一种治疗类风湿关节炎的药物制剂及其用图
【专利摘要】本发明提供一种治疗类风湿关节炎的药物制剂及其用途，按照重量分数比包括：雷公藤6?15份、鸡血藤3?12份、白芍20?30份、青风藤15?20份、独活10?20份、虎杖20?30份、青篙10?20份、生甘草10?15份、黄芪20?30份、当归10?20份、生地黄9?15份、僵蚕3?9份、地龙6?12份、白芥子10?20份、半夏5?15份、莪术10?20份。本发明所用中药组方已临床应用多年，组方辨证合理，科学严谨，主要针对类风湿关节炎的风、寒、湿的病因病机加减组方，雷公藤具有祛风除湿、舒筋活络、消炎止痛等作用，辅以补血活血、舒筋活络之鸡血藤，凉血活血之生地黄，当归，生地黄为益气之功效，共同达到治疗类风湿关节炎的目的。在治疗上取得了较好的效果。使用方便、无毒副作用、便于推广应用。
【专利说明】
一种治疗类风湿关节炎的药物制剂及其用途
技术领域
[0001] 本发明属于中医药领域，尤其是涉及一种治疗类风湿关节炎的药物制剂及其用 途。
【背景技术】
[0002] 类风湿关节炎，主要以滑膜増生，关节疼痛，关节肿胀，关节软骨及骨质破坏为特 征，病变主要累及双手近端指间关节，也可发生于腕、足等小关节，病变呈对称性分布。是一 种病因未明，主要临床表现为对称性、进行性及侵蚀性多滑膜关节炎和关节外病变的慢性、 全身性自身免疫炎性疾病。一般认为遗传和环境因素与其发病密切相关。遗传度为60%，其 中人类白细胞抗原HLA表型为各种遗传因素中最重要的内分泌可影响本病的发生及严重 性，尤其是雌激素水平营养因素也会影响本病的发病率，研究一般围绕抗氧化物发挥病毒 和致菌致病说的机制尚待研究，其他如寒冷、潮湿、疲劳、创伤、吸烟、精神刺激等，常归为本 病的诱发因素。
[0003] 类风湿关节炎病因复杂，属于中医"痹证"范畴。痹是阻闭不通之意，风寒湿热之 邪，乘虚侵袭人体，导致气血运行不畅，经络疲滞或痰浊疲血，阻于经络，深入关节筋脉，皆 可发病。另外痹病的发生还与体质的盛衰以及气侯条件、生活环境有密切关系。据国家卫生 部调查统计，每年因风湿、类风湿、骨病，直接或间接死亡人数约达150万人。风湿关节炎的 病因及发病机制尚不清楚，西医无特效治疗方法，仍停留于对炎症及后遗症的治疗，而且治 疗的西药毒副作用较大，患者往往不能坚持长期服用。我国应用中医药治疗本病，已有长期 的历史，中药治疗以辨证论治为基础，药味丰富，组方灵活，针对性强，不良反应小，治疗前 景广阔。
【发明内容】
[0004] 本发明结合中医的对慢性湿疹的辩证，斟酌中药组方，调配了一种清热燥湿、祛风 止痒的有效地治疗疗类风湿关节炎的药物制剂。
[0005] 具体而言，本发明的技术方案是这样实现的：
[0006] -种治疗类风湿关节炎的药物制剂，按照重量分数比包括：
[0007] 雷公藤6_15份、鸡血藤3_12份、白苟20-30份、青风藤15-20份、独活10-20份、虎杖 20-30份、青篙10-20份、生甘草10-15份、黄芪20-30份、当归10-20份、生地黄9-15份、僵蚕3-9份、地龙6-12份、白芥子10-20份、半夏5-15份、莪术10-20份。
[0008]为了进一步取得较好的技术效果，一种治疗类风湿关节炎的药物制剂，以上各成 分按照重量比为：
[0009]雷公藤10份、鸡血藤10份、白苟25份、青风藤20份、独活20份、虎杖25份、青篙15份、 生甘草15份、黄芪25份、当归15份、生地黄10份、僵蚕6份、地龙10份、白芥子15份、半夏10份、 莪术15份。
[0010]为了进一步取得较好的技术效果，一种治疗类风湿关节炎的药物制剂，以上各成 分按照重量比为：
