一种治疗风湿性关节炎的复方制剂的制作方法
【专利摘要】本发明公开了一种治疗风湿性关节炎的复方制剂，由以下按照质量百分数计的原料组成：醋酸泼尼松2～10%，肉桂醛15～75%，余量为药用填充辅料，所述治疗风湿性关节炎的复方制剂的剂型为滴丸、片剂或胶囊剂。本发明以中药肉桂中所含主要药效成分肉桂醛与醋酸泼尼松为原料组合而成的复方制剂。该制剂具有抗炎止痛、祛风除湿、温经散寒之功效。本制剂与现有抗风湿药相比，肉桂醛与醋酸泼尼松组合的复方制剂不仅降低了醋酸泼尼松的副作用，还提高了疗效。本制剂用于治疗风湿性关节炎具有疗效显著、疗程短、不易复发等特点，制剂工艺简单、质量可控、服用携带方便等优点，产品具有良好的市场开发前景。
【专利说明】
一种治疗风湿性关节炎的复方制剂
技术领域
[0001]本发明涉及一种复方制剂，具体是一种治疗风湿性关节炎的复方制剂。
【背景技术】
[0002]风湿性关节炎是一种与A组β溶血性链球菌感染有关的变态反应性疾病，是风湿热的主要表现之一，以成人为多见。风湿性关节炎多以急性发热及关节疼痛起病，典型表现是轻度或中度发热，游走性多关节炎，受累关节多为膝，踝、肩、肘，腕等大关节，常见由一个关节转移至另一个关节，病变局部呈现红，肿、灼热、剧痛，部分病人也有几个关节同时发病，不典型的病人仅有关节疼痛而无其他炎症表现，急性炎症一般于2-4周消退，不留后遗症，但常反复发作。若风湿活动影响心脏，则可发生心肌炎，甚至遗留心脏瓣膜病变。目前，随着社会经济状况的改善，我国急性风湿热患病率有所下降，然而非典型风湿热及慢性风湿性关节炎并不少见。因此它仍是常见病、多发病，疑难病，且对患者的生活带来极大的痛苦与不便。
[0003]风湿性关节炎的病因迄今未完全明了。根据相关文献和临床观察症状、流行病学及免疫学统计分析，学者一般认为该病发病机制与三个方面有关:1、人体A组溶血性链球菌及其产物的毒性作用；2、免疫反应机制；3、个体的遗传易感性。西医临床上讲究对症治疗，治疗目标为清除链球菌感染，去除诱发风湿热的病因并控制临床症状，缓解患者的不适。治疗方法常采用给予一定量的非留体类抗炎药如阿司匹林、布洛芬，再辅以免疫抑制剂和激素类药物如泼尼松、地塞米松，以起到解热、镇痛、消炎的作用。但是该治疗方法难以根治，且长期大量使用常伴有药物的不良反应发生。祖国医学则认为风湿性关节炎属于“痹症”中“热痹”范畴，认为该病多因体内阳气偏盛，内有蕴热，或阴虚有热，又感风寒湿邪;或风寒湿痹，郁久化热，所致经络阻滞，发病急骤，呈现一系列的热症，如关节红肿、灼热、痛不可近，不能屈伸，并有发热、恶风、烦闷等症。因此，中医临床上治疗方法上以清热解毒、祛风利湿、活血化瘀、疏通经络、温肾助阳、扶正固本为主要治疗原则。但是起效缓慢，治疗周期较长。
[0004]醋酸泼尼松又名强的松，为肾上腺皮质激素类药，主要用于各种急性严重细菌感染，严重过敏性疾病，胶原性疾病(红斑狼疮、结节性动脉周围炎等)，风湿病、肾病综合征，严重支气管哮喘、血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功能不全症、剥脱性皮炎、天疱疮、神经性皮炎、湿疹等。醋酸泼尼松不仅具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用，可迅速缓解症状，广泛应用于风湿类疾病，且对多种实验肿瘤均有明显抑制作用，能抑制组织胺及其他毒性物质的形成和释放，常与其他药物联合应用，治疗效果较单用为好，不良反应少。
[0005]肉桂为樟科植物肉桂的干燥树皮，性辛、甘、热，归肾、脾心、肝经，具有补火助阳、散寒止痛、温经通脉之功效。肉桂醛则是从肉桂树中提取的烯醛类有机化合物，是其挥发油中主要成分，相对含量在17.1%?73.9%，具有抗炎、抗菌、镇静、解热镇痛、抗焦虑、解表、发汗、抗肿瘤、降糖、神经保护等多种药理作用。对神经系统、心血管、肿瘤、糖尿病等疾病均有一定的防治作用。
