罂粟壳浸膏和止咳片剂的制备方法

专利名称：罂粟壳浸膏和止咳片剂的制备方法
技术领域：
本发明涉及罂粟壳浸膏的制备方法，由该罂粟壳浸膏制备的止咳片剂以及该止咳片剂的制备方法。
背景技术：
止咳宝片是以清代名医程钟龄在《医学心悟》收录名方“止咳散”的基础上创制的中成药，是《中华人民共和国药典》2000年版、2005年版、2010年版收载品种，是由紫菀、桔梗、百部、陈皮、荆芥、前胡、橘红、罂粟壳浸膏、枳壳、五味子、干姜、甘草及氯化铵、薄荷素油等药材经提取制备而成的复方制剂，具有宣肺祛痰，止咳平喘的功效，用于外感风寒所致的咳嗽、痰多清稀、咳甚而喘；慢性支气管炎、上呼吸道感染见上述证候者。但该品种存在以下缺点制备工艺简单，特别是罂粟壳浸膏制备工艺不合理，有效成份含量不高；检测方法采用简单的紫外吸收方法，检测准确度和精确度不高，不能准确控制产品质量，等等。广州台城制药有限公司专利止咳中药组合物及其制备方法(专利授权公告号CN 101862442B)，其采用热回流提取、喷雾干燥方法，此法较传统方法有所提高，但对有效成分的提取，特别是止咳作用的主要成分磷酸可待因有效成分未提取完全，存在一定的局限性。罂粟壳浸膏制备方法最早收载于中华人民共和国卫生部标准(WS-220(2_48)90， 其制法为取罂粟壳洗净，磨成粗粉，加60%乙醇浸渍提取二次，每次48小时，合并乙醇提取液，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，比重1.20，得浸膏约12%，取样测定浸膏含量、水份后， 加辅料，干燥，粉碎。制成每克含无水吗啡(C17H19NO3)6mg的粗粉。此制备方法提取的吗啡含量低，特别是止咳有效成分磷酸可待因的量几乎没有，造成产品临床疗效差。止咳宝片吗啡质量控制方法收载于《中国药典》2010版，采用多种有机溶剂多次萃取提取吗啡成分后，采用紫外分光光度法测定无水吗啡含量。采用分光光度法测定吗啡含量，在生产检验中发现吗啡含量波动较大，给生产质量控制造成难度，经分析，供试液制备过程复杂，致使样品中吗啡易损失，且操作时间长、操作强度大；同时，在几年的生产检测中发现止咳宝片的其他成分提取的干膏粉对吗啡的紫外分光光度法含量测定有不同程度的干扰，造成吗啡含量虚高。另一方面，供试液制备过程中使用大量的苯、氯仿等有机溶剂，毒性较强，对操作人员健康有较大影响；

发明内容
为了解决上述问题，本发明提供了一种制备罂粟壳浸膏的方法，该方法通过依次用50-100%乙醇、碱性水溶液和水对罂粟壳进行多次提取，能够显著提高有效成分的提取率，提高产品质量，满足临床疗效的需要。本发明还提供了由所述制备罂粟壳浸膏的方法得到的罂粟壳浸膏。本发明还提供了所述的罂粟壳浸膏用于制备止咳药物的用途。本发明进一步提供了一种止咳片剂的制备方法，所述制剂由紫菀、桔梗、百部、陈皮、荆芥、前胡、橘红、枳壳、五味子、干姜、甘草、罂粟壳浸膏、氯化铵、薄荷素油以及药学上的常规辅料制成。本发明还进一步提供了由所述制备止咳片剂的方法制备的止咳复方制剂。所述复方制剂包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、糖浆剂、缓释制剂和控释制剂等，优选片剂。本发明又进一步提供了所述复方片剂的质量控制方法，该方法采用高效液相测定方法代替传统的分光光度法测定其中的吗啡含量，方法精确可靠，从而能更好地发挥临床疗效。
具体实施例方式以下将详述本发明。本发明提供了一种制备罂粟壳浸膏的方法，所述方法包括以下步骤(1)取罂粟壳粉碎，得罂粟壳粗粉；(2)加4-10倍量的50-100%乙醇回流提取2. 5-3. 5小时得提取液；(3)残渣用4-10倍量的碱性水溶液煎煮提取1. 5-2. 5小时得提取液；(4)滤渣再用4-10倍量的水煎煮提取1. 5-2. 5小时得提取液；(5)将上述提取液分别浓缩后合并或将上述提取液合并后浓缩得稠膏，干燥得罂粟壳干浸膏粉。其中，所述碱性水溶液可为氨水溶液、碳酸钠溶液、碳酸氢钠溶液、磷酸氢钠溶液等，优选氨水溶液。所述乙醇优选为60-95%乙醇，更优选75-95%乙醇。所述干燥可采用真空微波干燥(0. 