专利名称：一种中药组合物在制备治疗肺源性心脏病的药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物的新用途，具体地，涉及一种中药组合物在制备治疗肺源性心脏病的药物中的应用。
背景技术：
慢性肺源性心脏病简称慢性肺心病，是由肺组织、肺血管或胸廓的慢性病变引起肺组织结构和(或)功能异常，产生肺血管阻力增加，肺动脉压力增高，使右心室扩张或(和)肥厚，伴或不伴右心功能衰竭的心脏病，并排除先天性心脏病和左心病变引起者。慢性肺心病是我国呼吸系统的一种常见病，临床上除原有肺、胸疾病的各种症状和体征外，主要是逐步出现肺、心功能衰竭以及其他器官损害的征象。目前本病尚无特殊治疗方法，急性加重期 主要是对症治疗，缓解期主要目的是减少或避免急性加重期的发生。本发明是在中国专利ZL 02146573. 8的基础上进行的改进发明，在此全文引用该专利文件记载的内容。中国专利ZL 02146573. 8未记载该中药组合物在制备治疗肺源性心脏病的药物中的应用。
发明内容
本发明目的是提供一种中药组合物在制备治疗肺源性心脏病的药物中的应用。本发明药物是运用络病理论研制而成的中成药，由黄芪、人参、丹参等11味中药组成，以益气温阳药为治络强心之本，辅以活血通络药，使气旺血行络通，阻断血瘀络阻，可以有效治疗肺源性心脏病。本发明中药组合物中，作为活性组分的原料药的拉丁名及其加工方法来自《中药大辞典》(1977年7月，第一版，上海科学技术出版社)和《中国药典》(2010年版，中国医药科技出版社)。本发明中药组合物由如下重量份的原料药制成
黄芪150-450份、附子40-120份、人参或党参75-225份、丹参75-225份、葶苈子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、泽泻75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、红花30-90份、陈皮25-75份；
优选地，所述中药组合物由如下重量份的原料药制成黄芪450份、附子112. 5份、人参或党参225份、丹参225份、葶苈子150份、香加皮或南五加皮180份、泽泻225份、玉竹75份、桂枝90份、红花90份、陈皮75份；
或·
黄芪250份、附子112. 5份、人参或党参200份、丹参120份、葶苈子135份、香加皮或南五加皮150份、泽泻200份、玉竹60份、桂枝75份、红花75份、陈皮60份。本发明还提供了所述中药组合物的活性成分由下列步骤制成
(I)将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用70%乙醇提取，滤过，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏；(2)提取桂枝、陈皮的挥发油；提油后的水溶液滤过，收集水溶液滤液，再加水煎煮残渣I小时，滤过，合并水溶液，得提油后水提液；
(3)附子、丹参、玉竹、红花加水煎煮2次，合并提取液，滤过；与步骤(2)所得水提液合并，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，静置，滤过，滤液浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏；
(4)将步骤(I)所得清膏与将步骤(3)所得清膏混合，烘干，粉碎，加入步骤(2)所得挥发油，即得。本发明中药组合物还可以按常规的制剂工艺，例如，范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第I版)记载的制备工艺，制成药剂学可接受的任意常规剂型，例如胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂等。为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，如范碧亭《中药药剂学》(上海科学出版社1997年12月第I版)中各剂型记载的辅料，例如填充剂、 崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括，淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括甜味剂及各种香精；防腐剂包括尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括PEG6000，PEG4000，虫蜡等。本发明还提供了该中药组合物胶囊剂的制备方法
(1)按比例称取黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮，加入8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，备用；
(2)按比例称取桂枝、陈皮，提取挥发油；提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮I小时，滤过，合并水溶液，得提油后水提液，备用；
(3)按比例称取附子、丹参、玉竹、红花，加水9倍量，煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤(2)所得水提液合并，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4°C以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，备用；
(4)将步骤(I)所得清膏与将步骤(3)所得清膏混合，65-70°C烘干，粉碎成100目粉，加70%乙醇适量制粒，加入步骤(2)所得挥发油，混匀，装胶囊，即得。本发明中药组合物的用量，按活性组分原料药总重量计，为4-20克/日，可每日服用一次，优选为分2-4次服用，还优选为6-12克/日，分2-4次服用；更优选为7. 59克/日，分3次服用。为阐明本发明中药组合物治疗肺源性心脏病的疗效，用按实施例I方法所制得的药物(以下称本发明药物)进行了下列试验。资料与方法
