专利名称：半夏泻心滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种半夏泻心滴丸及其制备方法，属于中药领域。
背景技术：
半夏泻心汤出自汉代张仲景《伤寒论》，是治疗胃脘痞满、饮食不下的有效方剂。其组方特点是辛开苦降顺其升降、寒热并用和其阴阳、攻补兼施调其虚实。文献报道，半夏泻心汤对于符合一定证候特点的上消化道疾病有较好的治疗作用。现代医学研究表明，其对胃肠运动独特的双向调节作用，对消化性溃疡、肠道功能紊乱有着显著疗效。干姜的乙醇提取物、黄连、炙甘草等药物均可降低实验动物体外肠管的紧张性，对抗乙酰胆碱引起的肠平滑肌痉挛性收缩。此外，结果还表明半夏泻心汤对药物干扰下的动物肠蠕动功能、体外结肠、十二指肠电生理收缩功能均呈兴奋与抑制的双向调节作用，这种双向调节效应表现在半夏泻心汤既能抑制动物肠蠕动亢进，又可兴奋抑制条件下的肠蠕动。这些作用的产生，表明了半夏泻心汤既可兴奋胃肠，促进胃肠蠕动；又可降低平滑肌张力，解除胃肠道平滑肌痉挛，对恢复胃肠道平滑肌蠕动和张力的平衡，改善胃肠功能紊乱是十分有益的。目前临床上还没有半夏泻心汤成药制剂使用，我们根据其治疗特点及药材提取物的性质，以滴丸剂为剂型，将半夏泻心汤开发研制成半夏泻心滴丸。经过检索，我们查到已经公开了的半夏泻心汤片剂和胶囊成药制剂及其制备方法的相关专利文献，文献采用水提取或50 80%乙醇溶液提取，经过试验，发现公开专利中水提取或50 80%乙醇溶液提取液采用喷雾干燥难度较大，不易实现；且该工艺制备的提取物粘性强，不易制备成滴丸；另外由于其提取物粘性较大，所制备的片剂或胶囊剂崩解时限较长，不利于药物的释放。
发明内容
本发明的目的在于克服半夏泻心汤提取物粘性大，制剂难度大，难以开发成成药制剂，片剂或胶囊剂崩解时限较长`不利于药物释放的技术问题，为临床提供一种稳定性好、质量可控、安全性好、生物利用率高的具有半夏泻心汤药效的半夏泻心滴丸。本发明的另一个目的是提供了该半夏泻心滴丸的制备方法。为解决上述技术问题，本发明提出的技术方案为本发明的半夏泻心滴丸主要由半夏泻心汤原料药提取物和滴丸基质组成，其中，所述的半夏泻心汤提取物与滴丸基质的质量比1:1 1: 10，优选的质量比为1: 2 I 4 ;半夏泻心汤原料药重量份数配比为半夏3 6、黄芩1. 5 3、人参或党参2 5、干姜2 5、炙甘草2 5、黄连I 3、大枣3 6，优选为半夏4、黄芩2、人参或党参3、干姜3、炙甘草3、黄连1、大枣4 ;滴丸基质为聚乙二醇6000 (PEG6000)、聚乙二醇4000 (PEG4000)、泊洛沙姆(poloxamer)、硬脂酸聚烃氧(40)酯中的一种或几种。本发明的半夏泻心滴丸的制备方法包括如下步骤(I)将半夏泻心汤药材原料每次用3 10倍量水或40 90%乙醇溶液回流提取2 3次，优选的倍量为5 8倍，其中，第一次用80-90%的乙醇水溶液提取，优选85%的乙醇水溶液，第二次、第三次用40-50%的乙醇水溶液提取，优选45%的乙醇水溶液，每次提取O. 5 2小时，优选O. 75 1. 5小时，合并提取液，在0°C 5°C温度下放置24小时；(2)过滤，滤液浓缩至50°C时相对密度为1.1 1. 3的浸膏；(3)将浸膏用喷雾干燥法制备成提取物粉末，或减压浓缩后真空干燥成干膏，经粉碎后得提取物粉末；(4)取滴丸基质，加热使熔融，加入半夏泻心汤提取物，充分搅拌使提取物均匀分散在熔融的滴丸基质中成熔融液；(5)将熔融液置滴丸机的储液装置中70°C 90°C下保温，优选80°C。；(6)用5°C 15°C的冷凝液，优选10°C，进行滴制，冷凝液为液体石腊或二甲基硅油或石蜡与二甲基硅油混合液；(7)取出滴丸，除去滴丸表面油迹，其中，除去表面油迹可以喷洒乙醚于滴丸表面除去油迹，或置滴丸于滚筒筛中离心除去油迹，或用吸油纸擦拭滴丸表面除去油迹。与·现有技术相比，本发明的优点在于本发明的半夏泻心滴丸，稳定性好、质量可控、安全性好、药物分散状态佳、溶出速度快、吸收快、生物利用度高，服用方便，能较好地发挥半夏泻心汤药效，对胃肠道功能紊、消化性溃疡、幽门螺杆菌相关性胃炎等疾病具有良好的治疗效果，同时该半夏泻心滴丸作为固体制剂，其运输、储存和携带也极为方便且其制备方法简单，易操作。
图1是本发明的半夏泻心滴丸溶出曲线。