06Mpa, 60-80°C )。优选地，步骤O)中乙醇的用量为罂粟壳粗粉的5-8倍，步骤C3)中碱性水溶液的用量为罂粟壳粗粉的6-9倍，步骤(4)中水的用量为罂粟壳粗粉的6-9倍。根据本发明制备罂粟壳浸膏的方法，通过依次用50-100%乙醇、碱性水溶液和水对罂粟壳进行多次提取，能够显著提高有效成分的提取率，特别是显著提高吗啡和磷酸可待因的含量，从而提高产品质量，满足临床疗效的需要。本发明还提供了由所述制备罂粟壳浸膏的方法得到的罂粟壳浸膏。本发明还提供了所述罂粟壳浸膏用于制备止咳药物的用途。本发明进一步提供了一种制备止咳片剂的方法，包括以下步骤(1)、准备以下原料
紫菀32g 橘红21g 桔梗32g 枳壳5g 百部21g 五味子5g 陈皮32g 干姜5g
荆芥16 g
-草95 g 前胡47 g 罂粟壳干浸膏粉56 g
氯化铵80 g薄荷素油0.5 ml
其中，所述罂粟壳干浸膏粉根据本发明的上述方法制备；
O)、制备步骤和方法A 将紫菀、甘草加水煎煮二次，每次1. 5-2. 5小时，合并煎煮液，浓缩成稠膏；B:将橘红、桔梗、枳壳、百部、五味子、陈皮、干姜、荆芥、前胡九味原料粉碎成粗粉， 混勻；用60%乙醇浸渍二次，每次45-50小时，回收乙醇，浓缩成稠膏；C 将步骤A和B的两种稠膏合并，干燥，粉碎，得干浸膏粉；D 将所述罂粟壳干浸膏粉和步骤C的干浸膏粉合并，加入氯化铵和适量的辅料， 混勻，制粒，干燥，喷加薄荷素油，压片，包衣，即得。本发明所述辅料是指药学领域常规的药用辅料，例如稀释剂，如水等；填充剂， 如淀粉、蔗糖、微晶纤维素等；粘合剂，如纤维素衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮等； 湿润剂，如甘油；崩解剂，如羧甲淀粉钠、琼脂、碳酸钙和碳酸氢钠；吸收促进剂，如季铵化合物；表面活性剂，如十六烷醇；吸附载体，如高岭土和皂粘土 ；润滑剂，如滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁、聚乙二醇等。另外，还可以在组合物中加入其它辅料，如香味剂和甜味剂等。例如，在上述步骤D中，可以将本发明的罂粟壳干浸膏粉和步骤C的干浸膏粉合并，加入氯化铵以及适量的羧甲淀粉钠和微晶纤维素，混勻，加适量粘合剂制成颗粒，干燥， 喷加薄荷素油，加适量滑石粉压制成片，包衣，即得。本发明还提供了由所述制备止咳片剂的方法制备的止咳片剂。与现有的止咳宝片相比，由于根据本发明的制备罂粟壳浸膏的方法能够显著提高有效成分的含量，因此，根据本发明的止咳片剂可以减少罂粟壳浸膏的用量，从而降低生产成本。本发明还进一步提供了所述止咳片剂的质量控制方法，其特征在于(1)、定性鉴别A 取根据本发明的止咳片剂1片，研细，加水10ml，研磨，滤过，取滤液加氢氧化钠试液IOml后，加热即分解，发生氨臭，遇湿润的红色石蕊试纸变蓝色。B 取根据本发明的止咳片剂2片，研细，加水约IOml，混勻，加浓氨试液调节pH值为9-10，用三氯甲烷-异丙醇(3 1)提取2次，每次20ml，合并提取液，浓缩蒸干，加甲醇 0. 5ml使溶解，作为供试品溶液；另取吗啡对照品适量，加甲醇溶解，制成每Iml中含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典一部附录VIB)试验，取上述两种溶液各 3_5μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮-乙醇-浓氨溶液QO 20 3 2) 为展开剂，展开，晾干，喷以碘化铋钾试液。供试品溶液应与吗啡对照品溶液显示位置和颜色相同的斑点。C 取根据本发明的止咳片剂30片，除去包衣，研细，加甲醇50ml，加热回流2小时，滤过，滤液浓缩至约10ml，加入硅胶(100 120目)5g，搅勻，干燥，装柱(内径为1cm)， 用三氯甲烷40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加三氯甲烷Iml使溶解，作为供试品溶液。另取五味子对照药材lg，同法制成对照药材溶液。再取五味子醇甲对照品，加三氯甲烷制成每 Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年一部附录VIB)试验， 吸取上述两种溶液各4ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上。以石油醚(30 60°C )-甲酸乙酯-甲酸(15 5 1)的上层溶液为展开剂，展开，展距18cm，取出，晾干，置紫外光灯 (254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色斑点。