[0011 ]雷公藤15份、鸡血藤12份、白苟30份、青风藤20份、独活20份、虎杖30份、青篙20份、 生甘草15份、黄芪30份、当归10、生地黄15份、僵蚕9份、地龙12份、白芥子20份、半夏15份、莪 术20份。
[0012]为了进一步取得较好的技术效果，一种治疗类风湿关节炎的药物制剂，以上各成 分按照重量比为：
[0013]雷公藤7份、鸡血藤5份、白苟20份、青风藤15份、独活10份、虎杖20份、青篙10份、生 甘草10份、黄芪30份、当归10份、生地黄12份、僵蚕8份、地龙10份、白芥子10份、半夏5份、莪 术10份。
[0014] -种治疗类风湿关节炎的药物制剂，所述药物制剂在治疗类风湿关节炎药物中的 应用。
[0015] -种治疗类风湿关节炎的药物制剂，所述药物制剂制备成膏药。
[0016] -种治疗类风湿关节炎的药物制剂，所述药物制剂制备成洗剂，颗粒剂，散剂，胶 囊剂，丸剂，片剂以及临床上可接受的剂型。
[0017] 本发明药物制备不同剂型仅所用的成型工艺和辅料不同，药物有效成分是一样 的，治疗效果也相同或近似。且制剂首选外用制剂，颗粒剂的辅料可为庶糖粉、羟甲基纤维 素钠、糊精及矫味剂等中进行选择;散剂可从淀粉、白陶土、磷酸钙、沉降碳酸钙等中选择； 胶囊剂的辅料可从二氧化硅、蔗糖、HPC、微晶纤维素、预胶化淀粉、乳糖、糖粉、羧甲淀粉钠、 羧甲纤维素钠、羟丙甲纤维素等中进行选择;丸剂的辅料可从淀粉、微晶纤维素、预胶化淀 粉等中进行选择;片剂的辅料可从淀粉、糊精、微晶纤维素、预胶化淀粉、硬脂酸镁、乳糖、糖 粉、羧甲淀粉钠等中进行选择。
[0018] 本发明中所用到的中药的药理作用：
[0019] 雷公藤，苦、辛，凉，有大毒，祛风，解毒，杀虫，外用治风湿性关节炎，皮肤发痒，杀 蛆虫、孑孓，灭钉螺，毒鼠。主治类风湿及风湿性关节炎，肾小球肾炎，肾病综合征，顽固性头 痛身痛，红斑狼疮，白塞病，银肩病，麻风病，湿疹，疥疮，顽癣，毒蛇咬伤。
[0020] 鸡血藤，苦、甘，温，归肝、肾经，功能主治:补血，活血，通络。用于月经不调，血虚萎 黄，麻木瘫痪，风湿痹痛。
[0021 ]白芍，味苦、酸，性微寒，归肝、脾经;主入血分，敛降而微升散，具有养血敛阴，平 肝，柔肝止痛的功效，主治月经不调，痛经，崩漏，带下，自汗盗汗，眩晕，头痛，虚热，胁肋脘 腹疼痛，泻痢腹痛，风湿痹痛，四肢挛痛。
[0022] 青风藤，性平；味苦、辛；归肝、脾经，祛风湿，通经络，利小便。用于风湿痹痛，关节 肿胀，麻痹瘙痒。
[0023] 独活，性味功用辛、苦，微温。祛风胜湿、止痛:治风湿痹痛、腰膝酸痛、阴寒头痛、面 瘫口喁;解表散寒:治感冒恶寒、头身疼痛。外用治疮痈肿痛。
[0024] 虎杖，祛风，破瘀，通经，利湿退黄、清热解毒、散瘀止痛、化痰止咳，跌扑损伤，烫 伤，恶疮癣疾。
[0025] 青篙，性寒；味苦微辛；归肝、胆经，清热，解暑，除蒸。治温病，暑热，骨蒸劳热，疟 疾，痢疾，黄疸，疥疮，瘙痒。
[0026] 生甘草，甘草有解毒、祛痰、止痛、解痉作用，补脾益气，滋咳润肺，缓急解毒，调和 百药。黄芪，用于表虚自汗，阴虚盗汗，有益气固表、利水消肿、脱毒、生肌的功效。
[0027] 当归，补血和血，调经止痛，润燥滑肠，治月经不调，经闭腹痛，癥瘕结聚，崩漏：血 虚头痛，眩晕，痿痹，肠燥便难，赤痢后重;痈疽疮窃，跌扑损伤。
[0028] 生地黄，清热凉血，养阴，生津。用于热病舌绛烦渴，阴虚内热，骨蒸劳热，内热消 渴，吐血，衄血，发斑发疹。
[0029] 僵蚕，祛风定惊，化痰散结。用于惊风抽搐，咽喉肿痛，皮肤瘙痒，颂下淋巴结炎，面 神经麻痹。
[0030] 地龙，性寒，味咸。功能:清热、平肝、止喘、通络，归肝、胃、肺、膀胱经，功能清热平 肝、熄风止痉、平喘、利尿、通络除痹。主治高热烦躁、惊痫抽搐、肺热喘咳、热结尿闭、痹痛肢 麻、半身不遂，以及疮疡肿毒等证。