I.I 一般资料发明人选择2008年2月-2010年6月在河北以岭医院住院的肺心病患者56例，均符合1977年全国肺心病会议制定的肺心病诊断标准及中医阳气虚乏、血瘀水停证辨证标准，并排除呼吸功能不全(需要机械通气)以及有严重心、肝、肾、脑等原发疾病者。随机分为2组，试验组30例，其中男21例，女9例，年龄52 86 (63. 6± 11. 5)岁，病程6 32年，心功能(按NYHA分级)II级16例，III级9例，IV级5例。对照组26例，其中男18例，女8例，年龄54 88 (62. 7± 10. 9)岁，病程8 30年，心功能(按NYHA分级)II级13例，III级6例，IV级7例。2组患者性别、年龄、病程、病情等一般资料经统计无显著性差异Gd > O. 05)，具有可比性。治疗方法
2组均给予持续低流量吸氧、控制感染、支气管舒张剂、祛痰、纠正酸碱失衡等常规治疗。对照组在常规治疗基础上加用稳心颗粒(山东步长制药有限公司生产)9g/次，3次/日。试验组在常规治疗基础上加用本发明药物(石家庄以岭药业股份有限公司生产)4粒/次，3次/日。两组疗程均为8周。
综合疗效判定标准(《中药新药临床研究指导原则》(第一辑)中“中药新药治疗慢性肺源性心脏病的临床研究指导原则”)
显效间断咳嗽，疲为白色泡沫粘疲，易略出，两肺偶闻罗首，肺部炎症大部分吸收；心肺功能改善达2级；神清，生活自理；症状、体征及实验室检查恢复到发病前情况。有效阵咳，痰为粘浓痰，不易咯出，两肺有散在罗音，肺部炎症部分吸收；心肺功能改善达I级；神清，能在床上活动。无效上述各项指标无改善，或有恶化者。结果
试验组显效19例，有效9例，无效2例，总有效率为93. 33% ;对照组显效10例，有效10例，无效6例，总有效率为76. 92%，2组总有效率比较有显著性差异0° > O. 05)，试验组高于对照组。结论
本发明中药组合物可有效治疗肺源性心脏病，疗效确切，无明显不良反应。
具体实施例方式实施例I :本发明药物胶囊剂的制备 处方
黄芪450g 附子112. 5g人参225g丹参225g葶苈子150g香加皮180g泽泻225g 红花90g 玉竹75g 陈皮75g桂枝90g制备方法
(1)将黄芪、葶苈子、泽泻、人参、香加皮按照上述处方加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60°C测定相对密度为1.25-1.30的清膏，备用；
(2)桂枝、陈皮按照比例蒸馏提取挥发油；提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮I小时，滤过，合并水溶液，备用；
(3)附子、丹参、玉竹、红花加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤(2)中桂枝、陈皮水溶液合并，浓缩至60°C测定相对密度为I. 25-1. 30清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4°C以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至60°C测定相对密度为I. 25-1. 30清膏，与步骤(I)的醇提清膏混合，70°C烘干；
(4)干膏混合粉碎成100目粉，加70%乙醇适量制粒，喷入桂枝、陈皮挥发油，混匀，装胶囊，制成1000粒，即得。用法用量每次4粒，每日3次。
实施例2 :活性成分的制备 处方
黄芪450g 附子112. 5g人参225g丹参225g葶苈子150g香加皮180g泽泻225g 红花90g 玉竹75g 陈皮75g桂枝90g制备方法
(1)将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用70%乙醇提取，滤过，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏；
(2)提取桂枝、陈皮的挥发油；提油后的水溶液滤过，收集水溶液滤液，再加水煎煮残渣I小时，滤过，合并水溶液，得提油后水提液；
(3)附子、丹参、玉竹、红花加水煎煮2次，合并提取液，滤过；与步骤(2)所得水提液合并，浓缩至相对密度为I. 25-1. 30清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，静置，滤过，滤液浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏；
(4)将步骤(I)所得清膏与将步骤(3)所得清膏混合，烘干，粉碎，加入步骤(2)所得挥发油，即得。实施例3 :本发明药物片剂的制备 处方
黄芪150g附子40g人参225g丹参225g葶苈子50g香加皮180g泽泻75g玉竹75g桂枝30g红花90g陈皮25g制备方法
(1)按照处方比例称取黄芪、葶苈子、泽泻、人参、香加皮，加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，备用；
(2)桂枝、陈皮按照处方量蒸馏提取挥发油；提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮I小时，滤过，合并水煎液，备用；
(3)附子、丹参、玉竹、红花加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤
(2)中桂枝、陈皮水煎液合并，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4°C以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，与步骤(I)的醇提清膏混合，65°C烘干；
(4)干膏混合粉碎成100目粉，加70%乙醇适量制粒，喷入桂枝、陈皮挥发油，混匀，按常规制剂方法制成片剂。实施例4 :本发明药物颗粒剂的制备 处方
黄芪250g附子112. 5g党参200g 丹参120g 葶苈子135g南五加皮150g泽泻200g玉竹60g桂枝75g红花75g陈皮60g
