本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种治疗类风湿关节炎的中药组合物，属于中医药领域。
背景技术：
：类风湿关节炎是一种以关节病变为主的慢性全身性自身免疫疾病，常有关节侵蚀性改变及进行性关节畸形，致残率较高，严重影响患者工作、生活能力和生活质量。现今用于治疗类风湿关节炎的抗风湿西药主要有非甾体类抗炎药、慢作用抗风湿药、肾上腺皮质激素三大类。非甾体类药物是目前应用最多的一类药物，虽能较迅速的缓解症状，但它并不能阻止病情进展，且胃肠道反应、血液系统损害等毒副作用较大；慢作用抗风湿药虽对病情的进展有一定的控制作用，但疗效出现晚，且长期服用对肝肾及血液系统等方面的毒副作用大；糖皮质激素类药物有强大的抗炎作用，能迅速缓解类风湿关节炎患者的症状，但由于对激素的应用存在一定片面认识，当前临床工作中错用和滥用的情况还相当多见，常常给患者造成严重不良后果。因此，从中医药领域中进一步寻求更有效、更安全的药物和方法是非常有必要的。技术实现要素：本发明的目的在于提供一种治疗类风湿性关节炎的中药组合物；本发明的另一个目的在于提供该中药组合物的制备方法；本发明的第三个目的在于提供该中药组合物在制备治疗类风湿关节炎药物中的应用。本发明的目的是通过如下技术方案实现的：一种治疗类风湿关节炎的中药组合物，该组合物的原料药组成为：雷公 藤50-210重量份、生地黄5-50重量份、苍术10-90重量份、忍冬藤10-90重量份、蒺藜10-90重量份、党参25-120重量份、枸杞子10-30重量份；其中，雷公藤与枸杞子的比例为5～7:1。进一步，该组合物的原料药组成为：雷公藤70-160重量份、生地黄8-30重量份、苍术15-60重量份、忍冬藤15-60重量份、蒺藜15-60重量份、党参30-90重量份、枸杞子11-25重量份。更进一步，该组合物的原料药组成为：雷公藤90-120重量份、生地黄10-25重量份、苍术20-50重量份、忍冬藤20-50重量份、蒺藜20-50重量份、党参40-70重量份、枸杞子12-23重量份。更进一步，该组合物的原料药组成为：雷公藤104.7重量份、生地黄16.8重量份、苍术33.6重量份、忍冬藤33.6重量份、蒺藜33.6重量份、党参56重量份、枸杞子20重量份；或，该组合物的原料药组成为：雷公藤98重量份、生地黄20重量份、苍术45重量份、忍冬藤25重量份、蒺藜45重量份、党参60重量份、枸杞子14重量份；或，该组合物的原料药组成为：雷公藤110重量份、生地黄12重量份、苍术45重量份、忍冬藤25重量份、蒺藜45重量份、党参50重量份、枸杞子22重量份。进一步，所述中药组合物可以是上述原料药直接粉碎得到的粉末，也可以是按常规提取方法提取得到的提取物，或提取物进一步经过精制纯化工艺得到的有效部位，还可以是进一步按照常规制剂工艺制备得到的常规口服剂型；其中，所述常规提取方法包括浸渍提取、煎煮提取、回流提取、渗漉提取、超声提取等；提取溶剂包括水、20-95％乙醇溶液；所述精制纯化工艺包括水提醇沉、萃取、硅胶色谱柱分离、大孔树脂柱分离等；所述常规口服剂型包括散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、丸剂等。为使上述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微 晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括：淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：peg6000，peg4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料)。本发明中药组合物除了以雷公藤、生地黄、苍术、忍冬藤、蒺藜、党参、枸杞子原药材的形式投料外，还可以采用以提取物(有效部位)的形式投料，因此本发明进一步公开了一种治疗类风湿性关节炎的中药组合物：一种治疗类风湿关节炎的中药组合物，该组合物的原料药组成为：雷公藤提取物50-210重量份、生地黄提取物5-50重量份、苍术提取物10-90重量份、忍冬藤提取物10-90重量份、蒺藜提取物10-90重量份、党参提取物25-120重量份、枸杞子提取物10-30重量份；其中，雷公藤提取物与枸杞子提取物的比例为5～7:1。进一步，该组合物的原料药组成为：雷公藤提取物70-160重量份、生地黄提取物8-30重量份、苍术提取物15-60重量份、忍冬藤提取物15-60重量份、蒺藜提取物15-60重量份、党参提取物30-90重量份、枸杞子提取物11-25重量份。