[0031 ]白芥子，辛、温，入肺经，祛痰、散寒、消肿、止痛;主治:胸胁胀满，咳嗽气喘，寒痰凝 结不化，阴疽，痰核等症。醋调外敷可治肿毒痹痛。
[0032]半夏，性温，有毒;味辛；归脾、胃、肺经。燥湿化痰，降逆止呕，消痞散结，用于痰多 咳喘，痰饮眩悸，风痰眩晕，痰厥头痛，呕吐反胃，胸脘痞闷，梅核气；生用外治痈肿痰核。莪 术，苦、辛、温、入肝、脾经，行气破血，消积止痛。
[0033]本发明组方辨证合理，科学严谨，主要针对类风湿关节炎的风、寒、湿的病因病机 加减组方，雷公藤具有祛风除湿、舒筋活络、消炎止痛等作用，辅以补血活血、舒筋活络之鸡 血藤，凉血活血之生地黄，当归，生地黄为益气之功效，共同达到治疗类风湿关节炎的目的。 在治疗上取得了较好的效果。使用方便、无毒副作用、便于推广应用。
【具体实施方式】
[0034] 对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于示范性实施例的细节，而且在不背 离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪 一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要 求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化 囊括在本发明内。
[0035] 实施例1: 一种治疗类风湿关节炎的药物制剂，按照重量分数比包括：
[0036]雷公藤10份、鸡血藤10份、白苟25份、青风藤20份、独活20份、虎杖25份、青篙15份、 生甘草15份、黄芪25份、当归15份、生地黄10份、僵蚕6份、地龙10份、白芥子15份、半夏10份、 莪术15份。
[0037]将以上药物制剂制备成外用膏药，制备方法如下：
[0038] 取以上中药按照常规方法进行煎熬，煎熬后药液进行浓缩，浓缩至一定浓度（比重 为1:1)，冷后加入1 一2倍置的乙醇，充分混匀，放置过夜，使其沉淀，次日取其上清液，沉淀 物用少量60%乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，待浓缩至一定浓度时移置放冷 处静置一定时间，使沉淀完全，率过，滤液低温蒸发至稠膏状，加入辅料，混合均匀，即成外 用膏剂，均匀铺散在胶布上制备成膏药。
[0039] 实施例2: -种治疗类风湿关节炎的药物制剂，各成分按照重量比为：
[0040]雷公藤15份、鸡血藤12份、白苟30份、青风藤20份、独活20份、虎杖30份、青篙20份、 生甘草15份、黄芪30份、当归10、生地黄15份、僵蚕9份、地龙12份、白芥子20份、半夏15份、莪 术20份。
[0041 ]将以上药物制剂制备成外用洗剂，制备方法如下：
[0042] 取以上量的中药进行煎熬，煎熬后药液进行浓缩，浓缩至一定浓度（比重为1: 1.5 )，浓缩液加入适量山梨酸，装瓶即成外用洗剂，
[0043] 此溶液剂可直接用于湿疹外部的清洗。
[0044] 实施例3: -种治疗类风湿关节炎的药物制剂，各成分按照重量比为：
[0045]雷公藤7份、鸡血藤5份、白苟20份、青风藤15份、独活10份、虎杖20份、青篙10份、生 甘草10份、黄芪30份、当归10份、生地黄12份、僵蚕8份、地龙10份、白芥子10份、半夏5份、莪 术10份。
[0046]将以上药物制剂制备成片剂，制备方法如下：