制备方法
(1)按照处方比例称取黄芪、葶苈子、泽泻、人参、香加皮，加8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，备用；
(2)桂枝、陈皮按照处方量蒸馏提取挥发油；提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮I小时，滤过，合并水煎液，备用；
(3)附子、丹参、玉竹、红花加水9倍量煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤
(2)中桂枝、陈皮水煎液合并，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，放冷， 搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4°C以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，与步骤(I)的醇提清膏混合，70°C烘干；
(4)干膏混合粉碎成100目粉，加70%乙醇适量制粒，喷入桂枝、陈皮挥发油，混匀，按常规制剂方法制成颗粒剂。
权利要求
1.一种中药组合物在制备治疗肺源性心脏病的药物中的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成 黄芪150-450份、附子40-120份、人参或党参75-225份、丹参75-225份、葶苈子50-150份、香加皮或南五加皮60-180份、泽泻75-225份、玉竹25-75份、桂枝30-90份、红花30-90份、陈皮25-75份。
2.如权利要求I所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成 黄芪450份、附子112. 5份、人参或党参225份、丹参225份、葶苈子150份、香加皮或南五加皮180份、泽泻225份、玉竹75份、桂枝90份、红花90份、陈皮75份。
3.如权利要求I所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成 黄芪150份、附子40份、人参或党参225份、丹参225份、葶苈子50份、香加皮或南五加皮180份、泽泻75份、玉竹75份、桂枝30份、红花90份、陈皮25份。
4.如权利要求I所述的应用，其特征在于所述中药组合物由如下重量份的原料药制成 黄芪250份、附子112. 5份、人参或党参200份、丹参120份、葶苈子135份、香加皮或南五加皮150份、泽泻200份、玉竹60份、桂枝75份、红花75份、陈皮60份。
5.如权利要求1-4任一所述的应用，其中所述中药组合物的活性成分由如下步骤制成 (1)将黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮用70%乙醇提取，滤过，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏； (2)提取桂枝、陈皮的挥发油；提油后的水溶液滤过，收集水溶液滤液，再加水煎煮残渣I小时，滤过，合并水溶液，得提油后水提液； (3)附子、丹参、玉竹、红花加水煎煮2次，合并提取液，滤过；与步骤(2)所得水提液合并，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，静置，滤过，滤液浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏； (4)将步骤(I)所得清膏与将步骤(3)所得清膏混合，烘干，粉碎，加入步骤(2)所得挥发油，即得。
6.如权利要求5中所述的应用，其特征在于所述的活性成分的药物制剂为胶囊剂、片齐U、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。
7.如权利要求1-4中任一项所述的应用，其特征在于所述中药组合物的药物制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液或丸剂。
8.如权利要求6所述的应用，其特征在于所述中药组合物胶囊剂是由以下步骤制成 (1)按比例称取黄芪、葶苈子、泽泻、人参或党参、香加皮或南五加皮，加入8倍量70%乙醇回流提取2次，第一次3小时，第二次2小时，合并提取液，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，备用； (2)按比例称取桂枝、陈皮，提取挥发油；提油后的水溶液滤过，备用，残渣再加8倍量水煎煮I小时，滤过，合并水溶液，得提油后水提液，备用； (3)按比例称取附子、丹参、玉竹、红花，加水9倍量，煎煮2次，每次2小时，合并提取液，滤过，与步骤(2)所得水提液合并，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，放冷，搅拌中加入乙醇，至醇浓度70%，4°C以下静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇，浓缩至在60°C热测时相对密度为I. 25-1. 30的清膏，备用； (4)将步骤(I)所得清膏与将步骤(3)所得清膏混合，65-70°C烘干，粉碎成100目粉，加70%乙醇适量制粒，加入步骤(2)所得挥发油，混匀，装胶囊，即得。
全文摘要
本发明公开了一种中药组合物在制备治疗肺源性心脏病的药物中的应用。本发明中药组合物由黄芪、人参、丹参等11味中药组成，以益气温阳药为治络强心之本，辅以活血通络药，使气旺血行络通，阻断血瘀络阻。实验研究证实，本发明中药组合物可以有效治疗肺源性心脏病。
文档编号A61K36/8969GK102895514SQ20111021350
公开日2013年1月30日 申请日期2011年7月28日 优先权日2011年7月28日
发明者张喜芬, 王永, 王猛, 马静, 杨超, 何慧民, 刘晓燕, 秦拢 申请人:河北以岭医药研究院有限公司