专利名称：一种肌氨肽苷注射液药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明提供了一种肌氨肽苷注射液药物组合物，同时还公开了该药物组合物的制备方法，属于生化药学技术领域。
背景技术：
现有的“肌氨肽苷注射液”为我国处方类药物，是由健康家兔肌肉和心肌提取，含多肽、氨基酸、核苷及核苷酸等的无菌水溶液。肌氨肽苷注射液对心血管系统疾病有改善血液循环障碍、降低血管阻力、增加心肌利用氧等作用，能促进造血系统活动增强，白血球数量增多，同时有增加血管弹性、防止血管硬化作用。肌氨肽苷用于用于脑功能紊乱；脑卒中， 脑供血不足所致脑功能减退；周围神经疾病。但该药物对于心脑血管疾病的治疗效果还是有限的，采用国家药品标准中小牛血去蛋白提取物注射液活力测定的测定方法测定，肌氨肽苷注射液对豚鼠肝勻浆的呼吸活力有增强作用，但刺激指数(Si)活力仅为1.4左右。
发明内容
本发明公开一种肌氨肽苷注射液药物组合物，是对现有的“肌氨肽苷注射液”组方的改进，该药物组合物在体外能增加豚鼠肝勻浆呼吸活力，按照瓦氏呼吸仪测定呼吸活力， 肌氨肽苷注射液组合物活力刺激指数为4. 2左右。本发明还提供了该药物的制备方法，工艺简单，适用于工业化生产。本发明提供的肌氨肽苷注射液组合物，其特征在于是由以下原料制成的 肌氨肽苷溶液IOOOml、己酮可可碱0. 2 lg、果糖二磷酸钠l(T20g、聚乙二醇200
10 20g。所述的肌氨肽苷溶液多肽浓度为1. 65^2. 00mg/ml,次黄嘌呤浓度为
0.250^0.287 mg/ml ；
本发明提供的肌氨肽苷注射液组合物的制备方法，包括以下步骤 1、肌氨肽苷溶液
兔子的心脏和肌肉，去除脂肪后，按0. 75、. 79 1的重量份数与注射用水混合后，用高速组织捣碎机勻浆，冷却至4°C放置2小时，加Ig/升硅藻土后，105°C加热8分钟，小型板框压滤机压滤，用0. 45 μ m微孔过滤膜过滤，8000分子量超滤膜超滤(达到肌氨肽苷注射液质量标准分子量要求)，得肌氨肽苷溶液，测定多肽含量，加注射用水调整溶液多肽浓度为
1.65 2. 00mg/ml，次黄嘌呤浓度为 0. 250 0. 287 mg/ml。2、步骤1)得到的肌氨肽苷溶液，加入0. 2^1g的己酮可可碱，加入l(T20g的果糖二磷酸钠，加入l(T20g的聚乙二醇200，分装后121°C高压灭菌20分钟，经检验合格得肌氨肽苷注射液组合物成品药物制剂。以下实验表明本发明药物用瓦氏呼吸仪测定，豚鼠肝勻浆呼吸活力大为提高。实验方法
1.试验样品1.1供试品
原配方肌氨肽苷溶液多肽浓度为2. O mg/ml，次黄嘌呤浓度为0. 28 mg /ml。己酮可可碱己酮可可碱溶液1ml: Img。糖二磷酸钠果糖二磷酸钠溶液Iml :20m。施例1本发明药物； 实施例2本发明药物； 实施例3本发明药物； 实施例4本发明药物；
1.2对照样小牛血去蛋白提取物注射液规格5ml :200mg (总固体)
2.材料
2.1仪器瓦氏呼吸检压仪，勻浆器，定时器。2. 2试验动物豚鼠雄性体重250 300g。2.3主要试剂氢氧化钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钾、氯化钠、牛胆酸钠、伊文氏兰寸。3.方法
3.1试剂的配制
3. 1. 1 10%氢氧化钠溶液取氢氧化钠IOg加水溶解并稀释至100ml。3. 1. 2 Soerensen 缓冲液(ρΗ7· 4)取磷酸氢二钠(NaHP04*2H20) 9. 72g 和磷酸二氢钾1. 65g，加水溶解并稀释至1000ml。3. 1. 3 Brodie侧芽液取氯化钠23g，牛胆酸钠5g，伊文氏兰lOOmg，加水溶解并稀释至500ml。相对密度为1.033g/ml。3. 2肝勻浆液的制备
取体重取体重200 300g的雄性豚鼠一只，颈部打击处死(处死前需禁食至少24小时)，立即切断颈动脉放血，打开腹腔取出肝脏，置冰水浴的Soerensen缓冲液中(注意 不要损伤胆囊或胆管)。称取5.5 g的肝脏，并切割为大小相同的7块，每块用7ml的 Soerensen缓冲液勻浆(注意以上操作必须在冰水浴中进行)。3. 3测定方法