【发明内容】
[0006]本发明的目的在于提供一种原料来源方便、价格低廉的治疗风湿性关节炎的复方制剂，以解决上述【背景技术】中提出的问题。
[0007]为实现上述目的，本发明提供如下技术方案:
一种治疗风湿性关节炎的复方制剂，由以下按照质量百分数计的原料组成:醋酸泼尼松2?10%，肉桂醛15?75%，余量为药用填充辅料。
[0008]作为本发明进一步的方案:所述治疗风湿性关节炎的复方制剂，由以下按照质量百分数计的原料组成:醋酸泼尼松8%，肉桂醛60%，余量为药用填充辅料。
[0009]作为本发明再进一步的方案:所述治疗风湿性关节炎的复方制剂的剂型为滴丸、片剂或胶囊剂。
[0010]以上所述治疗风湿性关节炎的复方制剂的原料药各组分药理分析:
醋酸泼尼松为肾上腺皮质激素类药，具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用，其作用机理为:1、抗炎作用:醋酸泼尼松可减轻和防止组织对炎症的反应，从而减轻炎症的表现。激素抑制炎症细胞，包括巨噬细胞和白细胞在炎症部位的集聚，并抑制吞噬作用、溶酶体酶的释放以及炎症化学中介物的合成和释放。2、免疫抑制作用:包括防止或抑制细胞介导的免疫反应，延迟性的过敏反应，减少T淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞的数目，降低免疫球蛋白与细胞表面受体的结合能力，并抑制白介素的合成与释放，从而降低T淋巴细胞向淋巴母细胞转化，并减轻原发免疫反应的扩展。可降低免疫复合物通过基底膜，并能减少补体成分及免疫球蛋白的浓度。利用其抗炎作用可迅速缓解风湿病关节炎的症状，起到镇痛，消炎作用。
[0011]肉桂醛为樟科植物肉桂中提取的烯醛类有机化合物，是其挥发油中主要成分。国内外对肉桂醛的大量药理研究表明，具有抗炎、解热镇痛、抗肿瘤、抗菌、降糖、神经保护等多种药理作用，对神经系统、心血管、肿瘤、糖尿病等疾病均有一定的防治作用。1、抗炎作用:大量的体外实验研究显示肉桂醛具有明显的抗炎作用，肉桂醛对细胞和血清均可产生较强的抗炎作用，其作为烯醛类化合物具有一定的构效关系，可能与其侧链取代基的位置和数目有关。有文献报道肉桂醛及其衍生物主要是通过抑制NO的生成而发挥抗炎作用的，反式肉桂醛更有望发展成一种新型的NO抑制剂。2、抗菌作用:肉桂醛占肉桂挥发油总量的80%左右，具有很强的杀菌作用，现代研究表明，肉桂挥发油对革兰阳性菌及革兰阴性菌均有良好的体外抑菌效果，但相比之下前者效果略好。3、解热作用:肉桂醛可刺激汗腺分泌，通过发汗而加速体热外散而起到解热作用，并有中枢性和末梢性扩张血管的作用，使血液流向体表，也有利于散热。4、神经保护作用:近几年肉桂醛的神经保护作用也有比较深入的研究工作，主要是通过抑制神经炎症和相关的信号通路来发挥作用。5、抗肿瘤作用:肉桂醛对人类多种肿瘤细胞系具有抑制细胞增殖和促进细胞凋亡的活性，表明其具有显著的抗肿瘤活性，如白血病、肝癌、胃癌、结肠癌、鳞状细胞癌等。6、降糖作用:骨骼肌细胞膜上葡萄糖转运蛋白4能提高骨骼肌中的糖利用，同时也能缓解高血糖状态，而肉桂醛可以通过上调小鼠骨骼肌GLUT4基因水平的表达来下调血糖。7、现代药理研究表明，肉桂醛还具有镇痛，抗焦虑作用，还可对胃肠有缓和的刺激作用，能增强消化机能，排除消化道内积气，缓解胃肠道痉挛性疼痛，并有中枢性及末梢性扩张血管的作用，能增强血液循环。肉桂醛的抗炎、抗菌、解热镇痛作用使得本制剂在治疗风湿性关节炎的疗效显著。
[0012]与现有技术相比，本发明的有益效果是:
1.本发明结合中西医理论，从中西医抗风湿的治疗原则出发选用肉桂醛与醋酸泼尼松为原料，两者的结合可以进一步的提高临床效果，不仅明显提高抗炎效果，使激素、非甾体类抗炎药顺利撤除，也能较早发挥阻断病情发展的作用。
[0013]2.本发明短患者的用药时间，大大降低了醋酸泼尼松的用量，降低糖皮质激素耐药性，维持治疗的长期疗效，且能减少糖皮质激素的毒副作用，提高治疗依从性，降低并发症和复发率。