[0047] 取以上量的中药进行煎熬，煎熬后药液进行浓缩，浓缩至一定浓度（比重为1:1左 右），冷后加入1.1倍置的乙醇，充分混匀，放置过夜，使其沉淀，次日取其上清液（必要时滤 过），沉淀物用少量52%乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，待浓缩至一定浓度时 加一定量水.混匀静置一定时间，使沉淀完全，率过，滤液低温蒸发至稠膏状，干燥浸膏粉末 中加入适宜的糊精、预胶化淀粉、硬脂酸镁、辅料，混匀后，加压成逐步整到符合要求的粒 度，进行压片，得片剂。
[0048] 实施例4: 一种治疗类风湿关节炎的药物制剂，各成分按照重量比为：
[0049]雷公藤14份、鸡血藤11份、白芍22份、青风藤18份、独活12份、虎杖22份、青篙12份、 生甘草11份、黄芪22份、当归12份、生地黄9份、僵蚕8份、地龙11份、白芥子19份、半夏14份、 莪术19份。
[0050] 将以上药物制剂制备成散剂，制备方法如下：
[0051] 以上量的中药按照常规方法进行煎熬，煎熬后药液进行浓缩至比重为1:1.2的浓 度，冷后加入1.5倍置的乙醇，充分混匀，放置过夜，使其沉淀，次日取其上清液，沉淀物用少 量50%乙醇洗净，洗液与滤液合并，减压回收乙醇后，待浓缩至一定浓度时移置放冷处静置 一定时间，使沉淀完全，率过，滤液低温蒸发至稠膏状，干燥浸膏粉末中加入适宜的淀粉和 磷酸钙辅料，混匀后，过200目筛，即得散剂。
[0052]实施例5:动物药效学实验 [0053] 5.1、分组与造模
[0054]把60只大鼠随机分为正常对照组，模型组，药物组(钙尔奇+雷公藤多甙片)和中药 低剂量组，中药中剂量组和中药高剂量组，剂量分别为25mg ? kg_i ? cr^Orng ? kg_i ? cT1， 75mg ? kg^1 ? cT1，正常条件饲养lOd后，除正常对照组将弗氏完全佐剂摇匀后，按O.lmL/只 注其他各组大鼠右后肢足跖内造模，造模15天后开始给药，正常对照组和模型组给与同样 的蒸馏水，其他药物组给与规定剂量的药物，其余时间自由饮水和摄食，治疗4周。
[0055] 5.2、指标观察
[0056] 5.2.1生长情况及肿胀度评价
[0057]大鼠生长情况:普通实验天平称体质量，记录动物生长情况，同时仔细观察动物的 毛色及关节肿胀变化。大鼠关节足肿胀:造模后l〇d起用排水法测量双后肢的足肿胀度，记 录并比较正常对照组、模型组双后肢足肿胀度。
[0058] 5.2.2类风湿因子(RF)的检测
[0059] 最后一次给药lh后用10%水合氯醛（3.5mL/kg)腹腔注射麻醉大鼠，开胸暴露心 脏，进行取血。全血2500r/min离心20min，取血清-20°C保存备用。按ELISA试剂盒说明进行 检测RF的含量。
[0060] 5.3、实验结果
[0061] 5.3.1大鼠生长情况及肿胀的比较
[0062]造模后，大鼠饮食减少，体质量较正常对照组减轻，后期可见毛发干枯，大鼠踝关 节和趾关节受影响，发病呈对称性，且后肢先发病。第7日可见部分大鼠出现后肢踝趾关节 红肿瘀斑及轻度肿胀，前肢踝趾关节红肿瘀斑，饮食较正常对照组减少;第15日大鼠四肢踝 趾关节症状达到顶峰，部分关节表面皮肤发亮充血，除饮食等必要活动外，基本不活动，饮 食量仅为正常大鼠的1/3,呈明显病态，说明模型成功。
[0063]模型组给蒸馏水5d后肿胀程度有所下降，逐渐趋于稳定，10d后大鼠走路缓慢，15d 后大鼠精神低迷，除去饮食饮水外，一般不活动。
[0064] 给药组药物干预5d后肿胀程度下降明显，10d后只有轻度肿胀，15d以后肉眼看不 到肿胀，活动自如。见表1，模型组和药物各组之间无显著差异，与正常组之间有显著差异。
[0065]表1，各组造模15d和给药后15d双后肢足肿胀度比较(cm3，^±s)
[0067] 注：与正常组比较，*表示口〈0.05，**表示口〈0.01.
