的钙输送到骨细胞的运载功能，而活性胶原蛋白则是羟基磷酸钙的粘合剂，所以钙能较快地达到骨骼部位沉淀而成新的骨骼分子，从而提高骨密度，增强骨强度，防止骨质疏松，同时对关节炎症等骨病都有较好的预防和治疗效果，因此，胶原蛋白具有补钙和强壮骨骼功能。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，研究设计预防骨质疏松及增加骨密度的氨基酸螯合钙与胶原蛋白的组合物。本发明提供了一种具有增加骨密度、预防骨质疏松功能的组合物。本发明组合物由下列重量份配比的成分组成氨基酸钙0. 5-5，水解胶原蛋白2-8，稀释剂10_60 (乳糖，甘露醇，微晶纤维素等)， 粘合剂0. 1-15 (淀粉、糊精、聚维酮K30等)、崩解剂1-30 (羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素、交联聚维酮等)、助流剂或润滑剂0. 01-2 (滑石粉、微粉硅胶、硬脂酸镁等)、矫味剂1-30 (蔗糖、 阿斯巴甜等)、防腐剂0. 01-0. 1 (苯甲酸类、对羟基苯甲酸酯类等)。优选的，本发明组合物由下列重量份配比的成分组成氨基酸钙0. 5-1. 5，水解胶原蛋白4-8，微粉硅胶0. 05-0. 2。更优选的，本发明组合物由下列重量份配比的成分组成氨基酸钙1. 5-5，水解胶原蛋白2-5，微粉硅胶0. 05-0. 2。本发明所述氨基酸钙为有机钙或无机钙，如天门冬氨酸钙、甘氨酸钙、鸟氨酸钙、 葡萄糖酸钙、乳酸钙等。本发明所述天门冬氨酸钙是本公司专利产品(专利号ZL96116352. 6)，所述胶原蛋白为水解胶原蛋白，分子量小于20000，以及其它辅料均可市售得到。本发明以高剂量胶原蛋白辅以小剂量钙，先修复受损的结构性网架，使其恢复规则性和牢固性，然后增加钙剂量。本发明所述组合物可以按常规方法，将各成分混合制成制剂，制剂形式为各种医学上可接受的口服制剂，如片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液等。本发明组合物经检测，钙含量为表示量的90-110%、羟脯氨酸不低于标示量的 90% ；铅(以1 计)，不得过0. 5mg/kg,砷(以AS计)，不得过0. 3mg/kg,菌落总数每Ig 不得过lOOOcfu，大肠菌群每IOOg不得过40MPN，霉菌和酵母菌计数每Ig不得过25cfu。致病菌(系指肠道致病菌及致病性球菌)不得检出。本发明组合物在大鼠动物实验中，以活性钙为对照组，按53mgCa/kg体重，每只大白鼠钙剂量7. 2mg, 一天灌胃2次，每次Iml (给药钙浓度为3. 6mg/ml)。空白对照组蒸馏水一天灌胃2次，每次1ml。实验结束后，将动物麻醉，经心脏取血5-6ml，离心，取血清测定钙含量。实验结果表明本发明组合物中氨基酸钙吸收率为90%，对照组活性钙吸收率为 75. 0%，本发明氨基酸钙的吸收率远高于其他钙源。本发明组合物与现有的补钙剂比较结果本发明以高剂量胶原蛋白辅以小剂量钙，先修复受损的结构性网架，使其恢复规则性和牢固性，然后增加钙剂量，使钙能有序的沉积于网状系统中，以达到预防骨质疏松及增加骨密度作用。可用于制备食品、保健食品或药品。有较大的应用价值。