具体实施例方式下面通过实施例的方式进一步说明本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。实施例1取半夏12g、黄芩6g、人参9g、干姜9g、炙甘草9g、黄连3g和大枣12g，分别加乙醇水溶液8倍量、5倍量、5倍量，回流提取3次(85%、1. 5小时，45 %、I小时，45%,0. 75小时)，合并提取液，5°C温度下放置24小时，过滤，滤液回收乙醇至提取液无乙醇味时，将提取液用喷雾干燥制得半夏泻心汤提取物粉末；取PEG600025g，加热使熔融，加入半夏泻心汤提取物约12克，充分搅拌使提取物均匀分散在熔融的PEG6000中成熔融液，将熔融液置滴丸机的储液装置中80°C下保温，以液体石腊为冷凝液进行滴制，取出滴丸，用吸油纸除去表面油迹，即得半夏泻心滴丸。实施例2取半夏12g、黄岑6g、党参9g、干姜9g、炎甘草9g、黄连3g和大率12g,按实施例1制备得半夏泻心滴丸。实施例3按实施例1取药材，分别加入乙醇水溶液8倍量、7倍量，回流提取2次(85%、1. 5小时，45%、I小时)，其余按实施例1制备得半夏泻心滴丸。实施例4 7不同的乙醇水溶液对提取液喷雾干燥的影响
按实施例1取药材，分别按下表加入不同的乙醇水溶液，其余按实施例1制备半夏泻心汤提取物，结果如表I。表I
权利要求
1.一种半夏泻心滴丸，其特征在于主要由半夏泻心汤原料药提取物和滴丸基质组成，其中，所述的半夏泻心汤提取物与滴丸基质的质量比为1:1 1: 10;半夏泻心汤原料药重量份数配比为半夏3 6、黄岑1. 5 3、人参或党参2 5、干姜2 5、炎甘草2 5、黄连I 3、大枣3 6 ;滴丸基质为聚乙二醇6000 (PEG6000)、聚乙二醇4000 (PEG4000)、泊洛沙姆(poloxamer)、硬脂酸聚烃氧(40)酯中的一种或几种。
2.如权利要求1所述的半夏泻心滴丸，其特征在于所述的半夏泻心汤提取物与滴丸基质的质量比为1: 2 1: 4。
3.如权利要求1或2所述的半夏泻心滴丸，其特征在于所述的半夏泻心汤原料药重量份数配比为半夏4、黄芩2、人参或党参3、干姜3、炙甘草3、黄连1、大枣4。
4.一种制备如权利要求1所述的半夏泻心滴丸的方法，其特征在于包括如下步骤 (1)将半夏泻心汤药材原料每次用3 10倍量水或40 90%乙醇溶液回流提取2 3次； (2)过滤，滤液浓缩至50°C时相对密度为1.1 1. 3的浸膏； (3)将浸膏用喷雾干燥法制备成提取物粉末，或减压浓缩后真空干燥成干膏，经粉碎后得提取物粉末； (4)取滴丸基质，加热使熔融，加入上述第(3)步骤中获得的提取物粉末，充分搅拌使提取物粉末分散在熔融的滴丸基质中成熔融液； (5)将熔融液置滴丸机的储液装置中70°C 90°C下保温； (6)用5°C 15°C的冷凝液进行滴制； (7)取出滴丸。
5.如权利要求4所述的半夏泻心滴丸的制备方法，其特征在于第一次80-90%的乙醇水溶液提取，第二次、第三次用40-50%的乙醇水溶液提取，每次提取0. 5 2小时，合并提取液，在0°C 5°C温度下放置24小时。
6.如权利要求5所述的半夏泻心滴丸的制备方法，其特征在于每次提取所用的醇水混合物的用量为半夏泻心汤材料质量的5 8倍。
7.如权利要求5所述的半夏泻心滴丸的制备方法，其特征在于对半夏泻心汤药材原料回流提取时，第一次用85%的乙醇水溶液提取，第二次、第三次用45%的乙醇水溶液提取，每次提取的时间为0. 75 1. 5小时。
8.如权利要求4所述的半夏泻心滴丸的制备方法，其特征在于步骤(5)中所述的保温温度为80°C。
9.如权利要求4所述的半夏泻心滴丸的制备方法，其特征在于步骤(6)中所述冷凝液的温度为10°C。
全文摘要
本发明公开了一种半夏泻心滴丸及其制备方法。该半夏泻心滴丸主要由半夏泻心汤提取物和滴丸基质组成，其中，所述的半夏泻心汤提取物与滴丸基质的用量为为质量比1∶1～1∶10，所述的滴丸基质为聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、泊洛沙姆、硬脂酸聚烃氧(40)酯中的一种或几种。该半夏泻心滴丸制备方法包括如下步骤按所述的配方，取滴丸基质，加热使熔融，加入半夏泻心汤提取物，充分搅拌使提取物均匀分散在熔融的滴丸基质中成熔融液，将熔融液置滴丸机的储液装置中保温，以液体石腊或二甲基硅油为冷凝液进行滴制，取出滴丸，除去表面油迹，即得。该半夏泻心滴丸主要用于胃肠道功能紊、消化性溃疡、幽门螺杆菌相关性胃炎等疾病。
文档编号A61P1/04GK103041322SQ20111030794
公开日2013年4月17日 申请日期2011年10月12日 优先权日2011年10月12日
发明者易跃能 申请人:湖南易能生物医药有限公司