[0068] 5.3.2各组对大鼠血清中RF水平的影响
[0069] 表2显示，治疗各组大鼠血清中RF因子的水平明显低于模型组(P〈0.05)，与正常对 照组比较有显著差异(P〈〇.05)，说明本发明中药对大鼠血清中的RF有一定的调节作用。 [0070] 表2,大鼠血清中RF水平比较(ng/L，x土S)
[0072] 注：
[0073] 与正常组比较，*表示p〈0 ? 05，**表示p〈0 ? 01
[0074] 与模型组比较，#表示p〈0 ? 05，##p〈0 ? 01
[0075] 实施例6:临床实验
[0076] 6.1、一般资料
[0077] 收治2013年1月到2015年12月期间因患类风湿关节炎就诊的病人，150例，所有患 者符合西医诊断风湿关节炎的标准要求，凡符合中西医诊断标准，且工作生活稳定，自愿配 合观察者。均入组治疗，排除风湿关节炎的晚期患者、关节严重畸形患者、关节功能IV级患 者等;将患者随机分为实验组75例和对照组75例。实验组男性38例，女性37例，平均年龄(42 ±8)岁，病程5个月~11年，平均病程(5 ± 2.1)年;对照组男性39例，女性36例，平均年龄(47 ±5)岁，病程4个月~17年，平均病程(7.0±2.9)年。
[0078] 6.2、治疗方案
[0079] 该临床试验中的患者分为2组，分别为，其中分组是根据患者的病情和意愿选择药 物剂型，以30天为一个疗程。
[0080] 实验组，使用本实施例1的膏药，或实施例2的溶液剂加实施例3或实施例4的药物 制剂；
[0081 ] 对照组，服用口服药物雷公藤多截片。
[0082] 6.3、疗效标准
[0083]治愈:关节疼痛、肿胀消失，活动功能正常，实验室检查正常。
[0084] 显效:关节疼痛、肿胀减轻，活动功能好转，且实验室检查有改善。
[0085] 有效:关节疼痛、肿胀减轻，活动功能好转，或实验室检查有改善。
[0086] 无效:关节疼痛、肿胀及实验室检查无变化。
[0087]总有效率:（治愈+显效+有效)/患病总个体 [0088] 6.4、治疗结果
[0089] 结果见表3,经统计学分析，两组进行比较，实验组的显效率(94.6%)显著高于对 照组的显效率(84%)，具有显著性差异(P〈0.05)。
[0090]表3两组药物的治疗结果
[0092] 6.5、典型病例
[0093]病例1:王某，女，47岁，于2015年7月来我院骨科就诊，主诉:有类风湿关节炎病史， 指关节的小关节呈对称性疼痛肿胀，晨僵、活动不利。药物治疗嗜好时坏，反复迀延不愈，逐 渐形体消瘦，常因感受风寒湿邪而反复发作。查体:患者手关节有较严重的压痛，膝关节也 有一定程度的损伤，西医诊断：类风湿性关节炎。征求患者本人同意后，予以入组，查血常 规、肝肾功能基本正常、大小便常规、血糖、心电图正常，予以本发明实施例1的膏药，每天两 贝占，早晚各一次，并嘱患者避免接触洗衣服、肥皂等喊性物质，用药2周后症状减轻，关节肿 胀减轻，活动时的疼痛感缓解很多，用药1个月后关节肿胀基本消失，可活动自如，复查血常 规、肝肾功能无明显变化、大小便常规、血糖、心电图正常，1月后追访无复发。