更进一步，该组合物的原料药组成为：雷公藤提取物90-120重量份、生地黄提取物10-25重量份、苍术提取物20-50重量份、忍冬藤提取物20-50重量份、蒺藜提取物20-50重量份、党参提取物40-70重量份、枸杞子提取物12-23重量份。更进一步，该组合物的原料药组成为：雷公藤提取物104.7重量份、生地黄提取物16.8重量份、苍术提取物33.6重量份、忍冬藤提取物33.6重量 份、蒺藜提取物33.6重量份、党参提取物56重量份、枸杞子提取物20重量份；或，该组合物的原料药组成为：雷公藤提取物95重量份、生地黄提取物20重量份、苍术提取物45重量份、忍冬藤提取物25重量份、蒺藜提取物45重量份、党参提取物60重量份、枸杞子提取物14重量份；或，该组合物的原料药组成为：雷公藤提取物110重量份、生地黄提取物12重量份、苍术提取物45重量份、忍冬藤提取物25重量份、蒺藜提取物45重量份、党参提取物50重量份、枸杞子提取物22重量份。所述提取物分别为雷公藤、生地黄、苍术、忍冬藤、蒺藜、党参、枸杞子的水提取物或与水互溶的有机溶剂提取物；进一步，所述与水互溶的有机溶剂为20-95％的乙醇溶液。所述常规提取方法包括浸渍提取、煎煮提取、回流提取、渗漉提取、超声提取等。处方中雷公藤辛苦而性寒，为方中君药，可清热解毒，祛风除湿，通络止痛；生地凉血，苍术燥湿，二味合而为臣药，共助雷公藤祛风除湿；佐以忍冬藤清热、蒺藜祛风，以通络止痛；党参生津养血；以枸杞子为使，以补肝肾，调缓扶正，抑雷公藤之毒性而增效解毒。诸药合用益气养阴，解毒通络，用于痹证气阴两虚型、虚实错杂型的关节疼痛。临床研究表明，本发明组合物对类风湿性关节炎临床总有效率95.6％，能有效缓解相关症状，且安全有效。实验例1临床疗效观察在劲松医院的病人中，随机对300例类风湿关节炎患者的疗效及安全性进行了临床考察，现将结果总结如下：1观察病例选择标准采用西医诊断、中医辨证的方式选择观察病例：1.1西医诊断标准：采用美国风湿病学会(ara)1987年修订标准。1.2中医辨证标准：采用中药新药治疗类风湿关节炎的临床研究指导原则的中医证候诊断标准。瘀血痹阻证主症：关节肿胀刺痛，或疼痛夜甚，关节屈伸不利，晨僵，关节畸形。次症：皮下硬节，关节局部肤色晦暗，肌肤干燥无光泽，或肌肤甲错，妇女月经量少或闭经。舌脉：舌质紫暗，有瘀斑或瘀点，脉沉细涩。1.3纳入病例标准：1)符合西医诊断标准。2)符合中医证候诊断标准。3)年龄16-65岁；4)接受非甾体类抗炎药和激素治疗的病人进入试验前剂量稳定至少30天，并且在以后的治疗中维持不变。接受其他病情改善药的病人必须中断用药30天以上。1.4排除病例标准：1)不符合上述纳入标准者。2)晚期患者，关节严重畸形，关节功能ⅳ级者。3)重叠其他风湿病如系统性红斑狼疮、干燥综合征、严重的膝骨关节炎等。4)合并心、脑、肝、肾和造血系统等严重疾病者。5)妊娠或哺乳期妇女、精神病患者等。2临床观测指标2.1安全性观测指标：1)一般体检项目检查。2)血、尿、粪常规检查。3)心、肝、肾功能检查。4)观察可能出现的胃肠道反应。2.2疗效观测指标：1)主要相关症状关节疼痛、关节肿胀、关节屈伸不利、晨僵(min)及相关的表现。2)主要相关体征关节压痛数、关节肿胀数(关节疼痛数、关节肿胀数计算双侧近端指间、 掌指、腕、肘、肩、膝关节，计28个关节)、关节功能、双手平均握力(mmhg)、疼痛10公分水平视力对照表、关节x线分期、晨僵。3)理化检查关节x线检查、rf、esr、crp。3临床资料：3.1一般资料：本组按纳入病例标准随机选择本院门诊及住院病例300例患者，其中女性246例，男性54例，女：男，约为4.6：1，年龄16～40岁195例，41～60岁78例，＞60岁27例，20-35岁为发病高峰年龄，病程＜1年9例，1～5年192例，6～10年87例，＞10年12例。3.2病情资料：1)一般体检：本组300例治疗前后进行体检，检查生命体征心、肺、肝、脾及神经系统，均未发现明显异常改变。2)常规化验结果：300例于治疗前后常规化验，血、尿、便常规、心电图、肝肾功能检查均未发现明显异常。4治疗方法：采用的实施例1制备口服液，视病情口服。一次20ml，一日3次，饭后服用8～12周为一个疗程。在观察过程中，观察病例不得服用上述观察病证为主要适应症的中西药物及采用针对上述病证的其它治疗方法。5疗效判断标准5.1疾病疗效判定标准1)显效主要症状、体征整体改善率≥75％。