D 取根据本发明的止咳片剂5片，除去包衣，研细，加甲醇25ml，超声处理10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。另取紫菀对照药材lg，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上。以甲苯-乙酸乙酯-甲醇-甲酸 (20 10 1 1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。O)、定量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-0. 005mol/L庚烷磺酸钠水溶液(10 45 45)为流动相，检测波长为220nm。理论板数按吗啡峰计算不低于3500。固相萃取柱系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以上述测定法中相同的处理条件和洗脱条件试验。精密量取浓度为每Iml中含吗啡对照品0. 05mg的5%醋酸溶液1ml，置处理后的固相萃取柱上，同法洗脱，用5ml量瓶收集洗脱液至刻度，摇勻，作为系统适用性试验溶液。精密量取系统适用性溶液与含量测定项下的对照品溶液各20 μ 1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按下列公式计算，系统适用性试验结果(fs)应在0.97-1. 03之间。系统适用性试验结果(fs) = (Ax/Cx)/(Ae/Ce)式中AX为系统适用性试验溶液吗啡峰面积Ae为对照品溶液吗啡峰面积Cx为系统适用性试验溶液浓度Ck为对照品溶液浓度对照品溶液的制备取在105°C干燥1小时的无水吗啡对照品适量，精密称定，用含5%甲醇的5%醋酸溶液制成每Iml中约含吗啡0. Olmg的溶液，即得。供试品溶液的制备取固相萃取柱一支，依次用甲醇-水(3 1) 15ml与水5ml冲洗，再用pH值约为 9的氨水溶液(取水适量，滴加氨试液至pH值为9)冲洗至流出液pH值约为9，待用。取根据本发明的止咳片剂20片，精密称定，研细，精密称取约8片的量，置磨口锥形瓶中，精密加水90ml，超声处理5分钟，精密加稀盐酸(6— 10) 10ml，摇勻，超声处理20分钟使吗啡溶解，取出，放冷，滤过，精密量取续滤液Iml，置上述固相柱上，滴加氨试液适量使柱内溶液的 PH值约为9 (上样前另取同体积的续滤液预先调式，以确定滴加氨试液的量)，摇勻，待溶剂滴尽后，用水约20ml冲洗，用含5%甲醇的5%醋酸溶液洗脱，用5ml量瓶收集洗脱液至刻度，摇勻，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得。根据本发明的止咳片剂每片含吗啡以无水吗啡(C17H19NO3)计，应为0. 54-0. 66mgo氯化铵精密称取上述研细的细粉适量(约相当于氯化铵105mg)，置凯氏烧瓶中， 加水250ml，振摇使混合，加40%氢氧化钠75ml，注意使沿瓶壁流至瓶底，加玻璃球沸石数粒，自成一液层，加锌粒数粒，用氮气球将凯氏烧瓶与冷凝管连接；另取2%硼酸溶液50ml， 置500ml锥形瓶中，加甲基红-溴甲酚绿混合指示剂10滴；将冷凝管的下端插入硼酸溶液的液面下，轻轻摆动凯氏烧瓶，使溶液混合均勻，加热蒸馏，至接受液的总体积约为250ml 时，将冷凝管尖端提出液面，使蒸汽冲洗约1分钟，用水淋洗尖端后停止蒸馏；馏出液用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由蓝绿色变为灰紫色，并将滴定的结果用空白试验校正。