[0014]3.本发明具有原料来源方便、价格低廉，制剂工艺简单、质量可控、服用携带方便等优点，能被大多数患者接受，产品具有良好的市场开发前景。
[0015]4.本发明是中西医理论和实践的良好结合，在治疗过程中采用的药物是以治本为主，以通络止痛的药物治疗为辅。二者标本兼治，取长补短，可以积极控制住病情的进一步发展，可以从根本上消除病痛，达到治愈疾病的最终目的。可作为治疗风湿性关节炎的理想选择，值得临床推广应用。
【具体实施方式】
[0016]下面结合【具体实施方式】对本专利的技术方案作进一步详细地说明。
[0017]实施例1
一种治疗风湿性关节炎的复方制剂，包括下列按按以下质量百分数计由以下组分组成:醋酸泼尼松2%，肉桂醛75%，余量为药用填充辅料。
[0018]取质量百分数下的肉桂醛和醋酸泼尼松，肉桂醛采用β-环糊精包合，醋酸泼尼松加入药用填充辅料搅拌混匀，制粒，整粒。整粒后的醋酸泼尼松颗粒与β-环糊精包合的肉桂醛颗粒混匀，可以压制成片剂后包薄膜衣或糖衣。
[0019]该片剂可用于治疗风湿性关节炎，迅速缓解风湿性关节炎症状，达到抗炎止痛、祛风除湿、温经散寒的功效。
[0020]实施例2
一种治疗风湿性关节炎的复方制剂，包括下列按按以下质量百分数计由以下组分组成:醋酸泼尼松8%，肉桂醛60%，余量为药用填充辅料。
[0021]取质量百分数下的肉桂醛和醋酸泼尼松，肉桂醛采用β-环糊精包合。醋酸泼尼松加入药用填充辅料搅拌混匀，制粒，整粒。整粒后的醋酸泼尼松颗粒与β-环糊精包合的肉桂醛颗粒混匀，直接灌装胶囊。
[0022]该胶囊可用于治疗风湿性关节炎，迅速缓解风湿性关节炎症状，达到抗炎止痛、祛风除湿、温经散寒的功效。
[0023]实施例3
一种治疗风湿性关节炎的复方制剂，包括下列按按以下质量百分数计由以下组分组成:醋酸泼尼松10%，肉桂醛15%，余量为药用填充辅料。
[0024]取质量百分数下3倍于醋酸泼尼松和肉桂醛总重量的聚乙烯醇-6000加热至70°C，熔融后加入醋酸泼尼松和肉桂醛，搅拌均匀，移至滴丸机中，保持熔融液温度为50°C，由上往下，滴速适中滴入1 °C甘油中，制成滴丸，包衣即得。
[0025]该滴丸可用于治疗风湿性关节炎，迅速缓解风湿性关节炎症状，达到抗炎止痛、祛风除湿、温经散寒的功效。
[0026]本发明以中药肉桂中所含主要药效成分肉桂醛与醋酸泼尼松为原料组合而成的复方制剂。该制剂具有抗炎止痛、祛风除湿、温经散寒之功效。本制剂与现有抗风湿药相比，肉桂醛与醋酸泼尼松组合的复方制剂不仅降低了醋酸泼尼松的副作用，还提高了疗效。本制剂用于治疗风湿性关节炎具有疗效显著、疗程短、不易复发等特点，制剂工艺简单、质量可控、服用携带方便等优点，产品具有良好的市场开发前景。
[0027]上面对本专利的较佳实施方式作了详细说明，但是本专利并不限于上述实施方式，在本领域的普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本专利宗旨的前提下作出各种变化。
【主权项】
1.一种治疗风湿性关节炎的复方制剂，其特征在于，由以下按照质量百分数计的原料组成:醋酸泼尼松2?10%，肉桂醛15?75%，余量为药用填充辅料。2.根据权利要求1所述的治疗风湿性关节炎的复方制剂，其特征在于，所述治疗风湿性关节炎的复方制剂，由以下按照质量百分数计的原料组成:醋酸泼尼松8%，肉桂醛60%，余量为药用填充辅料。3.根据权利要求1所述的治疗风湿性关节炎的复方制剂，其特征在于，所述治疗风湿性关节炎的复方制剂的剂型为滴丸、片剂或胶囊剂。
【文档编号】A61K31/11GK105832746SQ201610219589
【公开日】2016年8月10日
【申请日】2016年4月11日
【发明人】杨武亮, 谭舒舒, 胡源祥, 宋玉鹏, 陈海芳, 罗小泉, 袁金斌
【申请人】江西中医药大学