血沉及c反应蛋白正常或明显改善或接近正常。2)进步主要症状、体征整体改善率≥50％。血沉及c反应蛋白有改善。3)有效主要症状、体征整体改善率≥30％。血沉及c反应蛋白有改善或无改善。4)无效主要症状、体征整体改善率＜30％。血沉及c反应蛋白无改善。附：主要症状、体征是指关节压痛数、关节肿胀数、晨僵时间(分钟)、双手平均握力(mmhg)、疼痛10公分水平视力对照表，整体改善率是指以 上5项指标的改善百分率即[(治疗前值—治疗后值)/治疗前值]×100％相加后求其平均值。5.2证候疗效判定标准1)临床痊愈：中医临床症状、体征消失或基本消失，证候积分减少≥95％。2)显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％。3)有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30％。4)无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少不足30％注：计算公式(尼莫地平法)为：[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100％。5.3主要指标疗效判定根据临床研究目的应对主要的疗效观测指标，包括症状、体征和实验室观测指标进行疗效判定。6疗效观察结果6.1安全性观测结果1)本组300例病例在治疗前后均进行体查，均未见明显异常。2)本组300例病例在治疗前后均作血、尿、便常规、心电图、肾功能检查，均未发现明显异常。3)验证期间本组300例中有2例出现胃部疼痛，1例轻度腹泻，均自行缓解或给予相应对症处理后症状消失。未影响治疗。6.2疗效性观测指标1)主要相关症状、体症治疗后改善结果本组观测并统计了300例病例于治疗后主要症状、体征获得不同程度改善率，观察时间为8～12周，改善率的百分数参照疾病疗效判定标准，结果见表1。表1主要症状、体征改善率的病例数及百分比2)理化检查本组300例治疗前后均检查血沉(esr)、类风湿因子(rf)、c-反应蛋白(crp)、手x线片。化验结果见表2，手x线片骨结构损害程度分期，治疗前后无明显改变。表2治疗前后esr、crp检测结果(均数及降低率)esrrfcrp治疗前199.53169.2670.92治疗后48.7517.0417.76降低率％75.689.9753)中医证候治疗前后改善的结果本组观测并统计了300例中于治疗后中医证候获得不同程度积分值减少率的病例数。观测时间为12周，积分值减少率的划分参照证候疗效标准，结果见表3。表3中医证候治疗后积分值减少率的病例数及百分数≥95％≥70％≥30％＜30％关节疼痛234302412关节肿胀210601812关节屈伸不利204542418晨僵210601812腰膝酸软22242306各项平均积分减少率％7216.47.64.04)本组300例治疗前的主要相关症状、体征的临床改变，于治疗后均 获得不同程度的改善率。根据改善率判断疾病疗效的结果见表4：表4疾病疗效判定显效进步有效无效总有效率76.013.26.44.495.65)本组300例瘀血痹阻证各项中医证候的积分值于治疗后均获得不同程度的减少，根据各项积分值减少率判断证候疗效的结果见表5。表5中医证候疗效判定临床痊愈显效有效无效总有效率72.016.47.64.096.06)检查：本组300例病例患者治疗前后均做血沉、类风湿因子、c反应蛋白、手x线检查，300例中血沉、类风湿因子、c-反应蛋白治疗前后平均下降率依次为75.6％、89.9％、75％，双手x线片治疗前后无明显改变。7结果通过观察，本发明组合物总有效率95.6％，使用前后均作血、尿、便常规、心电图、肾功能检查，未发现明显异常，证明本品安全有效。具体实施方式实施例1组方：雷公藤104.7g、生地黄16.8g、苍术33.6g、忍冬藤33.6g、蒺藜33.6g、党参56g、枸杞子20g；制备方法：以上七味加水煎两次，第一次2小时，第二次1.5小时，滤过，合并滤液，静置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.02～1.06(60℃)，加入苯甲酸钠3g，搅匀，静置24小时，滤过，加水调整总量至1000ml，滤过，分装，灭菌，即得。功能与主治：益气养阴，解毒通络。用于气阴两虚、热毒阻络引起的全身肢节红肿热痛，伴见发热、口渴、五心烦热、短气、汗出等，适应于类风湿关节炎等见上述证候者。规格：每1ml含生药0.3g。