每Iml硫酸滴定液(0. 05mol/L)相当于5. 349mg的氯化铵。根据本发明的止咳片剂每片含氯化铵(NH4Cl)应为标示量的90. 0% -110. 0%。功能主治宣肺祛痰，止咳平喘。用于外感风寒所致的咳嗽、痰多清稀、咳甚而喘； 慢性支气管炎、上呼吸道感染见上述证候者。用法与用量口服，一次2片，一日3次。连服七日为一疗程。实施例下面通过具体实施例对本发明做进一步说明。对比实施例1罂粟壳浸膏制备方法采用中华人民共和国卫生部标准(WS-220 (2-48) 90，其制法为取罂粟壳90Kg洗净，磨成粗粉，加60%乙醇浸渍提取二次，每次48小时，合并乙醇提取液，滤过，回收乙醇，浓缩成稠膏，比重1.20，得浸膏约UKg，取样测定浸膏含量、水份后，加辅料，干燥，粉碎得罂粟壳干膏粉13. 5Kgo经检测干浸膏粉的吗啡(C17H19NO3)含量为0. 6%，磷酸可待因含量为0. 007%。实施例1取罂粟壳90Kg，拣去杂质，粉碎，得罂粟壳粗粉，加95%乙醇720Kg回流提取3小时，过滤，滤液浓缩成稠膏；残渣用900Kg的氨水溶液煎煮提取2小时，滤过，滤液浓缩成稠膏；滤渣用900Kg水煎煮提取2小时，滤过，滤液浓缩成稠膏；合并3次稠膏，真空微波干燥 (0. 06Mpa, 60-800C )，得罂粟壳干浸膏粉 18. 85Kg ；经检测，上述罂粟壳干浸膏粉的吗啡含量为1. 20%，磷酸可待因含量为0. 58%。实施例2取罂粟壳l(^Kg，拣去杂质，粉碎，得罂粟壳粗粉，加85%乙醇840Kg回流提取3小时，过滤，滤液浓缩成稠膏；残渣用630Kg的氨水溶液煎煮提取2小时，滤过，滤液浓缩成稠膏；滤渣用630Kg水煎煮提取2小时，滤过，滤液浓缩成稠膏；合并3次稠膏，真空微波干燥 (0. 06Mpa, 60-800C )，得罂粟壳干浸膏粉 22. 5Kg ；经检测，上述罂粟壳干浸膏粉的吗啡含量为1. 25%，磷酸可待因含量为0. 55%。实施例3(1)处方
紫菀32 Kg 橘红21 Kg 桔梗32 Kg 枳壳5 Kg 百部21 Kg 五味子5 Kg 陈皮32 Kg 干姜5 Kg
荆芥16 Kg 甘草95 Kg 前胡47 Kg 罂粟壳干浸膏粉56 Kg
氯化铵80 Kg薄荷素油0.5 LO)、制备步骤和方法取紫菀、甘草加水煎煮二次，每次2小时，合并煎煮液，浓缩成稠膏；取橘红、桔梗、枳壳、百部、五味子、陈皮、干姜、荆芥、前胡九味药材，粉碎成粗粉，混勻，用60%乙醇浸渍二次，每次48小时，回收乙醇，浓缩成稠膏；将上述二种稠膏合并，真空微波干燥，粉碎，得干浸膏粉47. 5Kg ；取上述紫菀等干浸膏粉47. 5Kg及实施例2制备的罂粟壳干浸膏粉56Kg、氯化铵 80Kg,羧甲淀粉钠45Kg、微晶纤维素3^(g，淀粉45Kg混勻，加适量粘合剂制成颗粒，干燥，喷加薄荷素油，加适量滑石粉压制成100万片，包衣，即得。(3)本发明的止咳片剂的质量检验方法定性鉴别A 取根据本发明的止咳片剂1片，研细，加水10ml，研磨，滤过，取滤液加氢氧化钠试液IOml后，加热即分解，发生氨臭，遇湿润的红色石蕊试纸变蓝色。B 取根据本发明的止咳片剂2片，研细，加水约IOml，混勻，加浓氨试液调节pH值为9-10，用三氯甲烷-异丙醇(3 1)提取2次，每次20ml，合并提取液，浓缩蒸干，加甲醇 0. 5ml使溶解，作为供试品溶液；另取吗啡对照品适量，加甲醇溶解，制成每Im中含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典一部附录VIB)试验，取上述两种溶液各 3_5μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-丙酮-乙醇-浓氨溶液QO 20 3 2) 为展开剂，展开，晾干，喷以碘化铋钾试液。供试品溶液与吗啡对照品溶液显示位置和颜色相同的斑点。