连翘苷元在制备治疗类风湿关节炎药物中的用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及连翅巧元的一种医药用途，具体涉及连翅巧元在制备治疗类风湿关 节炎药物中的用途，属于医药领域。
【背景技术】
[000引类风湿性关节炎朋ieumatoid Art虹itis，RA)是一种病因尚未明了的慢性全身性 炎症性疾病，W慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫 炎性疾病。该病好发于手、腕、足等小关节，易反复发作，并呈对称性分布。患病早期有关节 红肿热痛和功能障碍表现，到达晚期时，关节可出现不同程度的僵硬崎形，并伴有骨和骨骼 肌的萎缩，极易致残。从病理改变的角度来看，类风湿性关节炎是一种主要累及关节滑膜， W后可波及到关节软骨、骨组织、关节初带和肌键），其次为浆膜、必、肺及眼等结缔组织的 广泛性炎症性疾病。类风湿性关节炎的全身性表现除关节病变外，还有发热、疲乏无力、必 包炎、皮下结节、胸膜炎、动脉炎、周围神经病变等。但是，类风湿性关节炎至今尚无特效疗 法，仍处于对炎症及后遗症的治疗阶段。目前，针对引起RA主要致炎因子IL-I目，比-17为 革己标的双价抗体药物已被应用，比-1目，比-17是重要前炎因子，能在类风湿关节炎CD4+T 细胞中表达，介导炎症通路和炎症因子，在类风湿性关节炎起重要作用。
[0003] 风湿性关节炎是一种常见的急性或慢性结缔组织炎症。可反复发作并累及必脏。 临床W关节和肌肉游走性酸楚、重著、疼痛为特征。属变态反应性疾病。是风湿热的主要表 现之一，多W急性发热及关节疼痛起病。典型表现是轻度或中度发热，游走性多关节炎，受 累关节多为膝、踩、肩、肘、腕等大关节，常见由一个关节转移至另一个关节，病变局部呈现 红、肿、灼热、剧痛，部分病人也有几个关节同时发病。不典型的病人仅有关节疼痛而无其他 炎症表现，急性炎症一般于2~4周消退，不留后遗症，但常反复发作。若风湿活动影响必 脏，则可发生必肌炎，甚至遗留必脏瓣膜病变。风湿性关节炎的病因尚未完全明了。但现有 技术显示，该药物同免疫系统存在密切的关系，细胞毒药物通过不同途径产生免疫抑制作 用，其对于改善风湿性关节炎的愈后有很大的作用。常用的有环磯醜胺、甲氨蝶岭、金独春 等药物。
[0004] 连翅为我国传统中草药，其味苦，性凉主治胆汁扩散引起的目、身发黄，协日热宿 于五脏，肠刺痛，血协日性腹泻等症，现代植物化学研究显示，其果实中含木脂体类化合物： 连翅巧（forsythin，phillyriy)，连翅巧元（Phillygenin),右旋松脂酪（pipores-inol); 黄丽类化合物：芸香巧（rutin);苯己焼类衍生物：连翅醋巧（forsythoside)A、C、D、E，毛 柳巧（sali化oside);己基环己醇类衍生物：棟木巧（cornoside)，连翅环己醇（rengyol)， 异连翅环己醇（sorengyol)，连翅环已醇氧化物（renyoxide)，连翅环己醇丽（rengydone)， 连翅环己醇巧（rengyoside)A、B、C ;H聰类化合物：白枠脂酸化etulinic acid),齐域果 酸（oleanolicacid)，熊果酸（ursolic acid)。药理学研究显示，其具有多种药理活性，其 水煎剂具有显著的抗肝损伤，抗炎解热作用，镇吐W及抗病原微生物作用，连翅巧及连翅巧 元静脉注射后还具有明显的降压作用。
[0005] 发表于2014年6月的《连翅醋巧A抗LI^介导大鼠类风湿性关节炎机制研究》一 文中公开了连翅醋巧A可降低LI^刺激类风湿性关节炎组大鼠关节炎指数、抑制炎症因子 比-1目和比-17蛋白翻译，影响抗氧化酶及自由基含量，最终发挥抗炎功效。
【发明内容】
[0006] 本发明旨在提供一种关节炎治疗药物，其W连翅巧元为主要活性成分，其用于类 风湿关节炎或风湿性关节炎的治疗时具有疗效确切，不良反应低的特点，动物实验显示，其 可W大幅度升高痛阔值，并具有显著降低足肿胀值和降低炎症因子TNF-a的作用，适合制 备成临床治疗药物。
[0007] 本发明涉及连翅巧元的一种新的医药用途，即连翅巧元在制备治疗关节炎药物中 的用途，其中所述的关节炎为风湿性关节炎或类风湿性关节炎。连翅巧元化illygenin，其 分子式为；〔2化4〇6,结构式为：
[0008]
[0009] 类风湿关节炎是临床最常见的炎性关节病和主要致残因素之一，目前临床上对该 疾病尚无十分有效的治疗手段或治疗方法。本发明在实验过程中，发现使用连翅巧元用于 治疗佐剂型关节炎大鼠模型时，其具有明显降低模型大鼠足肿胀的作用，并且可W显著升 高关节炎模型大鼠的痛阔，更难能可贵的是，其可W降低TNF-a的效果，提示其对于临床上 的类风湿性关节炎既能够迅速缓解症状，又能从发病机理上对疾病起到很好的治疗效果。 本发明通过实验证实，连翅巧元在上述疾病的治疗效果上不仅显著优于连翅巧，而且也显 著优于连翅醋巧。风湿性关节炎同类风湿性关节炎的发病原因类似，均与人体的免疫系统 存在很大的关系，本发明实验证实，连翅巧元对风湿性关节炎也具有很好的治疗效果。