[0094]病例2:孙某，男，55岁，于2014年10月来我院骨科科就诊，主诉:手指关节和膝关节 疼痛发涨，渐至肩关节、颈椎、膝及趾关节疼痛，早上晨僵大于1小时多，并且手也不能合拢， 手常发抖颤，天气不好时，关节、腿关节也会变的红、肿、痛，之前自服药物治疗，病情未见缓 解，且逐渐加重，双膝关节蹲起困难，查体:舌体胖大，舌质淡红无苔。双手、颈、肩、双膝、趾 关节疼痛，以双膝关节为著，关节按压痛），双手握拳困难(轻度），双膝关节轻度肿胀伴蹲起 困难，偶有发热。诊断为类风湿关节炎，予以本发明中的的洗剂加片剂，每天2次，用药1个月 后关节疼痛基本消失，可活动自如，复查血常规、肝肾功能无明显变化、大小便常规、血糖、 心电图正常，1月后追访无复发。
【主权项】
1. 一种治疗类风湿关节炎的药物制剂，其特征在于:所述的药物制剂按照重量分数比 包括:雷公藤6_15份、鸡血藤3_12份、白苟20-30份、青风藤15-20份、独活10-20份、虎杖SOSO份 、青篙 10-20份、 生甘草 10_15份 、黄芪 20-30份 、当归 10-20 份、 生地黄 9_15份 、僵蚕3_9 份、地龙6-12份、白芥子10-20份、半夏5-15份、莪术10-20份。2. 根据权利要求1所述一种治疗类风湿关节炎的药物制剂，其特征在于:所述的药物制 剂按照重量分数比包括:雷公藤10份、鸡血藤10份、白芍25份、青风藤20份、独活20份、虎杖 25份、青篙15份、生甘草15份、黄芪25份、当归15份、生地黄10份、僵蚕6份、地龙10份、白芥子 15份、半夏10份、莪术15份。3. 根据权利要求1所述一种治疗类风湿关节炎的药物制剂，其特征在于:所述的药物制 剂按照重量分数比包括:雷公藤15份、鸡血藤12份、白芍30份、青风藤20份、独活20份、虎杖 30份、青篙20份、生甘草15份、黄芪30份、当归10、生地黄15份、僵蚕9份、地龙12份、白芥子20 份、半夏15份、莪术20份。4. 根据权利要求1所述一种治疗类风湿关节炎的药物制剂，其特征在于:所述的药物制 剂按照重量分数比包括:雷公藤7份、鸡血藤5份、白芍20份、青风藤15份、独活10份、虎杖20 份、青篙10份、生甘草10份、黄芪30份、当归10份、生地黄12份、僵蚕8份、地龙10份、白芥子10 份、半夏5份、莪术10份。5. 根据权利要求1所述一种治疗类风湿关节炎的药物制剂，其特征在于:所述药物制剂 在治疗类风湿关节炎药物中的应用。6. 根据权利要求1所述一种治疗类风湿关节炎的药物制剂，其特征在于:所述药物制剂 制备成膏药。7. 根据权利要求1所述一种治疗类风湿关节炎的药物制剂，其特征在于:所述药物制剂 制备成洗剂，颗粒剂，散剂，胶囊剂，丸剂，片剂以及临床上可接受的剂型。8. 根据权利要求1-7所述的药物制剂，其特征在于:所述药物制剂在制备治疗治疗类风 湿关节炎药物中的用途。
【文档编号】A61P29/00GK105853916SQ201610285947
【公开日】2016年8月17日
【申请日】2016年5月4日
【发明人】陈红
【申请人】陈红