C 取根据本发明的止咳片剂30片，除去包衣，研细，加甲醇50ml，加热回流2小时，滤过，滤液浓缩至约10ml，加入硅胶(100 120目)5g，搅勻，干燥，装柱(内径为1cm)， 用三氯甲烷40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加三氯甲烷Iml使溶解，作为供试品溶液。另取五味子对照药材lg，同法制成对照药材溶液。再取五味子醇甲对照品，加三氯甲烷制成每 Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年一部附录VIB)试验， 吸取上述两种溶液各4ul，分别点于同一硅胶GF254薄层板上。以石油醚(30 60°C )-甲酸乙酯-甲酸(15 5 1)的上层溶液为展开剂，展开，展距18cm，取出，晾干，置紫外光灯 (254nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。D 取根据本发明的止咳片剂5片，除去包衣，研细，加甲醇25ml，超声处理10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙醇2ml使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。另取紫菀对照药材lg，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各2ul，分别点于同一硅胶G薄层板上。以甲苯-乙酸乙酯-甲醇-甲酸 (20 10 1 1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。吗啡的含量测定色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-0.005mol/L庚烷磺酸钠水溶液(10 45 45)为流动相， 检测波长为220nm。理论板数按吗啡峰计算不低于3500。固相萃取柱系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以上述测定法中相同的处理条件和洗脱条件试验。精密量取浓度为每Iml中含吗啡对照品0. 05mg的 5%醋酸溶液1ml，置处理后的固相萃取柱上，同法洗脱，用5ml量瓶收集洗脱液至刻度，摇勻，作为系统适用性试验溶液。精密量取系统适用性溶液与含量测定项下的对照品溶液各 20 μ 1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按下列公式计算，系统适用性试验结果(fs)应在 0. 97-1. 03 之间。系统适用性试验结果(fs) = (Ax/Cx)/(Ae/Ce)式中AX为系统适用性试验溶液吗啡峰面积Ae为对照品溶液吗啡峰面积Cx为系统适用性试验溶液浓度Ck为对照品溶液浓度对照品溶液的制备取在105°C干燥1小时的无水吗啡对照品适量，精密称定，用含5%甲醇的5%醋酸溶液制成每Iml中约含吗啡0. Olmg的溶液，即得。供试品溶液的制备取固相萃取柱一支，依次用甲醇-水(3 l)15ml与水5ml冲洗，再用PH值约为9的氨水溶液(取水适量，滴加氨试液至pH值为9)冲洗至流出液pH值约为9，待用。取根据本发明的止咳片剂20片，精密称定，研细，精密称取约8片量，置磨口锥形瓶中，精密加水90ml，超声处理5分钟，精密加稀盐酸(6 — 10) IOml，摇勻，超声处理20分钟使吗啡溶解，取出，放冷，滤过，精密量取续滤液Iml，置上述固相柱上，滴加氨试液适量使柱内溶液的PH值约为9 (上样前另取同体积的续滤液预先调式，以确定滴加氨试液的量)， 摇勻，待溶剂滴尽后，用水约20ml冲洗，用含5%甲醇的5%醋酸溶液洗脱，用5ml量瓶收集洗脱液至刻度，摇勻，分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20ul，注入液相色谱仪，测定，即得。根据本发明的止咳片剂每片含吗啡以无水吗啡(C17H19NO3)计，应为0. 54-0. 66mg。