用法与用量：口服，一次20ml，一日3次，饭后服用。实施例2组方：雷公藤98g、生地黄20g、苍术45g、忍冬藤25g、蒺藜45g、党参60g、枸杞子14g；制备方法：取处方量的原料药，加12倍量70％乙醇回流提取2次，每次1.5小时；合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩；浓缩液减压干燥，粉碎成细粉，加入常规辅料，混匀；干压制粒，压片，即得。实施例3组方：雷公藤110g、生地黄12g、苍术45g、忍冬藤25g、蒺藜45g、党参50g、枸杞子22g；制备方法：取处方量的原料药，加水煎煮2次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，浓缩液加乙醇至含醇量为80％，静置，滤过，滤液回收乙醇至无醇味，并浓缩干燥，粉碎成细粉，加入辅料，混匀；干压制粒，即得。实施例4组方：雷公藤90g、生地黄25g、苍术20g、忍冬藤50g、蒺藜20g、党参70g、枸杞子15g；制备方法：取处方量的原料药，加60％乙醇超声提取，提取液浓缩，加入常规辅料按照本领域制剂的常规技术制成滴丸剂。实施例5组方：雷公藤120g、生地黄10g、苍术50g、忍冬藤20g、蒺藜50g、党参40g、枸杞子24g；制备方法：取处方量原料药，分别以12倍量水回流提取，提取液浓缩，加入常规辅料，干压制粒，压片，即得。实施例6组方：雷公藤160g、生地黄8g、苍术60g、忍冬藤15g、蒺藜60g、党参30g、枸杞子23g；制备方法同实施例1。实施例7组方：雷公藤80g、生地黄30g、苍术15g、忍冬藤60g、蒺藜15g、党参90g、枸杞子12g；制备方法同实施例2。实施例8组方：雷公藤60g、生地黄50g、苍术10g、忍冬藤90g、蒺藜10g、党参120g、枸杞子12g；制备方法同实施例3。实施例9组方：雷公藤200g、生地黄5g、苍术90g、忍冬藤10g、蒺藜90g、党参25g、枸杞子30g；制备方法同实施例1。实施例10组方：雷公藤提取物104.7g、生地黄提取物16.8g、苍术提取物33.6g、忍冬藤提取物33.6g、蒺藜提取物33.6g、党参提取物56g、枸杞子提取物20g；所述提取物分别为各原料药经水煎煮提取制备得到的提取物。将上述提取物减压干燥后粉碎为细粉，混匀，装入胶囊，制成胶囊剂。实施例11组方：雷公藤提取物98g、生地黄提取物20g、苍术提取物45g、忍冬藤提取物25g、蒺藜提取物45g、党参提取物60g、枸杞子提取物14g；所述提取物分别为各原料药经水煎煮提取制备得到的提取物。将上述提取物减压干燥后粉碎为细粉，混匀，装入胶囊，制成胶囊剂。实施例12组方：雷公藤提取物110g、生地黄提取物12g、苍术提取物45g、忍冬藤提取物25g、蒺藜提取物45g、党参提取物50g、枸杞子提取物22g；所述提取物分别为各原料药经60％乙醇回流提取制备得到的提取物。将上述提取物减压干燥后粉碎为细粉，混匀，装入胶囊，制成胶囊剂。实施例13组方：雷公藤提取物90g、生地黄提取物25g、苍术提取物20g、忍冬藤提取物50g、蒺藜提取物20g、党参提取物70g、枸杞子提取物15g；所述提取物分别为各原料药经水煎煮提取制备得到的提取物。将上述提取物减压干燥后粉碎为细粉，混匀，装入胶囊，制成胶囊剂。实施例14组方：雷公藤提取物120g、生地黄提取物10g、苍术提取物50g、忍冬藤提取物20g、蒺藜提取物50g、党参提取物40g、枸杞子提取物24g；所述提取物分别为各原料药经70％乙醇溶液超声提取制备得到的提取物。将上述提取物减压干燥后粉碎为细粉，压片，制成片剂。实施例15组方：雷公藤提取物160g、生地黄提取物8g、苍术提取物60g、忍冬藤提取物15g、蒺藜提取物60g、党参提取物30g、枸杞子提取物23g；所述提取物分别为各原料药经70％乙醇溶液超声提取制备得到的提取物。将上述提取物减压干燥后粉碎为细粉，压片，制成片剂。配比筛选实验分别比较雷公藤、枸杞子不同配比(见表1)对类风湿关节炎疼痛、肿胀的治疗效果，方中其他药味的用量同实施例1，并按实施例1方法制备酒剂。表1雷公藤/g枸杞子/g样品①6060样品②7545样品③10520样品④14020样品⑤20020选取150例临床诊断为类风湿关节炎的患者，随机分成5组，每组30名患者，分别服用①-⑤号组方，10ml/次，饭后服用，每日服3次，连续服用两个月，观察其疗效。结果，各组临床总有效率分别为：40％，50％，95％，90％，80％；不良反应发生率分别为：50％，40％，10％，15％，60％。当前第1页12