专利名称：藏药仁青芒觉在制备抗肿瘤药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明属于中药技术领域，具体涉及中药在制备抗肿瘤药物中的用途。
背景技术：
仁青芒觉为传统藏族验方，收载于中国药典2010年版一部572页。其主要功能与主治为清热解毒、益肝养胃、愈疮明目醒神，滋补强身。用于治疗自然毒、配制毒等各种中毒症；“培根”、“木布”等疾病；急慢性胃溃疡，腹水、麻风病等。
发明内容
本发明的目的在于提供藏药仁青芒觉的第二医药用途，即在制备抗肿瘤药物中的新用途。本发明的另一个目的在于提供藏药仁青芒觉与第二种药剂联合在制备抗肿瘤药物中的用途根据本发明的一方面，提供仁青芒觉在制备抗肿瘤药物中的新用途，本发明所指的肿瘤可为实体肿瘤例如肉瘤和癌(例如纤维肉瘤、粘液肉瘤、脂肉瘤、软骨肉瘤、成骨肉瘤、脊索瘤、血管肉瘤、内皮肉瘤、淋巴管肉瘤、淋巴管内皮肉瘤、滑膜瘤、间皮瘤、尤因氏瘤、平滑肌肉瘤、横纹肌肉瘤、结肠癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、鳞状细胞癌、基底细胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳头状癌、乳头状腺癌、囊腺癌、髓样癌、支气管癌、肾细胞癌、肝脏肿瘤、胆管癌、绒毛膜癌、精原细胞瘤、胚胎性癌、维耳姆斯氏瘤、颈癌、子宫癌、睾丸癌、肺癌、小细胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神经胶质瘤、星形细胞瘤、听神经瘤、少突神经胶质细胞瘤、神经鞘瘤、脑膜瘤、黑素瘤、神经母细胞瘤和成视网膜细胞瘤)，也可为血液瘤例如白血病(例如急性白血病、急性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病、急性髓母细胞白血病、急性前髓细胞白血病、急性髓单核细胞白血病、急性单核细胞细胞白血病、急性红白血病、慢性白血病、慢性髓细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病)、真性红细胞增多、淋巴瘤(何杰金氏病、非何杰金氏病)、瓦尔登斯特伦氏巨球蛋白血症、重链病。优选地，为肉瘤、肝癌、肺癌、黑色素瘤、白血病、人食管癌、胃腺癌。动物体内实验研究证明，仁青芒觉单独应用治疗小鼠肺癌、肝癌、胃癌有显著的抗癌效果，可延长小鼠腹水瘤生存时间。根据本发明的另一方面，提供仁青芒觉与第二种药剂联合在制备抗肿瘤药物中的用途。所述第二种药剂可以为放射治疗、化疗药物、生物治疗剂或其他用于肿瘤治疗的药剂。所述第二种药剂优选为肿瘤化疗药物，更优选的肿瘤化疗药物选自环磷酰胺(cyclophosphamide, CTX)、阿霉素(ADM)、甲氨蝶呤(TMX)、氟尿喃唳(5_Fu)和顺氯氨钼(DDP)。所述联合可以是同时给药，也可以为序惯给药，即在给予患者仁青芒觉之前或之后给予第二种药剂。可以根据给药量和给药方式将仁青芒觉与第二种药剂配制成试剂盒以方便给药。动物体内实验研究证明仁青芒觉与化疗药物联合应用可减轻化疗药物带来的毒性反应，同时可改善小鼠免疫功能，对小鼠胸腺、脾脏有保护作用。可对化疗药物起到增效作用。可以将仁青芒觉制备成任何适于口服的药物剂型，包括但不限于丸剂、胶囊剂、片齐U、散剂和颗粒剂等。
图I显示仁青芒觉胶囊对小鼠可移植肺癌移植瘤Lewis’ L. C.的体内抑瘤作用。图2显示仁青芒觉胶囊对小鼠可移植肺癌Lewis’ L. C.的体内抑瘤作用。图3显示仁青芒觉胶囊对小鼠可移植瘤肝癌H22的体内抑瘤作用。
图4显示仁青芒觉胶囊对小鼠可移植瘤肝癌H22的体内抑瘤作用。图5显示仁青芒觉胶囊对小鼠艾氏癌(EAC)生存期的作用。图6显示仁青芒觉胶囊对人胃癌移植瘤BGC823的体内抑瘤作用。图7显示仁青芒觉胶囊对人胃癌移植瘤BGC823的肿瘤变化图。