[0010] 本发明还提供适用于上述用途的包含连翅巧元的药物制剂，所述包含连翅巧元的 药物制剂为其口服制剂或注射制剂，其中所述的口服制剂为其片剂、胶囊剂、或微乳，所述 的注射制剂为其注射液，其由连翅巧元和药用辅料组成，所述的药物辅料可W为己醇、丙二 醇、PEG400、阳G600、吐温80中的一种或多种。
[0011] 本发明所述的连翅巧元的注射液中每一制剂单位中含有连翅巧元的含量为 0. lmg-200mg，优选为每一制剂单位含有连翅巧元5mg、10mg、20mgH个规格的注射剂。本发 明所述的注射剂的给药方式为皮下注射给药，注射部位可W为人体或动物体的任意皮肤部 位，优选为上臂、腹部、或腿部的皮肤下面。
[0012] 本发明所述的连翅巧元的药物用途及其制剂，与现有技术相比具有如下技术优 势：
[0013] I)连翅巧元用于治疗佐剂性关节炎大鼠模型时，具有明显降低模型大鼠的足肿胀 作用，并且可W升高关节炎大鼠模型的痛阔，更难能可贵的是，其可W降低TNF-的效果，提 示其对于临床上的类风湿性关节炎既能够迅速缓解症状，又能从发病机理上对疾病起到很 好的治疗效果。
[0014] 2)连翅巧元为从传统中药中提取得到的中药单体，其不良反应和毒副作用显著小 于现有的化学治疗药物及激素治疗药物，并且连翅巧元在类风湿关节炎时疗效确切，其治 疗效果上不仅显著优于连翅巧，而且也显著优于连翅醋巧。
[0015] 3)现有的类风湿关节炎在临床上尚无十分有效的治疗手段或治疗方法，本发明所 述的连翅巧元对于类风湿关节炎疗效确切，且制备成本低廉，如果上市后必能极大地减轻 类风湿关节炎的痛苦，改善其生活质量，并且能够显著降低其治疗费用。
【具体实施方式】
[0016] W下通过具体实施例进一步说明本发明的
【发明内容】
，但应该理解，本发明实施例 并不W任何方式限制本发明。凡在本发明基础上作出的等同替代均落入本发明请求专利保 护的范围。
[0017] 实施例1连翅巧元注射液
[0018] 连麵昔元 Wg 两二醇 .3000. mi 乙脾 500mi O.90/0氯化钢溶液 加至1000 Oml 制备成 1000变
[0019] 制备工艺；将处方量的丙二醇和己醇混合均匀，加入连翅巧元，揽拌溶解，加入处 方量的0. 9%氯化钢溶液，揽拌均匀，加入0. 5%针用活性炭揽拌脱炭后分装即得。
[0020] 实施例2连翅巧元注射液
[0021] 连翅巧元 5餐 PEG-400 2000ml 己醇 沸Oml 0.9%氯化納溶液 加至1000 Oml 制备成 1000支
[0022] 制备工艺；将处方量的阳G-400与己醇混合，加入连翅巧元，揽拌溶解后加入 0. 9%氯化钢溶液至10000ml，揽拌均匀，加入0. 5%针用活性炭揽拌脱炭后分装即得。
[0023] 实施例3连翅巧元注射液
[0024] 旌瓣脊元 哉 ZM- 2000ml 吐温-滿 ISOOg 注射用水 加至100撕ml 制备成 1000支
[00巧]制备工艺：将处方量的己醇和吐温-80混合均匀，加入连翅巧元，揽拌溶解，加入 注射用水至10000ml，揽拌均匀，加入0. 5%针用活性炭揽拌脱炭后分装即得。
[0026] 实施例4连翅巧元注射液
[0027] 连翅昔元 20备 IM 3300ml 注新用水 加至1000 Oml 制备成 1()00支
[0028] 制备工艺：取处方量的己醇加入连翅巧元，揽拌溶解，加入注射用水至IOml,揽拌 均匀，加入0. 5%针用活性炭揽拌脱炭后分装即得。
[0029] 实施例5连翅巧元片剂
[0030] 连經[昔元 2.5g 糖分 4雌 乳糖 20甚 畿甲基纤维素轴 2运 硬脂酸-镇 Ig
[0031] 制备工艺；将主药及各辅料成分烘干、粉碎过筛预处理，将主药与糖分、乳糖、駿甲 基纤维素钢混匀，W纯水作为粘合剂将混匀的物料制备软材，过20目筛制粒并于60度下干 燥制备干颗粒，将硬脂酸镇加入到上述干颗粒总混，压片即得。
[0032] 实施例6连翅巧元胶囊剂
[0033] 连潮巧元 35g 微晶纤维素 50g 幾甲基纤维素巧 15昏 唐 40g 6%PVP的95%的己醇溶液适量 微牆種駭 瑶
[0034] 制备工艺；按胶囊剂常规制备工艺制备而成。
[0035] 实施例7连翅巧元微乳制剂
[0036] 连翅昔元 Olg 薄荷油 40g 辛酸油酸乙廳 巧g :1，2-两二聽 1 一 聚石二醇3350 40g
[0037] 制备工艺；称取处方量薄荷油、辛酸油酸己醋、1,2-丙二醇、聚己二醇3350,混合 后揽拌均匀，然后加入连翅巧元溶解，也可W超声波处理W加速溶解，得澄清浓缩液，即为 连翅巧元微乳浓缩物。
[0038] 实施例8连翅巧元微乳制剂
[0039] 筵麵静壳 0.：l25g
[0040] 薄荷油 游g 聚氧乙嫌-23-月桂基酸 说g 1，2-丙二蝶 拂径
[0041] 制备工艺；称取