具体实施例方式用于下列实施例的原料均可市售得到天门冬氨酸钙含钙量11 13% (以Ca计)上海腾瑞制药公司水解鱼胶原蛋白S级微粒状，羟脯氨酸含量不低于6%。北京盛美诺生物技术有限公司水解鱼胶原蛋白A级粉末状，羟脯氨酸含量不低于6%。北京盛美诺生物技术有限公司微粉硅胶药用标准。HG2791-1996化工行业标准，药用级，湖南尔康制药有限公司实施例1天门冬氨酸钙36g，水解鱼胶原蛋白S级180g，微粉硅胶1. 0g，混合均勻，分装，每袋3. 6g，每次1袋，一天2次。本品经检测，(钙含量测定、微生物检测主要依据QB/1106. 001，羟脯氨酸含量测定主要依据GB 9695. 23-90)每袋含钙74. ^ig(以Ca计)，羟脯氨酸M8. %ig。细菌数 < 10个/克，霉菌数< 10个/克，大肠菌群< 30个/100克。每Ig < IOOOcfu,大肠菌群 每IOOg < 40MPN，霉菌和酵母菌计数每Ig < 25cfu。致病菌(系指肠道致病菌及致病性球菌)不得检出。实施例2天门冬氨酸钙108g，水解鱼胶原蛋白S级120g，微粉硅胶1. Og,混合均勻，分装，每袋3. 8g，每次1袋，一天2次。本品经检测合格。实施例3天门冬氨酸钙36g，用65%乙醇制软材，24目筛制粒，50°C干燥3小时，40目筛整粒，干颗粒中加入水解鱼胶原蛋白S级180g，微粉硅胶1. 0g，混合均勻，分装，每袋3. 6g，每次1袋，一天2次。本品经检测合格。实施例4天门冬氨酸钙108g，用65%乙醇制软材，24目筛制粒，50°C干燥3小时，40目筛整粒，干颗粒中加入水解鱼胶原蛋白S级120g，微粉硅胶l.Og，混合均勻，分装，每袋3. 8g，每次1袋，一天2次。本品经检测合格。实施例5天门冬氨酸钙36g，水解鱼胶原蛋白A级或S级180g，混合均勻，取6. 5g聚维酮 K30加50%乙醇，配制成10%聚维酮K30乙醇溶液作为粘合剂制软材，24目筛制粒，50°C干燥3小时，40目筛整粒，干颗粒中加入微分硅胶1. Og,混合均勻，分装，每袋3. 6g，每次1袋， 一天2次。本品经检测合格。实施例6以水解鱼胶原蛋白S级替代水解鱼胶原蛋白A级，其它同实施例5。本品经检测合格。实施例7天门冬氨酸钙108g，水解鱼胶原蛋白A级120g，混合均勻，取7. Og聚维酮K30加 50%乙醇，配制成10%聚维酮K30乙醇溶液作为粘合剂制软材，24目筛制粒，50°C干燥3小时，40目筛整粒，干颗粒中加入微粉硅胶1. 0g，混合均勻，分装，每袋3. 8g，每次1袋，一天2 次。本品经检测合格。实施例8以水解鱼胶原蛋白S级替代水解鱼胶原蛋白A级，其它同实施例7，本品经检测合格。实施例9天门冬氨酸钙60g，水解鱼胶原蛋白A级300g，对羟基苯甲酸乙酯和对羟基苯甲酸酯丙酯各0. Ig,加纯化水溶解并稀释至IOOOml，分装，每瓶IOml，每次1瓶，一天2次。本品经检测合格。实施例10以水解鱼胶原蛋白S级替代水解鱼胶原蛋白A级，其它同实施例9。本品经检测合格。实施例11天门冬氨酸钙180g，水解鱼胶原蛋白A级200g，对羟基苯甲酸乙酯和对羟基苯甲酸酯丙酯各0. Ig,加纯化水溶解并稀释至IOOOml，分装，每瓶IOml，每次1瓶，一天2次。本品经检测合格。本品经检测合格。实施例12以水解鱼胶原蛋白S级替代水解鱼胶原蛋白A级，其它同实施例11。本品经检测合格。实施例13《氨基酸钙吸收试验报告》，由《上海市卫生防疫站保健功能食品中心》出具本实验选用中科院SD纯种大白鼠，体重120_150g (平均135g)，实施例1产品为氨基酸钙组，以活性钙(上海中林活性钙厂生产，煅烧蛘壳粉，钙含量52. 40% )为对照组，每组10只大白鼠，雌雄各半。按5;3mgCa/kg体重，每只大白鼠钙剂量7. 2mg, 一天灌胃2次， 每次Iml (给药钙浓度为3. 6mg/ml)。空白对照组蒸馏水一天灌胃2次，每次lml。每组给予低钙饲料三天，然后实验给药七天。实验鼠用不锈钢代谢笼单只饲养，收集7天大小便， 大小便经消化后，用AAS法测定钙。实验结束，各实验鼠经心脏5 6ml血，离心，取血清用AAS法测定钙含。实验结果1.尿钙氨基酸钙组大白鼠尿钙为88. 30ug/ml，活性钙组大白鼠尿钙为68. 