具体实施例方式药品来源仁青芒觉胶囊，胶囊内容物为给药物，为棕褐色粉末，市购，甘南佛阁藏药有限公司；规格0. 25g/粒，批号100501，生产日期2010年5月10日，批准文号国药准字 Z20050177。动物来源C57小鼠由北京华阜康生物科技股份有限公司提供，实验动物质量合格证号SCXK(京)2009-0007 ；Balb/c裸鼠由中国药品生物制品检定所实验动物中心提供，实验动物质量合格证号SCXK (京)2005-0004 ;小鼠肝癌H22细胞，由中国医学科学院分院I室肿瘤组等建株，北京中国医学科学院肿瘤研究所检测中心常规保存。肿瘤细胞来源小鼠肺癌Lewis’ L.C.细胞，由Lewis等建株，北京中国医学科学院肿瘤研究所检测中心常规保存；人胃低分化腺癌BGC823细胞，由蔡玉辉等建株，北京中国医学科学院肿瘤研究所检测中心常规保存；KM小鼠由中国药品生物制品检定所实验动物中心提供，实验动物质量合格证号SCXK (京)2005-0004 ;小鼠艾氏癌EAC细胞，由北京中国医学科学院肿瘤研究所检测中心常规保存。对照药物来源注射用环磷酰胺，(Cyclophosphamide for injection, CTX),规格200mg :瓶，国药准字H32020857，江苏恒瑞医药股份有限公司产品，批号08012721 ;氟尿嘧唳注射液(Fluorouracil Injection),规格10ml 0. 25g,国药准字H31020593,上海旭东海普药业有限公司产品，批号081010 ;注射用盐酸多柔比星，阿霉素(Doxorubicin，ADM)，规格IOmg :瓶，国药准字H44024359，深圳万乐药业有限公司产品，批号0811E2 ;注射用甲氨蝶呤(methotrexate for injection),江苏恒瑞医药股份有限公司产品，规格Ig/瓶,批号09111011，国药准字H32026197 ;顺钼注射液，规格50mg_50ml。)实施例I仁青芒觉胶囊单独或与化疗药物联合对小鼠Lewis肺癌抑瘤作用研究I.实验方案健康C57小鼠60只，17 2lg，取已在C57小鼠体内皮下传代生长良好的Lewis’L.C.肿瘤结节，无菌操作制成瘤细胞液，接种于C57小鼠腋窝皮下，5x 106cell/鼠，将动物随机分为6组，每组10只，接种肿瘤后第2天开始给药，仁青芒觉与CTX同时给药，共给药10天，实验药组每日固定时间灌胃给药一次，给药10天。阳性药对照组腹腔注射(ADM40mg/20ml/kg),隔天一次,给药时间期限同实验药组(CTX共给药5次)。具体分组如下I)对照组；2)阳性药 CTX 组(40mg/kg，ip, qod)；3)仁青芒觉胶囊高剂量组(lg/kg, po, qd)；4)仁青芒觉胶囊高剂量 +CTX 组(lg/kg, po, qd+40mg/kg, ip, qod)；5)仁青芒觉胶囊中剂量 +CTX 组(O. 5g/kg, po, qd+40mg/kg, ip, qod)；6)仁青芒觉胶囊低剂量 +CTX 组(0. 25g/kg, po, qd+40mg/kg, ip, qod)。 末次给药结束后24h，实验鼠取血作血液学分析，处死动物，完整剖取瘤块并称瘤重和体重，胸腺和脾重，取各组胃、肠、肝组织作石蜡切片进行光镜组织病理学观察。计算抑瘤率、胸腺和脾指数、联合用药Q值，实验结果用Office Excel软件进行统计学分析。2.统计方法所有数据以又±s表示，组间比较采用t检验，和SPSS11. 5 for windows统计软件进行单因素方差分析(One-WayANOVA), p值< 0. 05为差异显著,有统计学意义。药效判定标准
权利要求
1.藏药仁青芒觉在制备抗肿瘤药物中的用途。
2.权利要求I所述的用途，其中所述仁青芒觉制备成选自丸剂、胶囊剂、片剂、散剂和颗粒剂的药学制剂中的任一口服制剂。
3.权利要求I所述的用途，其中所述肿瘤为实体肿瘤或血液肿瘤。
4.权利要求3所述的用途，其中所述肿瘤为实体肿瘤。
5.藏药仁青芒觉与第二种药剂联合在制备抗肿瘤药物中的用途，其中所述第二种药剂选自放射治疗、化疗药物和生物治疗剂。
6.权利要求5所述的用途，其中所述第二种药剂在给予仁青芒觉之前、之后或与其同时给药。
7.权利要求5所述的用途，其中所述第二种药剂为化疗药物。
8.权利要求7所述的用途，其中所述的化疗药物选自环磷酰胺、阿霉素、氨甲喋呤、氟尿喃唳和顺氯氨钼。
9.权利要求5所述的用途，其中所述仁青芒觉制备成选自丸剂、胶囊剂、片剂、散剂和颗粒剂的药学制剂中的任一口服制剂。
10.权利要求5所述的用途，其中所述肿瘤为实体肿瘤或血液肿瘤。
全文摘要
本发明公开了藏药仁青芒觉在制备抗肿瘤药物中的新用途。仁青芒觉单独或与化疗药物联合应用具有明显的抗肿瘤作用，并可改善免疫功能，保护胸腺和脾脏，对化疗药物有增效作用。
文档编号A61K33/28GK102846868SQ20111017833
公开日2013年1月2日 申请日期2011年6月29日 优先权日2011年6月29日
发明者陈维武, 李恒方, 李敬涛, 陈丽娟 申请人:西藏奇正藏药股份有限公司