氯化铵的含量测定精密称取上述研细的细粉适量(约相当于氯化铵105mg)，置凯氏烧瓶中，加水 250ml，振摇使混合，加40 %氢氧化钠75ml，注意使沿瓶壁流至瓶底，加玻璃球沸石数粒， 自成一液层，加锌粒数粒，用氮气球将凯氏烧瓶与冷凝管连接；另取2%硼酸溶液50ml，置 500ml锥形瓶中，加甲基红-溴甲酚绿混合指示剂10滴；将冷凝管的下端插入硼酸溶液的液面下，轻轻摆动凯氏烧瓶，使溶液混合均勻，加热蒸馏，至接受液的总体积约为250ml时， 将冷凝管尖端提出液面，使蒸汽冲洗约1分钟，用水淋洗尖端后停止蒸馏；馏出液用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由蓝绿色变为灰紫色，并将滴定的结果用空白试验校正。每 Iml硫酸滴定液(0. 05mol/L)相当于5. 349mg的氯化铵。根据本发明的止咳片剂每片含氯化铵(NH4Cl)应为标示量的90. 0% —110. 0%。经检测上述止咳宝片吗啡含量以无水吗啡(C17H19NO3)计为0. 65mg,氯化铵含量为 102. 5%。与使用传统方法制备罂粟壳浸膏的对比实施例1相比，根据本发明的提取方法制备罂粟壳浸膏的实施例1-2显示，无水吗啡和磷酸可待因的含量都有了成倍的增长。
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权利要求
1.一种制备罂粟壳浸膏的方法，包括以下步骤(1)取罂粟壳粉碎，得罂粟壳粗粉；(2)加4-10倍量的50-100%乙醇回流提取2.5-3. 5小时得提取液；(3)残渣用4-10倍量的碱性水溶液煎煮提取1.5-2. 5小时得提取液；(4)滤渣再用4-10倍量的水煎煮提取1.5-2. 5小时得提取液；(5)将上述提取液分别浓缩后合并或将上述提取液合并后浓缩得稠膏，干燥得罂粟壳干浸膏粉。
2.根据权利要求1所述的方法，其中，所述乙醇为60-95%乙醇；所述碱性水溶液为氨水溶液、碳酸钠溶液、碳酸氢钠溶液、磷酸氢钠溶液。
3.根据权利要求2所述的方法，其中，所述乙醇为75-95%乙醇；所述碱性水溶液为氨水溶液。
4.根据权利要求1所述的方法，其中，步骤O)中乙醇的用量为罂粟壳粗粉的5-8倍， 步骤(3)中碱性水溶液的用量为罂粟壳粗粉的6-9倍，步骤中水的用量为罂粟壳粗粉的6-9倍。
5.根据权利要求1-4中任一项所述的方法制备的罂粟壳浸膏。
6.根据权利要求5所述的罂粟壳浸膏用于制备止咳药物的用途。
7.一种制备止咳片剂的方法，包括以下步骤(1)、准备以下原料紫菀32g 橘红21g 桔梗32g 枳壳5g百部21g 五味子5g 陈皮32g 干姜5g荆芥16g 甘草95g 前胡47g 罂粟壳干浸膏粉56 g 氯化铵80 g薄荷素油0.5 ml其中，所述罂粟壳干浸膏粉根据权利要求1所述的方法制备；O)、制备步骤和方法A 将紫菀、甘草加水煎煮二次，每次1. 5-2. 5小时，合并煎煮液，浓缩成稠膏；B:将橘红、桔梗、枳壳、百部、五味子、陈皮、干姜、荆芥、前胡九味原料粉碎成粗粉，混勻；用60%乙醇浸渍二次，每次45-50小时，回收乙醇，浓缩成稠膏；C 将步骤A和B的两种稠膏合并，干燥，粉碎，得干浸膏粉；D 将所述罂粟壳干浸膏粉和步骤C的干浸膏粉合并，加入氯化铵和适量的辅料，混勻， 制粒，干燥，喷加薄荷素油，压片，包衣，即得。
8.根据权利要求7所述的方法制备的止咳片剂。
全文摘要
本发明公开了一种制备罂粟壳浸膏的方法，包括以下步骤(1)取罂粟壳粉碎，得罂粟壳粗粉；(2)加4-10倍量的50-100％乙醇回流提取2.5-3.5小时得提取液；(3)残渣用4-10倍量的碱性水溶液煎煮提取1.5-2.5小时得提取液；(4)滤渣再用4-10倍量的水煎煮提取1.5-2.5小时得提取液；(5)将上述提取液分别浓缩后合并或将上述提取液合并后浓缩得稠膏，干燥得罂粟壳干浸膏粉。本发明还公开了一种止咳片剂的制备方法，所述止咳片剂由紫菀、桔梗、百部、陈皮、荆芥、前胡、橘红、枳壳、五味子、干姜、甘草、罂粟壳浸膏、氯化铵、薄荷素油以及药学上的常规辅料制成。
文档编号A61P11/14GK102379927SQ20111032849
公开日2012年3月21日 申请日期2011年10月25日 优先权日2011年10月25日
发明者余国新, 宋力, 耿亮 申请人:海南海力制药有限公司