3. 3. 1预先把测压计反应瓶洗净并干燥，备用。3. 3. 2装好测压液于测压管内，调节液面至150mm。3. 3. 3反应瓶中先加Soerensen缓冲液1. 1ml，加供试品0. 2ml，然后加肝勻浆液 1. Oml03. 3. 4加10%氢氧化钠溶液0. 2ml于具一小滤纸条的反应瓶中间小杯。3. 3. 5由于肝勻浆本身有耗氧作用，故实验时以Soerensen缓冲液0. 2ml代替供试品，其余试剂同样品管，作为空白管。3. 3. 6将装好的反应瓶按号与测压计相连(注意密闭，勿使漏气)，置37°C恒温水浴中。3. 3. 7开动振荡器振摇10分钟(75次/分)使反应瓶内外温度一致。将测压计右侧柱液面调至150mm，记下左侧液面初读数(A)，然后关闭活塞，开始计时，反应30分钟后将测压计右侧柱液面在调至150mm，记下左侧读数(B)。打开三向活塞，重复上述过程，进行下一个30分钟的反应并记下左侧液面初读数(C)及30分钟后的液面读数(D)。3.3.8实验过程中必须附加一套供校正用的温度计，在反应瓶中加2.5ml的 Soerensen缓冲液，使其在与实验管完全相同的条件下试验，观察其压力的变化(AC)，以消除试验过程中温度及大气压的影响。3.3.9取2. Oml肝勻浆，置恒重的装有海沙的称量瓶中，110°C干燥置恒重，计算两次的重量差Δ W (mg)。3. 3. 10分组空白组、对照组、实验组、温度计组 3. 3. 11计算方法
QO2[μ 102/mg*h] = [ (A-B + C — D) XKm-Δ CXKn]/ (GXI) 式中Km—空白或样品的反应瓶常数； Kn-温度计的反应瓶常数；
G-—每ml肝勻浆的干重，mg, G= Δ ff/2-9. 3，9. 3为Soerensen缓冲液的干重，mg ； I---反应时间，小时。刺激指数(SI)=供试品QO2/空白QO2
3.3. 12试验结果还应满足一下条件，否则无效
(1)对照品的QO2 ≥ 4.0 μ IO2/ (mg*h)，并且 SI ≥ 2. 5 ；
(2)空白的QO2 ≥ 1. 0 μ 102/ (mg'h)
4.试验结果汇总
权利要求
1.一种肌氨肽苷注射液药物组合物，其特征在于是由以下原料制成的肌氨肽苷溶液IOOOml、己酮可可碱0. 2 lg、果糖二磷酸钠l(T20g、聚乙二醇200 10 20g ；所述的肌氨肽苷溶液多肽浓度为1. 65^2. 00mg/ml,次黄嘌呤浓度为0. 25(H). 287 mg/ml0
2.权利要求1所述肌氨肽苷注射液药物组合物的制备方法，包括如下步骤1)肌氨肽苷溶液兔子的心脏和肌肉，去除脂肪后，按0. 75、. 79 1的重量份数与注射用水混合后，用高速组织捣碎机勻浆，冷却至4°C放置2小时，加Ig/升硅藻土后，105°C加热8分钟，小型板框压滤机压滤，用0. 45 μ m微孔过滤膜过滤，8000分子量超滤膜超滤，得肌氨肽苷溶液，测定多肽含量，加注射用水调整溶液多肽浓度为1. 65^2. 00mg/ml,次黄嘌呤浓度为 0.250^0. 287 mg/ml ；2)步骤2)的肌氨肽苷溶液，加入0.2 lg的己酮可可碱，加入l(T20g的果糖二磷酸钠，加入l(T20g的聚乙二醇200，分装后121°C高压灭菌20分钟，即得。
全文摘要
本发明提供了一种肌氨肽苷注射液药物组合物，同时还公开了该药物组合物的制备方法，由肌氨肽苷溶液、己酮可可碱、果糖二磷酸钠、聚乙二醇制成。本发明药物组合物在体外能增加豚鼠肝匀浆呼吸活力，按照瓦氏呼吸仪测定呼吸活力，活力刺激指数为4.2左右，远远大于肌氨肽苷和己酮可可碱、果糖二磷酸钠单独试验提高豚鼠肝匀浆呼吸活力的刺激指数，从而大大提高对于心脑血管疾病的治疗效果。
文档编号A61K31/7024GK102266351SQ201110213800
公开日2011年12月7日 申请日期2011年7月28日 优先权日2011年7月28日
发明者王巍 申请人:白求恩医科大学制药厂