35ug/ml，空白对照组大白鼠尿钙为68. 93ug/ml，氨基酸钙组大白鼠尿钙分别比活性钙组、对照组高出19. 95ug/ml、19. 37ug/ml, P < 0. 005，有显著差异性。2.粪钙氨基酸钙组残留粪钙为166. 32ug/g，折合总粪量中含钙为5. 30mg，与钙总投入量50. 40mg比较，吸收率为90%。活性钙组残留粪钙为344. 65ug/g，折合总粪量中含钙为12. 37mg，与钙总摄入量50. 40mg比较，吸收率为75%。P < 0. 0005，有显著差异性。3.血钙氨基酸钙组大白鼠血钙为84. 50ug/ml，显著高于对照组(66. 60ug/ml)P< 0. 01，有显著差异性。综合以上实验结果，本发明氨基酸钙是一种吸收较好的钙源，吸收率(90% )较活性钙高(75% )。
权利要求
1.一种具有增加骨密度、预防骨质疏松功能的组合物，其特征在于，所述组合物由下列重量份配比的成分组成氨基酸钙0. 5-5，水解胶原蛋白2-8，稀释剂10-60，粘合剂0. 1-15，崩解剂1_30，助流剂或润滑剂0. 01-2，矫味剂1-30，防腐剂0. 01-0. 1。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述氨基酸钙为天门冬氨酸钙、甘氨酸钙、鸟氨酸钙、葡萄糖酸钙或乳酸钙。
3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述胶原蛋白为水解胶原蛋白，分子量小于20000。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述稀释剂选自乳糖、甘露醇或微晶纤维素；粘合剂选自淀粉、糊精或聚维酮K30 ；崩解剂选自羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素或交联聚维酮；助流剂或润滑剂选自滑石粉、微粉硅胶或硬脂酸镁；矫味剂选自蔗糖或阿斯巴甜； 防腐剂选自苯甲酸类或对羟基苯甲酸酯。
5.一种具有增加骨密度、预防骨质疏松功能的组合物，其特征在于，所述组合物由下列重量份配比的成分组成氨基酸钙0. 5-1. 5，水解胶原蛋白4-8，微粉硅胶0. 05-0. 2。
6.一种具有增加骨密度、预防骨质疏松功能的组合物，其特征在于，所述组合物由下列重量份配比的成分组成氨基酸钙1. 5-5，水解胶原蛋白2-5，微粉硅胶0. 05-0. 2。
7.如权利要求1、5或6中任一项所述的组合物在制备预防骨质疏松及增加骨密度作用的保健食品中的应用。
8.如权利要求1、5或6中任一项所述的组合物在制备预防骨质疏松及增加骨密度作用的药品中的应用。
9.根据权利要求7或8所述的应用，其特征在于，所述的组合物为片剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
全文摘要
本发明提供了一种具有增加骨密度、预防骨质疏松功能的组合物。本发明组合物由下列重量份配比的成分组成氨基酸钙0.5-5，水解胶原蛋白2-8，稀释剂10-60，粘合剂0.1-15，崩解剂1-30，助流剂或润滑剂0.01-2，矫味剂1-30，防腐剂0.01-0.1。本发明以高剂量胶原蛋白辅以小剂量钙，先修复受损的结构性网架，使其恢复规则性和牢固性，然后增加钙剂量，使钙能有序的沉积于网状系统中，以达到预防骨质疏松及增加骨密度作用。用于制备食品、保健食品或药品，有较大的应用价值。
文档编号A61K38/39GK102240034SQ20111012818
公开日2011年11月16日 申请日期2011年5月18日 优先权日2011年5月18日
发明者何凤秋, 周健 申请人:上海腾瑞制药有限公司